Вориконазол инструкция по применению

Вориконазол

Химическое название

(альфаR,бетаS)-альфа-(1H-1,2,4-Триазол-1-илметил)-альфа-(2,4-дифторфенил)-бета-метил-бета-(5-фтор-4-пиримидинил) этанол

Химические свойства

Вориконазол – триазол для системного применения, средство против грибка. Представляет собой белый или белый, с каким либо оттенком порошок. Молекулярная масса вещества = 349,3 грамма на моль.

Фармакологическое действие

Противогрибковое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вориконазол ингибирует процессы деметилирования 14α-стерола, системы цитохрома Р450 гриба. Вещество обладает большой степенью селективности по отношению к цитохром Р450-зависимым ферментам грибов.

Средство проявляет активность по отношению к следующим микроорганизмам:

При проведении опытов на морских свинках, инфицированных системными грибковыми инфекциями Aspergillus fumigatus и Aspergillus fumigatus, при лечении данным веществом увеличивались показатели выживаемости, уменьшалась тяжесть течения болезни. Может возникнуть перекрестная резистентность к Вориконазолу. Вещество обладает канцерогенной и кластогенной активностью, у крыс вызвало снижение частоты наступления беременности.

Фармакокинетика у лекарства нелинейная. Фарм. свойства при внутривенном введении и пероральном приеме сходны. После приема внутрь средство всасывается достаточно быстро и практически полностью, достигая своей максимальной концентрации в крови в течение 60-120 минут. Степень биологической доступности высокая, порядка 95%. Степень связывания с белками плазмы крови – примерно 58%. Метаболизм веществ протекает в печени с помощью изоферментов CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9. Основной метаболит N-оксид, однако, он не является наиболее активным и эффективным в лечении грибковых заболеваний.

Период полувыведения зависит от дозы, менее 2% вещ-ва выводится в неизменном виде с помощью почек. После приема внутрь 0,2 грамм средства, его терминальный период полувыведения составляет 6 часов.

Фармакодинамика лекарства значительно не изменяется в зависимости от возраста и пола пациентов. У больных с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция суточной дозировки вещества.

Показания к применению

Вориконазол назначают:

  • для лечения инвазивного аспергиллеза;
  • при тяжелых инвазивных формах кандидозных инфекций (в том числе Candida krusei);
  • пациентам, больным кандидозом пищевода;
  • при тяжелых грибковых инфекциях, ассоциированных с Fusarium spp. и Scedosporium spp.;
  • больным тяжелыми грибковыми инфекциями с непереносимостью других ЛС;
  • в качестве профилактического средства при прорывных грибковых инфекциях (больные с лихорадкой из группы повышенного риска).

Противопоказания

Лекарство противопоказано к применению:

  • если у пациента имеются или наблюдались ранее аллергические реакции на Вориконазол и другие производные азола;
  • в сочетании с субстратами CYP3A4 (цизаприд, терфенадин, пимозид, астемизол, хинидин, алкалоиды спорыньи, сиролимус);
  • в сочетании с индукторами CYP450 (рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, ритонавир, эфавиренз).

Осторожность следует проявлять при назначении препаратов Вориконазола:

  • пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
  • при тяжелой почечной недостаточности (парентеральное введение);
  • в возрасте до 2 лет.

Побочные действия

Чаще всего при лечении данным вещество наблюдаются:

  • нарушения со стороны зрения, рвота, лихорадка, высыпания на коже;
  • понос, сепсис, головные боли, боли в животе;
  • отеки по периферии, нарушения со стороны дыхательной системы;
  • рост уровня печеночных ферментов.

Также могут проявиться:

  • галлюцинации, головокружение, боязнь яркого света, изменение восприятия цветов, кровоизлияния в сетчатку;
  • рост артериального давления, тахикардия, пониженное АД, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, вазодилатация, анемия;
  • рвота, рост активности печеночных ферментов, ЩФ, АЛТ, АСТ, билирубина;
  • болезненные ощущения в эпигастральной области, сухость во рту, отеки, желтуха;
  • нарушения работы почек, рост уровня креатинина;
  • аллергическая сыпь, озноб, боли в груди, гипомагниемия, гипокалиемия.

У менее 1% пациентов наблюдались:

  • спутанность сознания, тревожность, астения, тремор, ажитация и депрессия, атаксия, гиперестезия, нистагм, блефарит, склерит, нарушения вкуса, неврит зрительного нерва;
  • брадикардия, аритмии, наджелудочковая тахикардия, бигеминия, кардиомегалия, ишемический инсульт, эндокардит, инфаркт миокарда, флебит, тромбофлебит, анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия, лимфангит, кардиомиопатия;
  • синусит, респираторный дистресс-синдром, перитонит, отек легких, хейлит, холецистит, глоссит, гингивит, панкреатит, печеночная кома, псевдомембранозный колит;
  • альбуминурия, гематурия, рост уровня остаточного азота мочевины;
  • облысение, пурпура, синдром Лайелла, псориаз, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, многоформная эритема;
  • приливы, тахикардия, одышка и потливость, обморок, асцит;
  • целлюлит, гипертермия, артрит, гранулема, гипогликемия, эозинофилия, гиперхолестеринемия.

Вориконазол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вориконазол назначают внутривенно или внутрь. Таблетки принимают за час или через час после приема пищи. Скорость внутривенного введения не более 3 мг на кг веса в час.

В зависимости от веса и показаний, дозировка значительно отличается. Лечение начинают с приема ударной дозы, чтобы достигнуть равновесной концентрации, на вторые сутки назначают поддерживающую дозировку средства.

У пациентов с тяжелой или средней тяжести печеночной недостаточностью поддерживающую дозу снижают в 2 раза.

Передозировка

При передозировке наблюдается увеличение частоты и силы побочных эффектов. Был зарегистрирован один случай развития фотофобии.

Лечение симптоматическое, антидота у лекарства нет. Показано проведение гемодиализа.

Взаимодействие

Вориконазол повышает содержание алкалоидов барвинка, винбластина, винкристина в крови, стимулирует развитие нейротоксичности. Рекомендуется скорректировать дозировки алкалоидов.

При комбинации лекарственного средства с ритонавиром в дозировке 0,8 г в сутки снижается Cmax и AUC противогрибкового средства.

С осторожностью лекарство назначают в сочетании с индукторами и ингибиторами изоферментов, это может привести к повышению или снижению плазменной концентрации вещества.

Сочетанный прием средства с рифампицином в дозировке 0,6 г в сутки приводит к снижению максимальной концентрации вещества в плазме крови.

Одновременный прием лекарства с мощными индукторами изоферментов CYP, с карбамазепином, барбитуратами, фенобарбиталом может привести к значительному снижению максимальной концентрации Вориконазола в крови. Такое сочетание недопустимо.

При сочетании лекарства с циметидином в дозировке 0,4 г два раза в сутки корректировать дозировку не требуется.

Вещество угнетает активность изоферментов CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9, это может привести к росту плазменной концентрации лекарств, метаболизирующихся данными ферментами.

Сочетанный прием вещества с астемизолом, терфенадином, пимозидом, цизапридом, хинидином может привести к росту плазменной концентрации средств и удлинению интервала QT, трепетанию желудочков.

Противопоказано сочетание лекарства с сиролимусом. Это приводит к значительному росту максимальной плазменной концентрации средства.

Пациенты, которые перенесли пересадку почки и находятся в стабильном состоянии, подвергаются риску. Сочетание Вориконазола с циклоспорином приведет к росту максимальной плазменной концентрации циклоспорина, повышению нагрузки на почки. Рекомендуется произвести коррекцию дозировки, уменьшить в 2 раза.

При сочетании данного вещества с такролимусом будут наблюдаться нефротоксические реакции на препарат. Поэтому необходимо скорректировать дозировку лекарства. А после отмены Вориконазола, при необходимости, вновь повысить дозу.

Сочетанный прием средства с варфарином приводит к увеличению максимального протромбинового времени. Необходимо внимательно контролировать данный показатель.

Лекарство повышает плазменную концентрацию фенпрокумона, аценокумарола, препаратов кумаринового ряда, производных сульфонилмочевины, толбутамида, глибенкламида, глипизида.

Вещество препятствует нормальному метаболизму ловастатина, что приводит к увеличению его плазменной концентрации, риска развития рабдомиолиза. Возможно, необходимо скорректировать дозировку статина.

Средство ингибирует процессы метаболизма мидазолама, алпразолама, триазолама, продлевает седативный эффект от препаратов.

Вещество повышает плазменную концентрацию и AUC преднизолона, однако корректировать дозировку нет необходимости.

Эфавиренз снижает концентрацию лекарства в плазме крови. А Вориконазол повышает концентрацию эфавиренза. Рекомендуется избегать такой комбинации препаратов.

Сочетанный прием средства с фенитоином в дозировке 0,3 г, один раз в день понижает максимальную концентрацию и AUC противогрибкового средства, а Вориконазол повышает концентрацию фенитоина примерно на 70%. Такая комбинация не рекомендуется, необходимо учесть все риски, связанные с лечением.

При сочетании рифабутина и Вориконазола необходимо регулярно контролировать периферическую картину крови и нежелательные эффекты от приема рифабутина.

С осторожностью сочетают вещество с омепразолом, прочими ингибиторами Н+-К+-АТФ-азы, с ингибиторами протеазы ВИЧ, саквинавиром, нелфинавиром, ампренавиром.

Особые указания

Перед началом проведения терапии рекомендуется произвести коррекцию гипокальциемии, гипокалиемии и гипомагниемии.

Во время лечения необходимо контролировать работу печени и картину крови.

При проведении терапии данным средством рекомендуется избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения. Если усугубились кожные аллергические реакции на препарат, его нужно отменить.

Лекарство не используют для лечения детей меньше 2 лет.

Во время терапии нельзя управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой, вещество имеет склонность затуманивать зрение, нарушать зрительное восприятие и т. д.

При беременности и лактации

Известно, что данное вещество в высокой дозировке достаточно токсично по отношению к репродуктивной системе. Его не стоит назначать беременным женщинам и во время кормления грудью.

Женщинам рекомендуется тщательно предохраняться от нежелательной беременности.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Вориконазола)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги лекарственного средства: Бифлурин, Вифенд, Вориконазол Канон, Виканд, Ворикоз, Вориконазол-Тева, Вориконазол Алвоген.

Отзывы

Отзывов о применении данного лекарства для лечения грибковых заболеваний не много. Тем не менее, препарат считается достаточно эффективным, и побочные действия возникают не намного чаще, чем написано в инструкции.

Цена Вориконазола, где купить

Цена Вориконазола в виде таблеток Вифенд, дозировкой 200 мг, 14 штук составляет примерно 20 тыс. рублей.

Инструкция по применению, описание и отзывы о препарате «Вориконазол»

В настоящее время, при обилии лекарственных средств, все равно остается проблема в выборе. Для одних покупателей препарат должен быть дешевым, для других не имеет значение цена — главное качество и эффективность. В статье рассмотрим лекарство «Вориконазол». Оно является сильнейшим противогрибковым средством с огромным количеством положительных отзывов и рекомендаций. Цена данного средства высокая, как и его эффективность.

От чего помогает «Вориконазол»

Лекарственное средство против грибков. Назначается врачом при следующих заболеваниях:

  1. Сильные грибковые инфекции, возбудителем которых являются Scedosporium spp. и Fusarium spp.
  2. Иные тяжелые грибковые заболевание, лечение которых невозможно другими препаратами из-за аллергической реакции или их неэффективности.
  3. При тяжелой стадии кандидоза (кандидоз пищевода).
  4. Инвазивный аспергиллез.
  5. Применяется как профилактический больным при иммунодефиците.

Описание и состав лекарственного средства

«Вориконазол» противогрибковый препарат направленного действия. Является производным от триазола. Его действие обуславливается подавлением процессов биосинтеза эргостерола грибка.

Форма выпуска препарата и состав

Выпускается в стеклянных флаконах 200 мг 1 в картонной пачке и 15 и 20 в картонных коробках (для стационаров). Внутри каждого флакона пористая масса (порошок) белого цвета. В состав входит вориконазол 200 мг и вспомогательные вещества, такие как натриевая соль сульфобутилового эфира β-циклодекстрина.

Инструкция по применению, дозировка

Взрослые и дети после 12 лет Насыщающая доза (только первые сутки) Поддерживающая доза

(на вторые сутки и далее после начала лечения)

Пациент с массой тела более 40 кг 400 мг каждые 12 часов 200 мг каждые 12 часов
Пациент с массой тела менее 40 кг 200 мг каждые 12 часов 100 мг каждые 12 часов
Дети от 3 до 12 лет исключить 9 мг/кг массы ребенка каждые 12 часов.

Важно отметить, что максимальная доза для ребенка в 12 часов — 350 мг. Больше препарат давать не стоит.

«Вориконозол» нужно принимать строго за час до еды или спустя час после еды.

Показания и противопоказания

Лечить можно различные заболевания, вызванные грибком, которые не поддаются лечению другими лекарственными средствами по каким-либо причинам.

Противопоказаниями можно считать:

  1. Гиперчувствительность к препарату или индивидуальная непереносимость составляющих препарата.
  2. Применение данного препарата параллельно с такими лекарствами как:
  • терфенадин,
  • астемизол,
  • цизапридом,
  • пимозидом,
  • хинидин,
  • сиролимус,
  • алкалоиды спорыньи
  • рифампицин,
  • карбамазипин.
  • фенобарбитал,
  • ританавир,
  • эфавиренз.

В период беременности женщине противопоказано применение лекарства «Вориконазол». Возможно исключение, если польза значительно выше риска для плода. Это же касается и периода лактации. Если применение необходимо, стоит прекратить грудное вскармливание и перейти на искусственное вскармливание. После окончания лечения не начинать кормление, пока средство не выведется из организма полностью. Все процессы должен контролировать лечащий специалист.

Так же стоит обезопасить свой организм и на период применения «Вориконазолом», принимать надежные противозачаточные средства.

Дети в возрасте до 2 -х лет не должны принимать данное лекарственное средство, так как клиническими исследования не установлено возможность пользы или вреда от применения данного средства. Стоит, после консультации со специалистом, выбрать другое лекарство для лечения.

Противопоказаниями нужно считать также наличие заболеваний печени и почек. С такими болезнями нужно принимать «Вориконазол» с максимальной аккуратностью. Принимать его следует под наблюдением специалистов и под постоянным мониторингом работы печени. Если исследования покажут какое-либо нарушение в работе печени, стоит прекратит лечение и перейти на другой препарат. Тоже касается и заболевания почек. Как только замечено нарушение работы почек, лечение целесообразно прекратить.

Перед началом лечения стоит провести соответствующие анализы, после которых будет ясно, стоит принимать лекарство, или пациент находится в зоне риска от побочных эффектов.

Пациентам с индивидуальной непереносимостью составляющих «Вориконазола» исключено его применение.

В период лечения, стоит избегать долгого нахождения по прямыми солнечными лучами.

Что делать при передозировке

При передозировке средством «Вориконазол» нужно немедленно вызывать скорую помощь или, если пациент находится в стационаре, обратиться к лечащему врачу. Самостоятельных решений по лечению передозировки лекарством принимать не стоит.

Аналоги препарата «Вориконазол»

Рассмотрим варианты аналогов по действующему веществу и по действию. Так же изучим примерные цены на эти товары.

Схожесть по действующему веществу:

Препарат Цена
Вифенд 19 392 рублей
Ворикоз 9 244 рублей
Вориконазол — Тева 14 762 рублей

Схожесть по действию:

Препарат Действующие вещество Цена, руб.
Микамин Микафунин 20 845
Ливарол Кетоконазол 721
Итразол Итраконазол 1190
Низорал Кетоконазол 1100
Ломексин Фентиконазол 563
Амфолип Амфотерицин 15 500
Кандитрол Итраконазол 990
Флуконазол Флуконазол 317
Дифлюкан Флуконазол 1227
Румикоз Итраконазол 365

Стоимость и где купить

Стоимость рассмотрим также в виде таблице. За основу берутся данные с онлайн аптек. Средняя цена на противогрибковое лекарство «Вориконазол» — 19 643,10.

Аптека Цена
Аптека ру 14 762 рублей
Аптека вер 17 700 рублей
Аптека 36,6 26 467,30 рублей

Из-за высокой стоимости, его стоит заказывать заранее, потому как в большинстве аптек его в наличии нет.

Срок годности и условия хранения

Хранить нужно при температуре не более 30 градусов выше нуля. Срок годности 3 года. После истечения срока годности не использовать.

Условия продажи в аптеках

Отпускается из аптек строго по рецепту.

Рекомендуем прочитать: «Лоцерил» от грибка ногтей — цена, инструкция по применению, состав, формы выпуска, отзывы.

Противогрибкоое лекарство «Ирунин»: инструкция, цена, побочные действия, противопоказания, отзывы. Смотрите информацию .

Препарат Экзифин от грибка ногтей — parazity-gribok.ru/fungus/treat/ekzifin.html

Отзывы о препарате

Мария, Красноярск

Долгое время лечилась от кандидоза. В связи с этим, заболевание было запущено и грибок поразил пищевод. Перепробовала множество лекарств, пока врач не решил попробовать «Вориконазол». Стоимость этого лекарства очень высокая. Но выхода не было. Побочных эффектов не было. Это все индивидуально.

Единственно, что меня затронуло — это противопоказания к управлению автомобилем. После принятия лекарства, поехала на работу и поняла, что на светофоре не могу различить зеленый цвет. Ориентировалась по соседним автомобилям. После того, как посоветовалась со своим врачем, решили, что пока идет этап лечения — отказаться от управления автомобилем. После того как курс лечения препаратом «Вориконазол» был пройдет, зрение пришло в норму и таких проблем больше не возникало. Советую данное лекарство как эффективное и действенное.

Александр, Курс

После того как мне сделали химиотерапию, настигла еще одна проблема — грибок плесени (проработал долгое время на пивоваренном заводе). Из-за того, что иммунитет был сильно изнеможён облучением, этот грибок проснулся и никак не хотел уходить. Пришлось серьезно взяться за его лечение. Врач сразу предложил «Вориконазол». Лечиться им нужно было в стационаре, под наблюдением лечащего врача.

Состояние не ухудшалось, никаких осложнений я не почувствовал. Стало легче на 5 день. Минусом могу считать только цену, она очень большая. Плюсы — все остальное. Быстрая действие. После лечения данным лекарством не нужно повторять лечение, помогает на раз.

Ирина, Кострома

Принимала не «Вориконазол», а «Вифенд» его аналог. Он тоже является дорогим средством. Но не менее эффективным. Мимо меня не прошли побочные действия этого препарата. В первый день меня сильно тошнило. Отпустило только на третий день. Стало намного легче. Повторного лечения не требуется. Так что данный препарат за такую высокую цену имеет отличное действие. Советую.

Смотрите видео на тему диагностирования грибковых инфекций:

Вориконазол
(Voriconazole)

Вориконазол метаболизируется при участии изоферментов CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме.

При одновременном применении с рифампицином (индуктор изоферментов CYP) в дозе 600 мг/сут Cmax и AUC вориконазола снижаются на 93% и 96% соответственно (комбинация противопоказана).

При одновременном применении с вориконазолом, ритонавир (индуктор изоферментов CYP, ингибитор и субстрат CYP3A4) в дозе 400 мг каждые 12 ч снижал Cmax в равновесном состоянии и AUC вориконазола, принимаемого внутрь, в среднем на 66% и 82% соответственно. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. Установлено, что повторное применение вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на Cmax в равновесном состоянии и AUC ритонавира, также принимаемого повторно (одновременное применение вориконазола и ритонавира в дозе 400 мг каждые 12 ч противопоказано).

При совместном применении с мощными индукторами изоферментов CYP карбамазепином или длительно действующими барбитуратами (фенобарбиталом) возможно значительное снижение Cmax вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось. Такая комбинация противопоказана.

При совместном применении с циметидином (неспецифический ингибитор изоферментов изоферментов CYP) в дозе 400 мг 2 раза/сут Cmax и AUC вориконазола повышаются на 18% и 23% соответственно (коррекции дозы вориконазола не требуется).

Вориконазол ингибирует активность CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поэтому возможно повышение концентраций в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами.

При одновременном применении вориконазола с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом и хинидином возможно значительное повышение их концентрации в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (комбинация противопоказана).

При совместном применении вориконазол повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 мг однократно) на 556% и 1014% соответственно (комбинация противопоказана).

При одновременном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) в плазме и развитие эрготизма (такая комбинация противопоказана).

При совместном применении у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает Cmax и AUC циклоспорина, по крайней мере, на 13% и 70% соответственно, что сопровождается повышением риска развития нефротоксических реакций. При применении вориконазола у пациентов, получающих циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина в 2 раза и контролировать его уровни в плазме. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

При совместном применении вориконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (применяемого в дозе 0.1 мг/кг однократно) на 117% и 221% соответственно, что может сопровождаться нефротоксическими реакциями. При применении вориконазола у пациентов, получающих такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Одновременное применение вориконазола (в дозе 300 мг 2 раза/сут) и варфарина (30 мг 1 раз/сут) сопровождалось увеличением максимального протромбинового времени до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время.

Вориконазол при совместном применении может вызывать повышение концентрации в плазме фенпрокумона, аценокумарола (субстраты CYP2C9, CYP3A4) и протромбинового времени. При применении вориконазола у пациентов, получающих препараты кумарина, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

При совместном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации производных сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) — толбутамида, глипизида и глибенкламида в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови.

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (субстрат CYP3A4). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4, что может увеличить риск развития рабдомиолиза. При одновременном их применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статина.

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (субстрат CYP3A4). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме метаболизирующихся под действием CYP3A4 бензодиазепинов (мидазолама, триазолама, алпразолама) и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

При совместном применении вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка (субстраты CYP3A4) — винкристина, винбластина в плазме и привести к развитию нейротоксических реакций. Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.

Вориконазол повышает Cmax и AUC преднизолона (субстрат CYP3A4), применяемого в дозе 60 мг однократно на 11% и 34% соответственно. Коррекция дозы не рекомендуется.

При одновременном применении с вориконазолом, эфавиренз (субстрат CYP3A4, по данным ряда исследований в зависимости от дозы — ингибитор или индуктор CYP3A4), применяемый в дозе 400 мг 1 раз/сут в равновесном состоянии снижает Cmax и AUC вориконазола в среднем на 61% и 77% соответственно. Вориконазол в равновесном состоянии (400 мг внутрь каждые 12 ч в первый день, затем 200 мг внутрь каждые 12 ч в течение 8 дней) повышает равновесную Cmax и AUC эфавиренза в среднем на 38% и 44% соответственно (такая комбинация противопоказана).

При совместном применении фенитоин (субстрат CYP2С9 и мощный индуктор изоферментов цитохрома P450), применяемый в дозе 300 мг 1 раз/сут, снижает Cmax и AUC вориконазола на 49% и 69% соответственно; а вориконазол (400 мг 2 раза/сут) повышает Cmax и AUC фенитоина на 67% и 81% соответственно (при необходимости совместного применения следует тщательно оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска комбинированной терапии, а также тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме).

При совместном применении рифабутин (индуктор цитохрома P450), применяемый в дозе 300 мг 1 раз/сут снижает Cmax и AUC вориконазола (200 мг 1 раз/сут) на 69% и 78% соответственно. При совместном применении с рифабутином Cmax и AUC вориконазола (350 мг 2 раза/сут) составляет соответственно 96% и 68% от показателей при монотерапии вориконазолом (200 мг 2 раза/сут). При применении вориконазола в дозе 400 мг 2 раза/сут Сmax и AUC соответственно на 104% и 87% выше, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза/сут. Вориконазол в дозе 400 мг 2 раза/сут повышает Cmax и AUC рифабутина на 195% и 331% соответственно. При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ картины периферической крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например, увеит).

При совместном применении в дозе 40 мг 1 раз/сут омепразол (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) повышает Cmax и AUC вориконазола на 15% и 41% соответственно, а вориконазол повышает Cmax и AUC омепразола на 116% и 280% соответственно (следовательно, коррекции дозы вориконазола не требуется, а дозу омепразола следует уменьшить в 2 раза). Следует учесть возможность лекарственного взаимодействия вориконазола с другими ингибиторами Н+-К+-АТФ-азы, которые являются субстратами CYP2C19.

При одновременном применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4) следует тщательно контролировать состояние пациента с целью возможных токсических эффектов, т.к. исследования in vitro показали, что вориконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир, ампренавир, нелфинавир) могут взаимно ингибировать метаболизм друг друга.

Вориконазол Канон

Инструкция по применению:

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Показания к применению
  3. 3. Противопоказания
  4. 4. Способ применения и дозировка
  5. 5. Побочные действия
  1. 6. Особые указания
  2. 7. Лекарственное взаимодействие
  3. 8. Аналоги
  4. 9. Сроки и условия хранения
  5. 10. Условия отпуска из аптек

Цены в интернет-аптеках:

от 14402 руб.

Вориконазол Канон – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклой круглой формы, почти белого или белого цвета, ядро – почти белого цвета (в контурной ячейковой упаковке: 50 мг или 200 мг – по 2 шт., в картонной пачке 1 упаковка; по 7 шт., в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 упаковок; по 10 шт., в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 упаковок; 50 мг – по 20 шт., в картонной пачке 5 упаковок; по 28 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 30 шт., в картонной пачке 1 паковка; 200 мг – по 14 шт., в картонной пачке 1, 2 или 4 упаковки; по 15 шт., в картонной пачке 2 упаковки).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: вориконазол – 50 мг или 200 мг;
  • вспомогательные компоненты: маннитол, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
  • состав оболочки: опадрай II белый (макрогол, поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк).
  • тяжелые инвазивные формы кандидоза (включая Candida krusei);
  • инвазивный аспергиллез;
  • кандидоз пищевода;
  • тяжелые формы грибковых инфекций, вызванных Fusarium speciales и Scedosporium speciales;
  • кандидемия при отсутствии нейтропении;
  • другие виды тяжелых инвазивных грибковых инфекций у пациентов с непереносимостью или рефрактерностью к другим лекарственным средствам;
  • профилактика «прорывных» грибковых инфекций при сниженной функции иммунной системы, лихорадке и нейтропении у реципиентов аллогенного костного мозга, больных с рецидивом лейкоза.
  • возраст до 3 лет;
  • одновременное применение астемизола, терфенадина, цизаприда, хинидина, пимозида, сиролимуса, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов длительного действия (фенобарбитал), эфавиренза (в суточной дозе 400 мг и выше), алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин), ритонавира (в суточной дозе 800 мг и выше), зверобоя продырявленного, рифабутина;
  • период грудного вскармливания;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Вориконазола Канон пациентам с повышенной чувствительностью к производным азолов, тяжелой формой почечной недостаточности, выраженной недостаточностью функции печени, проаритмическими состояниями: увеличение интервала QT (врожденное или приобретенное), синусовая брадикардия, кардиомиопатия (особенно на фоне сердечной недостаточности), симптоматическая аритмия; при гипокалиемии, гипокальциемии, гипомагниемии, сопутствующей терапии вызывающими удлинение интервала QT препаратами.

В период беременности применение препарата показано только случае, когда ожидаемая польза от терапии для матери, несомненно, выше потенциальной угрозы для плода.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая водой за 1 час до или через 1 час после приема пищи.

Рекомендованное дозирование для пациентов старше 12 лет:

  • насыщающая доза (в течение первых 24 часов): при весе тела до 40 кг – по 200 мг через каждые 12 часов; при весе 40 кг и выше – по 400 мг через каждые 12 часов;
  • поддерживающая доза: при весе тела до 40 кг – по 100 мг, при весе 40 кг и выше – по 200 мг. Кратность приема – через каждые 12 часов.

Для достижения желаемого терапевтического эффекта, в ходе лечения поддерживающую дозу можно повышать: при весе тела до 40 кг – до 150 мг, при весе 40 кг и выше – до 300 мг, с кратностью приема через каждые 12 часов.

Если после повышения поддерживающей дозы у больного обнаружится плохая переносимость препарата, то снижать дозу до обычной поддерживающей дозы следует постепенно по 50 мг через каждые 12 часов.

Одновременное назначение фенитоина возможно при повышении поддерживающей дозы Вориконазола Канон у больных с весом тела 40 кг и выше – до 400 мг каждые 12 часов, и с весом тела до 40 кг – до 200 мг каждые 12 часов.

Одновременное применение эфавиренза в суточной дозе 300 мг возможно при увеличении разовой поддерживающей дозы вориконазола до 400 мг.

При любой степени нарушения функции почек или у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

При остром повреждении функции печени дозу не корректируют, но лечение следует сопровождать контролем функциональных показателей печени.

При легкой или средней степени тяжести нарушений функции печени (классы A и B по классификации Чайлд – Пью) назначают стандартную насыщающую дозу препарата, а поддерживающую дозу снижают в 2 раза. Назначение препарата при тяжелых нарушениях функции печени показано только в случае, если ожидаемый эффект от терапии превышает риск возможного токсического действия. Для своевременного выявления признаков токсичности прием таблеток необходимо сопровождать постоянным контролем состояния больного.

Поскольку таблетки нельзя разжевывать, их можно назначать только тем детям, которые могут проглотить таблетку целиком.

Насыщающую дозу детям назначать не рекомендуется.

Поддерживающая доза для детей в возрасте 3–12 лет и подростков 12–14 лет с весом тела ниже 50 кг определяется из расчета по 9 мг на 1 кг веса 2 раза в сутки. Максимальная доза – 350 мг 2 раза в сутки.

Переносимость и фармакокинетика более высоких доз препарата, а также безопасность применения вориконазола при нарушении функции почек или печени у детей в возрасте 3–12 лет не установлены.

  • инфекции и инвазии: часто – гриппоподобный синдром, гастроэнтерит; редко – псевдомембранозный колит;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – периферические отеки; часто – понижение артериального давления (АД), флебит, тромбофлебит; нечасто – обморок, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, предсердная аритмия, брадикардия, наджелудочковая аритмия, тахикардия, наджелудочковая тахикардия; редко – гипертония, желудочковая тахикардия (в том числе трепетание желудочков), полная атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахисистолическая аритмия типа «пируэт», блокада ножки пучка Гиса, лимфангит, узловые аритмии;
  • лабораторные показатели: часто – нарушение функции печени (в том числе повышение уровня концентрации билирубина, активности щелочной фосфатазы, ACT, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы), увеличение содержания креатинина в плазме крови; нечасто – гиперхолестеринемия, удлинение интервала QT, повышение остаточного азота мочевины;
  • со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто – угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, анемия (включая нормоцитарную, макроцитарную, микроцитарную, апластическую, мегалобластную); нечасто – лимфаденопатия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, эозинофилия, агранулоцитоз;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – спутанность сознания, головокружение, ажитация, парестезии, тремор; нечасто – атаксия, отек головного мозга, вертиго, гипестезия, диплопия; редко – сонливость, судороги, энцефалопатия, экстрапирамидные расстройства, синдром Гийена – Барре, периферическая нейропатия;
  • психические расстройства: часто – тревога, галлюцинации, депрессия; редко – бессонница;
  • со стороны вестибулярного аппарата и органа слуха: нечасто – шум в ушах, гипоакузия;
  • со стороны органа зрения: очень часто – зрительные нарушения (фотофобия, изменение цветового восприятия, усиление зрительного восприятия, появление «пелены» перед глазами); нечасто – склерит, отек соска зрительного нерва, блефарит, нистагм, неврит зрительного нерва; редко – атрофия зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, окулогирный криз, помутнение роговицы;
  • со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто – нарушение дыхания, острый респираторный дистресс-синдром, боль в груди, отек легких;
  • со стороны гепатобилиарной системы: часто – холестатическая желтуха, желтуха; нечасто – холелитиаз, холецистит, увеличение печени, печеночная недостаточность, гепатит; редко – печеночная кома;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, диарея, тошнота, рвота; нечасто – диспепсия, запор, дуоденит, панкреатит, глоссит, отек языка, гингивит, перитонит; редко – нарушение вкусовых ощущений;
  • дерматологические реакции: часто – зуд, отек лица, сыпь (макулопапулезная, макулезная и/или папулезная), алопеция, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, эритема, хейлит; нечасто – крапивница, фиксированная лекарственная сыпь, синдром Стивенса – Джонсона, ангионевротический отек, псориаз, экзема; редко – мультиформная эритема, дискоидная красная волчанка, псевдопорфирия, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – плоскоклеточный рак;
  • со стороны мочеполовой системы: часто – гематурия, острая почечная недостаточность; нечасто – нефрит, альбуминурия; редко – некроз почечных канальцев;
  • со стороны опорно-двигательной системы: часто – боль в спине; нечасто – артрит; частота неизвестна – периостит;
  • со стороны эндокринной системы: нечасто – недостаточность коры надпочечников; редко – гипотиреоз, гипертиреоз;
  • нарушения питания и метаболизма: часто – гипогликемия, гипокалиемия;
  • со стороны иммунной системы: часто – синуситы; нечасто – развитие аллергических реакций, анафилактоидные реакции;
  • прочие: очень часто – лихорадка; часто – астения, озноб.

Пробы для лабораторных исследований по выделению и идентификации возбудителей необходимо брать до начала терапии. Прием таблеток можно начинать после взятия проб, коррекцию режима дозирования производят на основании результатов лабораторных исследований.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения необходимо использовать надежные противозачаточные средства.

Связанное с приемом препарата удлинение интервала QT на электрокардиографии может сопровождаться мерцанием или трепетанием желудочков у пациентов с множественными тяжелыми факторами риска, включая кардиотоксическую химиотерапию, кардиомиопатию, гипокалиемию или сопутствующую терапию, способствующую развитию данного осложнения.

Лечение Вориконазолом Канон необходимо сопровождать постоянным контролем функции печени для своевременной отмены препарата в случае появления клинически значимых признаков ее нарушения. Тяжелые побочные эффекты со стороны печени возникают, в основном, у больных со злокачественными опухолями крови. При отсутствии факторов риска возможно развитие преходящих реакций в виде гепатита и желтухи.

Зрительные нарушения обычно легко выражены, являются преходящими, часто полностью исчезают в течение часа. Они редко требуют отмены препарата и не вызывают каких-либо отдаленных последствий.

Развитие нежелательных эффектов со стороны почек может быть связано с одновременным приемом нефротоксичных лекарственных средств. Больные с сопутствующими патологиями нуждаются в тщательном контроле функции почек.

Пациентам с факторами риска развития острого панкреатита назначение препарата следует производить на основании результатов обследования функции поджелудочной железы.

При развитии эксфолиативных кожных реакций, поражений, вызванных меланомой или плоскоклеточным раком кожи, препарат следует отменить. Поскольку длительное лечение вориконазолом сопровождается появлением фоточувствительности, в период приема препарата необходимо избегать длительного или интенсивного воздействия прямых солнечных лучей.

При появлении боли в костях и изменений на рентгенограмме, характерных для периостита, на фоне длительного применения вориконазола после трансплантации, прием препарата следует прекратить.

Поскольку Вориконазол Канон может вызывать нарушения зрения, в период лечения следует избегать управления транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Вориконазола Канон:

  • зверобой продырявленный ингибирует метаболизм вориконазола;
  • рифампицин, ритонавир, карбамазепин, фенобарбитал и другие барбитураты длительного действия способствуют значительному снижению уровня концентрации препарата в плазме крови;
  • циметидин, ранитидин, эритромицин, азитромицин оказывают незначительное действие на фармакокинетику препарата, которое не требует коррекции его дозы;
  • терфенадин, астемизол, пимозид, цизаприд, хинидин значительно повышают свою концентрацию в плазме крови, вызывая удлинение интервала QT и повышая риск развития мерцания или трепетания желудочков;
  • сиролимус, алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин) повышают свою концентрацию в плазме крови и вызывают развитие эрготизма;
  • циклоспорин, такролимус, метадон, алфентанил (наркотические анальгетики короткого действия), фентанил, оксикодон, варфарин (пероральные антикоагулянты) значительно повышают свою концентрацию в плазме крови (требуется коррекция их дозы);
  • производные сульфонилмочевины (толбутамид, глипизид, глибурид) повышают уровень своего содержания в плазме крови, способствуют развитию гипогликемии;
  • статины – повышение их плазменных концентраций может сопровождаться развитием рабдомиолиза;
  • мидазолам, триазолам, алпразолам (бензодиазепины) – на фоне повышения их плазменных концентраций может развиваться пролонгированный седативный эффект бензодиазепинов;
  • винкристин и винбластин (алкалоиды барвинка) повышая свое содержание в плазме крови вызывают нейротоксичность;
  • нестероидные противовоспалительные препараты повышают свое токсическое действие;
  • преднизолон, дигоксин, микофеноловая кислота не вызывают значимого фармакокинетического взаимодействия и не требуют коррекции их режима дозирования;
  • фенитоин снижает уровень концентрации вориконазола и значительно повышает свое содержание в плазме крови;
  • омепразол в суточной дозе 40 мг повышает свое содержание в плазме крови в 2 раза;
  • пероральные контрацептивы не нарушают свою противозачаточную активность;
  • саквинавир, ампренавир, нелфинавир снижают скорость своего метаболизма и могут подавлять метаболизм вориконазола (повышается риск токсических эффектов);
  • эфавиренз вызывает снижение концентрации вориконазола в плазме крови и повышает свой уровень содержания;
  • делавирдин может замедлять метаболизм вориконазола;
  • невирапин может индуцировать метаболизм препарата;
  • ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы замедляют свой метаболизм (повышается риск токсических эффектов);
  • флуконазол в суточной дозе 200 мг повышает содержание вориконазола в крови;
  • эверолимус значительно повышает свою плазменную концентрацию;
  • рифабутин в суточной дозе 300 мг замедляет свой метаболизм и вызывает значительное снижение концентрации вориконазола.

Аналоги

Аналогами Вориконазола Канон являются: таблетки – Бифлурин, Вифенд, Виканд, Вориконазол-Тева.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *