Вальпроевая кислота

Вальпроевая кислота: описание, инструкция, цена

Вальпроевая кислота МНН (гранулы пролонгированного действия для приема внутрь) МНН
Вальпроевая кислота
Лекарственная форма
гранулы пролонгированного действия для приема внутрь
Химическое название
2 — пропилвалериановая кислота (в виде кальциевой, магниевой или натриевой соли) Описание
Белый мелкокристаллический порошок, легко растворим в воде и этаноле.
Фармакологическое действие
Противоэпилептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС (за счет ингибирования ГАМК-трансферазы, а также с уменьшением обратного захвата ГАМК в головном мозге), в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. По др. гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проводимости для K+. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая, пища незначительно снижает скорость абсорбции; биодоступность — 100%. TCmax капсул и сиропа — 1-4 ч, таблеток — 3-4 ч, таблеток с контролируемым высвобождением — 2-8 ч, при в/в введении — к концу 1 ч инфузии. Css достигается на 2-4 сут приема (зависит от интервалов между приемами). Терапевтические концентрации в плазме колеблются в пределах 50-150 мг/л. Фармакологические и терапевтические эффекты при применении форм с контролируемым высвобождением не всегда зависят от концентрации в плазме. Объем распределения — 0.2 л/кг. Связь с белками плазмы — 90-95% (при концентрации в плазме до 50 мг/л), при концентрации 50-100 мг/л снижается до 80-85%; при уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы также снижено.
Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ; выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме матери). Содержание в СМЖ коррелирует с величиной несвязанной с белками фракции. Метаболизируется путем глюкуронирования и окисления в печени, T1/2 — 8-22 ч.
Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов) выводятся почками; небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом.
При сочетании с др. лекарственными ЛС T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени, пожилых больных и детей до 18 мес может быть значительно длительнее.
Пролонгированная форма характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч.
Показания к применению
Эпилепсия различного генеза.
Эпилептические припадки (в т.ч. генерализованные и парциальные припадки, а также на фоне органических заболеваний мозга).
Изменения характера и поведения (обусловленные эпилепсией).
Фебрильные судороги (у детей), детский тик.
Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами Li+ или др. ЛС.
Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).
Противопоказания
Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, острый и хронический гепатит, нарушения функции поджелудочной железы, порфирия, геморрагический диатез, выраженная тромбоцитопения, период лактации.
С осторожностью
Угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), органические заболевания головного мозга, заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе; гипопротеинемия, умственная отсталость у детей, врожденные ферментопатии, почечная недостаточность, беременность, детский возраст до 3 лет.
Режим дозирования
Внутрь, во время еды или сразу после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, 2-3 раза в день. Сироп можно смешивать с любой жидкостью или добавлять к небольшому количеству пищи.
Начальная доза при монотерапии для взрослых и детей с массой тела более 25 кг — 5-15 мг/кг/сут, затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Максимальная доза — 30 мг/кг/сут (может быть увеличена при возможности организации контроля за концентрацией в плазме до 60 мг/кг/сут).
При комбинированной терапии у взрослых — 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением дозы на 5-10 мг/кг/нед.
Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза при монотерапии — 15-45 мг/кг, максимальная — 50 мг/кг. В зависимости от возраста: новорожденным — 30 мг/кг, от 3 до 10 лет — 30-40 мг/кг/сут, до 1 года — в 2 приема, у более старших — в 3 приема. При комбинированной терапии — 30-100 мг/кг/сут.
Детям при массе тела менее 20 кг не следует применять таблетки с контролируемым высвобождением.
В/в струйно, по 400-800 мг или в/в капельно, из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36, 48 ч. При решении перейти на в/в введение после перорального применения первое введение проводят в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: тремор; редко — изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.
Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание ‘мушек’ перед глазами.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко — запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения); тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождается удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др.).
Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности ‘печеночных’ трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.
Прочие: периферические отеки, алопеция.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.
Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.
Взаимодействие
Вальпроевая кислота усиливает эффекты, в т.ч. побочные, др. противоэпилептических ЛС (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.
При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение концентрации последних в плазме.
Увеличивает T1/2 ламотриджина (подавляет ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч — у детей).
Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.
Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические ЛС (нейролептики) и др. ЛС, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.
При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы), усиливает эффект антиагрегантов (АСК) и непрямых антикоагулянтов.
При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).
Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы).
При одновременном применении вальпроевой кислоты с этанолом и др. ЛС, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО и антипсихотические ЛС), возможно усиление угнетения ЦНС.
Этанол и др. гепатотоксические ЛС увеличивают вероятность развития поражений печени.
Вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.
Миелотоксичные ЛС — повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.
Особые указания
Во время лечения целесообразен контроль активности ‘печеночных’ трансаминаз, концентрации билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с др. противоэпилептическими ЛС).
Пациентам, которые получают др. противоэпилептические ЛС, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена др. противоэпилептических ЛС. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими ЛС, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.
Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.
Не допускается прием напитков, содержащих этанол.
Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.
При возникновении на фоне лечения симптоматики ‘острого’ живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.
Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.
При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.
Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих ЛС.
Резкое прекращение приема вальпроевой кислоты может привести к учащению эпилептических припадков.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Вальпроевая кислота (Valproic acid)

  • Применение вещества Вальпроевая кислота
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Вальпроевая кислота
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Вальпроевая кислота

Латинское название вещества Вальпроевая кислота

Acidum valproicum (род. Acidi valproici)

Химическое название

2-Пропилвалериановая кислота (в виде кальциевой, магниевой или натриевой соли)

Брутто-формула

C8H16O2

Фармакологическая группа вещества Вальпроевая кислота

  • Противоэпилептические средства
  • Нормотимики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • F95 Тики
  • G40 Эпилепсия
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G40.6 Припадки grand mal неуточненные или без них]
  • G40.7 Малые припадки неуточненные без припадков grand mal
  • R25.2 Судорога и спазм
  • Код CAS

    99-66-1

    Характеристика вещества Вальпроевая кислота

    Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоэпилептическое, миорелаксирующее, седативное.

    Ингибируя ГАМК-трансферазу, повышает содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. Cmax в плазме определяется через 1–4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50–100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от проницаемости ГЭБ у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови — около 90%. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется, меньшая — окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T1/2 колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени. Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.

    Применение вещества Вальпроевая кислота

    Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, в т.ч. «семейная» (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез.

    Ограничения к применению

    Детский возраст (одновременное назначение нескольких противосудорожных средств), аплазия костного мозга.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Вальпроевая кислота

    Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос.

    Взаимодействие

    Эффект усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные препараты. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота — риск кровотечений.

    Пути введения

    Внутрь.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Вальпроаты: риск развития врожденных аномалий

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Конвулекс® 0.0633
    Депакин® хроно 0.0548
    Депакин® 0.0336
    Депакин® Хроносфера 0.025
    Энкорат хроно 0.0056
    Вальпроевая кислота 0.0037
    Вальпарин® ХР 0.003
    Конвульсофин® 0.0026
    Энкорат 0.0024
    Депакин® энтерик 300 0.0015
    Вальпроат натрия 0.0009
    Вальпроевая кислота Сандоз® 0.0008
    Конвульсофин-ретард 0.0007
    Дипромал 0.0004
    Ацедипрола® сироп 5% 0
    Валопиксим 0

    Вальпроевая кислота (Депакот)

    Вальпроевая кислота (Депакот) – это противосудорожное средство, используемое уже почти пятьдесят лет. Она также используется для лечения биполярного расстройства, шизофрении и мигрени. Но может вызывать целый ряд побочных эффектов, начиная от тошноты и заканчивая поражением печени. В данной статье мы подробно рассмотрим, что представляет из себя данный препарат, какие эффекты оказывает на организм, в чем его плюсы и минусы.

    Что такое Вальпроевая кислота?

    Вальпроевая кислота (ВК) – это жирная кислота, созданная американскими химиками в 1881 году и используемая в качестве промышленного и фармацевтического растворителя. В качестве растворителя она использовалась до 1963 года. Именно тогда, один французский ученый проводил опыты с Келлином (khellin), растительным противосудорожным средством. В качестве растворителя препарата он использовал вальпроевую кислоту. И к его удивлению и счастливому стечению обстоятельств, он обнаружил, что данная кислота, сама по себе является противосудорожным средством.

    Как только было обнаружено, что вальпроевая кислота уменьшает судороги, ученые начали проверять ее на наличие других эффектов. С этого момента ее стали использовать не только в качестве лечения судорог, но и для депрессии, мании и мигреней. Как и используют по сей день.

    В дженериках вальпроевую кислоту также называют дивалпроекс натрия, вальпроат, натрий вальпроат и вальпроат полунатрий. Основные же торговые марки — Депакот (Depakote), Depakene, Epilim, Epival.

    Как работает Вальпроевая кислота

    Вальпроевая кислота является мощным противосудорожным и противоэпилептическим препаратом, который также эффективен для уменьшения головных болей при мигрени, а также для лечения различных психических расстройств.

    Она достигает своих результатов с помощью множества различных механизмов:

    • Повышает уровень ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). Это основной тормозной нейротрансмиттер организма. Именно ГАМК отвечает за спокойное и расслабленное состояние.
    • Снижает чрезмерную коммуникацию между нейронами. Происходит это за счет блокировки натриевых и кальциево-ионных каналов мозга, генерирующих напряжение. Такое напряжение является распространенным триггером при припадках.
    • Защищает мозг и способствует росту новых нервных клеток. Происходит опять из-за блокирования. Только на этот раз ферментов, которые изменяют активность генов — Деацетилазы гистонов.
    • Эти ферменты также способствуют распространению раковых клеток. Следовательно, вальпроевая кислота может быть полезна при лечении рака. Ниже мы про это поговорим.

    Полезные свойства

    Вальпроевая кислота уменьшает судороги и помогает при эпилепсии

    Эпилепсия в детском возрасте обычно лечится с помощью этосуксимида, вальпроевой кислоты или ламотриджина. Для выявления сильнейшего в 2010 году было проведено исследование. Участвовали 453 ребенка с эпилепсией. Их разделили случайным образом на 3 группы. И начали исследование на протяжении 16 недель. Выяснилось, что наиболее эффективными являются этосуксимид и вальпроевая кислота. Ламотриджин слабее. Правда этосуксимид имеет меньше побочных эффектов.

    Предотвращает мигрень

    Согласно проведенным исследованиям, вальпроевая кислота может выступать в качество отличного профилактического средства против мигрени. Благодаря своим ГАМК-эргическим эффектам, она снижает частоту и интенсивность приступов. Начальная эффективная доза при мигрени составляет 250 мг/сут. При необходимости можно увеличить до 600 мг/сут. Более высокие дозировки не показали значимое повышение эффективности.

    Уменьшает беспокойство

    Начиная с конца 20-го века (момента открытия психоневрологических свойств), вальпроевая кислота использовалась для снижения приступов паники. Происходит данный эффект также из-за ГАМК-эргической активности препарата. Успокаивающие свойства сравнимы с бензодиазепинами. Вот только вальпроевая кислота не обладает характерными для них транквилизирующими свойствами (сонливость, атаксия, миорелаксация). Существует целый ряд исследования, которые доказывает эффективность данной кислоты против панических расстройств.

    Помогает при депрессии

    Одно исследование 33 пациентов с депрессией показало, что вальпроевая кислота помогает снизить негативные симптомы у 86% наблюдаемых. Эффект заметен уже на 4-ой неделе, а полностью наблюдается после 8-ми недельного лечения.

    В другом исследовании принимали участие уже люди с устойчивой к лечению депрессией. Тут вальпроевая кислота выступала в качестве дополнительного лечения. Так как предыдущая терапия с использованием только антидепрессантов закончилась неудачей. В результате выяснилось, что совместное использование антидепрессантов и данной кислоты обеспечивает существенное клиническое улучшение симптомов и поддерживает нормальное состояние в течение длительного периода.

    Помогает при биполярном расстройстве

    Биполярное расстройство характеризуется неконтролируемыми колебаниями настроения, обычно от депрессивного состояния до мании или гипомании.

    В течение многих лет литий был единственным стабилизатором настроения, и он остается препаратом первой линии в профилактическом лечении биполярного расстройства. Однако, по оценкам, от 20% до 40% пациентов не адекватно реагируют на литий. Плюс он вызывает много побочных эффектов. Поэтому было решено найти если не замену, то хотя бы поддерживающее средство при стандартном лечении данного расстройства. Для этого исследовали вальпроевую кислоту.

    Согласно проведенным исследованиям, вальпроевая кислота:

    • Уменьшает депрессивные симптомы у людей с острым биполярным расстройством.
    • Поддерживает нормальное психическое состояние в состоянии ремиссии.

    Однако, проведенный мета-анализ показал, что хоть вальпроевая кислота довольно хорошо справляется с депрессивными и маниакальными симптомами при биполярном расстройстве, Галоперидол является более эффективным средством.

    Другие полезные свойства

    Уменьшает симптомы шизофрении

    Согласно мета-анализу, вальпроевая кислота уменьшает симптомы шизофрении при добавлении к общему лечению (антипсихотические препараты, такие как галоперидол). Эффект был наиболее сильным, если принимать ее кратковременно (четыре недели).

    Улучшает шизоаффективное расстройство

    Шизоаффективное расстройство тесно связано с шизофренией, но включает симптомы депрессии и мании в дополнение к общим симптомам. Вальпроевая кислота в данном случае оказалось более эффективным решением, нежели стандартное лечение (карбамазепин и литий). Она уменьшает интенсивность и продолжительность симптомов.

    Помогает при раке

    Общей проблемой в лечении рака является то, что опухолевые клетки могут иногда развивать устойчивость к противораковым лекарственным средствам, уменьшая их эффекты с течением времени. Однако, вальпроевая кислота может повторно повышать чувствительность некоторых опухолей к противораковым препаратам, к которым ранее они были устойчивы.

    Улучшает деменцию, связанную с ВИЧ

    Хотя вирус ВИЧ в первую очередь известен своими воздействиями на иммунную систему, ВИЧ-инфекция может также вызывать когнитивные нарушения по мере прогрессирования заболевания в СПИД. Вальпроевая кислота не предотвращает ВИЧ-инфекцию и не снижает способность вируса распространяться в организме. Однако, она улучшает умственную деятельность при данной инфекции.

    Побочные эффекты

    Вальпроевая кислота может вызывать ряд краткосрочных и долгосрочных негативных эффектов.

    Наиболее распространенные краткосрочные побочные эффекты:

    Тошнота.
    Рвота.
    Выпадение волос (алопеция).
    Головокружение.
    Дрожь (тремор).

    Долгосрочные побочные эффекты:

    • Легкие синяки.
    • Повреждение печени.
    • Повышение веса, ожирение.
    • Выпадение волос.
    • Диабет.
    • Синдром поликистозных яичников.
    • Метаболический синдром.
    • Панкреатит.
    • Паркинсонизм.
    • Слабоумие.

    Побочные эффекты, характерные для детей:

    Чрезмерная потребность во сне (увеличение продолжительности сна).

    Гипотиреоз.
    Синдром Фанкони (расстройство, которое нарушает способность почек поглощать необходимые питательные вещества).

    Абстинентный синдром

    Если резко прекратить прием вальпроевой кислоты, то может возникнуть синдром отмены и соответствующие симптомы :

    • Раздраженность, беспокойство.
    • Проблемы с концентрацией и путаница.
    • Депрессия.
    • Головокружение и усталость.
    • Бессонница и головная боль.
    • Перепады настроения.
    • Суицидальные мысли.

    Как долго длится синдром отмены?

    В большинстве случаев симптомы абстиненции должны постепенно уменьшаться в течение пары недель или месяца. Период полувыведения препарата составляет от 9 до 16 часов, поэтому сам препарат будет полностью удален из вашей системы в течение 2 дней. Хотя лекарство будет выведено из вашего организма в относительно короткие сроки, это не означает, что вы не почувствуете отмены после второго дня. В зависимости от того, как долго вы принимали это лекарство, нервной системе может потребоваться относительно длительный период, чтобы приспособиться к работе без препарата.

    Вальпроевая кислота — передозировка

    Когда вальпроевая кислота попадает в организм, она связывается с белками в крови, что затрудняет ее выведение организмом. Это облегчает накопление вальпроевой кислоты в крови, что может привести к случайным передозировкам. Важно следить за уровнем вальпроевой кислоты в крови, особенно людям, которые принимают ее регулярно или в течение длительного времени.

    Симптомы передозировки широко варьируются и могут включать:

    • Замедление или остановка дыхания (угнетение дыхания).
    • Низкое кровяное давление.
    • Быстрый пульс (тахикардия).
    • Лихорадка.
    • Сонливость/усталость.
    • Тошнота и рвота.
    • Понос.
    • Сужение зрачков.
    • Волнение.
    • Треморы.
    • Мышечное напряжение.
    • Отек головного мозга.
    • Кома.

    Вальпроевая кислота — противопоказания

    Беременность

    Вальпроевая кислота вызывает врожденные дефекты, и ее следует избегать во время беременности. Некоторые исследования показывают, что использование вальпроевой кислоты связано с повышенным в 10-20 раз риском нейронных деформаций у развивающихся детей, таких как бифида позвоночника и миелоцеле (выступы спинного мозга из-за неполного формирования позвоночника). Другие потенциальные врожденные дефекты включают аномалии сердца, мочи, половых органов и костей, причем более высокие дозы вызывают больше дефектов.

    Заболевание печени

    Вальпроевая кислота расщепляется в печени, поэтому людям с заболеваниями печени следует быть особенно осторожными с ее уровнем в организме. Поврежденная печень менее эффективна при расщеплении лекарств, что означает, что люди с заболеваниями печени имеют повышенный риск передозировки вальпроевой кислоты, даже в дозах, безопасных для других людей.

    Нарушения цикла мочевины

    Это редкие генетические заболевания, которые заставляют организм неправильно расщеплять белки. Что приводит к накоплению аммиака в крови и может вызвать опухание мозга. Это проявляется следующими симптомами, варьирующимся от тошноты и галлюцинаций до комы. Известно, что вальпроевая кислота вмешивается в цикл мочевины, поэтому людям с данными заболеваниями следует избегать ее приема.

    Митохондриальные расстройства

    Митохондрии – это энергетические машины каждой клетки вашего тела. Генетические дефекты могут препятствовать их нормальному функционированию, нарушая широкий спектр клеточных функций. Это вызывает ряд проблем, включая глухоту, слепоту и судороги. Поскольку это мешает метаболизму печени, пациентам с митохондриальными нарушениями следует избегать вальпроевой кислоты, так как это может усугубить судороги и вызвать острую печеночную недостаточность.

    Аллергия и лекарственная гиперчувствительность

    Люди, страдающие аллергией или повышенной чувствительностью к определенным лекарствам, должны соблюдать осторожность при приеме Вальпроевой кислоты. Многие случаи показывают, что это может вызывать другие аллергии и чувствительность к лекарствам («перекрестные реакции»).

    Примеры лекарств, которые могут вызывать негативные реакции в сочетании с вальпроевой кислотой :

    • Трициклические антидепрессанты (доксепин, венлафаксин, и амитриптилин).
    • Ламотриджин (стабилизатор настроения).
    • Оланзапин (антипсихотический препарат).
    • Аспирин.
    • Антибиотики (меропенем).
    • Противоэпилептические (ламотриджин, леветирацетам и фенитоин).
    • Нейролептики (кветиапин, рисперидон).

    Опасно

    Совместный прием вальпроевой кислоты и антибиотиков из класса Карбапенемы может привести к судорогам даже у здоровых людей. Прием этих препаратов вместе может привести к быстрому снижению уровня вальпроевой кислоты. Поскольку вальпроевая кислота обычно снижает активность нейронов в головном мозге, внезапное падение уровня вальпроевой кислоты может привести к тому, что мозг внезапно станет гиперактивным, что может привести к судорогам.

    Гиперчувствительность к вальпроевой кислоте

    Может вызвать следующие реакции :

    • Снижение иммунитета.
    • Снижение свертываемости крови.
    • Воспаление кровеносных сосудов.
    • Дерматит.
    • Воспаление горла.
    • Увеличение лимфатических узлов
    • Покраснение глаз.
    • Псориазоподобные высыпания.
    • Лихорадка.
    • Воспаление мозга (обратимая энцефалопатия).
    • Тяжелая печеночная недостаточность.
    • Синдром полиорганной дисфункции (воспалительная реакция всего тела, которая повреждает внутренние органы).
    • Синдром Стивена-Джонсона (серьезное заболевание кожи и слизистой оболочки, которое вызывает широко распространенную боль, сыпь и лихорадку и требует госпитализации).

    Алкоголь и вальпроевая кислота

    Вальпроевая кислота и алкоголь разрушаются печенью. Их совместный прием может привести к перегрузке печени, вызывая повреждение печени и приводя к накоплению токсинов и препарата до опасных уровней в организме. Такое сочетание вызовет следующие эффекты:

    • Сонливость.
    • Неугомонность.
    • Головокружение.
    • Потеря аппетита.
    • Боль в суставах и мышцах.
    • Депрессия.

    Инструкция по применению и дозировка

    Вальпроевая кислота выпускается в различных формах, включая таблетки, таблетки с пролонгированным высвобождением и капсулы с отсроченным высвобождением. Таблетки с нормальным высвобождением выпускаются в дозах 125, 250 и 500 мг.

    Дозирование для вальпроевой кислоты индивидуально и требует титрования — начиная с низкой и постепенно увеличивая дозу, пока не будет достигнут оптимальный ответ или уровень в крови. Дозы также могут быть ограничены побочными эффектами.

    Начальная дозировка :

    • Мания: Начинать с 750 мг в день (в разделенных дозах), увеличивая дозировку как можно быстрее.
    • Сложные частичные припадки: Начинать с 10-15 мг/кг в день, постепенно повышая с интервалом в 1 неделю.
    • Абсанс: Начинать с 15 мг/кг ежедневно, постепенно повышая с интервалом в 1 неделю.
    • Мигрень: Начинать с 250 мг дважды в день, а затем можно увеличить до 1000 мг в день.

    Однако дозировка может варьироваться в зависимости от лекарственной формы, взаимодействия препаратов и возраста.

    Вальпроевая кислота – это хорошо изученное и проверенное временем лекарство. Принимать его надо строго по назначению и только по указанию врача. В противном случае, последствия могут быть очень плохими.

    Вальпроевая Кислота

    2-пропилвалериановая кислота или 2-пропил-пентановая кислота. В составе лекарственных средств присутствует в виде натриевой, кальциевой или магниевой соли.

    Химические свойства

    Данное химическое вещество – производное жирных кислот. Кислота при комнатной температуре жидкая, в медицинских целях используют натриевую соль. Натрия вальпроат – белое твердое вещество, мелкий порошок, который хорошо растворяется в спирте и воде. Молекулярная масса = 144,2 грамма на моль.

    Выпускают в виде таблеток, таблеток в кишечнорастворимой оболочке, таблеток длительного действия, капсул, сиропа или раствора для приема внутрь, в форме раствора для инъекционного введения.

    Фармакологическое действие

    Седативное, противоэпилептическое, миорелаксирующее.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Вальпроевая Кислота улучшает психическое состояние пациентов, обладает седативным, центральным миорелаксирующим и прямым кардиотропиным действием. По сей день механизм действия лекарства не до конца понятен. Считается, что вещество стимулирует работу ГАМКергической системы, угнетая фермент ГАМК-трансферазу, что вызывает снижение концентрации ГАМК в нервной системе. Также средство действует непосредственно на постсинаптические рецепторы (ГАМК-А рецептор), которые имитируют или усиливают воздействие вещества на нервную систему. Кроме того, кислота оказывает воздействие на работу потенциал-зависимых натриевых каналов, влияет на активность полунепроницаемых мембран, изменяет проводимость ионов К.

    Вещество после перорального приема полностью и достаточно быстро всасывается в пищеварительном тракте. Далее средство диссоциирует до вальпроат-иона и проникает в плазму крови. Степень биодоступности составляет 93%. Степень всасывания не зависит от приема пищи. Максимальной концентрации лекарство в крови достигает в течение 3 часов.

    Равновесная концентрация препарата будет наблюдаться на 2-4 день лечения. У вещества достаточно высокая степень связи с альбуминами крови – до 95%. Лекарство проникает через ГЭБ, выделяется при лактации. Метаболизм протекает в печени, где Вальпроевая Кислота подвергается окислению и глюкуронизации.

    Выводится лекарство с помощью почек. Период полувыведения составляет от 8 до 20 часов. При сочетании с прочими лекарствами, если наблюдается индукция метаболических ферментов, период полувыведения сокращается до 8 часов.

    Показания к применению

    Вальпроевая Кислота показана к приему:

    • при очаговых, генерализованных и малых эпилептических припадках;
    • пациентам, страдающим от судорожного синдрома при органических заболеваниях головного мозга;
    • при расстройствах поведения, ассоциированных с эпилепсией;
    • больным маниакально-депрессивным психозом при биполярном течении, если заболевание не поддается лечению препаратами лития или прочими средствами;
    • при терапии фебрильных судорог в детском возрасте;
    • при детском тике.

    Лекарство противопоказано:

    • при аллергии на средство, в том числе в анамнезе и у родственников;
    • больным с нарушениями работы печени и поджелудочной железы;
    • при геморрагическом диатезе;
    • пациентам с хроническим или острым гепатитом;
    • при порфирии;
    • в первые 3 месяца беременности (на поздних сроках назначают при неэффективности других лекарств от эпилепсии).

    Побочные действия

    Вальпроат может вызвать:

    • тремор кистей рук, болезненные ощущения и спазмы в области живота, понос, снижение аппетита, диспепсию, рвоту;
    • склонность к кровотечениям, тромбоцитопении;
    • потерю или набор массы тела, сбои в менструальном цикле, выпадение волос;
    • аллергические реакции на коже.

    Редко наблюдаются:

    • изменение поведения и психического состояния, нистагм, головокружение, нарушение зрения;
    • сонливость, головные боли, психомоторное возбуждение, раздражительность;
    • панкреатит, запор.

    Вальпроевая Кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Лекарство используют для лечения различных видов эпилепсии в детском и старшем возрасте.

    Кислоту пьют сразу после еды или во время приема пищи. Лечение начинают в минимальных дозах, затем постепенно увеличивая суточную дозировку на протяжении 1-2 недель.

    Стандартная начальная дозировка для взрослого составляет 300-600 мг, разовая – 300-450 мг. Через 14 дней переходят на прием 1-1,5 грамм вещества в сутки. Максимальная суточная доза = 2,4 г.

    Для детей проводится коррекция дозировки в соответствии с возрастом, переносимостью и весом пациента. В среднем назначают от 20 до 50 мг средства на 1 кг веса. Максимальную суточную дозировку рассчитывают из соотношения 60 мг средства на 1 кг веса.

    Лечение начинают с 15 мг на кг и каждую неделю повышают на 10 мг, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект. Вальпроевую Кислоту принимают 2-3 раза в сутки.

    Передозировка

    При передозировке усиливаются побочные реакции, наблюдается рвота, тошнота, понос, головокружение, миоз, нарушения дыхательной функции, кома и гипорефлексия. Рекомендуется промыть желудок и принять энтеросорбенты. Эффективно провести гемодиализ и форсированный диурез. Необходимо наблюдать за общим состоянием пациента, контролировать работу дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

    При сочетании лекарства с нейролептиками, ингибиторами МАО, антидепрессантами, производными бензодиазепина и этиловым спиртом усиливается влияние на нервную систему.

    Комбинация препаратов с гепатотоксичными средствами нежелательна.

    При сочетанном приеме с антиагрегантами, ацетилсалициловой кислотой, антикоагулянтами усиливается эффект от приема препаратов.

    Лекарство усиливает токсичность зидовудина и повышает его плазменную концентрацию.

    При сочетании препарата с карбамазепином снижается его концентрация в крови, ускоряется метаболизм вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Вальпроевая Кислота усиливает токсическое действие карбамазепина на организм.

    Вещество увеличивает период выведения ламотриджина из организма.

    При сочетанном приеме лекарства с мефлохином ускоряется метаболизм Вальпроевой Кислоты, наблюдается рост вероятности возникновения судорог.

    Сочетанный прием лекарства с меропенемом приводит к падению концентрации кислоты в плазме крови, с салицилатами – к усилению действия к-ты, с примидоном – к росту концентрации примидона.

    Фелбамат повышает плазменную концентрацию лекарства в крови и может спровоцировать токсические реакции, тошноту, головные боли, сонливость, снижение числа тромбоцитов, когнитивные нарушения.

    С особой осторожностью лекарство сочетают с фенитоном. В первые несколько недель лечения может наблюдаться уменьшение его плазменной концентрации, ускорение метаболизма лек. средства. Далее, напротив, плазменная концентрация вещества будет расти, метаболизм фенитоина будет замедляться под действием вальпроата. Также предполагается, что фенитоин способен повышать концентрацию не гепатотоксичного, вторичного метаболита кислоты вследствие индукции ферментов печени.

    Вещество обладает способностью вытеснять фенобарбитал из белков плазмы крови и увеличивать его плазменную концентрацию. Фенобарбитал ослабляет эффект от применения вальпроата.

    Вещество способно усиливать эффекты от приема флуоксетина и флувоксамина. У некоторых пациентов наблюдается рост или уменьшение концентрации кислоты в плазме.

    При сочетанном приеме с циметидином и эритромицином повышается концентрация вальпроата в крови, замедляется его метаболизм в печени.

    Условия продажи

    По рецепту.

    Особые указания

    Натрия вальпроат с особой осторожностью назначают пациентам с патологическими изменениями крови, органическими заболеваниями головного мозга и печени в анамнезе, при гипопротеинемии и нарушениях в работе почек.

    При переходе с других противоэпилептических средств на данный препарат рекомендуется постепенно снижать дозировку предыдущего средства. Клинически эффективная дозировка вальпроата может быть назначена через 2 недели после начал лечения. Нельзя резко прекращать принимать другие противосудорожные лекарства.

    Нужно учитывать, что при сочетании лекарства с другими гепатотоксичными средствам увеличивается нагрузка на печень.

    Во время лечения средством рекомендуют контролировать работу печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови, в особенности в первые пол года терапии.

    Не рекомендуют водить автомобиль и управлять механизмами после приема вальпроата.

    Детям

    Лекарство можно назначать детям после коррекции дозировки.

    С алкоголем

    Средство нельзя сочетать с алкоголем.

    При беременности и лактации

    Врачи крайне не рекомендуют принимать Вальпроевую Кислоту во время беременности. Вещество может спровоцировать развитие врожденных аномалий плода. Женщины детородного возраста должны соблюдать осторожность и использовать надежные методы контрацепции.

    Вещество выделяется с грудным молоком. В молоке может содержаться до 10% от принятой дозировки. Продолжать кормить грудью на фоне проведения терапии средством не рекомендуется.

    Препараты, в которых содержится (Аналоги Вальпроевой Кислоты)

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Аналоги лекарства: Депакин, Конвулекс, Вальпарин, Депакин энтерик 300, Конвульсофин, Вальпарин, Валопиксим, Вальпроевая кислота, Энкорат хроно, Энкорат, Дипромал, Конвульсофин-ретард, Орфирил.

    Отзывы о Вальпроевой Кислоте

    Отзывы о применении лекарства в основном положительные. Часто – это препарат первого ряда выбора для лечения первично-генерализованных и парциальных припадков. При соблюдении рекомендаций врача и инструкции по применению лекарство хорошо переносится. Из наиболее часто проявляющихся побочных реакций: сонливость, головокружение, общая слабость или раздражительность. Наилучшие отзывы имеют лек. формы с пролонгированным высвобождением активного компонента. Для лечения детей удобно использовать сироп с Вальпроевой Кислотой.

    Цена Вальпроевой Кислоты, где купить

    Цена на препарат Депакин в форме сиропа составляет порядка 330 рублей. Стоимость таблеток в пленочной оболочке Конвулекс и Энкорат, дозировкой по 300 мг составляет 300 рублей за 50 штук и порядка 350 рублей за 10 штук соответственно.

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *