Зилакомб инструкция по применению

Комбивир

Состав

В 1-ой таблетке содержится 150 мг ламивудина и 300 мг зидовудина – активные ингредиенты.

Сопутствующие вещества: крахмала гликолат натрия (тип А), микрокристаллическая целлюлоза, безводный кремний коллоидный, стеарат магния и белый опадрай YS-1-7706-G (в качестве оболочки).

Форма выпуска

Комбивир производится в форме таблеток в оболочке, по 60 штук в пачке.

Фармакологическое действие

Антивирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующие ингредиенты Комбивира – зидовудин и ламивудин – являются избирательными высокоэффективными препаратами, угнетающими активность ревертазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Синергизм ламивудина с зидовудином проявляется по отношению к подавлению репликации ВИЧ в клеточной культуре. Под воздействием внутриклеточных киназ оба активных ингредиента подвергаются последовательному метаболизму до образования 5′-трифосфата (ТФ).

Зидовудина-ТФ и ламивудина-ТФ представляют собой субстраты для ревертазы ВИЧ, а также являются конкурентными ингибиторами данного фермента. Впрочем, противовирусная эффективность этих препаратов главным образом обусловлена вклиниванием их монофосфатной формы в цепочку ДНК вируса, что приводит к разрыву существующей цепи.

Трифосфаты зидовудина и ламивудина характеризуются существенно меньшим сродством по отношению к ДНК-полимеразам клеток человеческого организма.

Синергизм двух активных ингредиентов Комбивира тормозит формирование резистентности к зидовудину у больных, ранее не проходивших антиретровирусное лечение. Данная комбинация препаратов уменьшает в организме количество ВИЧ-1 и повышает численность клеток CD4+. Монотерапия Комбивиром, а также его комбинация с прочими целесообразными в данном случае препаратами (например, Комбивир+Калетра) значительно уменьшает риск прогрессирования ВИЧ и снижает смертность пациентов.

Комбивир достаточно полно и быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность зидовудина у взрослых пациентов находится на уровне 60-70%, ламивудина – 80-85%. После перорального приема Cmax зидовудина (1,8 мг/мл) наблюдается в среднем через 30 минут, Cmax ламивудина (1,5 мг/мл) — через 45 минут. Оба препарата проникают в спинномозговую жидкость и ЦНС. По прошествии 2-4 часов после приема Комбивира внутрь соотношение концентраций зидовудина/ламивудина в сыворотке крови и ликворе в среднем составляет 0,5/0,12. T1/2 Ламивудина варьируется в пределах 5-7 часов. Выведение, в основном в неизмененном виде, происходит с мочой.

При патологиях почек, вследствие задержки элиминации, плазменные концентрации зидовудина/ламивудина повышены.

При патологиях печени может наблюдаться кумуляция зидовудина, по причине замедления его связывания с глюкуроновой кислотой.

Показания к применению

Комбивир применяют с целью лечения ВИЧ-инфицированных пациентов в детском и взрослом возрасте, при массе тела более 14 килограммов.

Противопоказания

Применение Комбивира противопоказано больным с персональной гиперчувствительностью к зидовудину, ламивудину или прочим составляющим ЛС.

Также противопоказаниями являются тяжелые состояния анемии (при уровне гемоглобина меньше 4,65 ммоль/л) и нейтропении (при количестве нейтрофилов меньше 0,75 х 109/л).

Побочные действия

Проводимое лечение ВИЧ-инфекции с использованием зидовудина и ламивудина, как при монотерапии, так и при их комбинации может сопровождаться побочными эффектами. Доподлинно не установлена связь многих негативных проявлений с приемом зидовудина, ламивудина, прочих препаратов, применяемых при терапии ВИЧ, или же их возникновение по причине основного заболевания. Побочные явления Комбивира рассматривают исходя из эффектов двух его активных ингредиентов (зидовудина и ламивудина). На данное время аддитивная токсичность этой комбинации препаратов не установлена.

Для Зидовудина

Нервная система:

  • депрессивные состояния;
  • головные боли;
  • чувство тревоги;
  • головокружение;
  • парестезии;
  • бессонница / сонливость;
  • судороги;
  • уменьшение умственной активности.

Лимфатическая и кроветворная система:

  • лейкопения;
  • анемия (с вероятностью переливания крови);
  • нейтропения;
  • панцитопения (с костномозговой гипоплазией);
  • апластическая анемия;
  • тромбоцитопения.

Данные негативные проявления чаще всего наблюдаются при приеме зидовудина в высоких суточных дозах (1200-1500 мг), у больных, находящихся на поздних стадиях развития ВИЧ (в особенности при пониженном костномозговом потенциале до начала терапии), а также у пациентов, количество клеток CD4 у которых меньше 100/мм3. Для некоторых больных следует понижать дозировку зидовудина, а иногда и отменять его полностью. Формирование нейтропении в большинстве случаев наблюдается у пациентов с пониженным до начала терапии сывороточным количеством нейтрофилов, а также уровнями витамина В12 и гемоглобина.
Обмен веществ:

  • гиперлактатемия;
  • анорексия;
  • молочнокислый ацидоз;
  • увеличение/перераспределение жировых тканей (с частотой, зависящей от множества обстоятельств, включая комбинацию антиретровирусных ЛС, применяемых в конкретном случае).

Сердечно-сосудистая система:

  • симптоматика кардиомиопатии.

Дыхательная система:

  • одышка;
  • кашель.

Органы ЖКТ:

  • боли в животе;
  • тошнота;
  • изменение вкуса;
  • рвота;
  • метеоризм/диарея;
  • пигментация слизистых оболочек ротовой полости;
  • панкреатит;
  • диспепсия.

Желчевыводящие пути и печень:

  • увеличение уровней билирубина и ферментов печени;
  • патологии печени (тяжелая гепатомегалия со стеатозом).

Костно-мышечная система:

  • миалгия;
  • миопатия.

Кожные покровы:

  • зуд/сыпь;
  • пигментация кожных покровов и ногтевых пластин;
  • гипергидроз;
  • крапивница.

Мочеполовая система:

  • частое мочеиспускание;
  • гинекомастия.

Прочие:

  • общее недомогание;
  • болевой синдром (генерализованный);
  • лихорадка;
  • боли в груди;
  • астения;
  • гриппоподобный синдром;
  • озноб.

Для Ламивудина

Нервная система:

  • парестезии;
  • головные боли;
  • периферическая нейропатия (с до конца не выясненной связью с приемом ламивудина).

Лимфатическая и кроветворная система:

  • анемия;
  • нейтропения;
  • тромбоцитопения;
  • эритроцитарная аплазия (истинная).

Обмен веществ:

  • молочнокислый ацидоз;
  • гиперлактатемия.

Органы ЖКТ:

  • тошнота/рвота;
  • диарея;
  • боль в эпигастральной области;
  • панкреатит (с до конца не выясненной связью с приемом ламивудина);
  • увеличение сывороточного уровня амилазы;
  • увеличение/перераспределение жировых тканей (с частотой, зависящей от множества обстоятельств, включая комбинацию антиретровирусных ЛС, применяемых в конкретном случае).

Желчевыводящие пути и печень:

  • транзиторное увеличение уровней ферментов печени (АЛТ, АСТ).

Кожные покровы:

  • алопеция;
  • явления сыпи.

Костно-мышечная система:

  • мышечные нарушения;
  • артралгия;
  • рабдомиолиз.

Прочие:

  • общее недомогание;
  • усталость;
  • лихорадка.

Комбивир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Терапия с использованием Комбивира может проводиться исключительно медицинскими специалистами, имеющими практику лечения ВИЧ-инфекции.

Прием таблеток Комбивира следует осуществлять внутрь (перорально) желательно в целом виде (для достоверного дозирования), в независимости от времени приема пищи. В случае, когда у пациента наблюдаются трудности, связанные с проглатыванием таблеток, допускается их дробление с последующим добавлением в жидкую, полутвердую пищу или питьё. Полученную таким образом смесь необходимо незамедлительно употребить в полном объеме.

Пациентам, чей вес составляет не меньше 30 кг, рекомендуют прием дозы Комбивира, равняющейся одной таблетке дважды в 24 часа.

При массе тела 21-30 кг (в основном детям) назначают, как правило, 0,5 таблетки в утренние часы и 1-ну таблетку в вечернее время.

При массе тела 14-21 кг (детям) рекомендуют двухразовый прием 0,5 таблетки препарата в сутки.

При массе тела меньше 14 кг используют схемы лечения с отдельно рассчитываемыми дозировками зидовудина и ламивудина.

При необходимости снижения дозировок Комбивира, а также уменьшения доз или полной отмены одного из его активных ингредиентов (зидовудин, ламивудин) следует перейти на прием отдельно взятых препаратов. В случае зидовудина препаратом выбора является Ретровир, выпускаемый в форме перорального раствора или капсул, а в случае ламивудина – Эпивир, производимый в форме перорального раствора или таблеток в оболочке.

Характерных отличий применения Комбивира при терапии пожилых пациентов не выявлено, однако данная возрастная категория требует особо осторожного проведения лечения с учетом возрастных изменений (нарушение почечной функции, сердечной деятельности, гематологических показателей и т.д.).

В связи с тем, что подбор дозировок зидовудина и ламивудина для пациентов с почечными патологиями (при КК меньше 50 мл/мин) должен проходить в индивидуальном порядке, рекомендуют использовать зидовудин и ламивудин как отдельные препараты. Таких же рекомендаций следует придерживаться при лечении больных с тяжелыми патологиями печени.

В случае формирования нейтропении (с количеством нейтрофилов меньше 1,0х109/л) или понижения гемоглобина (ниже 5,59 ммоль/л) может понадобиться корректировка дозировки зидовудина. Так как дозы активных ингредиентов в препарате Комбивир являются фиксированными, в этом случае также переходят на прием отдельных препаратов.

Передозировка

Из-за специфического применения Комбивира данных о его передозировке недостаточно для досконального изучения. Характерная токсическая симптоматика острой передозировки зидовудином и ламивудином не обнаружена, за исключением случаев, относящихся к побочным явлениям. Все известные эпизоды передозировок в итоге заканчивались нормализацией состояния больного и не приводили к летальному исходу.

При подозрении на возможную передозировку Комбивиром следует следить за общим состоянием пациента, с целью своевременного обнаружения интоксикационных признаков, а также проводить адекватное поддерживающее лечение. Для выведения ламивудина эффективным может быть процедура непрерывного гемодиализа, хотя на данное время такой клинический опыт отсутствует. Для выведения зидовудина перитонеальный диализ и гемодиализ, по-видимому, будут малоэффективными, но доподлинно известно, что эти методы форсируют элиминацию глюкуронида (продукта метаболизма зидовудина). Более точные данные о методах купирования состояний передозировки можно почерпнуть из инструкций по применению зидовудина и ламивудина как отдельных препаратов.

Взаимодействие

В связи с тем, что Комбивир является комбинированным ЛС и включает два активных ингредиента – зидовудин и ламивудин, ему присущи любые лекарственные взаимодействия, наблюдаемые при применении его действующих препаратов по отдельности. Возможность взаимодействий метаболического характера с ламивудином довольно низкая, поскольку только малая его часть подвергается метаболическим превращениям и связывается с плазменными белками, а сам ламивудин практически полностью экскретируется в неизмененной форме с мочой.

Связь с плазменными белками зидовудина также незначительна, но его элиминация проходит преимущественно с помощью печеночного метаболизма до образования глюкуронида (неактивного метаболита). Препараты, метаболизирующиеся печенью, в особенности в процессе глюкуронизации, вероятно могут подавлять метаболизм самого зидовудина.

Ниже приведены некоторые препараты, принадлежащие к классам лекарственных средств, которые следует с особой осторожностью применять совместно с Комбивиром.

Одновременное назначение с ламивудином на 13% увеличивает время действия зидовудина и на 28% повышает его плазменную Cmax. Вместе с тем AUC зидовудина остается на прежнем уровне. Влияние зидовудина на фармакокинетику ламивудина не обнаружено.

Зидовудин не влияет на фармакокинетические преобразования Атоваквона. Напротив, Атоваквон тормозит метаболические процессы трансформации зидовудина до его метаболита глюкуронида, увеличивая AUC зидовудина в равновесном состоянии на 33% и снижая плазменную Cmax глюкуронида на 19%. В случае применения зидовудина в диапазоне суточных доз 500-600 мг и параллельного проведения трехнедельной терапии острой пневмоцистной пневмонии с использованием Атоваквона, маловероятно повышение частоты возникновения побочных явлений, связанных с увеличением плазменной концентрации зидовудина. При более продолжительной совместной терапии следует контролировать клиническое состояние пациента.

Сочетаемое применение с Кларитромицином приводит к снижению всасывания зидовудина, в связи с чем интервал между приемами этих препаратов должен быть не менее 120 минут.

Совместное лечение с Фенитоином у некоторых больных приводило к понижению его плазменного содержания, а в одном случае наблюдали его повышение. По этой причине при параллельном приеме Фенитоина и Комбивира существует необходимость постоянного контроля плазменной концентрации Фенитоина.

Некоторые изыскания показывают повышение T1/2 зидовудина и его AUC при одновременном применении с Пробенецидом. Также было отмечено уменьшение почечной экскреции глюкуронида и, вероятно, самого зидовудина.

Существуют отдельные свидетельства снижения на 48±34% AUC зидовудина при его сочетаемом использовании с Рифампицином. Клиническая значимость данного явления не установлена.

Одновременный прием зидовудина с Ставудином может привести к подавлению внутриклеточного процесса фосфорилирования последнего, из-за чего следует избегать их совместного назначения.

Ацетилсалициловая кислота, Морфин, Индометацин, Метадон, Кодеин, Кетопрофен, Оксазепам, Напроксен, Лоразепам, Клофибрат, Циметидин, Изопринозин и Дапсон влияют на метаболизм зидовудина по причине конкурентного подавления глюкуронизации или прямого угнетения его микросомального метаболизма. В случае необходимости параллельного назначения данных ЛС с Комбивиром, в особенности при продолжительной терапии, необходимо всесторонне оценить все их возможные взаимодействия.

Сочетаемое применение с потенциально миелосупрессивными или нефротоксическими препаратами (например, при системном введении Дапсона, Пентамидина, Пириметамина, Амфотерицина, Ко-тримоксазола, Флуцитозина, Интерферона, Ганцикловира, Винкристина, Доксорубицина и Винбластина) может привести к увеличению побочного действия зидовудина. В случае совместного назначения Комбивира и любого из вышеперечисленных препаратов необходим постоянный контроль почечной функциональности и гематологических показателей. Также может понадобиться корректировка дозировочного режима одного или нескольких лекарственных средств.

У некоторых больных даже на фоне приема Комбивира могут формироваться оппортунистические инфекции, которые требуют назначения параллельного профилактического антимикробного лечения. Препаратами выбора в таких случаях являются: Пентамидин (аэрозоль), Ко-тримоксазол, Ацикловир и Пириметамин. Ограниченные выводы проведенных клинических испытаний показывают отсутствие повышения частоты побочных эффектов со стороны зидовудина при его одновременном применении с этими препаратами.

Для Ламивудина

Преимущественный путь выведения ламивудина происходит при помощи катионной транспортной системы. По этой причине следует принимать во внимание возможность взаимодействия Комбивира с препаратами с аналогичным способом выведения.

Параллельный прием ламивудина с Зальцитабином может подавлять внутриклеточное фосфорилирование последнего, в связи с чем их одновременное назначение не рекомендуется.

Сочетаемое применение с Ко-тримоксазолом в терапевтических дозировках, может привести к увеличению плазменного содержания ламивудина на 40%. При нормальной почечной функции корректировка суточных доз ламивудина не требуется. Влияние ламивудина на фармакокинетику Ко-тримоксазола не выявлено. В случае необходимости назначения совместной терапии этими двумя препаратами пациентам с недостаточностью почек следует проявлять особую осторожность. Эффекты лечения ламивудином с параллельным приемом Ко-тримоксазола в высоких дозах с целью терапии токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии не изучались.

Условия продажи

Купить Комбивир можно исключительно при предъявлении рецепта.

Условия хранения

Для сохранности таблеток необходимо придерживаться температурных показателей до 30°С.

Срок годности

Со дня изготовления – 2 года.

Особые указания

В случае необходимости дозирования активных ингредиентов Комбивира в индивидуальном порядке, следует использовать отдельные препараты зидовудина и ламивудина. В этом случае врачи должны руководствоваться инструкциями по применению используемых лекарственных средств.

Даже на фоне применения Комбивира или любых других антиретровирусных лекарственных средств, у пациентов могут формироваться оппортунистические инфекции, а также прочие осложнения присущие ВИЧ-инфекции. По этой причине больные должны постоянно находиться под наблюдением специалистов, практикующихся на проведении терапии ВИЧ-инфекции.

Необходимо информировать пациентов, проходящих лечение с применением Комбивира, о возможном взаимодействии его активных ингредиентов с прочими лекарственными препаратами в случае их параллельного назначения.

Также больные должны получить полную информацию о способах передачи вируса и необходимости соблюдения надлежащих мер безопасности при половых контактах, беременности, переливаниях крови и ее компонентов, лактации и пр., так как терапия антиретровирусными препаратами, включая Комбивир, не предотвращает довольно высокую возможность передачи ВИЧ между людьми.

У принимающих зидовудин пациентов возможно возникновение нейтропении, анемии и лейкопении (как правило, вслед за нейтропенией). Данные болезненные состояния чаще всего проявлялись при назначении больших суточных дозировок зидовудина (1200-1500 мг/) больным, находящимся на поздних стадиях развития ВИЧ-инфекции, у которых наблюдали пониженный костномозговой резерв до назначения лечения. В связи с этим у пациентов, принимающих Комбивир, следует постоянно контролировать гематологические показатели. Вышеописанные изменения гематологической картины возникают примерно через 30-45 дней после начала лечения. На ранних стадиях формирования ВИЧ-инфекции данные гематологические побочные явления отмечаются редко и потому контролировать показатели общего анализа крови достаточно с частотой 30-90 суток, согласуясь с общим состоянием пациентов. На более поздних этапах развития ВИЧ необходимо проверять кровяные показатели как минимум каждые две недели (на протяжении первых 90 дней лечения), а в последующем как минимум каждые 30 суток. Пациенты с предшествующим подавленным костным мозгом, например, при числе нейтрофилов меньше 1,0х109/л или малом количестве гемоглобина до 5,59 ммоль/л, а также ситуации формирования тяжелой миелосупрессии или анемии, наблюдаемые на фоне приема Комбивира, могут потребовать индивидуального подбора дозировок зидовудина. В этом случае следует перейти с Комбивира на прием зидовудина и ламивудина в качестве монопрепаратов.

При терапии с использованием Комбивира наблюдали редкие факты развития панкреатита, с до сих пор не установленной природой возникновения, вызванной осложнениями приема лекарственного средства или течением основного заболевания. При выявлении симптоматики, включающей тошноту/рвоту, боли в животе, увеличение биохимических маркеров и пр., терапию Комбивиром немедленно прекращают, до исключения или подтверждения диагноза панкреатит.

В некоторых случаях пациенты, проходящие комбинированное антиретровирусное лечение испытывали у себя явления накопления/перераспределения жировых тканей, включая дорсоцервикальное жировое отложение («горб буйвола»), ожирение центрального типа, истончение подкожно-жировой прослойки на конечностях и лице, повышение сывороточных уровней глюкозы крови и липидов, а также увеличение молочных желез. Данные проявления могут отмечаться как по отдельности, так и все вместе. Формирование одного или нескольких из вышеперечисленных осложнений, объединенных общим синдромом, часто относимым к липодистрофии, возможно при применении всех лекарственных средств, относящихся к классу нуклеозидных ингибиторов ревертазы и ингибиторов протеазы, хотя полученные сведения подтверждают ряд различий в способности к вызову этих побочных эффектов между различными представителями применяемых классов ЛС. Также необходимо отметить, что возникновение синдрома липодистрофии зависит от множества сопутствующих факторов, среди которых важную роль, а может и синергетическое значение, играют: стадия развития ВИЧ, пожилой возраст и время проведения антиретровирусного лечения. Отдаленные эффекты указанных негативных явлений на данное время не изучены. Проведение клинического обследования больных должно включать в себя анализ физикальных признаков возможного перераспределения жировых тканей, с сопутствующим определением уровней глюкозы крови и сывороточных липидов. Нарушения со стороны жирового обмена нуждаются в терапии, назначаемой исходя из их клинических проявлений.

Редко при прохождении антиретровирусного лечения с применением аналогов нуклеозидов, как в монотерапии, так и в комбинированном лечении (включая Комбивир), были зафиксированы случаи формирования молочнокислого ацидоза и серьезной гепатомегалии с дистрофией печени, которые могут стать причиной летального исхода. В большинстве случаев эти патологии регистрировались у пациентов женского пола. Клиническая симптоматика молочнокислого ацидоза проявлялась общей слабостью, потерей аппетита, необъяснимым резким снижением веса, а также желудочно-кишечными и дыхательными нарушениями (учащение дыхания, одышка). В связи с этим назначение Комбивира пациентам, находящимся в группе риска поражений печеночной функции, следует проводить с особой осторожностью. При обнаружении признаков молочнокислого ацидоза или симптомов гепатотоксичности (включая стеатоз и гепатомегалию, даже при отсутствии увеличения печеночных трансаминаз) прием Комбивира следует прервать до установления точного диагноза.

В самом начале терапии антиретровирусными препаратами у больных с иммунодефицитом тяжелого характера может обостриться процесс воспаления на фоне резидуальной или асимптоматической оппортунистической инфекции, могущий привести к значимому ухудшению состояния пациента или усугублению симптоматики заболевания. Как правило, такие проявления имеют место на протяжении первых недель (реже — месяцев) проводимого лечения. Наиболее значимое место занимают такие отрицательные явления, как цитомегаловирусный ретинит, пневмоцистная пневмония и фокальная/генерализованная микобактериальная инфекция. Все выявленные симптомы возможного воспаления нуждаются в наблюдении, а при необходимости — в лечении.

Осторожности применения Комбивира требуют пациенты, страдающие декомпенсированным циррозом печени, вследствие хронического гепатита В, потому как иногда могут отмечаться обострения гепатита в случае отмены ламивудина. Во время лечения нужно периодически проводить мониторинг функциональности печени и следить за маркерами репликации гепатита В.

При параллельном приеме зидовудина и Рибавирина наблюдали усугубление существующей анемии с неясным пока механизмом развития данного явления. В этой связи следует избегать их совместного назначения, в особенности пациентам, в анамнезе которых есть факты зидовудин-индуцированной анемии. В данном случае будет целесообразным смена терапевтического антиретровирусного режима с целью исключения из схемы зидовудина.

Маловероятно влияние Комбивира на способность пациента управлять автотранспортом и заниматься точными или опасными работами, хотя в каждом отдельном случае больной сам обязан адекватно оценивать общее состояние своего организма и учитывать все возможные побочные эффекты проводимой терапии.

Аналоги

  • Атрипла;
  • Абакавир/Ламивудин-Тева;
  • Кивекса;
  • Дуовир-Н;
  • Тризивир;
  • Мактривир;
  • Зидолам-Н;
  • Тенвир-Эм;
  • Эвиплера;
  • Трувада;
  • Тенохоп-Е.

Синонимы

  • Вирокомб;
  • Зидолам;
  • Дизаверокс;
  • Дуовир;
  • Лазид;
  • Зилакомб;
  • Ламихоп З;
  • Ламивудин 150;
  • Зидовудин+Ламивудин-Виал.

Детям

С учетом рекомендованных дозировок Комбивир назначается детям, чей вес превышает 14 килограмм.

При беременности и лактации

Применять Комбивир в первом триместре беременности можно только в исключительных случаях, когда положительные эффекты проводимой терапии намного превышают возможные риски для плода.

Было выяснено, что прием беременными женщинами зидовудина, а также его последующее введение новорожденным детям уменьшает частоту возможной передачи ВИЧ от матери к ребенку. Аналогичные данные относительно ламивудина отсутствуют. Исходя из этого назначение Комбивира будущим матерям возможно только при превышении ожидаемой пользы для беременной женщины, по сравнению с возможным риском для плода.

У новорожденных детей и младенцев, подвергавшихся во время беременности их матерей воздействию ЛС из группы нуклеозидных ингибиторов ревертазы, было замечено небольшое транзиторное увеличение концентрации сывороточного лактата. Также имеются редкие свидетельства судорожных припадков, задержки развития и прочих неврологических проявлений с не установленной причинно-следственной связью с применением нуклеозидных ингибиторов ревертазы во время беременности.

В общей сложности было доказано, что для детей, родившихся от матерей, принимающих во время беременности нуклеозидные ингибиторы ревертазы, польза от уменьшения риска вертикального распространения ВИЧ, по всей вероятности, превышает риски, связанные с побочными эффектами данных ЛС.

Достоверной информации о влиянии Комбивира на женскую фертильность нет.

Зидовудин не оказывает влияния на подвижность, морфологию и количество мужских сперматозоидов.

Не рекомендуется грудное вскармливание ВИЧ-инфицированным матерям с целью профилактики вертикального распространения ВИЧ. В связи с тем, что активные ингредиенты Комбивира проникают в молоко кормящей матери, не нужно начинать кормление младенцев грудью.

Отзывы

В сети Интернет отзывы о Комбивире неоднозначны. На многих форумах, посвященных проблеме ВИЧ-инфекции, идет обсуждение как Комбивира, так и других подобных ему препаратов, используемых схем лечения, применяемых дозировок и прочих проблем, связанных с антиретровирусной терапией. Из прочитанных дискуссий на эту тему можно сделать вывод, что лечение ВИЧ-инфицированных пациентов требует индивидуального подхода с учетом множества факторов основного заболевания, сопутствующих болезненных состояний, персональной чувствительности, возраста, пола и т.д.

Также часто поднимаются вопросы побочных эффектов проводимой терапии, без которых, к сожалению, не обходится практически ни одно лечение. Существуют целые схемы избавления от нежелательных побочных явлений и ряд препаратов, которые могут нивелировать их эффекты. Стоит заметить, что использование этих схем, как впрочем, и всего процесса лечения ВИЧ, должно быть одобрено Вашим лечащим врачом, а не исходить из зачастую некомпетентных источников.

Цена, где купить

Средняя цена Комбивира находится на уровне 2200 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Комбивир 150мг/300мг табл. №60 7780 руб.заказать

показать еще



Калетра, Комбивир против ВИЧ-инфекции

Конференция, проведенная фармкомпанией «Эбботт» (основной организатор –Елена Штыкунова), была посвящена новому антиретровирусному препарату «Калетре-2 ингибитора протеазы ВИЧ». Сегодня это единственный двойной препарат ингибитора протеазы, пригодный для лечения детей и взрослых. В конференции приняли участие представители российских центров СПИДа и фармакологических компаний. В прекрасном подмосковном отеле, не уступающем по комфорту многим лучшим зарубежным, собрались заинтересованные, эрудированные, хорошо подготовленные специалисты.

Выступлений было много, но самое большое впечатление на участников произвел доклад доктора Джулия Ботас (J. Botas) из Португалии, имеющего большой практический опыт применения калетры. Доктор Дж. Ботас и три его помощницы медсестры лечат 70 больных ВИЧ-инфекцией. Всего в Португалии около 20 тысяч больных ВИЧ/СПИДом, из них 10 тысяч получают бесплатную противовирусную терапию за счет госбюджета.

Доктор Ботас в своей лечебной практике применяет следующие схемы лечения: зерит + абакаувир + калетра (1) или эпивир + зерит + калетра. Причем доктор и медсестры многократно напоминают больным о соблюдении схемы лечения и лично проверяют, как часто пациент приходит в аптеку за лекарством. Самое главное в применении калетры: интенсивный вклад в соблюдение режима лечения. Пациенту нужно объяснить побочные эффекты, и больной должен быть к этому готов.

Доктор Дж.Ботас говорит: «Когда ко мне приходит больной, я ему задаю два первых вопроса: «Как Вы себя чувствуете?» и «Как Вы соблюдаете режим лечения?». Я много раз объясняю, как важно соблюдать режим лечения, как важно ни разу не пропустить прием препарата. И это делаю при каждой встрече, ибо лечение, даже самое дорогое, не поможет, если больной не соблюдает строгий режим приема препаратов.

С самого начала для «наивных», т.е. не леченных ранее больных, я подбираю наиболее подходящие препараты и дозы. Я хочу добиться полного понимания пациентов. Готовить пациента к лечению следует не спеша. Первое назначение, как правило, происходит в госпитале. Мы знакомимся, подолгу беседуем с больным, здесь он проходит обследование на оппортунистические и вторичные болезни, получает необходимое лечение другими препаратами. Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) – это не панацея и не скорая помощь. Больной должен знать, что это – долговременное, пожизненное применение препаратов. Назначая высокоактивную терапию, я в течение года наблюдаю за лечением. Никогда не назначал однократного приема препаратов при первом курсе.

Я выбираю схему с калетрой и добавляю один из тех препаратов, которые имеют ту же фармакокинетику, то есть применяются два раза в день независимо от приема пищи.
Например:
1 схема.
Калетра + 4 dT (зерит) – стартовая терапия. Через несколько лет я рассматриваю возможность перехода на другой препарат.
2 схема.
Калетра + EFV (либо тенофовир), возможен препарат с однократным приемом, так как больной уже привержен к лечению.
3 схема.
Калетра + комбивир. Через шесть месяцев проверяю вирусную нагрузку, она не должна превышать 50 копмл».

В настоящее время, когда появились разнообразные антиретровирусные препараты, такой практический опыт просто неоценим, его следует перенимать и распространять для лечения ВИЧ-инфицированных у нас в России, где ситуация по ВИЧ/СПИДу становится все более угрожающей. Участники выразили благодарность фармкомпании «Эбботт» за плодотворное сотрудничество, за эффективный препарат, а также за блестящую организацию конференции.


А.Г. Рахманова поздравляет с блестящим докладом Дж. Ботаса.

КОМБИВИР аналоги

На данной странице предоставлен список аналогов КОМБИВИР — это взаимозаменяемые препараты, имеющие похожие показания к применению и относятся к одной фармакологической группе. Прежде, чем купить аналог КОМБИВИР, необходимо проконсультироваться со специалистом относительно замены препарата, детально изучить инструкцию по применению КОМБИВИР, прочитать отзывы о КОМБИВИР и аналогичном ему препарате.
Купить КОМБИВИР, цены и наличие в аптеках (2 предложения от 7780 до 41399 руб)
Дата обновления цены: 9 декабря, 2019 год
5 (1 отзыв)

  • Валтрекс

    Препарат Валтрекс предназначен в качестве лечения опоясывающего герпеса;
    Лечение заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2 (в т.ч. впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);
    Профилактика рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2 (включая генитальный герпес);
    Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний, развивающихся после трансплантации органов. Профилактика с помощью Валтрекса уменьшает реакцию отторжения трансплантанта, развитие инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, и других вирусных инфекций (в т.ч. опоясывающего герпеса).

    • Валтрекс цена 15 предложений от 1141 до 6437 руб
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • Фамцикловир

    Фамцикловир назначают для лечения опоясывающего лишая, постгерпетической невралгии, рецидивирующего генитального герпеса.

    • Фамцикловир цена 1 предложение от 3280 до 3280 руб
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • Зовиракс

    Зовиракс назначается при следующих заболеваниях:
    – лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2;
    – профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом;
    – лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряной оспы и опоясывающего герпеса);
    – лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2 у новорожденных;
    – профилактика цитомегаловирусной инфекции у реципиентов трансплантатов костного мозга.
    Мазь глазная:
    – лечение кератита, вызванный вирусом Herpes simplex типа 1 и 2.

    • Зовиракс цена 19 предложений от 166 до 7697 руб
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • Тамифлю

    Тамифлю применяется для лечения гриппа, вызванного вирусами типов А и В, у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
    Типичные симптомы гриппа возникают внезапно и включают лихорадку, кашель, головную боль, выраженную слабость, боли в мышцах и боли в горле.
    Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных).

    • Тамифлю цена 16 предложений от 1026 до 3358 руб
    • 5 (2 отзыва)
    • Инструкция по применению
  • Новирин

    Показаниями к применению препарата Новирин являются:
    — Инфекционные заболевания вирусной этиологии у пациентов с нормальным и пониженным иммунным статусом: грипп, парагрипп, острые респираторные вирусные инфекции, бронхит вирусной этиологии, риновирусные и аденовирусные инфекции; эпидемический паротит, корь;
    — Заболевания, вызванные вирусами простого герпеса Herpes simplex I или II типа (герпес губ, кожи лица, слизистой оболочки полости рта, кожи рук, офтальмогерпес), подострый склерозирующий панэнцефалит, генитальный герпес вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий лишай, в том числе рецидивирующий у больных с иммунодефицитом); вирусом Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз) цитомегаловирусом; папилломавирусом человека; острый и хронический вирусный гепатит В;
    — Хронические рецидивирующие инфекции дыхательных путей и мочеполовой системы у пациентов с ослабленным иммунитетом (хламидиоз и другие заболевания, вызванные внутриклеточными возбудителями).

    • Новирин цена цены не найдены
    • 5 (2 отзыва)
    • Инструкция по применению
  • Ганцикловир

    Препарат Ганцикловир применяется:
    — Для лечения угрожающей жизни или зрению манифестной ЦМВ инфекции у лиц с иммунодефицитами, включая СПИД, ятрогенный иммунодефицит, связанный с трансплантацией органов или химиотерапией новообразований.
    — С целью профилактики манифестной ЦМВ инфекции у больных, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов.

    • Ганцикловир цена цены не найдены
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • НОРМОМЕД

    • НОРМОМЕД цена 10 предложений от 510 до 1459 руб
    • 5 (2 отзыва)
    • Инструкция по применению
  • АЛЛОКИН-АЛЬФА

    • АЛЛОКИН-АЛЬФА цена 8 предложений от 4200 до 8350 руб
    • 5 (6 отзывов)
    • Инструкция по применению
  • ЛАМИВУДИН

    • ЛАМИВУДИН цена 4 предложения от 386 до 18642 руб
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • ГЕПСЕРА

    • ГЕПСЕРА цена цены не найдены
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • ДАКЛИНЗА

    • ДАКЛИНЗА цена 7 предложений от 48500 до 904649 руб
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • СОВАЛДИ

    • СОВАЛДИ цена цены не найдены
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • СОФОСБУВИР

    • СОФОСБУВИР цена 1 предложение от 6950 до 16700 руб
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • АТРИПЛА

    • АТРИПЛА цена 4 предложения от 9300 до 120397 руб
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • СТОКРИН

    • СТОКРИН цена 3 предложения от 3498 до 36878 руб
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • ТЕНВИР ЭМ

    • ТЕНВИР ЭМ цена цены не найдены
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • ЭДЮРАНТ

    • ЭДЮРАНТ цена 1 предложение от 16000 до 16000 руб
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • МАВИРЕТ

    • МАВИРЕТ цена 6 предложений от 249480 до 1230000 руб
    • 5 (1 отзыв)
    • Инструкция по применению
  • Увиромед

    Препарат Увиромед применяется для:
    — лечения опоясывающего герпеса;
    — лечения и профилактики рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);
    — лечения лабиального герпеса;
    — снижения риска инфицирования генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;
    — профилактики цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster) у взрослых и детей старше 12 лет.

    • Увиромед цена цены не найдены
    • 3.5 (2 отзыва)
    • Инструкция по применению
  • Софосвел

    Препарат Софосвел показан для лечения взрослых, страдающих Гепатитом С в хронической форме генотипов 1, 2, 3, 4, и 6, а также пациентов, страдающих компенсированным или декомпенсированным циррозом печени.

    • Софосвел цена цены не найдены
    • Инструкция по применению
  • Вальмакс

    Показаниями к применению препарата Вальмакс являются:
    — Лечение опоясывающего герпеса ( Herpes zoster ).
    — Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
    — Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).
    — Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.
    — Уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении Вальмакса как супрессивной терапии в комбинации с безопасным сексом.
    — Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

    • Вальмакс цена цены не найдены
    • Инструкция по применению
  • Виреад

    Виреад применяется для:
    — Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусным и препаратами.
    — Лечение ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте от 12 до 18 лет с наличием резистентности к неиуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, или токсичности исключающей возможность использования антиретровирусных препаратов первой линии.
    Препарат Виреад применяется в лечении гепатита В:
    Лечение хронического гепатита В у взрослых с:
    — компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом;
    — доказанным наличием резистентности ВГВ кламивудину;
    — декомпилированным заболеванием печени.
    Лечение хронического гепатита В у детей в возрасте от 12 до 18 лет с
    — компенсированным заболеванием печени с признаками активного воспалительного процесса и активной репликации вируса, что подтверждается постоянной повышенной активностью АЛТ в сыворотке крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом.

    • Виреад цена 6 предложений от 7400 до 58053 руб
    • Инструкция по применению
  • Себиво

    Препарат Себиво применяется для лечения хронического гепатита В у взрослых пациентов с подтвержденной репликацией вируса и активным воспалительным процессом в печени.

    • Себиво цена 2 предложения от 7400 до 56269 руб
    • Инструкция по применению
  • Вацирекс

    Препарат Вацирекс применяется для лечения у взрослых: опоясывающий лишай; заболевания кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом Herpes simplex (в т.ч. генитальный герпес); профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex.
    У взрослых и детей с 12 лет: профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов.

    • Вацирекс цена 1 предложение от 521 до 521 руб
    • Инструкция по применению
  • Инфлюцеин

    Препарат Инфлюцеин применяется для:
    — Лечения гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
    — Профилактики гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных).
    — Профилактики гриппа у детей старше 1 года.

    • Инфлюцеин цена 6 предложений от 501 до 693 руб
    • Инструкция по применению
  • АЛЬГИРЕМ

    • АЛЬГИРЕМ цена цены не найдены
    • Инструкция по применению
  • Вальцит

    • Вальцит цена 9 предложений от 23800 до 148619 руб
    • Инструкция по применению
  • АЛЬТАБОР

    • АЛЬТАБОР цена цены не найдены
    • Инструкция по применению
  • Валавир

    • Валавир цена цены не найдены
    • Инструкция по применению
  • Валцик

    • Валцик цена цены не найдены
    • Инструкция по применению
  • Вальтровир

    • Вальтровир цена цены не найдены
    • Инструкция по применению
  • Гропивирин

    • Гропивирин цена цены не найдены
    • Инструкция по применению
  • Зеффикс

    • Зеффикс цена 10 предложений от 1450 до 35569 руб
    • Инструкция по применению
  • Иммустат

    • Иммустат цена цены не найдены
    • Инструкция по применению
  • Фамвир

    • Фамвир цена 11 предложений от 1394 до 44967 руб
    • Инструкция по применению
  • РИКОВИР

    • РИКОВИР цена 1 предложение от 2800 до 2800 руб
    • Инструкция по применению

Комбивир (Combivir®)

Последняя актуализация описания производителем 30.07.2004 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Зидовудин + Ламивудин (Zidovudine + Lamivudine)

АТХ

J05AR01 Зидовудин + ламивудин

Фармакологическая группа

  • Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
ламивудин 150 мг
зидовудин 300 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолят тип А; кремний коллоидный безводный; магния стеарат
состав оболочки: Opadry белый YS-1-7706-G; гипромелоза; титана диоксид; макрогол 4000; полисорбат 80

в блистерах по 10 шт.; в коробке 6 блистеров.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, от белого до практически белого цвета. На одной стороне выгравирована надпись «GXFC3».

Характеристика

Комбинированное антиретровирусное средство.

Фармакологическое действие — противовирусное.

Оба компонента (ламивудин и зидовудин) высоко избирательно ингибируют ВИЧ−1 и ВИЧ−2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до трифосфата (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность препаратов обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Фармакокинетика

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (у взрослых биодоступность ламивудина — 80–85%, зидовудина — 60–70%). После приема внутрь Cmax достигается через 0,75 и 0,5 ч и составляет 1,5 и 1,8 мг/мл соответственно. Проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость. Через 2–4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно. Ламивудин (T1/2 — 5–7 ч) выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде.

При почечной недостаточности концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой.

Клиническая фармакология

Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает количество ВИЧ−1 в организме и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

Показания препарата Комбивир

ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет с прогрессирующим иммунодефицитом (содержание клеток CD4+ < 500/мм3).

Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов < 0,75·109/л) или анемии (уровень гемоглобина < 75 г/л или 4,65 ммоль/л), детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности; во II и III триместрах возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

У новорожденных и младенцев, подвергавшихся во время беременности матери или родов воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, отмечено небольшое транзиторное повышение уровня сывороточного лактата. Имеются также редкие сообщения о случаях задержки развития и судорожных припадков. В целом, для детей, матери которых во время беременности принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, польза от снижения риска заражения ВИЧ, очевидно, превышает опасность, связанную с побочными эффектами этих препаратов.

Препарат может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из его ингредиентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

Ламивудин

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: иногда — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко — эссенциальная апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ: перераспределение/накопление жировой ткани (частота развития зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

Со стороны нервной системы: часто— головная боль; очень редко— парестезии, имеются сообщения о периферической нейропатии (связь с терапией ламивудином не ясна).

Со стороны органов ЖКТ: иногда— тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; редко— панкреатит (связь с терапией ламивудином не установлена); повышение уровня сывороточной амилазы.

Гепатобилиарные нарушения: иногда— транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Со стороны кожных покровов: часто— сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— артралгия, мышечные поражения; редко— рабдомиолиз.

Прочие: часто— усталость, общее недомогание, лихорадка.

Зидовудин

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто— анемия (может требовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200–1500 мг в сутки), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 в 1 мм3. Некоторым пациентам необходимо снижение дозы зидовудина или отмена его. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровни гемоглобина и уровни витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином; иногда— тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко — эссенциальная апластическая анемия; очень редко— апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ: редко— молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксии, анорексия. Перераспределение/накопление жировой ткани (частота развития зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

Со стороны нервной системы: очень часто— головная боль; часто— головокружение; редко— бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги; тревога и депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко— кардиомиопатия;

Со стороны дыхательной системы грудной клетки и средостения: иногда— одышка; редко— кашель.

Со стороны органов ЖКТ: очень часто— тошнота; часто— рвота, боль в животе и диарея; иногда— метеоризм; редко— пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений и диспепсия, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: часто— повышение уровней печеночных ферментов и билирубина; редко— такие поражения печени как тяжелая гепатомегалия.

Со стороны кожных покровов: часто— пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость; редко— сыпь и зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— миалгия; иногда— миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко— учащенное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко— гинекомастия.

Прочие: часто— общее недомогание; иногда— лихорадка, генерализованная боль и бронхиальная астма; редко— озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.

Комбивир может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, т.к. только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками. Зидовудин тоже в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Взаимодействия с участием ламивудина

Одновременный прием ламивудина (в терапевтических дозах) и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% (пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется). Ламивудин не влияет на фармакокинетику ко-тримоксазола.

Взаимодействия с участием зидовудина

Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28% его максимальных концентраций в плазме (такое повышение не представляет опасности для пациентов). Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

При сочетанном применении зидовудина и фенитоина у некоторых пациентов снижается концентрация фенитоина в крови, а в одном случае — отмечено повышение концентрации фенитоина. Необходимо контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают Комбивир и фенитоин.

Прием парацетамола на фоне терапии зидовудином сопровождался повышением частоты нейтропении, особенно при длительной терапии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что парацетамол в изученных дозах не вызывает повышения плазменной концентрации зидовудина и его глюкуронида.

Аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин и некоторые другие лекарственные препараты могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения образования его глюкуронида или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Комбивиром, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

Одновременное применение, особенно для острой терапии, потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении Комбивира и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина in vitro, поэтому одновременно применять рибавирин и Комбивир не рекомендуется.

Несмотря на прием Комбивира, у некоторых пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, поэтому иногда требуется назначение дополнительной терапии с целью профилактики инфекций. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.

Пробенецид, по некоторым данным, увеличивает средний T1/2 зидовудина и площадь под фармакокинетической кривой в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым и детям старше 12 лет — по 1 табл. 2 раза в сутки.

В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу Комбивира или отменить один из его компонентов (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина (Эпивир ТриТиСи) или зидовудина (Ретровир АЗиТи).

Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина <50 мл/мин), тяжелой печеночной недостаточностью, выраженной анемией (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропенией (число нейтрофилов менее 1,0·109/л) рекомендуется назначать отдельные препараты ламивудина и зидовудина (требуется индивидуальный подбор доз препаратов).

Специфических данных по применению Комбивира у лиц пожилого возраста нет.

Лечение: проведение стандартной поддерживающей терапии, непрерывного гемодиализа (однако соответствующего клинического опыта пока нет). По-видимому, гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Меры предосторожности

Следует помнить о возможности взаимодействия Комбивира с другими лекарственными препаратами, особенно с теми, которые выводятся преимущественно почками.

При лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

При развитии побочных эффектов (появление признаков панкреатита, изменение клеточного состава крови, быстрое нарастание уровня аминотрансфераз, прогрессирование гепатомегалии, метаболический ацидоз неизвестной этиологии и др.) терапию рекомендуется прекратить и назначить отдельно ламивудин или зидовудин. Больным с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени также следует принимать отдельные компоненты препарата. Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с ко-тримоксазолом при почечной недостаточности, при гепатомегалии, гепатите, запущенном циррозе печени (обусловленным хроническим гепатитом B) или факторах риска, предрасполагающих к ее поражению.

Гематологические осложнения. У пациентов с запущенной клинически выраженной ВИЧ-инфекцией, получающих Комбивир, необходимо проводить тщательный регулярный контроль гематологических показателей (высока вероятность развития анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении). Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше, чем через 4–6 нед от начала терапии. Частота проведения анализов крови — не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 мес терапии, а затем — не реже 1 раза в месяц.

У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко. Анализы крови можно делать реже, ориентируясь на общее состояние пациентов, например один раз в 1–3 мес. При снижении уровня гемоглобина более чем на 25% по сравнению с исходным или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным, контроль анализов крови следует проводить чаще.

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, отложение жира в области остистых отростков 6–7 шейных позвонков, похудание конечностей и лица, увеличение молочных желез, повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты классов «ингибиторы протеазы» и «нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы», данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти побочные эффекты.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль.

Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны.

Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Комбивир следует применять с осторожностью у пациентов с запущенным циррозом печени, обусловленным хроническим гепатитом В, поскольку в редких случаях возможно развитие обострения гепатита при отмене ламивудина.

Лечение Комбивиром должны проводить врачи, имеющие опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Лечение не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых сношениях или переливании инфицированной крови.

Производитель

Глаксо Оперэйшенс Лимитед, Великобритания.

Условия хранения препарата Комбивир

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Комбивир

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека Вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1
ВИЧ
ВИЧ-1 инфекция
ВИЧ-инфекция
ВИЧ/СПИД инфекция
Инфекции на фоне ВИЧ
Развернутая стадия ВИЧ-инфекции
СПИД
СПИД у детей

Зилакомб: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Данное лексредство входит в фармацевтическую группу комбинаций противовирусных препаратов, обладающих прямым действием. В его составе – нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы, тормозящие обратную транскриптазу — ламивудин и зидовудин.

Основным свойством ламивудина является его способность к подавлению обратной транскриптазы, катализирующей синтезирование ДНК человеческого вируса иммунодефицита. Благодаря воздействию ламивудина тормозится синтезирование клеток вируса что вызывает торможение его размножения. Как показали клинические испытания, ламивудин избирательно тормозит репликацию (воспроизведение) вирусов ВИЧ-1 и 2. Также данный компонент активен в отношении штаммов вируса иммунодефицита, резистентных к препаратам зидовудина.

Зидовудин (азидотимидин) – один из первых и клинически доказавших свою высокую антиретровирусную активность препаратов. При комплексном применении синергическое воздействие указанных компонентов позволяет значительно снизить риск развития ВИЧ и предупредить летальные случаи при данном заболевании.

Основными активными компонентами препарата являются ламивудин и зидовудин.

Производится в форме таблеток. В 1 таблетке содержится 150 мг ламивудина и 300 зидовудина.

Показания

Рассматриваемое фармацевтическое средство применяют для лечения ВИЧ-инфекции.

Данный препарат может применяться в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Рассматриваемое лекарственное средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Противопоказано применение данного препарата при:

— анемии;

— почечной недостаточности, протекающей в тяжелой форме.

В педиатрии может применяться при весе пациента не менее 14 кг, вне зависимости от возраста.

В период беременности назначение данного препарата противопоказано.

В случае, если есть необходимость приема препарата в период лактации, то его следует приостановить на период лечения.

Данный препарат принимают перорально, внутрь, вне зависимости от приема пищи. Назначается специалистом, обладающим опытом в лечении ВИЧ.

Рекомендованные дозировки:

— взрослые и дети с весом более 30 кг — по 1 таблетке 2 раза в день;

— дети с весом от 21 до 30 кг – 0,5 таблетки утром и 1 целая таблетка – вечером;

— дети с весом от 14 до 21 кг – по 0,5 таблетки 2 раза в день.

Суточная дозировка не должна превышать 300 мг ламивудина в сутки.

Если печеночная недостаточность у пациента не сопровождается нарушением функций печени, то нет необходимости корректировать дозировку.

Коррекция длительности лечения и дозировки определяется в индивидуальном порядке лечащим врачом.

Острых случаев передозировки данным препаратом, при которых на наблюдались значимые симптомы, пока не наблюдалось. В случае передозировки необходимо установить мониторинг за состоянием пациента, и при необходимости осуществлять комплекс стандартной поддерживающей симптоматической терапии.

Возможно применение гемодиализа, хотя этот способ выведения препарата недостаточно изучен.

Побочные эффекты

Терапия данным препаратом может вызвать побочные реакции в виде:

— анемии, нейтропении, тромбоцитопении, истинной эритроцитарной аплазии;

— гиперлактатемии, лактоацидоза;

— головной боли, бессонницы, парестезии, периферической нейропатии;

— кашля, симптомов простуды;

— тошноты, рвоты, боли в верхних отделах живота, диареи, панкреатита, повышения уровня амилазы сыворотки;

— проходящего повышения уровня печеночных ферментов, гепатита;

— сыпи, алопеции, ангионевротического отека;

— артралгии, мышечных расстройств, рабдомиолиза;

— утомляемости, кардиопатии, гинекомастии, остеонекроза.

В начале лечения пациенты с тяжелым иммунодефицитом могут возникнуть воспалительные реакции и бессимптомные оппортунистические инфекции.

Условия и сроки хранения

Срок годности – 2 года.

Температура хранения – не выше 30°С.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *