Зофран инструкция по применению

Зофран

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Зофран — противорвотное лекарственное средство, является селективным антагонистом 5-НТ3-рецепторов. ЛС для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-НТ3- рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады 5-НТ3- рецепторов на уровне нейронов как ЦНС, так и периферической нервной системы.

Фармакокинетика

Ондансетрон полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Cmax в плазме достигается приблизительно через 1,5 ч после приема. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме пищи, но не изменяется при приеме антацидов.

Распределение ондансетрона одинаково при пероральном приеме, в/м и в/в введении; T1/2 составляет приблизительно 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 ч, а при выраженной почечной недостаточности — 15–20 ч. Объем распределения при достижении равновесной концентрации — около 140 л. Связывание с белками плазмы — 70–76%. После ректального введения ондансетрон определяется в плазме через 15–60 мин. Концентрация активного вещества увеличивается линейно, Cmax достигается примерно через 6 ч и составляет 20–30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема внутрь (вследствие продолжающегося всасывания). T1/2 — 6 ч. Абсолютная биодоступность при ректальном введении — 60%.

Из системного кровотока он элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% введенной дозы.

В дозах свыше 8 мг содержание в крови увеличивается непропорционально, т.к. при назначении высоких доз внутрь может уменьшаться метаболизм при первом прохождении через печень.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при повторном приеме.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 15–60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T1/2 (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона остается практически неизменной у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается его T1/2 (до 15–32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Показания к применению

Пепарат Зофран применяют для предупреждения и устранения тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии; предупреждения и устранения послеоперационной тошноты и рвоты (р-р для в/в и в/м введения, таблетки для рассасывания, сироп).

Способ применения

Раствор для в/в и в/м введения Зофран

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется степенью эметогенности противоопухолевой терапии.

Взрослые

Эметогенная химиотерапия и радиотерапия. Рекомендованная доза — 8 мг, вводится медленно в/в или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии.

Высокоэметогенная химиотерапия. Пациентам, получающим высокоэметогенную химиотерапию, например цисплатин в высоких дозах, Зофран может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран в дозировке от 8 до 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана в дозе 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2–4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Дети и подростки (в возрасте от 6 мес до 17 лет). Детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м2 начальную дозу 5 мг/м2 вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана внутрь в дозе 2 мг (в форме сиропа) спустя 12 ч. В течение 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран внутрь в дозе 2 мг 2 раза в сутки.

Детям с площадью поверхности тела 0,6–1,2 м2 Зофран вводят в/в однократно в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 мг через 12 ч.

Прием Зофрана внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1,2 м2 начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 мг через 12 ч. Прием Зофрана внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

В качестве альтернативы детям в возрасте 6 мес и старше Зофран вводят в/в однократно в дозе 0,15 мг/кг (не >8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 ч, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы Зофрана не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы Зофрана не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Клиренс Зофрана существенно снижен, период полувыведения увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении Зофрана таким пациентам его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые. Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Дети и подростки (в возрасте от 1 мес до 17 лет). Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран можно назначать в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции. Для купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).

Пациенты пожилого возраста. Имеется ограниченный опыт применения Зофрана для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых, хотя Зофран хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы Зофрана не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Клиренс Зофрана существенно снижен, период полувыведения увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина. У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекция суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:

— 0,9% раствор натрия хлорида;

— 5% раствор декстрозы;

— раствор Рингера;

— 10% раствор маннитола;

— 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;

— 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2–8 °C. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Таблетки для рассасывания и сироп Зофран

Таблетка для рассасывания помещается на кончик языка, после растворения ее проглатывают.

Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или радиотерапии

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Взрослые: суточная доза, как правило, — 8–32 мг.

Рекомендуются следующие режимы:

— при умеренной эметогенной химиотерапии и радиотерапии рекомендуемая доза — 8 мг ондансетрона за 1–2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 ч;

— при высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза — 24 мг ондансетрона одновременно с дексаметазоном в дозе 12 мг за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, следует продолжить прием Зофрана внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Детям Зофран обычно вводится в виде раствора для инъекций в дозе 5 мг/м2 однократно, в/в, непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч.

После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием Зофрана в дозе 4 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

Взрослым для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется 16 мг Зофрана внутрь за 1 ч до проведения наркоза.

Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется раствор Зофрана для инъекций.

Детям для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты Зофран назначается в виде в/в инъекции.

Пациенты пожилого возраста. Изменения дозировки не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Не требуется специальных изменений дозировки, частоты приема или способа применения.

Пациенты с нарушениями функции печени. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина. Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Суппозитории Зофран

Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или радиотерапии

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Для взрослых рекомендуются следующие режимы:

— при умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии 16 мг ондансетрона (1 супп.) за 1–2 ч до начала проведения основной терапии.

— при высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза — 16 мг (1 супп.) одновременно с в/в введением 20 мг дексаметазона за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после окончания химиотерапии или радиотерапии, следует продолжить прием препарата в дозе 16 мг (1 супп.) 1 раз в сутки в течение 5 дней. Вместо суппозиториев можно также назначить Зофран внутрь в виде таблеток или сиропа.

Дети. Зофран в суппозиториях не рекомендован для применения у детей.

Детям Зофран назначают в других лекарственных формах: таблетки или сироп для приема внутрь или раствор для парентерального введения.

Пациенты пожилого возраста. Изменения дозировки не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Не требуется специальных изменений дозировки, частоты приема или способа применения.

Пациенты с нарушениями функции печени. Применение суппозиториев не рекомендуется, т.к. суточная доза ондансетрона для данной категории больных не должна превышать 8 мг/сут.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина. Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Побочные действия

Таблетки для рассасывания, сироп, суппозитории Зофран

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запор или диарея, ощущение жжения в области ануса и прямой кишки после введения суппозитория; иногда — бессимптомное преходящее повышение активности печеночных тестов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев — с депрессией сегмента ST, аритмия, брадикардия, снижение АД.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги.

Прочие: прилив крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатининемия.

Р-р для в/в и в/м введения:

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; иногда — судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Со стороны органов зрения: редко — преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом во время в/в введения; очень редко — транзиторная слепота, главным образом во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; часто — чувство жара или горячие приливы; очень редко — транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, преимущественно при в/в введении.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: иногда — икота.

Со стороны ЖКТ: часто — запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Общие и местные реакции: часто — местные реакции в месте в/в введения.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Зофран являются: повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;беременность;лактация;детский возраст (суппозитории);детский возраст до 2 лет (таблетки для рассасывания, сироп — безопасность и эффективность применения не изучалась).

Дополнительно для р-ра для в/в и в/м введения

Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Беременность

Препарат Зофран противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

Ондансетрон метаболизируется несколькими ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2).

Угнетение или снижение активности одного из ферментов обычно компенсируется другими, в связи с чем значимое снижение общего клиренса ондансетрона маловероятно. Тем не менее, требуется осторожность при совместном применении: с такими ферментативными индукторами Р450 (CYP2D6 и CYP1A2), как барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид; с такими ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP1A2), как аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.

Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом (диприваном).

Дополнительно для р-ра для в/в и в/м введения

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У больных, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

Трамадол

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Фармацевтическая совместимость с другими ЛС

Зофран в концентрации 16 мкг/мл и 160 мкг/мл (что соответствует 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими ЛС: цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1–8 ч; 5-фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана в осадок); карбоплатин (в концентрации 0,18–9,9 мг/мл) в течение 10–60 мин; этопозид (в концентрации 0,144–0,25 мг/мл в течение 30–60 мин); цефтазидим (в дозе 0,25–2 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); циклофосфамид (в дозе 0,1–1 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); доксорубицин (в дозе 10–100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); дексаметазон: возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2–5 мин. ЛС можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, Зофрана — от 8 мкг до 1 мг/мл.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Зофран: в большинстве случаев похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах.

Имеется ограниченный опыт передозировки ондансетрона.

Лечение: специфического антидота для Зофрана нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Применять ипекакуану при передозировке Зофрана не следует, т.к. эффективность ее маловероятна в связи с противорвотным действием Зофрана.

Условия хранения

Препарат Зофран следует хранить В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения. Упаковка: в ампулах по 2 или 4 мл, в контурной пластиковой упаковке (поддоне) 5 ампул; в пачке картонной 1 упаковка (поддон).

Таблетки для рассасывания. Упаковка: в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1 блистер.

Сироп. Упаковка: во флаконах по 50 мл, в комплекте с мерной ложкой; в коробке 1 комплект.

Суппозиторий для ректального применения. Упаковка: в стрипе 1 супп.; в пачке картонной 1 или 2 стрипа.

Состав

1 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения Зофран содержит: ондансетрона гидрохлорида дигидрат2,5 мг (в пересчете на ондансетрон 2 мг).

Вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат; натрия цитрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

1 таблетка для рассасывания Зофран содержит: ондансетрон 4 мг; 8 мг.

Вспомогательные вещества: желатин; маннитол; аспартам; натрия метилгидроксибензоат; натрия пропилгидроксибензоат; ароматизатор клубничный; вода очищенная.

5 мл сиропа Зофран содержат: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 5 мг (эквивалентно 4 мг ондансетрона).

Вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная; натрия цитрата дигидрат; натрия бензоат; сорбита раствор; ароматизатор клубничный; вода очищенная.

1 суппозиторий для ректального применения Зофран содержит: ондансетрон16 мг.

Вспомогательные вещества: витепсол S58.

Дополнительно

Отмечены аллергические реакции на ондансетрон у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов.

Так как ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.

Таблетки для рассасывания содержат аспартам, в связи с чем их следует принимать с осторожностью пациентам с фенилкетонурией.

Таблетки для рассасывания не следует заранее выдавливать из фольги, их достают непосредственно перед употреблением.

В настоящее время имеются ограниченные данные о применения ондансетрона (р-р для в/в и в/м введения) у детей в возрасте младше 1 мес.

Фармацевтические меры предосторожности

Зофран не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с движущимися механизмами

Зофран не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации и внимания и быстроты психомоторных реакций.

Зофран таблетки — инструкция по применению

Регистрационный номер:

П№015809/01

Торговое название: Зофран

Международное непатентованное название:

Ондансетрон (Ondansetron)

Лекарственная форма:

таблетки для рассасывания

Состав:

1 таблетка содержит:
Активное вещество: ондансетрон 4 мг или 8 мг
Вспомогательные вещества: желатин, маннитол, аспартам, метилгидроксибензоат натрия, пропилгидроксибензоат натрия, ароматизатор клубничный, вода очищенная.

Описание
Круглые таблетки белого цвета, выпуклые с одной стороны и плоские с другой.

Фармакотерапевтическая группа:

Противорвотное средство, серотониновых рецепторов антагонист.

Код ATX: А04АА01.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5НТ3. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызывать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5HT3, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады рецепторов 5HT3 на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы.
По-видимому, на этом механизме действия основано предупреждение и лечение послеоперационной и вызванной цитостатической химио- и радио-терапией рвоты и тошноты.
Фармакокинетика
Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1,5 часа после приема.
Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме пищи, не изменяется при приеме антацидов.
Распределение ондансетрона одинаково при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении; период полувыведения составляет около 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 часов, а при выраженной печеночной недостаточности — 15-20 часов. Объем распределения при достижении равновесной концентрации — около 140 л. Связь с белками плазмы — 70-76%. Из системного кровотока он элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких ферментых систем. В дозах свыше 8 мг его содержание в крови увеличивается непропорционально, так как при назначении высоких доз внутрь может уменьшаться его метаболизм при «первом прохождении» через печень.
В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его периода полувыведения (до 5.4 ч). Фармакокинетика ондансетрона оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Показания к применению
Предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, беременность и лактация.
  • Детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не изучалась)

Способ применения и дозы
Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или радиотерапия
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг, рекомендуются следующие режимы.
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:

  • 8 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч.

При высокоэметогенной химиотерапи: Рекомендуемая доза составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном натрия фосфат внутрь в дозе 12 мг за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты возникающей через 24 часа, следует продолжить прием сиропа Зофран в дозе 8 мг два раза в сутки в течение 5 дней.
Дети
Зофран обычно вводится в виде раствора для инъекций однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 часов. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием сиропа Зофран в дозе 4 мг два раза в сутки в течение 5 дней.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослые
Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг Зофрана внутрь за 1 час до проведения наркоза. Для купирования послеперационной тошноты и рвоты применяется раствор Зофрана для инъекций.
Дети
Для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у детей Зофран назначается в виде внутривенной инъекции.
Пациенты пожилого возраста
Изменения дозировки не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется специальных изменений дозировки, частоты приема или способа применения.
Пациенты с нарушениями функции печени
Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг в сутки.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебрисоквина.
Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея, иногда бессимптомное преходящее повышение уровня печеночных тестов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги.
Прочие: прилив крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипока-лиемия, гиперкреатининемия.

Передозировка
Имеется ограниченный опыт передозировки ондасетрона. В большинстве случаев симптомы похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованых дозах. Лечение: специфического антидота для Зофрана нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Применять ипекакуану при передозировке Зофрана не следует, так как эффективность ее маловероятна в связи с противорвотным действием самого Зофрана.

Взаимодействие с другими препаратами
Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.
Ондансетрон метаболизируется несколькими ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). Угнетение или снижение активности одного из ферментов обычно в норме компенсируется другими, в связи с чем значимое снижение общего клиренса ондансетрона маловероятно. Тем не менее требуется осторожность при совместном применении:

  • с ферментативными индукторами Р450 (CYP2D6 и CYP3A) (барбитураты, карбамазе-пин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид);
  • с ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты — ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, перораль-ные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, эритромицин, флюконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоко-назол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Специальные исследования показали, что Ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом (диприваном).

Особые указания
Отмечены аллергические реакции к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов.
Так как, ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.
Таблетки для рассасывания содержат аспартам, в связи с чем их следует принимать с осторожностью у пациентов с фенилкетонурией.
Таблетки для рассасывания не следует выдавливать из фольги. Таблетки из упаковки следует доставать непосредственно перед употреблением.

Форма выпуска
Таблетки для рассасывания по 4 мг и 8 мг. По 10 таблеток в блистере из ламинированной пятислойной алюминиевой/ПВХ фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Список Б. При температуре ниже 30°С в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
«Глаксо Вэллком ГмбХ и Ко.», Германия Адрес представительства: Москва, Новочеремушкинская ул., 61

Зофран: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  1. 9. Применение при беременности и лактации
  2. 10. Лекарственное взаимодействие
  3. 11. Аналоги
  4. 12. Сроки и условия хранения
  5. 13. Условия отпуска из аптек
  6. 14. Отзывы
  7. 15. Цена в аптеках

Латинское название: Zofran

Код ATX: A04AA01

Действующее вещество: Ондансетрон (Ondansetron)

Производитель: GLAXO WELLCOME PRODUCTION (Франция), ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия)

Актуализация описания и фото: 12.08.2019

Цены в аптеках: от 549 руб.

Зофран – препарат с противорвотным действием.

Форма выпуска и состав

  • Раствор для внутривенного и внутримышечного введения: бесцветная прозрачная жидкость, практически без посторонних включений (в ампулах по 2 или 4 мл, по 5 ампул в контурных пластиковых упаковках (поддонах), по 1 поддону в картонной пачке);
  • Сироп: прозрачная жидкость от светло-желтого цвета до бесцветного с характерным запахом клубники (в темных стеклянных флаконах по 50 мл, по 1 флакону в картонной пачке с мерной ложкой в комплекте);
  • Суппозитории ректальные: белые, однородные, гладкие, в форме цилиндра с заостренным концом (в стрипах по 1 суппозиторию, по 1 или 2 стрипа в картонной пачке);
  • Таблетки для рассасывания: белые, круглые, с одной стороны выпуклые, с другой – плоские (в блистерах по 10 шт., по 1 блистеру в картонной пачке).

В состав 1 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения входит:

  • Активное вещество: ондансетрон – 2,5 мг (в форме гидрохлорида дигидрата), в пересчете на ондансетрон – 2 мг;
  • Вспомогательные компоненты: моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, хлорид натрия, вода для инъекций.

В состав 1 таблетки для рассасывания входит:

  • Активное вещество: ондансетрон – 4 или 8 мг;
  • Вспомогательные компоненты: аспартам, желатин, маннитол, метилгидроксибензоат натрия, клубничный ароматизатор, пропилгидроксибензоат натрия, очищенная вода.

В состав 5 мл сиропа входит:

  • Активное вещество: ондансетрон – 5 мг (в форме гидрохлорида дигидрата), в пересчете на ондансетрон – 4 мг;
  • Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота, дигидрат цитрата натрия, бензоат натрия, раствор сорбита, клубничный ароматизатор, очищенная вода.

В состав 1 суппозитория ректального входит:

  • Активное вещество: ондансетрон – 16 мг;
  • Вспомогательный компонент: витепсол S58.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ондансетрон – активный компонент Зофрана – относится к мощным высокоселективным антагонистам 5НТ3-рецепторов. Механизм предотвращения таких симптомов, как тошнота и рвота, точно не определен. При применении цитостатических препаратов и проведении лучевой терапии в тонком кишечнике предположительно высвобождается серотонин (5НТ), который вызывает рвотный рефлекс посредством возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва и активации 5НТ3-рецепторов. Ондансетрон обеспечивает блокировку этого рефлекса на начальной стадии.

В свою очередь, активация афферентных окончаний блуждающего нерва может привести к запуску центрального механизма рвотного рефлекса и выбросу 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка. Поэтому подавление Зофраном тошноты и рвоты, обусловленных лучевой терапией и приемом цитостатических лекарственных средств в качестве химиотерапии, с большой долей вероятности осуществимо благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, находящихся как в ЦНС, так и на периферии.

Механизм действия Зофрана при предотвращении тошноты и рвоты как послеоперационных осложнений неизвестен, но в целом соответствует таковому при купировании тошноты и рвоты, спровоцированных сеансами лучевой терапии и химиотерапии.

Прием ондансетрона не отражается на содержании пролактина в плазме крови.

Фармакокинетические показатели ондансетрона остаются неизменными при его многократном введении в организм. Данное соединение характеризуется идентичным системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении. Протеинсвязывающая способность ондансетрона незначительна и составляет 70–76%.

Как при приеме внутрь, так и при внутримышечном и внутривенном введении распределение активного компонента Зофрана у взрослых аналогично. Объем распределения в равновесном состоянии равен приблизительно 140 л.

Ондансетрон выводится из системного кровотока, преимущественно метаболизируясь в печени. Менее 5% введенной в организм дозы выводится через почки в неизмененном виде. Распределение данного вещества при внутримышечном и внутривенном введении, а также пероральном приеме тождественно периоду полувыведения и составляет примерно 3 часа.

Фармакокинетика ондансетрона определяется полом пациента. У женщин наблюдаются большая степень абсорбции и скорость и меньшие объем распределения и системный клиренс (параметры корректируют с учетом массы тела), чем у больных мужского пола.

У детей возрастом 1–4 месяца, перенесших оперативное вмешательство, клиренс оказался примерно на 30% медленнее, чем у пациентов возрастом 5–24 месяца. Подобная тенденция отмечалась и при сравнении групп новорожденных и детей возрастом 3–12 лет. Период полувыведения ондансетрона у пациентов возрастной группы 1–4 месяца в среднем составляет 6,7 часа, в то время как у пациентов возрастных групп 5–24 месяца и 3–12 лет он равен примерно 2,9 часа.

Отличия фармакокинетических показателей объясняются повышенным процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей, а также большим объемом распределения ондансетрона, являющегося водорастворимым веществом, у детей возрастом 1–4 месяца.

У детей возрастом 3–12 лет, которым были назначены плановые операции под общей анестезией, абсолютные значения объема распределения и клиренса ондансетрона понижаются по сравнению с данными показателями у взрослых. Коррекция значений объема распределения и клиренса в зависимости от массы тела приводит практически к идентичности этих показателей в различных возрастных группах. Расчет дозы в соответствии с массой тела полностью компенсирует системную экспозицию ондансетрона и возрастные изменения у детей.

Данные о содержании ондансетрона в плазме крови, а также результаты моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции позволяют предположить более заметное влияние препарата на интервал QTcF у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с больными более молодого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК 15–60 мл/мин) объем распределения и системный клиренс понижаются после внутривенного введения Зофрана, последствием чего является практически не имеющее клинического значения увеличение периода полувыведения до 5,4 ч. Исследования, в которых участвовали пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности, нуждающиеся в постоянном гемодиализе, не выявили изменений в фармакокинетике ондансетрона после проведения инфузии.

У пациентов с тяжелыми дисфункциями печени резко уменьшается системный клиренс действующего вещества Зофрана, а также увеличивается период полувыведения до 15–32 часов. Биодоступность при пероральном приеме равна почти 100% по причине торможения пресистемного метаболизма.

Зофран назначают для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, которые вызваны следующими причинами:

  • Цитостатическая химио- или радиотерапия;
  • Оперативные вмешательства (таблетки для рассасывания, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, сироп).
  • Беременность и период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Зофран в форме суппозиториев противопоказано применять в детском возрасте, сироп и таблетки для рассасывания можно принимать с 2 лет (эффективность и безопасность применения препарата для детей младшего возраста не изучалась).

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует применять с осторожностью одновременно с антиаритмическими средствами и бета-адреноблокаторами, а также больным с нарушениями сердечного ритма и проводимости и со значительными электролитными нарушениями (в очень редких случаях при внутривенном введении препарата возможно развитие транзиторных изменений ЭКГ, включая удлинение интервала QT).

Инструкция по применению Зофрана: способ и дозировка

Таблетки Зофран следует помещать на кончик языка и проглатывать после растворения, сироп принимать внутрь.

Схема применения препарата для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, вызванной радиотерапией или цитостатической химиотерапией, обусловлена эметогенностью противоопухолевой терапии.

Как правило, взрослая суточная доза при приеме внутрь составляет 8-32 мг.

Рекомендуется применять следующие режимы:

  • Умеренная эметогенная химиотерапия и радиотерапия: 8 мг за 1-2 часа до начала проведения основной терапии, повторно через 12 часов принимают такую же дозу;
  • Высокоэметогенная химиотерапия: 24 мг ондансетрона одновременно с 12 мг дексаметазона за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики длительной или поздней рвоты, возникающей через 24 часа, на протяжении 5 дней необходимо продолжить прием Зофрана внутрь 2 раза в день по 8 мг.

Детям непосредственно перед началом проведения химиотерапии Зофран однократно вводят в виде раствора для инъекций внутривенно в дозе 5 мг/м². Через 12 часов показан прием препарата внутрь (сироп, таблетки для рассасывания) в дозе 4 мг. После окончания курса химиотерапии лечение следует продолжить на протяжении 5 дней 2 раза в день по 4 мг.

Для предупреждения и устранения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде взрослым показан прием Зофрана в форме сиропа или таблеток для рассасывания в дозе 16 мг за 1 час до проведения наркоза.

Для купирования послеоперационной рвоты и тошноты применяют раствор Зофрана для инъекций.

Детям для предотвращения и купирования развития послеоперационной рвоты и тошноты препарат вводят внутривенно.

Изменение дозировки для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется. Суточная доза ондансетрона для пациентов с функциональными нарушениями печени не должна быть больше 8 мг.

Зофран в форме суппозиториев применяют ректально.

Схема применения препарата для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, вызванной радиотерапией или цитостатической химиотерапией, обусловлена эметогенностью противоопухолевой терапии. При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии назначают 1 суппозиторий (16 мг ондансетрона) за 1-2 часа до начала проведения основной терапии. При высокоэметогенной химиотерапии препарат применяют в такой же дозе одновременно с внутривенным введением 20 мг дексаметазона.

Для профилактики длительной или поздней рвоты, развивающейся через 24 часа после окончания радиотерапии или химиотерапии, необходимо продолжить терапию на протяжении 5 дней по 1 суппозиторию в день (также возможен прием препарата внутрь в виде таблеток для рассасывания или сиропа).

Детям и больным с функциональными нарушениями печени применять Зофран в форме суппозиториев не рекомендуется. Изменение дозировки для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется.

Режим дозирования препарата в виде раствора для инъекций для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, вызванной радиотерапией или цитостатической химиотерапией, зависит от эметогенности противоопухолевого лечения.

Взрослым рекомендуются применять следующие режимы:

  • Эметогенная радиотерапия и химиотерапия: перед началом проведения терапии 8 мг Зофрана вводят внутримышечно или медленно внутривенно;
  • Высокоэметогенная химиотерапия: непосредственно перед началом терапии 8 мг Зофрана однократно вводят внутривенно или внутримышечно. Применение более высоких доз (8-32 мг) возможно путем внутривенной инфузии после растворения Зофрана в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого совместимого инфузионного раствора в течение 15 минут и более. Возможно применение препарата другим способом: 8 мг раствора вводят медленно внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией, затем назначают еще 2 внутривенные или внутримышечные инъекции в такой же дозе с интервалом 2-4 часа либо на протяжении 24 часов используют постоянную инфузию препарата со скоростью 1 мг в час. Эффективность Зофрана можно усилить дополнительным однократным внутривенным введением до начала химиотерапии 20 мг дексаметазона фосфата натрия.

Детям от 6 месяцев до 17 лет Зофран назначают исходя из площади поверхности тела (препарат вводят внутривенно непосредственно перед проведением химиотерапии):

  • Менее 0,6 м²: начальная доза – 5 мг/м²; через 12 часов принимают внутрь 2 мг сиропа;
  • 0,6-1,2 м²: начальная доза – 5 мг/м²; через 12 часов принимают внутрь 4 мг сиропа;
  • Более 1,2 м²: начальная доза – 8 мг; через 12 часов принимают внутрь 8 мг сиропа.

На протяжении 5 дней после окончания курса лечения прием сиропа продолжают 2 раза в день в такой же дозе (2, 4 или 8 мг соответственно).

Детям в качестве альтернативы Зофран можно вводить непосредственно перед проведением химиотерапии однократно внутривенно в дозе 0,15 мг/кг (до 8 мг). Повторно эту дозу можно вводить каждые 4 часа (в общей сложности не больше трех доз). Прием Зофрана внутрь 2 раза в день по 4 мг может быть продолжен еще в течение 5 дней после завершения курса химиотерапии. Дозы не должны быть выше рекомендованных для взрослых.

Изменение дозировки для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется. Суточная доза ондансетрона для пациентов с функциональными нарушениями печени не должна быть больше 8 мг.

Для предупреждения и устранения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде взрослым во время вводного наркоза рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция 4 мг Зофрана. Для лечения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде 4 мг раствора вводят однократно внутримышечно или медленно внутривенно.

Для предупреждения и устранения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде (после оперативных вмешательств под общей анестезией) детям от 1 месяца до 17 лет назначают по 0,1 мг/кг (максимально – до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции. Препарат можно вводить после операции или до, во время или после вводного наркоза. Такая же доза показана для купирования рвоты и тошноты, развившейся в послеоперационном периоде.

Опыт применения Зофрана с целью предотвращения и купирования послеоперационной рвоты и тошноты у пожилых пациентов ограничен, хотя препарат, как правило, хорошо переносится получающими химиотерапию пациентами старше 65 лет.

Изменение дозировки для больных с функциональными нарушениями почек и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется. Суточная доза ондансетрона для пациентов с функциональными нарушениями печени не должна быть больше 8 мг.

При разведении инъекционного раствора Зофрана можно использовать следующие растворы:

Инфузионный раствор не следует готовить заранее. При необходимости готовый раствор можно хранить на протяжении 24 часов при естественном свете или нормальном освещении при температуре 2-8 °C.

Согласно инструкции, Зофран в форме таблеток для рассасывания, сиропа и суппозиториев может приводить к развитию следующих побочных действий:

  • Сердечно-сосудистая система: боли в грудной клетке (иногда с депрессией сегмента ST), брадикардия, аритмия, понижение артериального давления;
  • Пищеварительная система: сухость во рту, икота, диарея или запор, чувство жжения в области прямой кишки и ануса (после введения суппозиториев); иногда – бессимптомное преходящее увеличение активности печеночных тестов;
  • Нервная система: головокружение, головная боль, судороги и спонтанные двигательные расстройства;
  • Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, ларингоспазм, анафилаксия, ангионевротический отек;
  • Прочие: чувство жара, прилив крови к лицу, временное нарушение остроты зрения, гиперкреатининемия, гипокалиемия.

При применении препарата в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения возможно развитие следующих нарушений:

  • Сердечно-сосудистая система: иногда – аритмия, боль в грудной клетке (может сопровождаться снижением сегмента ST), понижение артериального давления, брадикардия; часто – горячие приливы или чувство жара; очень редко – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT (обычно при внутривенном введении);
  • Нервная система: очень часто – головная боль; иногда – судороги, двигательные расстройства (в т.ч. такие экстрапирамидные симптомы, как окулогирный криз, дискинезия и дистония) без стойких клинических последствий; редко – головокружение, связанное с быстрым внутривенным введением;
  • Иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности немедленного типа (иногда с тяжелым течением, включая анафилаксию);
  • Желудочно-кишечный тракт: часто – запор;
  • Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: иногда – икота;
  • Печень и желчевыводящие пути: иногда – бессимптомное увеличение печеночных проб (чаще наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином);
  • Орган зрения: редко – преходящие расстройства зрения (в виде затуманенного зрения), как правило, при внутривенном введении; очень редко – транзиторная слепота, как правило, при внутривенном введении (в большинстве случаев слепота исчезала в течение 20 минут; многим пациентам назначали химиотерапевтические препараты с содержанием цисплатина; в ряде случаев транзиторная слепота была кортикального генеза);
  • Местные и общие реакции: часто – местные реакции в местах внутривенного введения.

На данный момент сведения относительно передозировки немногочисленны. Преимущественно ее симптомы схожи с побочными эффектами, проявляющимися у некоторых пациентов, получавших препарат в рекомендованных дозах.

Применение Зофрана может привести к дозозависимому удлинению интервала QT. При вероятной передозировке рекомендуется регулярный мониторинг ЭКГ. Передозировка у детей при приеме препарата внутрь часто сопровождается симптомами, напоминающими серотониновый синдром.

Специфический антидот для лекарственного средства неизвестен, поэтому при его приеме в высоких дозах назначают соответствующую поддерживающую и симптоматическую терапию. Для лечения передозировки не рекомендуется назначение ипекакуаны, поскольку вероятность значимого клинического ответа на терапию препаратами ипекакуаны ничтожно мала вследствие противорвотного действия препарата.

Особые указания

У больных, имеющих в анамнезе указания на повышенную чувствительность к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов, при применении Зофрана могут развиваться аллергические реакции.

Ондансетрон увеличивает продолжительность прохождения содержимого по толстому кишечнику, поэтому пациентам с симптомами непроходимости кишечника после применения Зофрана требуется регулярное наблюдение.

В состав таблеток для рассасывания входит аспартам, из-за чего их рекомендуется принимать с осторожностью больным с фенилкетонурией.

Заранее выдавливать таблетки Зофран из фольги не следует.

Данные о применения ондансетрона в форме раствора для инъекций у детей до 1 месяца ограничены.

Вводить Зофран в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами не следует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Для Зофрана нехарактерно седативное действие, поэтому его прием не отражается на способности пациентов управлять автомобилем либо выполнять потенциально опасные работы, требующие повышенной сосредоточенности и концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Безопасность терапии ондансетроном в период беременности у человека не доказана. Доклинические исследования не свидетельствуют о прямом и косвенном негативном воздействии на развитие эмбриона, плода, процессы гестации, пери- и постнатальное развитие. Однако эти результаты не подтверждают полную безопасность лечения Зофраном беременных женщин, поэтому его назначение данной категории пациентов противопоказано.

Согласно проведенным исследованиям, ондансетрон проникает в грудное молоко животных в период лактации. Поэтому при назначении Зофрана следует прекратить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Данных о том, что ондансетрон ингибирует или индуцирует метаболизм других лекарственных средств, часто назначаемых в комбинации с ним, нет.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении следующих препаратов:

  • Ферментативные индукторы Р450 (CYP2D6 и CYP1A2), такие как рифампицин, карбамазепин, барбитураты, закись азота, каризопродол, гризеофульвин, глютетимид, фенилбутазон, папаверин, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), толбутамид;
  • Ингибиторы ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP1A2), такие как антидепрессанты-ингибиторы моноаминоксидазы, аллопуринол, циметидин, макролидные антибиотики, хлорамфеникол, содержащие эстрогены пероральные контрацептивы, вальпроевая кислота, дилтиазем, дисульфирам, вальпроат натрия, флуконазол, эритромицин, изониазид, фторхинолоны, ловастатин, кетоконазол, омепразол, метронидазол, пропранолол, хинин, хинидин, верапамил.

С алкоголем, фуросемидом, темазепамом, пропофолом (диприваном) и трамадолом Зофран не взаимодействует.

При одновременном применении Зофрана в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

  • Фенитоин, рифампицин и карбамазепин: снижение концентрации ондансетрона в крови;
  • Трамадол: уменьшение его анальгезирующего действия.

Зофран в концентрации 0,016 мг/мл и 0,16 мг/мл (8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно одновременно со следующими лекарственными средствами:

  • Доксорубицин: на протяжении 5 минут (доза – 10-100 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции);
  • 5-фторурацил: (концентрация – 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл в час, более высокие концентрации 5-фторурацила могут привести к выпадению Зофрана в осадок);
  • Цисплатин: на протяжении 1-8 часов (концентрация – до 0,48 мг/мл);
  • Этопозид: на протяжении 30-60 минут (концентрация – 0,144-0,25 мг/мл);
  • Карбоплатин: на протяжении 10-60 минут (концентрация – 0,18-9,9 мг/мл);
  • Циклофосфамид: на протяжении 5 минут (доза – 100-1000 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции);
  • Цефтазидим: на протяжении 5 минут (доза – 250-2000 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции);
  • Дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг препарата медленно, на протяжении 2-5 минут. Возможно введение лекарственных средств через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата натрия могут составлять 0,032-2,5 мг/мл, Зофрана – 0,008-1 мг/мл.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зофране

Согласно отзывам, Зофран в большинстве случаев хорошо справляется с тошнотой, вызванной применением общей анестезии или приемом препаратов химиотерапии. Многим пациентам нравятся результаты лечения и большой выбор лекарственных форм данного средства. Побочные эффекты регистрируются крайне редко.

Цена на Зофран в аптеках

Цена на Зофран в таблетках дозировкой 4 мг в среднем составляет 2400–2600 рублей, а дозировкой 8 мг – 4580–4700 рублей (за упаковку 10 шт.). Приобрести в аптеках раствор для внутримышечного и внутривенного введения можно за 1500–1600 рублей (в упаковку входит 5 ампул). Суппозиторий ректальный (1 шт.) обойдется примерно в 730–905 рублей. Сироп Зофран стоит приблизительно 2470–2690 рублей (за флакон объемом 50 мл).

Препарат Зофран относится к противорвотным лекарственным средствам.

Зофран выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, таблеток лингвальных, сиропа, раствора для внутримышечного и внутривенного введения, суппозиториев ректальных.

Активное вещество препарата – ондансетрон, который относится к селективным блокаторам серотониновых 5НТ3-рецепторов.

Таблетки, покрытые оболочкой, Зофран – овальные, двояковыпуклые, желтого цвета. Они помещены по 5 шт. в контурные безъячейковые упаковки, по 2 шт. в картонные пачки. В состав таблеток входит ондансетрон (4 мг) в форме дигидрата гидрохлорида и вспомогательные вещества.

Лингвальные таблетки Зофран размещены по 10 шт. в блистере, при этом в 1 картонной пачке находится 1 блистер. Данные таблетки содержат ондансетрон (4 мг или 8 мг) и вспомогательные вещества: аспартам, маннитол, желатин, натрия пропилгидроксибензоат, натрия метилгидроксибензоат, клубничный ароматизатор, очищенную воду.

Сироп Зофран реализуется во флакончиках по 50 мл с мерной ложкой, которые размещены по 1 шт. в коробки из картона. Кроме ондансетрона гидрохлорида дигидрата (5 мл), в состав сиропа входят вспомогательные вещества: натрия бензоат, натрия цитрата дигидрат, кислота лимонная безводная, раствор сорбита, клубничный ароматизатор, очищенная вода.

Раствор для в/м и в/в введения Зофран выпускается в ампулах по 2 мл и 4 мл, которые размещены в контурном пластиковом поддоне по 5 шт. В 1 картонной пачке находится 1 поддон. В состав раствора входит ондансетрона гидрохлорида дигидрат (в 1 мл 2,5 мг) и вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, кислоты лимонной моногидрат, вода для инъекций.

Суппозитории ректальные Зофран выпускаются по 1 шт. в стрипе, в картонной пачке находятся 1 или 2 стрипа. Данные суппозитории содержат ондансетрон (16 мг) и вспомогательное вещество (витепсол s58).

Зофран применяют в терапии и профилактике рвоты у больных, которые проходят курс радиотерапии либо цитостатической химиотерапии.

Также препарат используется в лечении и профилактике рвоты у послеоперационных пациентов. Для этой категории пациентов не применяются ректальные суппозитории Зофран.

Противопоказаниями к применению Зофрана являются следующие состояния:

  • Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Детский возраст младше 18 лет для суппозиториев;
  • Детский возраст младше 2 лет для таблеток лингвальных и сиропа.

С осторожностью назначается препарат больным пожилого возраста, а также лицам, страдающим подострой кишечной непроходимостью. Раствор для в/в и в/м введения следует применять осторожно больным со значительными электролитными нарушениями, патологией сердечного ритма и проводимости, принимающим β-адреноблокаторы и антиаритмические средства.

Способ применения и дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой, необходимо глотать целиком, запивая чистой водой. Лингвальные таблетки удерживают в полости рта до полного растворения, затем проглатывают. Сироп принимают, отмеряя дозу прилагаемой мерной ложкой.

Дозировку Зофрана и продолжительность курса терапии врач определяет индивидуально для каждого больного.

Взрослым пациентам препарат обычно назначают по следующей схеме:

  • Курс радиотерапии и химиотерапии. При тошноте и рвоте – по 8 мг за 1-2 часа до начала процедуры. Затем принимают повторно такую же дозу через 12 часов. Профилактика поздней рвоты – по 8 мг Зофрана 2 раза в сутки в течение 5 суток после окончания курса радиотерапии или химиотерапии;
  • Терапия высокоэметогенными препаратами. При тошноте и рвоте – по 24 мг одновременно с дексаметазона фосфата натриевой солью (12 мг) за 1-2 часа до начала процедуры. Профилактика поздней рвоты – по 8 мг препарата 2 раза в сутки через 24 часа после первого приема Зофрана в течение 5 суток после завершения курса химиотерапии;
  • Предоперационная подготовка. Профилактика тошноты и рвоты – 16 мг Зофрана однократно за час до введения общей анестезии.

Детям перед применением химиотерапии, как правило, назначают препарат парентерально. Затем через 12 часов переходят на пероральный прием Зофрана, по 4 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 5 суток после прекращения химиотерапии.

Раствор для в/м и в/в введения при тошноте и рвоте, вызванных радиотерапией и химиотерапией, используют по такой схеме:

  • Взрослые. Радиотерапия и эметогенная терапия – непосредственно перед началом процедуры медленно вводится 8 мг препарата;
  • Взрослые. Высокоэметогенная химиотерапия – 8 мг непосредственно перед началом процедуры. Дозировка 8-32 мг вводится только путем в/в инфузии после растворения Зофрана в совместимом инфузионном растворе, например, в 50-100 мл раствора натрия хлорида 0,9%. При этом растворение проводят в течение 15 минут. Согласно другому способу, Зофран вводят непосредственно перед процедурой медленно в/м или в/в в дозе 8 мг, затем назначают такие же 2 инъекции препарата с интервалом 2-4 часа либо используют постоянную инфузию со скоростью 1 мг/час на протяжении суток. Эффективность препарата можно усилить однократным дополнительным введением дексаметазона фосфата натрия (20 мг) до начала процедуры химиотерапии;
  • Дети в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. Дети, имеющие площадь поверхности тела меньше 0,6 м2 – перед проведением химиотерапии начальная доза составляет 5 мг/м2, затем через 12 часов – 2 мг сиропа, курс продолжают 5 суток, принимая по 2 мг 2 раза в сутки. Для детей с площадью поверхности тела 0,6-1,2 м2 — начальная доза такая же, через 12 часов – 4 мг сиропа, курс проводится в течение 5 суток по 4 мг сиропа 2 раза в день. Дети, имеющие площадь поверхности тела больше 1,2 м2– начальная дозировка препарата 8 мг, затем через 12 часов – 8 мг, курс продолжается 5 суток (по 8 мг 2 раза в сутки).

При послеоперационной тошноте и рвоте применяют следующую схему лечения Зофраном:

  • Взрослые. Послеоперационный период для профилактики и лечения тошноты – однократно в/м или медленно в/в 4 мг препарата;
  • Дети в возрасте 6 месяцев – 17 лет. До, во время или после вводного наркоза либо после операции – медленная в/в инъекция препарата в дозировке 0,1 мг/кг, максимально до 4 мг.

Растворы, которые могут использоваться для разведения инъекционного раствора Зофран:

Раствор для инфузионного применения следует готовить непосредственно перед использованием. При необходимости готовый раствор Зофран может храниться при 2-8ºС в течение 24 часов.

Ректальные суппозитории Зофран назначают взрослым по такой схеме:

  • Курс радиотерапии или химиотерапии. При тошноте и рвоте – по 1 суппозиторию за 1-2 часа до начала проведения процедуры. Профилактика поздней рвоты – по 1 суппозиторию 1 раз в сутки, курс терапии продолжают 5 суток после окончания лечения;
  • Терапия высокоэметогенными препаратами. Тошнота и рвота – 1 суппозиторий за 1-2 часа до процедуры. Дополнительно проводят однократное внутривенное введение дексаметазона фосфата натриевой соли (20 мг). Профилактика поздней рвоты – 1 суппозиторий 1 раз в сутки через 24 часа после первого применения препарата. После окончания химиотерапии продолжают курс по 1 суппозиторию в сутки в течение 5 дней.

Прием Зофрана может вызвать следующие побочные эффекты:

  • Тошнота, рвота, икота, нарушение стула, сухость слизистой оболочки ротовой полости, увеличение активности печеночных ферментов;
  • Головокружение, головная боль, судороги;
  • Брадикардия, снижение артериального давления, нарушения сердечного ритма, кардиалгия, гиперемия верхней части тела, в том числе лица;
  • Кожная сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, анафилактический шок, отек Квинке;
  • Повышение уровня креатинина в крови, нарушение зрения.

В случае использования ректальных суппозиториев Зофран возможно появление зуда и жжения в анусе.

В местах инъекций Зофрана иногда возникает боль, раздражение и развитие воспаления.

Зофран назначается беременным женщинам только по жизненным показаниям.

В период лактации необходимо решить вопрос о прерывании грудного вскармливания.

К аналогам Зофрана относятся: Ондансетрон, Эмесет, Осетрон.

Зофран необходимо хранить при температуре 15-30ºС, в сухом месте, избегая попадания прямых солнечных лучей.

Срок годности таблеток, покрытых оболочкой, сиропа, суппозиториев, раствора для парентерального применения составляет 3 года. Таблетки лингвальные могут сохраняться не больше 2 лет.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *