Циталопрам инструкция отзывы

Циталопрам

Циталопрам: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Citalopram

Код ATX: N06AB04

Действующее вещество: циталопрам (citalopram)

Производитель: АЛСИ Фарма (Россия), Ауробиндо Фарма (Индия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 175 руб.

Циталопрам – препарат с антидепрессивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Циталопрама – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые, круглой двояковыпуклой формы; внутренний слой на поперечном разрезе белый или белый с желтоватым оттенком (в картонной пачке 1–5 блистеров по 10 таблеток либо 1–2 блистера по 14 таблеток).

Состав 1 таблетки:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Циталопрам является антидепрессантом. Относится к группе СИОЗС (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Обладает выраженным свойством подавлять обратный захват серотонина, не связывается либо очень слабо связывается с целым рядом рецепторов, в т. ч. с рецепторами ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), м-холинорецепторами, Н1-гистаминовыми, D1- и D2-дофаминовыми, α1-, α2-, бета-адренергическими и бензодиазепиновыми рецепторами. Благодаря этому практически полностью отсутствуют такие нежелательные реакции, как ортостатическая гипотензия, отрицательное дромо-, хроно- и инотропное действие, седативный эффект и ксеростомия.

Ингибирует изофермент CYP2D6 в очень малой степени, в связи с чем циталопрам почти не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися данным ферментом. Благодаря этому побочные реакции и токсическое действие проявляется в значительно меньшей степени.

Обычно антидепрессивный эффект развивается после 2–4 недель приема.

На сывороточные уровни гормона роста и пролактина циталопрам влияния не оказывает. Практически не обладает седативным эффектом, не ухудшает интеллектуальные, когнитивные функции и психомоторную функцию.

При применении в дозах выше 40 мг в день циталопрам может приводить к аномальным изменениям электрической активности сердца (удлинение интервала QT на ЭКГ).

Фармакокинетика

Биологическая доступность циталопрама – 80%, показатель от приема пищи практически не зависит. Cmax (максимальная концентрация вещества) в плазме в среднем достигается за 3 часа. Фармакокинетические процессы носят линейный дозозависимый характер как при приеме однократной, так и многократных доз (в диапазоне суточных доз от 10 до 60 мг). При приеме циталопрама 1 раз в день Css (равновесная концентрация) в плазме устанавливается через 1–2 недели терапии.

Vd (объем распределения) находится в диапазоне 12–17 л/кг. Связывание с белками плазмы – до 80%. В плазме находится в неизмененном виде. Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется деметилированием, дезаминированием и окислением с участием цитохрома P450 (изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, а также в меньшей степени CYP2D6). В результате образуются фармакологически менее активные метаболиты. Ингибирование одного из указанных ферментов может быть компенсировано прочими ферментами.

T1/2 (период полувыведения) циталопрама – 36 часов. Выводится печенью и почками (85% и 15% соответственно), 12–23% вещества выводится через почки в неизменном виде. Печеночный клиренс – приблизительно 0,3 л/мин, почечный клиренс составляет 0,05–0,08 л/мин.

У пациентов в возрасте старше 65 лет T1/2 более продолжительный. Также из-за снижения обмена веществ наблюдаются более низкие величины клиренса.

При сниженной функции печени выведение циталопрама более медленное. T1/2 и равновесные концентрации вещества практически в два раза выше в сравнении с больными с ненарушенной функцией печени.

Выведение циталопрама при легкой и умеренной степени снижения функции почек протекает более медленно без значимого влияния на фармакокинетические параметры. При КК (клиренсе креатинина) ниже 30 мл/мин применение циталопрама требует осторожности.

Показания к применению

  • панические расстройства;
  • депрессивные эпизоды средней и тяжелой степени.

Противопоказания

Абсолютные:

  • врожденное удлинение интервала QT;
  • сочетанная терапия с препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ;
  • сочетанная терапия с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы), включая селегилин, моклобемид, линезолид (антибиотик), а также на протяжении 14 дней после прекращения их приема. Применять ингибиторы МАО можно не раньше чем через 7 дней после прекращения приема Циталопрама;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Циталопрам назначается под врачебным контролем):

  • беременность;
  • период лактации.

Инструкция по применению Циталопрама: способ и дозировка

Циталопрам принимают внутрь с небольшим количеством жидкости, не разжевывая.

Предпочтительно применять препарат в одно и то же время суток. При этом время дня и прием пищи на эффективность терапии не влияют.

Суточную дозу принимают в один прием.

Рекомендованная схема применения:

  • депрессия: 20 мг с возможным увеличением до 40 мг (максимально);
  • паническое расстройство: 10 мг на протяжении 7 дней, затем дозу увеличивают в два раза; возможно применение 40 мг Циталопрама (максимально).

Пожилым пациентам препарат назначается в дозе от 10 до 20 (максимально) мг.

При выборе дозы у больных с КК ниже 30 мл/мин требуется соблюдение осторожности.

Начальная доза (на протяжении первых двух недель терапии) у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и при низкой активности изофермента CYP2C19 не должна превышать 10 мг. В случае необходимости она может быть увеличена в 2 раза. При тяжелой печеночной недостаточности при выборе дозы требуется крайняя осторожность.

Эффект терапии проявляется спустя 2–4 недели. Длительность применения зависит от состояния пациента, эффективности и переносимости лечения. В среднем она составляет 6 месяцев.

При резкой отмене Циталопрама может отмечаться развитие головной боли, головокружения, парестезий, нарушения сна, астении, нервозности, тремора, тошноты/рвоты.

Отменять Циталопрам нужно постепенно, что позволит снизить вероятность появления синдрома отмены. Обычно для этого достаточно примерно 14 дней, однако врач решает этот вопрос индивидуально в каждом отдельном случае, поскольку для некоторых больных может потребоваться 2–3 месяца и больше.

Побочные действия

Обычно побочные эффекты на фоне применения Циталопрама наблюдаются в начале терапии на протяжении первых одной-двух недель, они носят слабо выраженный и транзиторный характер. Как правило, по мере улучшения состояния их выраженность существенно ослабевает.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

  • центральная нервная система: очень часто – головная боль, сонливость, головокружение, тремор; часто – парестезия, мигрень, расстройство сна; нечасто – судороги, экстрапирамидные расстройства; редко – серотониновый синдром (сочетание тремора, возбуждения, гипертермии и миоклонуса); с неопределенной частотой – акатизия, психомоторное возбуждение;
  • пищеварительная система: очень часто – ксеростомия, запор, тошнота; часто – боли в животе, рвота, диарея, метеоризм, гепатит; с неопределенной частотой – желудочно-кишечные кровотечения;
  • сердечно-сосудистая система: очень часто – ощущение сердцебиения; часто – артериальная гипертензия, тахикардия, ортостатическая гипотензия; редко – аритмия, брадикардия, снижение артериального давления; с неопределенной частотой – удлинение интервала QT на ЭКГ;
  • репродуктивная система: часто – нарушение сексуальной функции (импотенция, нарушение эякуляции/менструального цикла, снижение либидо); редко – галакторея;
  • дыхательная система: часто – синусит, ринит; нечасто – кашель; редко – диспноэ;
  • мочевыделительная система: часто – полиурия, болезненное мочеиспускание;
  • кожные покровы: очень часто – повышенная потливость; часто – зуд, кожная сыпь; нечасто – крапивница, фотосенсибилизация, пурпура, алопеция; с неопределенной частотой – кровоподтеки, ангионевротический отек;
  • опорно-двигательный аппарат: нечасто – артралгия, миалгия, увеличение риска переломов/травм;
  • психическая сфера: очень часто – нервозность, ажитация; часто – нарушение оргазма (у женщин), нарушение концентрации внимания, снижение либидо, спутанность сознания, беспокойство, сонливость, амнезия, странные сновидения; нечасто – эйфория, агрессия, деперсонализация, мании, галлюцинации, повышение либидо; с неопределенной частотой – суицидальные мысли, бруксизм, панические атаки;
  • органы чувств: очень часто – нарушение аккомодации; часто – нарушение зрения/вкуса; нечасто – звон в ушах;
  • органы кроветворения: редко – геморрагии (в частности, кровотечения желудочно-кишечного тракта, гинекологические кровотечения, экхимозы и прочие формы);
  • аллергические реакции: нечасто – повышенная чувствительность; очень редко – анафилактические реакции;
  • лабораторные показатели: часто – изменение лабораторных показателей функции печени; нечасто – изменение электрокардиограммы (удлинение интервала QT), повышение активности печеночных ферментов, гипонатриемия;
  • метаболизм: часто – потеря веса, снижение/повышение аппетита; редко – недостаточная секреция антидиуретического гормона, увеличение массы тела, гипокалиемия, гипонатриемия;
  • другие: редко – зевота, гипертермия.

Передозировка

Основные симптомы: сонливость, судороги, тахикардия, брадикардия, синюшность кожных покровов, мышечная гипер- или гипотония, рвота, тошнота, расширение зрачков, тремор, ступор, ажитация, серотониновый синдром, головокружение, потливость, сердечная недостаточность, гипервентиляция легких, блокада ножек пучка Гиса, желудочковая аритмия, предсердная аритмия.

Кома и летальные случаи при передозировке Циталопрама встречаются крайне редко, в большинстве случаев это происходит при одновременной передозировке других препаратов.

Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки показано промывание желудка в как можно более короткие сроки. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Рекомендовано медицинское наблюдение, при нарушении дыхания и потере сознания – интубация, а также тщательный мониторинг ЭКГ и прочих жизненных функций. Это связано с высоким риском фатальных аритмий, сопровождаемых узловым ритмом, синусовой тахикардией, удлинением интервала QT, например, возможно развитие желудочковой аритмии/аритмии типа «пируэт».

Особые указания

Из-за существующей вероятности суицидальных попыток пациенты с депрессией нуждаются в тщательном контроле состояния в начале терапии. Для снижения риска передозировки Циталопрам должен назначаться в минимальных эффективных дозах. Этой рекомендации следует придерживаться и при лечении других психических расстройств, поскольку существует вероятность одновременного заболевания депрессивным эпизодом.

Риск суицидальных действий может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. Поэтому в начале терапии может быть показана комбинация с лекарственными средствами из группы бензодиазепинов или нейролептиками.

При лечении панических расстройств с применением антидепрессантов/бензодиазепинов у некоторых пациентов в ответ на начатую терапию значительно усиливается беспокойство или тревога. Это состояние (патологическое растормаживание или парадоксальная тревога) встречается редко. Обычно выраженность этого нарушения уменьшается в течение первых нескольких недель с момента начала лечения. Отмена Циталопрама показана в случаях, если подобная парадоксальная реакция не исчезает длительно, или подобные осложнения превышают пользу от приема препарата.

Из-за нарушений секреции антидиуретического гормона может развиваться гипонатриемия. Повышенный риск отмечается у женщин старшего возраста.

У пациентов с сахарным диабетом применение Циталопрама может изменять гликемический контроль, вследствие чего доза инсулина и/или пероральных гипогликемических средств должна быть скорректирована.

В редких случаях отмечается возникновение акатизии. Для этого нарушения характерно постоянное или периодически возникающее чувство внутреннего двигательного беспокойства, что проявляется как неспособность долго оставаться без движения/сидеть спокойно в одной позе (обычно проходит на протяжении первых недель лечения).

При биполярном расстройстве могут возникать мании. В этом случае Циталопрам отменяют. Также терапия отменяется при развитии маниакального состояния.

При наличии лекарственной зависимости и эпилептических припадков (включая отягощенный анамнез) терапия должна проводиться с осторожностью.

Клинический опыт сочетанного применения Циталопрама и электросудорожной терапии недостаточен (требуется осторожность).

В начале лечения возможно развитие ощущения беспокойства и бессонницы, что может потребовать коррекции начальной дозы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты в период применения Циталопрама должны соблюдать осторожность, что связано с вероятностью снижения внимания из-за имеющегося заболевания и побочных реакций от проводимого лечения, либо сочетания этих факторов.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Циталопрам во время беременности/грудного кормления может назначаться под врачебным контролем после оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском.

При применении препарата в III триместре беременности возможно его негативное влияние на психофизическое развитие плода, в частности, могут развиваться судороги, дыхательная недостаточность, одышка, цианоз, нестабильность температуры, трудности кормления, гипогликемия, рвота, мышечная гипо- или гипертония, гиперрефлексия, тремор, раздражительность, нервозность, постоянный плач, вялость, бессонница/сонливость.

Также при применении Циталопрама во время беременности, особенно на поздних сроках, увеличивается вероятность персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Отменять препарат следует постепенно.

Применение в детском возрасте

Терапия Циталопрамом пациентам младше 18 лет не назначается, что связано с отсутствием опыта его применения у этой возрастной группы больных.

При нарушениях функции почек

При КК ниже 30 мл/мин при подборе дозы требуется соблюдение осторожности.

При нарушениях функции печени

  • легкая/умеренная печеночная недостаточность: Циталопрам применяется в сниженных дозах;
  • тяжелая печеночная недостаточность: при подборе дозы требуется осторожность.

Применение в пожилом возрасте

Циталопрам назначается в сниженных дозах.

Лекарственное взаимодействие

Сочетанное применение противопоказано:

  • ингибиторы МАО (неселективные и селективные), в т. ч. селегилин, моклобемид, линезолид: развитие серьезных побочных реакций, включая серотониновый синдром. Начинать прием циталопрама можно через 14 дней после прекращения применения этих препаратов; терапию ингибиторами МАО можно проводить не раньше чем через 7 дней после окончания приема циталопрама;
  • препараты, удлиняющие интервал QT, в т. ч. блокаторы H1-гистаминовых рецепторов (мизоластин, астемизол), антиаритмики (амиодарон, прокаинамид и др.), трициклические антидепрессанты и СИОЗС (флуоксетин), антипсихотические средства/нейролептики (пимозид, производные фенотиазина, галоперидол), ондансетрон, домперидон, противогрибковые средства азолового ряда (флуконазол, кетоконазол), противомикробные препараты (макролидные антибиотики и их аналоги, производные фторхинолона и хинолона, пентамидин): развитие аномальных изменений электрической активности сердца (удлинение интервала QT на ЭКГ) и нарушение сердечного ритма (в т. ч. возникновение аритмий по типу «пируэт»), что может привести к летальному исходу (при приеме циталопрама в дозе больше 40 мг в день);
  • пимозид, а также хлорпромазин, мапротилин, амитриптилин, венлафаксин, галоперидол, терфенадин, дроперидол, тиоридазин: удлинение интервала QT.

Требующие осторожности сочетания:

  • средства, снижающие порог судорожной готовности, включая трициклические антидепрессанты, СИОЗС, нейролептики – производные фенотиазина, бутирофенона и тиоксантена, а также мефлохин, трамадол: порог судорожной готовности может снижаться;
  • препараты с содержанием зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum): побочные эффекты могут усиливаться;
  • триптофан, а также серотонинергические препараты, включая суматриптан или прочие триптаны, трамадол: их действие может усиливаться;
  • циметидин (в высоких дозах): равновесная концентрация циталопрама в крови умеренно возрастает;
  • непрямые антикоагулянты и прочие средства, оказывающие влияние на свертывание крови (атипичные нейролептики, производные фенотиазина, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, тиклопидин и дипиридамол): может развиться нарушение свертывания крови (в начале терапии Циталопрамом и после ее окончания нужно регулярно контролировать показатели свертываемости крови);
  • варфарин: протромбиновое время незначительно возрастает;
  • алкоголь: взаимодействие не выявлено, однако сочетанное применение не рекомендовано;
  • сильные ингибиторы CYP3A4 и CYP2C19, включая итраконазол, кетоконазол, флуконазол, тиклопидин, омепразол, флувоксамин, эзомепразол, лансопразол: клиренс циталопрама может значимо снижаться, при этом возрастает вероятность удлинения интервала QT; Циталопрам при комбинированном применении с этими препаратами следует принимать в суточной дозе до 20 мг;
  • имипрамин, дезипрамин: их концентрация увеличивается, что может потребовать коррекции дозы.

Аналоги

Аналогами Циталопрама являются: Цитол, Циталон, Уморап, Сиозам, Ципрамил, Циталифт, ПРАМ, Опра.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Циталопраме

Согласно отзывам, Циталопрам является эффективным препаратом. Отмечают, что при развитии побочных эффектов в некоторых случаях терапию приходится прекратить.

Цена на Циталопрам в аптеках

Примерная цена на Циталопрам (30 таблеток по 10, 20 или 40 мг) составляет 153–175, 330–394 или 389–432 рубля соответственно.

Циталопрам — антидепрессант российского производства, относящийся к ингибиторам обратного захвата серотонина.

Применяется в терапии психических нарушений у пациентов старше восемнадцатилетнего возраста.

Нередко сопровождается побочными реакциями, способен вызвать привыкание, поэтому терапия должна контролироваться врачом.

Торговое название

Может выпускаться под несколькими торговыми наименованиями:

  • Седопрам;
  • Опра;
  • Уморап;
  • Циталифт;
  • Прам;
  • Сиозам;
  • Циталорин;
  • Ципрамил;
  • Цитол;
  • Циталек;
  • Гидробромид циталопрама.

Независимо от торгового названия, из аптек отпускается строго по рецептуре от невролога.

Состав

Таблетки на основе гидробромида циталопрама.

Дополнительно включены в состав:

  • стеарат магния;
  • целлюлоза;
  • диоксид титана;
  • макрогол;
  • крахмал;
  • спирт поливиниловый;
  • тальк.

Покрыты кишечнорастворимой плёночной оболочкой.

Цена

Купить 30 таблеток по 10 мг можно примерно за 170 рублей, по 20 мг – за 400 рублей.

Стоимость может отличаться в зависимости от региона продаж и фирмы-производителя.

Наиболее высокая цена на антидепрессант отмечена в Москве и Московской области.

Назначается в терапии панических атак, депрессивных расстройств средней и тяжёлой степени выраженности.

Инструкция по применению

Принимается однократно в сутки, перорально после приёма пищи, запивать большим количеством воды.

Время приёма (утреннее, дневное или вечернее) определяет врач индивидуально для каждого пациента.

Дозировка:

  • при депрессивном синдроме: в начале терапии назначается минимальная доза – по 20 мг, в дальнейшем может повышаться до 40 мг;
  • при панических атаках: в течение первой недели терапии назначается по 10 мг, затем доза повышается вдвое.

Рекомендованный период лечения – не более трёх месяцев.

При необходимости терапия повторяется, но требуется перерыв не менее 2 недель.

Ограничения к назначению

Запрещено назначать таблетки Циталопрама в терапии больных:

  • имеющих повышенную чувствительность к компонентам состава препарата;
  • с патологиями печени;
  • принимающих ингибиторы моноаминоксидазы;
  • принимающих лекарственные средства, способствующие удлинению интервала QT на электрокардиограмме;
  • имеющим врождённую патологию, связанную с удлинением интервала QT;
  • не достигших восемнадцатилетнего возраста.

Важно отметить, что таблетки Циталопрама разрешено принимать не ранее, чем через 2 недели после отмены терапии ингибиторами МАО.

В период беременности и грудного вскармливания назначение Циталопрама нежелательно.

Возможна терапия антидепрессантом только в том случае, если существует серьёзная угроза здоровью и жизни женщины, а заместительная терапия не оказывает должного эффекта.

Лечение должно проводиться под строгим наблюдением специалиста.

Антидепрессант способен вызвать множество побочных реакций.

Однако у большинства пациентов они наблюдаются только в течение первых двух недель после начала терапии.

Возможные последствия приёма антидепрессанта:

  • аллергические реакции на компоненты состава;
  • анафилактический шок;
  • сонливость в дневное время;
  • бессонница;
  • мигрень;
  • головокружение;
  • судороги в мышцах;
  • расстройства желудка;
  • психомоторные возбуждения;
  • нервозность;
  • состояние ажиотажа;
  • спутанность сознания;
  • дезориентация в пространстве;
  • галлюцинации;
  • мания преследования;
  • эйфория;
  • усиление панических атак;
  • развитие суицидальных мыслей;
  • нарушение сексуальных функций (снижение либидо, импотенция у мужчин, отсутствие оргазма при половом контакте у женщин);
  • тошнота, рвотные позывы;
  • боли в животе;
  • метеоризм;
  • желудочные кровотечения;
  • сбой работы сердечной мышцы;
  • тахикардия;
  • гипертензия;
  • потеря вкусовых качеств;
  • ухудшение зрения;
  • нарушения дыхательной системы;
  • болезненное, частое мочеиспускание;
  • ухудшение аппетита, у большинства пациентов становится следствием потери массы тела;
  • нарушения в работе печени.

Антидепрессант оказывает мощное влияние на печеночные ферменты. Во время терапии Циталопрамом необходимо под контролем держать работу печени.

Дополнительные указания

Категорически недопустимо сочетать антидепрессант со спиртосодержащими напитками.

На весь период лечения рекомендуется полностью отказаться от алкоголя.

При совмещении таблеток со спиртным высок риск интоксикации организма, усиления проявления побочных реакций (особенно опасны навязчивые суицидальные мысли), комы, летального исхода.

Таблетки способны вызвать зависимость. Запрещено самостоятельно, без рекомендации лечащего врача повышать дозу препарата.

Нежелательно резко прерывать приём таблеток. Во избежание «синдрома отмены» необходимо медленно снижать дозу по полного отказа от антидепрессанта.

Не рекомендуется в период лечения антидепрессантом водить автотранспорт, работать на опасных объектах, требующих высокой концентрации внимания.

Пациенты, имеющие излишнюю массу тела, нередко принимают антидепрессанты для уменьшения аппетита. У человека, не страдающего депрессивными и тяжёлыми психическими расстройствами, антидепрессанты вызывают сильную апатию, снижают жизненную активность, угнетают тягу к пище.

Однако такой метод похудения является крайне опасным.

Таблетки Циталопрама мощно воздействуют на печень, что при ненормированном приёме лекарства может привести к её разрушению.

Отзывы пациентов, принимавших препарат

Отзывы принимающих Циталопрам пациентов:

Елизавета, Нижний Новгород, 32 года:

Принимала таблетки Циталопрама в качестве средства от депрессии тяжёлой формы. Первые пару недель терапии чувствовала себя нехорошо, адаптация к препарату осуществлялась тяжело. Однако невролог меня предупредил, что такая реакция считается нормой.

Таблетки имеют накопительный эффект, то есть результат лечения заметен не сразу. Дней через 20 начала замечать, что настроение улучшилось, появился интерес к жизни, тяжёлые, депрессивные мысли в голове стали исчезать.

Пропила препарат полным курсом, 3 месяца. Результатом довольна. Хорошее средство, но сопровождается неприятными побочными реакциями. Часто болела голова, периодически возникали проблемы со сном, ухудшился аппетит.

Сергей, 46 лет, Петрозаводск:

Таблетки Циталопрама принимал по рекомендации врача-невролога для устранения панических атак. Препарат тяжёлый, на его фоне развилась бессонница, постоянно беспокоила мигрень, тошнило. После планового повышения дозы побочные реакции усилились, однако основная моя проблема стала ликвидироваться.

Когда почувствовал, что панические атаки прекратили меня тревожить, перестал пить таблетки. Спустя сутки почувствовал настоящую ломку. Все тело крутило, появились судороги, состояние полной апатии, а в голове регулярно возникали мысли о новой дозе таблеток.

Обратился повторно к своему лечащему врачу, который сказал, что нельзя антидепрессанты резко прекращать принимать. Назначил мне повторный курс, с постепенным снижением дозы.

Многие пациенты жалуются на широкий спектр побочных реакций при приёме Циталопрама. При тяжёлой переносимости таблеток следует оповестить врача о возникших недомоганиях. Возможно, будет произведена корректировка схемы терапии или замена Циталопрама на более лёгкое лекарственное средство.

Наиболее эффективные аналоги Циталопрама:

  1. Эсциталопрам. Аналог, который выпускают 2 производителя – Россия и Словения. Оба препарата практически полностью идентичны по показаниям и побочным реакциям. Для назначения подросткам с психическими расстройствами при выборе – Циталопрам или Эсциталопрам, предпочтение отдаётся аналогу. Он разрешён к применению с пятнадцатилетнего возраста.

Стоимость за аналог значительно выше, приобрести 28 таблеток по 10 мг можно примерно за 630 рублей.

  1. Флуоксетин. Российский аналог, считается самым проверенным антидепрессантом, издавна используется в терапии депрессивного синдрома и иных психических нарушений. Имеет большое сходство с оригиналом по специфике действия, побочным реакциям. При длительном приёме способен вызвать зависимость. Также к недостаткам относится активизация суицидальных мыслей у больного.

Основное различие между препаратами – в стоимости. 20 таблеток аналога можно приобрести за 30-40 рублей.

  1. Ципрамил. Самый дорогой аналог, производитель – Дания. Имеет более широкую область применения (по сравнению с оригиналом). Среди преимуществ препарата – возможность назначения беременным и кормящим женщинам по согласованию с врачом.

Цена – в среднем 2300 рублей за 28 таблеток.

Все представленные препараты можно приобрести в аптеке только по рецепту от невролога.

Антидепрессанты – одна из самых тяжёлых форм лекарственных препаратов. Недопустимо принимать их при легком стрессе и незначительных психоэмоциональных нарушениях.

Таблетки Циталопрама назначаются только при средних/тяжёлых формах депрессии и панических атаках. При этом терапия должна проводиться под постоянным врачебным контролем.

Эсциталопрам таблетки : инструкция по применению

Детский возраст до 18 лет

Эсциталопрам не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет в связи с повышенным риском возникновения суицидального поведения (попыток суицида и суицидальных мыслей) и враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). В случае принятия на основании клинической оценки решения о необходимости терапии эсциталопрамом, пациент должен находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов суицидального поведения.

Данные по влиянию длительного применения эсциталопрама на рост, созревание, а также умственное и поведенческое развитие детей и подростков отсутствуют.

Парадоксальная тревога

У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Для уменьшения вероятности развития анксиогенного эффекта рекомендуется начинать лечение с низкой дозы препарата.

Приступы эпилепсии

Следует отменить препарат в случае развития судорожных припадков. Не рекомендуется применение эсциталопрама у пациентов с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение. При увеличении частоты судорожных припадков необходимо отменить прием СИОЗС, включая эсциталопрам.

Мании

СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе мании или гипомании. При развитии маниакального состояния лечение следует прекратить.

Сахарный диабет

Лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом (развитие гипо- или гипергликемии). Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных антидиабетических средств.

Суицид/суицидальные мысли

В период депрессии имеется риск суицида. Он сохраняется до существенного улучшения состояния, наступившего спонтанно или вследствие проводимой терапии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение антидепрессантами, особенно в начале терапии, поскольку существует вероятность клинического ухудшения и/или развития суицидальных проявлений (мыслей и поведения).

Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий и явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.

У пациентов с суицидальным поведением в анамнезе, суицидальными мыслями до начала лечения существует риск усиления суицидальных наклонностей при лечении эсциталопрамом. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при применении антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо.

Медикаментозное лечение пациентов с высокой степенью риска суицида должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно в начале лечения и при изменениях дозы. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычные изменения в поведении. При появлении подобных симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Акатизия. Психомоторное возбуждение

Применение СИОЗС связано с развитием акатизии, которая характеризуется неспособностью сидеть или стоять на месте. Симптомы акатизии чаще всего наблюдаются в течение первых недель лечения. Данные симптомы также могут развиться при увеличении дозы.

Гипонатриемия

Гипонатриемия, вероятно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Следует соблюдать осторожность при назначении эсциталопрама пациентам с риском развития гипонатриемии: пожилым пациентам, пациентам с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызвать гипонатриемию.

Кровотечения

При приеме СИОЗС были отмечены случаи развития кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Пациентам, одновременно принимающим пероральные антикоагулянты или препараты, влияющие на свертывание крови (атипичные антипсихотические препараты и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), тиклопидин и дипиридамол), а также пациентам с установленными нарушениями свертываемости крови рекомендуется соблюдать осторожность.

Электроконвульсивная терапия (ЭКТ)

Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и проведения ЭКТ ограничен, поэтому при подобном сочетании рекомендуется соблюдать осторожность.

Серотониновый синдром

Не рекомендуется сочетать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А вследствие риска развития серотонинового синдрома. У пациентов, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, существует риск развития серотонинового синдрома. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическим действием. Такие симптомы, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия могут указывать на развитие серотонинового синдрома. В случае развития серотонинового синдрома следует немедленно прекратить одновременный прием СИОЗС с серотонинергическими препаратами и начать симптоматическое лечение.

Зверобой продырявленный

Одновременное применение СИОЗС и лекарственных средств из растительного сырья, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению случаев побочных реакций.

Синдром «отмены» при прекращении лечения

При прекращении лечения часто возникает синдром «отмены».

В клинических исследованиях реакции, связанные с прекращением лечения, развивались приблизительно у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо. Риск развития синдрома «отмены» зависит от продолжительности лечения, дозировки и скорости снижения дозы. Наиболее частыми реакциями являются головокружение, нарушения чувствительности (парестезии, жжение), расстройства сна (бессонница, интенсивные сновидения), возбуждение или тревога, тошнота, рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Симптомы обычно носят слабый или умеренный характер, однако у некоторых пациентов могут быть ярко выражены. Симптомы обычно развиваются в течение первых нескольких дней после прекращения приема препарата, однако известно о случаях таких симптомов у пациентов, пропустивших прием препарата. Симптомы в большинстве случаев являются преходящими и исчезают в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов продолжаются 2-3 месяца и более. Во избежание возникновения синдрома «отмены» рекомендуется постепенное снижение дозы эсциталопрама при прекращении терапии в течение 1-2 недель.

Ишемическая болезнь сердца

В связи с ограниченным опытом клинического применения следует с осторожностью применять эсциталопрам у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

Эсциталопрам может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT. Случаи удлинения интервала QT были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с гипокалиемией, эпизодами удлинения интервала QT в анамнезе, брадикардией, острым инфарктом миокарда в анамнезе и пациентов с признаками сердечной недостаточности.

Нарушения электролитного дисбаланса (гипокалиемия и гипомагниемия) увеличивают риск злокачественных аритмий. Такие состояния должны быть скорректированы до начала приема эсциталопрама. Возможность лечения эсциталопрамом у пациентов со стабильными болезнями сердца определяется на основании предварительного ЭКГ исследования. При появлении признаков нарушения сердечного ритма во время лечения эсциталопрамом, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Эсциталопрам не следует назначать при беременности и в период кормления грудью.

Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в III триместре беременности может негативно сказаться на психофизическом развитии новорожденного. Зарегистрированы следующие симптомы у новорожденных, чьи матери принимали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности: раздражительность, тремор, гипертензия, повышенный мышечный тонус, постоянный плач, трудности сосания, плохой сон. Данные симптомы могут свидетельствовать о серотонинергическом действии или о возникновении синдрома «отмены». Следует избегать резкого прекращения приема ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности.

Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденного.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Несмотря на то, что эсциталопрам не влияет на психомоторную активность, в период лечения не рекомендуется управлять автотранспортом и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

Одновременный прием противопоказан

Неселективные необратимые ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО пациентами, незадолго до этого прекратившими прием СИОЗС. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.

Применение эсциталопрама одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Эсциталопрам может быть назначен через 14 суток после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 суток после окончания приема эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор МАО А (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома совместное применение эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано. Если прием такой комбинации препаратов необходим, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический контроль состояния пациента.

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, который не следует назначать пациентам, принимающим эсциталопрам. Если прием такой комбинации препаратов необходим, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический контроль состояния пациента.

Необратимый селективный ингибитор МАО В (селегилин)

В связи с риском развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с селегином (необратимым ингибитором МАО В).

Удлинение интервала QT

Исследования фармакокинетики и фармакодинамики эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключать аддитивный эффект эсциталопрама и таких лекарственных средств. Поэтому совместный прием эсциталопрама со следующими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, противопоказан: антиаритмические лекарственные средства ІА и III класса, антипсихотические лекарственные средства (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические анти депрессанты, некоторые противомикробные препараты (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные средства (астемизол, мизоластин).

Одновременный прием с осторожностью

Серотонинергические лекарственные средства

Применение эсциталопрама одновременно с серотонинергическими препаратами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности

СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Необходима осторожность при одновременном назначении эсциталопрама с лекарственными средствами, способными снижать порог судорожной готовности (например, антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), антипсихотические препараты (фенотиазины, тиоксантины и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол).

Литий, триптофан

Зарегистрированы случаи усиления действия СИОЗС при их совместном назначении с литием или триптофаном. При одновременном назначении с данными препаратами рекомендуется проявлять осторожность.

Зверобой продырявленный

Одновременное назначение эсциталопрама и препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты побочных реакций.

Кровотечение

Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном применении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами. У пациентов в начале или в конце терапии эсциталопрамом необходим тщательный контроль свертываемости крови. Одновременный прием с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) может повысить риск кровотечения.

Алкоголь

Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое и фармакокинетическое взаимодействие, однако, как и в случае с другими психотропными препаратами, совместное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита — деметилированного эсциталопрама — видимо, частично катализируется изоферментом CYP2D6.

Одновременный прием эсциталопрама и омепразола (ингибитора изофермента CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50%) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременный прием эсциталопрама и циметидина (ингибитора изоферментов CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2) в дозе 400 мг 2 раза/сутки приводит к повышению (примерно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Поэтому при приеме эсциталопрама в комбинации с циметидином следуют соблюдать осторожность. Может потребоваться коррекция дозы.

Таким образом, применять эсциталопрам одновременно с ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и циметидином следует с осторожностью. Во избежание побочных эффектов при приеме эсциталопрама и вышеуказанных препаратов может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при назначении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью данного изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или некоторых действующих на ЦНС препаратов, метаболизирующихся в основном посредством изофермента CYP2D6, например, антидепрессантов (дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин) или антипсихотиков (рисперидон, тиоридазин, галоперидол). В данных случаях может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное назначение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации в крови двух последних препаратов.

Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом CYP2C19.

Упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одну, две или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 10, 20 или 30 таблеток в банки полимерные с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Одну банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Название и адрес производителя

Произведено: «Джубилант Дженерикс Лимитед», Индия

Расфасовано и упаковано: РУН «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30.

ЭСЦИТАЛОПРАМ 0,01 N30 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ /ПРАНАФАРМ/

Лекарственная форма

Таблетки круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
Эсциталопрама оксалата 12,78 мг в пересчёте на эсциталопрам 10 мг
Вспомогательные вещества — до получения таблетки (без оболочки) массой: 180 мг
Лактозы моногидрат 108,37 мг
Целлюлоза микрокристаллическая 41,7 мг
Кроскармеллоза натрия 7,5 мг
Повидон низкомолекулярный 4,05 мг
Крахмал кукурузный 3,75 мг
Магния стеарат 1,85 мг
Вспомогательные вещества — до получения таблетки (с оболочкой) массой: 185 мг
Состав оболочки:
Гипромеллоза 3,43 мг
Титана диоксид 0,728 мг
Макрогол-400 0,612 мг
Диметикон 100 0,23 мг

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-HT) с высокой аффинностью к первичному активному центру. Он также связан с аллостерическим центром на транспортере серотонина с аффинностью ниже в 1000 раз.
Эсциталопрам не имеет или имеет низкую аффинность к ряду рецепторов, включая 5-НТ1А, 5-НТ2, DA D1 и D2 α1, α2, β-адренорецепторы, гистамин Н1¬, холинергический мускарин, бензодиазепин и опиоидные рецепторы. Ингибирование обратного захвата 5-НТ является единственным возможным механизмом действия, который объясняет фармакологическое и клиническое воздействие эсциталопрама.
Клиническая эффективность
Депрессивные эпизоды тяжелой степени
Была обнаружена эффективность эсциталопрама при неотложном лечении депрессивных эпизодов тяжелой степени в трех из четырех двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследованиях. Во время долгосрочного исследования по предотвращению срывов 274 пациентов, прошедших первоначальную 8-недельную фазу открытого исследования и принимавших эсциталопрам в дозировке 10 или 20 мг в сутки, были рандомизированы и в дальнейшем принимали эсциталопрам в той же дозировке или плацебо на протяжении 36 недель. На протяжении данного исследования пациенты, которые продолжали принимать эсциталопрам, не испытывали срыва в течение более длительного периода времени в последующие 36 недель по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
Социальная фобия
Эсциталопрам показал свою эффективность как на протяжении трех краткосрочных (12-недельных) исследований, так и во время 6-месячных исследований по предотвращению срыва у пациентов с социальной фобией. На протяжении 24-недельного исследования подбора дозы была показана эффективность эсциталопрама в дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг.
Генерализованное тревожное расстройство
Эсциталопрам в дозировке 10 мг и 20 мг показал свою эффективность в четырех из четырех плацебо-контролируемых исследованиях.
Суммарный анализ трех сводных исследований, включающих в себя 421 пациента, принимающего эсциталопрам, и 429 пациентов, принимающих плацебо, включал в себя 47,5 % и 28,9 % пациентов, у которых лечение достигло цели, соответственно, и 37,1 % и 20,8 % пациентов, болезнь которых перешла в ремиссии. Устойчивое воздействие наблюдалось, начиная с 1 недели.
Поддержание эффективности эсциталопрама в дозировке 20 мг в день было продемонстрировано в рамках 24-76-недельного рандомизированного исследования, направленного на поддержание эффективности лечения, проведенного с участием 373 пациентов, у которых наблюдалось улучшение на протяжении первоначального 12-недельного открытия.
Обсессивно-компульсивное расстройство
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании действие эсциталопрама в дозировке 20 мг сравнивалось с плацебо на основании подсчетов по обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна через 12 недель. Через 24 недели эсциталопрам в дозировке 10 мг и 20 мг в день показал более высокие результаты по сравнению с плацебо.
Профилактика рецидивов была продемонстрирована при приеме эсциталопрама в дозировке 10 мг и 20 мг в день пациентам, лечение которых эсциталопрамом показало успешные результаты на протяжении 16-недельного открытого исследования, которые участвовали в 24-недельном рандомизированном слепом плацебо-контролируемом исследовании. На протяжении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования электрокардиограммы (ЭГК), проводимого на здоровых пациентах, отличие QT от изолинии (коррекция по формуле Fridericia) составило 4,3 мсек. (90 % ДИ: 2,2, 6,4) при дозировке в 10 мг в день и 10,7 мсек (90 % ДИ: 8,6, 12,8) при дозировке 30 мг в день.

Всасывание
Препарат всасывается практически полностью. Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность — 80 %. Время достижения максимальной концентрации (ТCmax) — 4 ч.
Распределение
Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация (Css) достигается через 1 неделю. Средняя Css 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. Предполагаемый объем распределения — от 12 до 26 л/кг. Связь с белками плазмы крови не превышает 80 % для эсциталопрама и основных метаболитов.
Метаболизм
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба вещества фармакологически активны. Как исходное вещество, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. После приема разных дозировок средняя концентрация диметилированных и дидеметилированных метаболитов, как правило, составляет 28-31 % и <5 %, соответственно от концентрации эсциталопрама.
Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома P450: CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) после многократного применения — 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен. Клиренс плазмы (Cloral) — 0,6 л/мин.
Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками, частично выводится в форме глюкуронидов. Средняя равновесная концентрация в 50 нмоль/л (в диапазоне от 20 до 125 нмоль/л) достигается при ежедневной дозировке в 10 мг.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пожилых пациентов эсциталопрам выводится медленнее по сравнению с молодыми пациентами. Системное воздействие (AUC) у пожилых пациентов примерно на 50 % выше по сравнению с молодыми.
Пациенты с нарушение с функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (легкое нарушение или хроническое алкогольное поражение печени) T1/2 эсциталопрама примерно в два раза длиннее и воздействие было приблизительно на 60 % выше, чем у субъектов с нормальным функционированием печени.
Нарушение функции почек
У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек выведение эсциталопрама протекает медленнее (клиренс снижается на 17 %) без значимого влияния на фармакокинетику. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин) требуется осторожность.
Полиморфизм
У пациентов со слабой активностью CYP2C19 концентрация эсциталопрама в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого фермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Эндокринные нарушения: частота неизвестна — недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение веса; нечасто — снижение веса; частота неизвестна — гипонатриемия, анорексия2.
Нарушения психики: часто — тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто — бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко — агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна — мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение. Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии1.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечасто — конвульсии; редко — нарушение вкусовых ощущений, синкопе, серотониновый синдром; частота неизвестна — дискинезия, конвульсии, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия2.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — мидриаз (расширение зрачка), нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — тиннитус (шум в ушах).
Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия; редко — брадикардия; частота неизвестна — вентрикулярная аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», удлинение интервала QT, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — синусит, зевательная судорога; нечасто — носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение, включая кровотечение из прямой кишки.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенное потоотделение; нечасто — зуд, покраснение, крапивница, сыпь, в том числе буллезная, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — задержка мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — импотенция, нарушение эякуляции; нечасто — метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия; частота неизвестна — галакторея, приапизм.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — чувство усталости, пирексея; нечасто — отеки.
1 — Имеются сообщения о случаях суицидальных настроений и суицидального поведения во время приема эсциталопрама или сразу же после прекращения лечения.
2 — Сообщения о данных явлениях поступили в отношении лечебного класса СИОЗС.
Класс-эффект
При проведении эпидемиологических исследований с участием пациентов в возрасте 50 лет и более сообщалось о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к данному риску, неизвестен.
Симптомы отмены после окончания лечения
Прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН (в особенности резкое), как правило, приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто наблюдаются такие реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущение электрошока), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и расстройства зрения. Как правило, данные явления носят легкую или умеренную степень тяжести и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут принимать тяжелую форму и быть продолжительными. Таким образом, когда необходимость лечения эсциталопрамом отпадает, рекомендуется отменять препарат путем постепенного снижения дозы.
Случаи удлинения интервала QT
Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и вентрикулярной аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или ранее существующим удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Применение с ингибиторами МАО
Эсциталопрам нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО из-за риска развития серотонинового синдрома. Эсциталопрам может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО и как минимум через 1 день после прекращения лечения обратимыми ингибиторами МАО типа А (моклобемид).
Как минимум 7 дней должно пройти после окончания приема эсциталопрама, прежде чем можно начинать лечение неселективными ингибиторами МАО.
Применение препарата у детей и подростков, не достигших 18 лет
Антидепрессанты противопоказаны детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за повышенного риска возникновения суицидального поведения (попыток суицида и суицидальных мыслей), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражение).
У молодых людей младше 25 лет с депрессией и другими психическими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении препарата и любых других антидепрессантов молодым людям младше 25 лет следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В случае принятия решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.
Парадоксальная тревога
При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС, включая эсциталопрам, следует учитывать, что у некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Эпилептические припадки
Прием эсциталопрама следует прекратить, если у пациента впервые случается эпилептический припадок или учащаются его приступы (у пациентов с эпилепсией в анамнезе).
Пациентам с нестабильной эпилепсией следует избегать приема СИОЗС, а за пациентами с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать.
Мания
Эсциталопрам рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с манией, гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.
Диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить уровень глюкозы в плазме крови. Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение депрессивных состояний
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими антидепрессанты, особенно в начале терапии из-за возможности клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения. Клинический опыт показывает, что повышенный риск суицида, как правило, наблюдается на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, при которых назначают эсциталопрам, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать депрессивному расстройству тяжелой степени. Меры предосторожности, соблюдающиеся при лечении больных с депрессивным расстройством тяжелой степени, также необходимо соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Известно, что пациенты с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе, или те, кто проявлял суицидальную направленность мышления до лечения, подвергаются большему риску суицидальных намерений или попыток, поэтому за ними следует тщательно наблюдать во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте менее 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, в частности, лицами с высоким риском, должно сопутствовать медикаментозной терапии в особенности в начале лечения и после изменения дозы.
Пациентов и лиц, осуществляющих за ними уход, следует предупредить о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение, суицидальное поведение или намерения, а также необычные изменения в поведении, и немедленно обращаться к врачу, если они заметили проявление таких симптомов.
Акатизия/психомоторное возбуждение
Применение СИОЗС связано с развитием акатизии — состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и гиперактивностью и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно возникает на протяжении первых нескольких недель терапии. Повышение дозы может навредить пациентам, у которых возникли такие симптомы.
Гипонатриемия
На фоне приема препарата возникает гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции АДГ. Обычно исчезает при отмене терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим в анамнезе или входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилые люди, пациенты с циррозом печени.
Кровотечение
На фоне приема эсциталопрама возможно развитие кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с риском развития кровотечений, а также принимающих пероральные коагулянты и препараты, влияющие на свертываемость крови.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата и электросудорожной терапии (ЭСТ) в связи с ограниченным опытом применения.
Серотониновый синдром
У пациентов, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях может развиться серотониновый синдром. О развитии данного заболевания может свидетельствовать сочетание таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. При указанной ситуации следует немедленно прекратить прием СИОЗС и серотонинергического лекарственного препарата и начать симптоматическое лечение.
Симптомы отмены при прекращении терапии СИОЗС
Симптомы отмены при прекращении лечения являются общими, особенно если лечение прекратили резко. В клинических исследованиях нежелательные явления при отмене лечения наблюдались примерно у 25 % пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо.
Риск отмены лечения может зависеть от нескольких факторов, в том числе от длительности, дозы при лечении, а также скорости снижения дозы. Наиболее часто наблюдаются такие реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущение удара током), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и расстройства зрения. Как правило, данные симптомы носят легкую или умеренную степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут принимать тяжелую форму.
Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены лечения, при этом гораздо реже сообщается о сходных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу.
Как правило, эти симптомы являются самоизлечивающимися и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей могут наблюдаться более длительное время (2-3 месяца и более). Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу эсциталопрама после отмены лечения в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.
Ишемическая болезнь сердца
В связи с ограниченным опытом применения необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Случаи удлинения интервала QT
Было установлено, что эсциталопрам становится причиной дозозависимого удлинения QT-интервала. Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая двунаправленную тахикардию, были зарегистрированы во время пострегистрационного периода, преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или уже существующим удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Рекомендуется проявлять осторожность при рекомендации препарата пациентам с сильной брадикардией, пациентам после недавно перенесенного острого инфаркт миокарда или с некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск опасной аритмии, и указанные заболевания следует корригировать до назначения эсциталопрама.
Если препарат назначается пациентам с постоянным заболеванием сердца, до начала лечения следует делать ЭКГ.
Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными препаратами, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период применения эсциталопрама следует воздержаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Депрессивные расстройства, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией), социальное тревожное расстройство (социальная фобия), генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам препарата, одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), моноаминооксидазы-А (МАО-А) (например, моклобемид) или обратимыми неселективными ингибиторами МАО, пациенты с удлинением интервала QT (врожденный синдром удлиненного интервала QT), одновременный прием препаратов, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды), одновременный прием пимозида, возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин), маниакальные расстройства (в т.ч. в анамнезе), фармакологически неконтролируемая эпилепсия, депрессия с суицидальными попытками, сахарный диабет, электросудорожная терапия, пожилой возраст (старше 65 лет), цирроз печени, склонность к кровотечениям; одновременный прием с этанолом, лекарственными средствами (ЛС), снижающими порог судорожной готовности, триптофаном, ЛС, содержащими зверобой продырявленный, литий; с препаратами, вызывающими гипонатриемию, пероральными антикоагулянтами и другими ЛС, влияющими на свертываемость крови, с ЛС, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2C19.
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Применение при беременности
Применение препарата при беременности противопоказано в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности.
Имеются ограниченные данные о приеме эсциталопрама во время беременности. Во время исследования репродуктивной токсичности эсциталопрама на крысах наблюдалась эмбриофетотоксичность, однако не было установлено повышение количества врожденных пороков. Если прием эсциталопрама продолжается на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденными следует установить наблюдение. В случае, если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие симптомов «отмены». В случае применения матерью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) на поздних сроках беременности, у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: стойкая легочная гипертензия, угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, плохой сон. Данные симптомы могут возникнуть вследствие развития синдрома «отмены» или серотонинергического действия. В большинстве случает подобные осложнения возникают в течение 24 ч после рождения. Применение СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности также повышает риск развития стойкой легочной гипертензии новорожденных с частотой до 5 случаев на 1000 при частоте в общей популяции 1-2 на 1000.
Применение в период грудного вскармливания
Препарат в незначительных количествах выделяется в грудное молоко, поэтому при приеме препарата в период грудного вскармливания рекомендуется решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность
Проводимые на животных исследования показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Случаи из медицинской практики, включающие применение СИОЗС, показали, что воздействие на качество спермы обратимо. До настоящего момента воздействия на фертильность человека обнаружено не было.

Описание действующего вещества Циталопрам/ Citalopramum.

Фармакологические свойства

Циталопрам является бициклическим производным изобензофурана, который по химической структуре не относится к тетрациклическим и трициклическим антидепрессантам и к другим группам антидепрессантов. В экспериментах на животных in vivo и in vitro показана способность циталопрама высокоизбирательно угнетать в центральной нервной системе обратный нейрональный захват серотонина с минимальным действием на обратный захват дофамина и норадреналина. При продолжительном (2 недели) введении циталопрама крысам не развивается устойчивость к ингибированию захвата серотонина. Циталопрам очень слабо связывается или не взаимодействует вообще с дофаминовыми D1 и D2, 5-HT1А, 5-HT2А, гистаминовыми H1-рецепторами, альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторами, мускариновыми холинергическими рецепторами, ГАМК- и бензодиазепиновыми рецепторами. Через 2 – 4 недели лечения развивается антидепрессивный эффект.
После приема внутрь максимальная концентрация достигается через 2 – 4 часа. Биодоступность составляет примерно 80% и от приема пищи не зависит. При приеме однократной и многократных доз (в диапазоне доз 10 – 60 мг в сутки) фармакокинетика имеет дозозависимый линейный характер. Через 1 – 2 недели лечения при приеме 1 раз в сутки в плазме крови устанавливается равновесная концентрация, которая в 2,5 раза больше концентрации при приеме однократной дозы. Объем распределения составляет примерно 12 л/кг. Циталопрам выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в основном в печени путем дезаминирования, деметилирования, окисления с образованием дидеметилциталопрама, деметилциталопрама, дезаминированного производного пропионовой кислоты, циталопрам-N-оксида. Деметилциталопрам, дидеметилциталопрам, циталопрам-N-оксид являются селективными ингибиторами захвата серотонина, но имеют меньшую фармакологической активностью при сравнении с циталопрамом. Производные пропионовой кислоты фармакологически неактивны. С белками плазмы крови циталопрам и его метаболиты (дидеметилциталопрам, деметилциталопрам) связываются менее 80%. В сыворотке крови человека циталопрам преобладает в неизмененном виде. Уровни метаболитов в сыворотке крови в равновесном состоянии составляют около 0,5 (деметилциталопрам) и 0,1 (дидеметилциталопрам) от содержания циталопрама. Фармакологическая активность циталопрама (угнетения обратного захвата серотонина) в 8 раз выше аналогичной активности его метаболитов (показано в исследованиях in vitro). В процессе N-деметилирования циталопрама участвуют изоферменты CYP3A4 и CYP2С19 (показано в исследованиях in vitro). Конечный период полувыведения циталопрама составляет 35 часов. Выводится через кишечник (85%) и почками (15%). При внутривенном введении циталопрам определяется в моче в виде деметилциталопрама (5%) и в неизмененном виде (примерно 10%). Системный клиренс циталопрама составляет 330 мл/мин, из них около 20% составляет почечный клиренс.
Параметры фармакокинетики циталопрама сравнимы у молодых людей и людей старше 60 лет. При однократном использовании препарата у пожилых людей были увеличены период полувыведения (на 50%) и площадь под кривой концентрация – время (на 30%), при многократном приеме эти показатели были повышены на 30 и 23 % соответственно.
В трех исследованиях площадь под кривой концентрация – время циталопрама у женщин была в 1,5 – 2 раза выше, чем у мужчин. Но в 5 других исследованиях эта разница не наблюдалась.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функционального состояния почек клиренс циталопрама был меньше на 17% при сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Информация об изменении параметров фармакокинетики у больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 20 мл/мин) отсутствует.
У больных с нарушением функционального состояния печени клиренс циталопрама был снижен на 37%, концентрация в плазме и период полувыведения повышены при сравнении с этими параметрами у пациентов с нормальной функцией печени.
In vitro выявлено слабое угнетение циталопрамом CYP2D6, CYP1А2, CYP2С19, не выявлено ингибирующего действия циталопрама на CYP2С9, CYP3A4, CYP2E1. Так как CYP2С19 и CYP3A4 участвуют в метаболизме циталопрама, то сильные ингибиторы CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, макролиды) и CYP2C19 (включая омепразол) могут уменьшать клиренс циталопрама. У сильных и слабых метаболизантов значимо не отличаются равновесные концентрации циталопрама, что говорит о малой вероятности значимого взаимодействия циталопрама с ингибиторами CYP2D6.
В исследованиях канцерогенности циталопрама в течение 2 лет у крыс-альбиносов были выявлены патологические изменения сетчатки (атрофия, дегенерация); эти изменения наблюдались у самок и самцов, которые получали 80 мг/кг препарата в сутки (в 13 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2). Но таких изменений не наблюдалось при введении препаратам мышам (240 мг/кг в сутки 1,5 года), крысам (24 мг/кг в сутки 2 года), собакам (20 мг/кг в сутки 1 год) (в 20, 4, 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека).
Циталопрам изменял функцию системы кровообращения у собак: в исследовании в течение 1 года 5 из 10 гончих собак, которые получали внутрь 8 мг/кг циталопрама в сутки (в 4 раза выше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2), внезапно умерли между 17 и 31 неделей от начала приема. По результатам этого исследования нельзя сравнить уровни в плазме циталопрама и его метаболитов (дидеметилциталопрам, деметилциталопрам) у собак и человека, но выявлено, что у собак уровень этих метаболитов выше уровня самого циталопрама. Случаи внезапной смерти крыс, которые получали до 120 мг/кг препарата в сутки (при этих доза содержание циталопрама, дидеметилциталопрама, деметилциталопрама схоже с таковым у собак, которые получавших 8 мг/кг в сутки), не наблюдались. Дальнейшие опыты с применением внутривенного введения показали, что дидеметилциталопрам у гончих собак удлиняет интервал QT, что является фактором риска летального исхода. Этот эффект был выявлен при уровне максимальной концентрации дидеметилциталопрама в сыворотке крови 810 – 3250 nM (в 39 – 155 раз выше равновесного содержания дидеметилциталопрама, измеренного при приеме максимальной рекомендуемой дозы для человека). У собак максимальные концентрации в плазме дидеметилциталопрама и циталопрама примерно равны, но у человека равновесная максимальная концентрация дидеметилциталопрама составляла меньше 10% от равновесной максимальной концентрации циталопрама. Концентрация дидеметилциталопрама была определена у 2020 пациентов, которые принимали циталопрам, и показано, что ее уровень превышает 70 nM, а максимальное значение при передозировке у человека составляло 138 nM. Дидеметилциталопрам в сыворотке крови человека обычно содержится в меньших количествах, чем у собак, но не исключено существование людей, у которых может наблюдаться высокая концентрация дидеметилциталопрама. Возможность деметилциталопрама вызывать удлинение интервала QT у собак не исследована, так как этот метаболит у собак быстро превращается в дидеметилциталопрам.
In vitro в тесте Эймса (мутации бактерий) в отсутствии метаболической активации циталопрам проявлял мутагенную активность у двух из пяти штаммов бактерий (Salmonella TA1537 и TA98). In vitro в тесте выявления хромосомных аберраций отмечен кластогенный эффект в клетках легких китайских хомячков в отсутствии и присутствии метаболической активации. Мутагенной активности не выявлено в двойном in vivo/in vitro тесте синтеза ДНК в гепатоцитах крыс и в in vitro тесте на клетках лимфомы мышей. Кластогенной активности не выявлено в двух микроядерных тестах на мышах (in vivo) и in vitro тесте выявления хромосомных аберраций на культуре лимфоцитов периферической крови человека.
Канцерогенность циталопрама изучалась у крыс линии COBS WI и мышей линии NMRI/BOM, которые получали препарат с пищей в течение 24 и 18 месяцев, соответственно. У крыс, которые получали 8 или 24 мг/кг препарата в сутки (приблизительно в 1,3 и 4 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2) были отмечены случаи развития мелкоклеточного рака кишечника. У мышей, которые получали до 240 мг/кг препарата в сутки (в 20 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2), не обнаружено канцерогенного действия.
У самок и самцов крыс, которые получали циталопрам внутрь до и во время спаривания и беременности в дозах 24/16 (самки/самцы), 32, 48 и 72 мг/кг в сутки, было снижено спаривание при всех дозах. Фертильность снижалась при дозах более 32 мг/кг в сутки (приблизительно в 5 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2). Длительность беременности возрастала при дозе 48 мг/кг в сут (приблизительно в 8 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2).

Показания

Депрессия различного происхождения, обсессивно-компульсивные расстройства, панические расстройства (включая с агорафобией).

Способ применения циталопрама и дозы

Циталопрам принимается внутрь, в любое время, 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Дозы устанавливают индивидуально. Начальная доза составляет 20 мг в сутки, далее дозу можно увеличить до 40 мг в сутки. Исследования не выявили преимуществ приема циталопрама в дозах больше 40 мг в сутки при терапии депрессии. При слабо и умеренно выраженных нарушениях функции почек коррекции доз не требуется, при тяжелых нарушениях функции почек необходима осторожность. Для пациентов с нарушениями функции печени рекомендуемая доза составляет 20 мг, максимальная — 40 мг в сутки (при необходимости). Для пациентов старше 65 лет максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг.
При приеме антидепрессантов наблюдается повышение риска суицидальности (мыслей, намерений, попыток), в особенности у пациентов до 24 лет. Поэтому необходима оценка возможного риска. При начале приема циталопрама необходим тщательный контроль пациентов любого возраста для своевременного выявления суицидальности, клинических ухудшений или необычного изменения поведения. Родственники пациента и лица, которые ухаживают за ним, должны знать об этом и своевременно информировать врача.
Необходимо учитывать возможность развития гипонатриемии, синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, которые проходят при медицинском вмешательстве или/и отмене лечения.
При одновременном использовании ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов моноаминооксидазы сообщалось о развитии у больных серьезных, в том числе смертельных реакций, включая ригидность, гипертермию, изменение психического состояния (включая ажитацию, делирий, кому) нестабильность показателей жизненно важных функций с возможными быстрыми колебаниями. Поэтому противопоказана комбинация циталопрама с ингибиторами моноаминооксидазы или назначение его в течение 14 дней после их отмены. Также необходим 14 дневный перерыв по окончании курса лечения циталопрамом до приема ингибиторов моноаминооксидазы.
Возможна активация мании/гипомании. С осторожностью назначают циталопрам пациентам с манией в анамнезе.
Необходима осторожность при заболеваниях, которые сопровождаются нарушением гемодинамики или метаболизма, при наличии в анамнезе эпилептических припадков, при совместном использовании с другими препаратами центрального действия.
Необходимо внимательно контролировать пациентами, у которых в анамнезе имеется злоупотребление лекарственными препаратами.
Возможно развитие серотонинового синдрома при приеме циталопрама, в особенности вместе с другими серотонинергическими препаратами (включая трициклические антидепрессанты, триптаны, фентанил, препараты лития, триптофан, трамадол, буспирон, препараты зверобоя), препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина (ингибиторы моноаминооксидазы, метилтиониния хлорид внутривенно, линезолид). Клинические проявления синдрома включают в себя тремор, ажитацию, гипертермию, миоклонию. В таких случаях необходима отмена циталопрама и симптоматическое лечение.
Циталопрам (особенно в дозах более 40 мг в сутки) может вызвать аномальные изменения электрической активности сердца (удлинение интервала QT) и привести к нарушению сердечного ритма (включая развитие torsade de pointes). В особенности такому риску подвергаются пациенты с низким уровнем магния и калия в крови. Циталопрам не должен применяться в дозах свыше 40 мг в сутки. Циталопрам противопоказан к использованию у больных с врожденным синдромом удлинения интервала QT. Гипомагниемию и гипокалиемию необходимо скорректировать до начала терапии. Рекомендован контроль электрокардиограммы у пациентов с брадиаритмией, сердечной недостаточностью, при совместном приеме препаратов, которые могут удлинять интервал QT. Не рекомендуется прием дозы более 20 мг в сутки у слабых метаболизаторов CYP2C9 и у больных, которые принимают совместно ингибиторы CYP2C9. При выявления длительности интервала QT более 500 мсек и стойкого характера этого изменения следует отменить циталопрам. При возникновение любых симптомов, которые свидетельствуют о нарушении ритма сердца (учащенное сердцебиение, головокружение, синкопальные состояния), необходимо срочно сообщить врачу.
В начале терапии циталопрамом у некоторых больных с паническими расстройствами могут усиливаться симптомы тревоги. Эта реакция обычно проходит в течение первых двух недель терапии. Для профилактики развития такого эффекта необходимо начинать лечение с низких доз.
У больных с маниакально-депрессивным заболеванием может возникнуть смена фазы с депрессивной на маниакальную. При развитии маниакального состояния препарат необходимо отменить.
Циталопрам может влиять на концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы пероральных гипогликемических препаратов или/и инсулина.
Следует избегать резкой отмены препарата, так как возможно развитие синдрома «отмены». Риск развития этого синдрома зависит от разных факторов, например, продолжительность лечения, доза препарата, величину снижения дозы. Обычно синдром «отмены» сопровождается нарушением сна (включая бессонницу и глубокий сон), ажитацией, тревогой, головокружением, расстройством чувствительности (включая парестезию), тошнотой, рвотой, головной болью, диареей, спутанностью сознания, тремором, повышенным потоотделением, эмоциональной лабильностью, ощущением сильного сердцебиения, раздражительностью, нарушениями зрения. Обычно эти симптомы возникают в первые дни отмены препарата, носят легкий или средний характер, но могут быть и тяжелыми, проходят самостоятельно в течение двух недель, но у некоторых больных они могут сохраняться в течение 3 месяцев и более. В зависимости от самочувствия пациента циталопрам рекомендуется отменять постепенно в течение нескольких недель или месяцев.
При приеме циталопрам может развиться акатизия, которая характеризуется неприятным чувством внутреннего двигательного беспокойства или внутренней потребности совершать движения, часто сопровождающееся неспособностью продолжительное время сидеть или стоять без движения спокойно. Обычно это возникает в первые недели терапии. Не увеличивать дозу препарата больным, у которых развились данные симптомы.
При приеме циталопрама может удлиняться время кровотечения, развиваться подкожные кровоизлияния (экхимозы), кровоизлияния в слизистые оболочки, органы малого таза, желудочные кровотечения. Необходима осторожность при применении циталопрам у пациентов со склонностью к кровотечениям (в том числе в анамнезе) и у больных, которые принимают непрямые антикоагулянты и прочие средства, влияющие на свертываемость крови.
Терапия больных с психозами, которые сопряжены с депрессивными эпизодами, может усилить психотические симптомы.
Циталопрам может влиять на размер зрачка глаза, в результате чего может развиться мидриаз. При мидриазе повышается внутриглазное давление и может развиться закрытоугольная глаукома, в особенности у предрасположенных больных. Поэтому циталопрам необходимо использовать с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой (в том числе в анамнезе).
Циталопрам может обратимо влиять на качество спермы.
Пациентам рекомендуется воздерживаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций, включая вождение автомобиля.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к эсциталопраму), совместное использование ингибиторов моноаминооксидазы (в том числе селегилин) (включая период до 14 дней после их отмены и перед началом их применения после отмены циталопрама), врожденный синдром удлинения интервала QT, удлинение интервала QT, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), совместный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, пимозида, линезолида.

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью, брадикардия, гипомагниемия, гипокалиемия, сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, недостаточная активность изофермента CYP2С19, нарушения функции печени и/или почек, мания, депрессия с суицидальными идеями и попытками, гипомания, сахарный диабет, склонность к кровотечениям, нарушения водно-электролитного баланса, пожилой возраст, электросудорожная терапия, судороги в анамнезе, одновременный прием с серотонинергическими лекарственными средствами, препаратами лития, зверобоя продырявленного, лекарственными средствами, влияющими на систему свертывания крови, нейролептиками, циметидином, препаратами, вызывающими гипокалиемию/гипомагниемию, ингибиторами CYP2С19, CYP2D6, лекарственными средствами, снижающие порог судорожной готовности.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности использование циталопрама возможно, если предполагаемый эффект лечения выше возможного риска для плода (не проводились строго контролируемые и адекватные исследования безопасности использования у беременных женщин). В исследованиях репродукции у кроликов, крыс выявлено неблагоприятное действие препарата на эмбриональное, фетальное и постнатальное развитие, включая тератогенные эффекты, нарушения развития сердечно-сосудистой системы и скелета, увеличение смертности потомства, устойчивую задержку роста, также была выявлена токсичность для материнского организма, при использовании циталопрама в дозах, которые больше терапевтических доз для человека. Необходимо тщательно контролировать новорожденных, чьи матери принимали препарат на поздних сроках беременности, при этом у новорожденных могут наблюдаться цианоз, судороги, затруднение кормления, гипогликемия, снижение артериального давления, тремор, раздражительность, беспрестанный плач, респираторный дистресс синдром, апноэ, нестабильная температура тела, рвота, артериальная гипертензия, гиперрефлексия, дрожь, летаргия, нарушения сна, в том числе сонливость. Эти симптомы могут развиться как из-за серотонинергического синдрома, так и из-за синдрома «отмены». В основном осложнения начинаются сразу после родов (а первые сутки).
Есть 2 сообщения о случаях понижения потребления пищи и массы тела, чрезмерной сонливости у младенцев, которые находятся на грудном вскармливании женщинами, принимающими препарат. Кормящим женщинам необходимо или прекратить грудное вскармливание, или прием циталопрама.

Побочные действия циталопрама

Нервная система и органы чувств: астения, головокружение, инсомния, головная боль, сонливость, ажитация, тревога, тремор, анорексия, нервозность, спутанность сознания, нарушения сна, агрессия, галлюцинации, деперсонализация, мания, панические атаки, беспокойство, бруксизм, суицидальные мысли, суицидальное поведение, парестезии, нарушение внимания, обморок, большие судорожные припадки, нарушения вкуса, дискинезия, судороги, серотониновый синдром, акатизия, экстрапирамидные нарушения, двигательные расстройства, мидриаз, закрытоугольная глаукома, нарушения зрения, тиннит.
Пищеварительная система: тошнота, сухость во рту, рвота, запор, абдоминальная боль, диспепсия, диарея, изменение массы тела, изменение аппетита, желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальные кровотечения), гепатит, отклонения результатов лабораторных тестов функции печени.
Опорно-двигательная система: артралгия, миалгия, боль в спине.
Мочеполовая система: задержка мочи, дисменорея, снижение либидо, нарушение эякуляции, нарушение мочеиспускания, импотенция, нарушения оргазма, неспособность к эякуляции, меноррагии, метроррагия, приапизм (мужчины), галакторея.
Дыхательная система: инфекция верхних дыхательных путей, ринит, фарингит, синусит, зевота, носовое кровотечение.
Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, снижение частоты сердечных сокращений, брадикардия, тахикардия, геморрагии, удлинение интервала QT, ортостатическая гипотензия, желудочковая аритмия, включая аритмию по типу пируэт.
Кожа и подкожные ткани: зуд, повышенная потливость, крапивница, сыпь, алопеция, пурпура, реакции фотосенсибилизации, экхимозы, ангионевротический отек.
Прочие: утомляемость, лихорадка, тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, неадекватная секреция антидиуретического гормона, гипонатриемия, гипокалиемия, апатия, периферические отеки, переломы костей, гипертермия, синдром «отмены» (сообщалось о нарушении чувствительности (включая парестезию), головокружении, ажитации или тревоге, раздражительности, нарушении сна (включая бессонницу и глубокий сон), треморе, тошноте и/или рвоте, спутанности сознания, головной боли, повышенном потоотделении, диареи, эмоциональной лабильности, ощущении сильного сердцебиения, нарушениях зрения).

Взаимодействие циталопрама с другими веществами

Совместное использование циталопрама с ингибиторами моноаминооксидазы может приводить к возбуждению и повышению давления.
Циталопрам может потенцировать эффекты суматриптана и прочих серотонинергических препаратов, что может привести к развитию серотонинового синдрома.
Циталопрам увеличивает содержание метопролола (не является клинически значимым) и активного метаболита имипрамина (значимость неизвестна) в сыворотке крови. Взаимно усиливается эффект при совместном использовании циталопрама и имипрамина.
Циметидин увеличивает максимальную концентрацию (на 39%) и площадь под кривой концентрация – время (на 43%) циталопрама.
Не выявлено клинически значимого взаимодействия циталопрама с варфарином, дигоксином, карбамазепином, кетоконазолом, триазоламом, алкоголем, литием (при одновременном использовании необходима осторожность, так как литий может усилить серотонинергический эффект циталопрама).
Циталопрам из-за риска удлинения интервала QT не стоит использовать у больных, принимающих другие препараты, которые удлиняют интервал QT (антиаритмические препараты класса IА и III (прокаинамид, хинидин, соталол, амиодарон и другие), некоторые антибактериальные препараты (моксифлоксацин, гатифлоксацин и другие), некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин и другие) и другие препараты).
При совместном использовании циталопрама и ацетилсалициловой кислоты, дипиридамола, тиклопидина могут возникать нарушения свертываемости крови (необходимо контролировать показатели свертывания крови).
Циталопрам при совместном использовании с ацеклофенаком увеличивает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Циталопрам может снизить порог судорожной готовности, поэтому необходима осторожность при совместном использовании с бупропионом, мефлохином, трамадолом, которые снижают порог судорожной готовности. Бупропион может повысить максимальную концентрацию и площадь под кривой концентрация – время циталопрама.
При совместном использовании циталопрама с экстрактом зверобоя продырявленного возрастает риск развития и выраженность побочных реакций.
Сертралин угнетает CYP2D6, замедляет биотрансформацию циталопрама, повышает его содержание в плазме, взаимно усиливает эффекты, в том числе негативные; необходима коррекция доз.
Тербинафина ингибирует CYP2D6, что может замедлить биотрансформацию циталопрама.
Совместное использование циталопрама и трамадола, фроватриптана может вызывать серотониновый синдром.
Нельзя применять эти два одновременно циталопрам и эсциталопрам.
Не рекомендуется одновременное применение циталопрама и этанола.
Необходима осторожность при совместном использовании циталопрама с галоперидолом, кломипрамином, мапротилином, метопрололом, пропафеноном, рисперидоном, тиоридазином, комбинацией диклофенак + пиридоксин + тиамин + цианокобаламин, лансопразолом, омепразолом, тикагрелором, тиклопидином, флувоксамином, эзомепразолом, этодолаком. Может потребоваться коррекция доз этих препаратов.

Передозировка

В клинических исследования при передозировке циталопрамом (до 2 г) не отмечено смертельных исходов. В постмаркетинговых сообщениях зафиксировано 12 летальных исходов, 2 из которых — при приеме только циталопрама (2,8 г и 3,92 г), 10 — при комбинации с алкоголем или/и другими препаратами; также сообщалось об одной передозировке без смертельного исхода при приеме 6 г.
При передозировке циталопрамом развиваются повышенное потоотделение, головокружение, тошнота, тремор, рвота, синусовая тахикардия, сонливость, амнезия, кома, рабдомиолиз, спутанность сознания, судороги, цианоз, гипервентиляция легких, снижение артериального давления, остановка сердца, серотониновый синдром, ажитация, брадикардия, артериальная гипертензия, мидриаз, ступор, изменение на электрокардиограмме (в том числе удлинение интервала QT с желудочковой аритмией и узловым ритмом, предсердная и желудочковая аритмии, удлинение интервала QRS, блокада ножки пучка Гиса, пируэтная тахикардия).
Необходимо: промывание желудка, прием активированного угля, осмотических слабительных средств (сульфонат натрия); для обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции — поддержание проходимости дыхательных путей; тщательный контроль жизненно важных функций; симптоматическое и поддерживающее лечение; специфический антидот отсутствует; форсированный диурез, гемоперфузия, диализ, обменное переливание крови — неэффективны.

Торговые названия препаратов с действующим веществом циталопрам

Опра®
ПРАМ®
Седопрам
Сиозам
Уморап
Ципрамил
Циталифт
Циталон
Циталопрам
Циталопрама гидробромид
Цитол®

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *