Телмисартан 40 мг

Аналоги препарата телмисартан

реклама

Какой возраст пациента, принимающего это лекарство?
до 1 года 1-5 лет 6-15 лет 16-29 лет 30-45 лет 46-60 лет > 60 лет

Представлены синонимы (аналоги) лекарства телмисартан, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Телмисартан — Антигипертензивное средство, антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Обладает очень высоким сродством к данному подтипу рецепторов. Избирательно и длительно связываясь с рецепторами, телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с АТ1 рецепторами. Не проявляет сродства к другим подтипам АТ рецепторов. Функциональное значение других подтипов рецепторов и влияния повышенного (в результате назначения телмисартана) уровня ангиотензина II на них не известно. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин плазмы крови, не блокирует ионные каналы, не ингибирует АПФ (киназу II), который так же разрушает брадикинин. Поэтому проявления побочных эффектов, связанных с брадикинином, не отмечается.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Телмисартан, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Русское название

Телмисартан

Латинское название вещества Телмисартан

Telmisartanum (род. Telmisartani)

Химическое название

4′-метил]-2-бифенил-карбоновая кислота

Брутто-формула

C 33 H 30 N 4 O 2

Фармакологическая группа вещества Телмисартан

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT 1 -подтип)

Код CAS

144701-48-4

Характеристика вещества Телмисартан

Белый или бесцветный кристаллический порошок без запаха, практически нерастворим в воде при рН от 3 до 9, частично растворим в сильных кислотах (за исключением соляной), растворим в сильных щелочах.

Фармакология

Фармакологическое действие — антигипертензивное.
Блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ 1 ). Дозозависимо ингибирует прессорное влияние ангиотензина II, понижает уровень альдостерона в плазме, увеличивает диурез, экскрецию натрия и хлоридов. Оказывает нефропротективное влияние, уменьшает уровень альбуминурии. На 10% понижает почечный кровоток, не ухудшая клубочковую фильтрацию. В высоких дозах уменьшает выраженность гипертрофии миокарда. У больных артериальной гипертензией понижает как сАД, так и дАД, не изменяя ЧСС.
Хорошо всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет 40–60% (за счет эффекта «первого прохождения» через печень). После приема однократной дозы 80 мг C max достигается в течение 1 ч. Интенсивно связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином и кислым альфа 1 -гликопротеином. Относительно равномерно распределяется в организме (высоко липофилен и легко проникает в ткани), объем распределения составляет 500 л. Метаболизируется в печени путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой, образуя стабильный неактивный ацилглюкуронид, который быстро экскретируется с желчью: в фекалиях обнаруживается около 85% неизмененного телмисартана и 11% глюкуронида; почечная экскреция не превышает 2%. Выводится медленно, Т 1/2 составляет около 21 ч у мужчин и 31 ч у женщин. Гипотензия развивается через 3 ч после приема внутрь, сохраняется более 24 ч и стабилизируется в течение 4–8 недельного курсового применения. При прекращении приема АД постепенно (в течение нескольких дней) возвращается к исходным значениям без развития «рикошетной» гипертензии.

Применение вещества Телмисартан

Артериальная гипертензия.

Гиперчувствительность, обструкция желчевыводящих путей, тяжелые нарушения функции печени и почек, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения у детей и подростков не определены).

Противопоказано при беременности. Перед планируемой беременностью рекомендуется заблаговременно заменить препарат другим антигипертензивным средством.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Телмисартан

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥ 1% — головная боль, головокружение.
Со стороны органов ЖКТ: ≥ 1% — тошнота, диспепсия, боль в животе, диарея.
Со стороны респираторной системы: ≥ 1% — кашель, фарингит, гриппоподобные симптомы, понижение толерантности к инфекциям верхних дыхательных путей.
Прочие: ≥ 1% — боль в груди и пояснице, миалгия, инфекции мочевыводящих путей, понижение содержания гемоглобина, повышение уровня мочевой кислоты.

Гидрохлоротиазид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. При одновременном назначении ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков и других лекарственных средств, способных повышать уровень калия в плазме, а также калийсодержащих пищевых добавок, особенно у больных с почечной недостаточностью, повышается риск развития гиперкалиемии. Повышает концентрацию лития и дигоксина в крови.

Симптомы: гипотензия.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, 20–40 мг/сут за один прием, при необходимости — до 80 мг. У пациентов с умеренным нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг.

Меры предосторожности вещества Телмисартан

С осторожностью назначают больным с симптоматической реноваскулярной гипертензией, обусловленной двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки (увеличивается риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности). У пациентов с умеренным нарушением функции почек необходим регулярный контроль уровня креатинина и электролитов (калий) в плазме. Следует соблюдать осторожность при назначении больным с пониженным ОЦК и/или дефицитом натрия (при лечении диуретиками, ограниченном поступлении соли, диарее, рвоте), стенозом аорты и митрального клапана, с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, умеренным нарушением функции печени, тяжелой сердечной недостаточностью (необходим постоянный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови), при ИБС (возможно развитие острого коронарного синдрома и инфаркта миокарда), язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или др. заболеваниями органов ЖКТ (вероятно возникновение желудочно-кишечного кровотечения). Не рекомендуется применять при первичном альдостеронизме, врожденной непереносимости фруктозы (1 таблетка 80 мг содержит 338 мг сорбита). Следует соблюдать осторожность водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. При одновременном приеме дигоксина или препаратов лития необходим мониторинг их содержания в сыворотке крови.

Год последней корректировки

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Тирегис®

Международное непатентованное название

Телмисартан

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 40мг, 80мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — телмисартан 40мг, 80мг,

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой желтого цвета, с гравировкой «40» на одной стороне и стилизованной буквы «T» на другой стороне (для дозировки 40 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой желтого цвета, с гравировкой «80» на одной стороне и стилизованной буквы «T» на другой стороне (для дозировки и 80 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Телмисартан

Код АТХ C09CA07

Фармакокинетика

Всасывание телмисартана происходит быстро, хотя степень всасывания варьирует. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50 %. При приеме телмисартана вместе с пищей снижение площади под кривой «концентрация телмисартана в плазме-время» (AUC0-∞) варьирует от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). К 3 часам после приема концентрации в плазме становятся сходными, независимо от приема препарата натощак или вместе с пищей.

Не ожидается, чтобы небольшое снижение AUC уменьшало терапевтическую эффективность. Линейная связь между принятой дозой и уровнем препарата в плазме отсутствует. При приеме доз выше 40 мг происходит непропорциональное повышение Cmax и, в меньшей степени, AUC.

Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (>99,5 %), преимущественно с альбумином и α-1 кислым гликопротеином. Средний кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет около 500 л. Телмисартан метаболизируется посредством конъюгирования исходного соединения с глюкуронидом. Для данного конъюгата не было показано наличия фармакологической активности.

Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой распада с временем полужизни в терминальную фазу > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и, в меньшей степени, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме-время» (AUC) непропорционально возрастают с повышением дозы. Данные о клинически значимой аккумуляции телмисартана при его приеме в рекомендованной дозе отсутствуют. Концентрации в плазме были выше у женщин, чем у мужчин, что не оказывало значимого влияния на эффективность лечения.

После перорального приема телмисартан выводится почти исключительно через кишечник, преимущественно в виде неизмененного вещества. Общая экскреция с мочой составляет <1 % принятой дозы. Общий клиренс препарата в плазме (Cltot, приблизительно 1000 мл/мин) является высоким по сравнению с кровотоком в печени (около 1500 мл/мин).

Особые группы пациентов

Половая принадлежность:

Отмечали различия в концентрациях препарата в плазме: у женщин Cmax и AUC были, соответственно, примерно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста:

Фармакокинетика телмисартана у пациентов старше 65 лет не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек:

У пациентов с различной степенью нарушения функции почек отмечали повышение концентраций телмисартана в плазме в 2 раза. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, концентрации препарата в плазме, однако, были более низкими. Телмисартан в высокой степени связывается с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не удаляется при диализе. Время полувыведения препарата не меняется при нарушении почечной функции.

Пациенты с нарушением функции печени:

Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности телмисартана почти на 100% и отсутствие изменений во времени полувыведения.

Фармакодинамика

Тирегис – это пероральный специфический антагонист рецепторов ангиотензина (АТ) II (типа AT1). Телмисартан вытесняет ангиотензин II из мест его связывания в рецепторах субтипа AT1, которые отвечают за известные механизмы действия ангиотензина, и проявляет очень высокую аффинность к данному участку. Тирегис не обладает действием агониста в отношении рецептора AT1. Тирегис избирательно и длительно связывается с рецептором AT1. Телмисартан не проявляет аффиности к другим рецепторам, в том числе к AT2 рецептору и другим менее изученным АТ-рецепторам. Функциональная роль этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляция ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Тирегис снижает уровень альдостерона в плазме, не ингибирует активность ренина в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Тирегис не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (кининазу II), также расщепляющий брадикинин. Поэтому нет усиления побочных эффектов, связанных с действием брадикинина. Доза телмисартана 80 мг полностью подавляет повышение артериального давления, вызываемое ангиотензином II. Ингибирующее действие сохраняется в течение 24 часов и еще определяется через 48 часов.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии

После приема первой дозы телмисартана, антигипертензивная активность становится заметной в течение 3 часов. Наибольшее снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется во время длительного лечения.

Антигипертензивное действие постоянно сохраняется в течение 24 часов после приема препарата, включая 4 часа перед приемом следующей дозы, что подтверждают амбулаторном измерении артериального давления. Это подтверждено отношением максимального и минимального уровней препарата, которое превышало 80 % после приема 40 и 80 мг телмисартана в контролируемых клинических исследованиях. Имела места явная тенденция к зависимости времени возвращения систолического артериального давления (САД) к исходному уровню от принятой дозы. Данные в отношении диастолического артериального давления (ДАД) не показывали такой явной зависимости.

У пациентов с артериальной гипертензией Тирегис снижает систолическое и диастолическое давление, не влияя на частоту пульса. Еще точно не известно, способствуют ли диуретический и натрийуретический эффекты препарата его гипотензивной активности. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнивалась с представителями других классов антигипертензивных препаратов (такими как: амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

После внезапного прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно (в течение нескольких дней) возвращается к значениям, имевшим место до лечения, без эффекта отдачи.

Частота сухого кашля была значимо ниже у пациентов, получавших лечение телмисартаном, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента – по данным клинических исследований, непосредственно сравнивавших эти два режима антигипертензивной терапии.

— лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости у взрослых пациентов:

— с клинически выраженными заболеваниями, вызванными атеротромбозом (в анамнезе: ишемическая болезнь сердца, инсульт или атеросклероз периферических артерий)

— с сахарным диабетом 2-го типа и документированным поражением органов-мишеней

Препарат применяют строго по назначению врача!

Таблетки телмисартана предназначены для перорального приема один раз в день, независимо от приема пищи; таблетки запивают водой.

Меры предосторожности перед приёмом лекарственного препарата

Телмисартан следует хранить в герметично закрытых блистерах, поскольку таблетки являются гигроскопичными. Таблетки следует вынимать из блистера незадолго перед приемом.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии:

Обычная эффективная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов положительный эффект может наблюдаться и при суточной дозе 20 мг. Если целевое значение артериального давления достигнуто не было, доза телмисартана может быть увеличена до максимальной: 80 мг 1 раз в сутки. Также возможно использование телмисартана с тиазидным диуретиком, таким как гидрохлоротиазид, для которого было показано аддитивное антигипертензивное действие при применении в комбинации с телмисартаном. При рассмотрении необходимости повышения дозы следует иметь в виду, что максимальное антигипертензивное действие обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

Рекомендованная доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Неизвестно, снижают ли сердечно-сосудистую заболеваемость дозы телмисартана ниже 80 мг.

В начале терапии телмисартаном с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления. Может потребоваться коррекция доз антигипертензивных средств.

Особые группы пациентов:

Нарушение функции почек

У пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции почек коррекция дозировки не требуется. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе, является недостаточным. У таких пациентов рекомендуется более низкая начальная доза – 20 мг.

Нарушение функции печени

Тирегис противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

У пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции печени дозировка не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозировки у пожилых пациентов не требуется.

Неблагоприятные реакции были распределены по частоте, по следующим группам:

Нечасто (≥1/1000 – <1/100)

-инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит

-инфекции мочевых путей, включая цистит

-анемия

-гиперкалиемия

-депрессия, бессонница

-обморок, системное головокружение

-брадикардия

-артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия

-одышка, кашель

-боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота

-гипергидроз, кожный зуд, кожная сыпь

-миалгия, боль в спине (например, ишиас), мышечный спазм

-нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность

-боль в грудной клетке, астения (слабость)

-повышение креатинина сыворотки

Редко (≥1/10 000 <1/1000)

-сепсис, в том числе с летальным исходом

-эозинофилия, тромбоцитопения

-анафилактическая реакция, гиперчувствительность

-гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)

-тревога

-сонливость

-нарушения зрения

-тахикардия

-дискомфорт в области желудка, сухость во рту

-нарушения функции печени

-эритема, ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь, экзема, крапивница

-артралгия, боль в конечностях, боль в области сухожилия (симптомы тендинита)

-гриппоподобное заболевание

-повышение уровней мочевой кислоты, повышение печеночных ферментов, повышение креатинфосфокиназы, снижение гемоглобина

Очень редко (<1/10 000) и неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

-интерстициальные заболевания лёгких

Серьезные неблагоприятные лекарственные реакции включают анафилактические реакции и отек Квинке, которые развиваются редко (менее 1 случая на 1000 пациентов), а также острую почечную недостаточность.

Перечисленные выше неблагоприятные реакции были собраны из всех клинических исследований у пациентов, получавших телмисартан по поводу артериальной гипертензии, а также из сообщений о послерегистрационном применении препарата. Список также учитывает серьезные неблагоприятные явления и неблагоприятные явления, приведшие к прекращению приема, на основании трех длительных клинических исследований, включавших 21 642 пациента, получавших телмисартан в период времени до 6 лет с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ

— беременность и период лактации

— обструктивные заболевания желчных путей

— тяжелое нарушение функции печени

— редкая наследственная непереносимость фруктозы

— совместный прием с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или

с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Телмисартан, как и другие лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызывать гиперкалиемию. Риск может быть выше при сочетании с другими лекарственными препаратами, которые также могут вызывать гиперкалиемию: заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм.

Частота развития гиперкалиемии зависит от связанных факторов риска. Риск повышается в случае вышеперечисленных комбинаций препаратов, и он особенно высок при сочетании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетание с ингибиторами АПФ или с НПВС представляет меньший риск (при условии строгого соблюдения мер предосторожности).

Не рекомендуется одновременное применение:

Калийсберегающие диуретики или препараты калия:

Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потери калия, вызываемые действием диуретиков. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли могут значительно повышать уровни калия в сыворотке. Если показано совместное применение данных средств (вследствие документированной гипокалиемии), их следует использовать с осторожностью, проводя частые измерения уровня калия в сыворотке.

Препараты лития:

Сообщалось об обратимом повышении сывороточных концентраций лития и о развитии токсического действия при совместном назначении препаратов лития и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, а также антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если применение такой комбинации препаратов необходимо, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций лития.

Необходима осторожность при совместном применении:

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства:

НПВС (то есть, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с ухудшением почечной функции (то есть, при обезвоживании, у пожилых пациентов) совместный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, ингибирующих циклооксигеназу (ЦОГ), может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Поэтому данные препараты следует применять с осторожностью, особенно у пожилых. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости; следует рассмотреть возможность мониторинга почечной функции – после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем.

Тиазидные или петлевые диуретики:

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков, таких как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению объема циркулирующей крови, так что в начале терапии телмисартаном существует риск развития артериальной гипотензии.

Необходимо учитывать при совместном применениия:

Другие антигипертензивные средства:

Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может усилить действие телмисартана по снижению артериального давления.

Можно ожидать, что следующие препараты, на основании своих фармакологических свойств, будут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан: баклофен, амифостин. Кроме того, алкоголь, барбитураты, наркотические средства или

антидепрессанты могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Кортикостероиды (системное применение):

Уменьшение антигипертензивного эффекта.

Нарушение функции печени

Телмисартан не следует давать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных путей или с тяжелым нарушением функции печени, поскольку телмисартан преимущественно выводится с желчью. Ожидается, что у таких пациентов будет снижен печеночный клиренс телмисартана. Телмисартан следует с осторожностью применять у пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции печени.

Вазоренальная артериальная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, получающих лечение лекарственными препаратами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, повышен риск выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение почечной функции и трансплантация почки

При применении телмисартана у пациентов со сниженной функцией почек, рекомендован периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке. Опыт назначения телмисартана пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.

Снижение объема циркулирующей крови

У пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови или содержания натрия (в результате энергичной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты) возможно развитие клинически выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы телмисартана. Перед началом приема телмисартана следует скорректировать такие состояния и восстановить объем циркулирующей крови и/или содержание натрия.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У чувствительных лиц сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений почечной функции (включая острую почечную недостаточность) в результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно при применении нескольких лекарственных средств, действующих на данную систему. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, применение телмисартана с другими препаратами, блокирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему) не рекомендуется. Тщательный мониторинг функции почек рекомендуется при необходимости такого рода комбинации.

Другие состояния со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У некоторых пациентов тонус сосудов и почечная функция преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии). У таких пациентов лечение лекарственными препаратами, действующими на данную систему, такими как телмисартан, ассоциировано с развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и (в редких случаях) острой почечной недостаточности.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные лекарственные препараты, действующие посредством ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Применение телмисартана у таких пациентов поэтому не рекомендуется.

Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходима особая осторожность при применении данного препарата, также как и других вазодилататоров, у пациентов с аортальным или митральным стенозом, или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или антидиабетические препараты

У таких пациентов на фоне приёма телмисартана может развиться гипогликемия. Таким образом, у этих пациентов рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови. При необходимости может потребоваться изменение дозы инсулина или антидиабетических препаратов.

Гиперкалиемия

Применение лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызывать гиперкалиемию.

У пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, страдающих сахарным диабетом или одновременно получающих лечение другими средствами, которые могут повысить уровни кальция, а также у пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может привести к смерти.

Перед тем, как рассмотреть возможность одновременного использования лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует оценить соотношение «польза-риск». Основными факторами риска гиперкалиемии, которые следует учитывать, являются следующие:

  • Сахарный диабет, нарушение почечной функции, пожилой возраст (>70 лет);

  • Сочетание с одним или несколькими другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или с препаратами калия. К лекарственным препаратам (классам лекарственным средств), способным вызывать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

  • Сопутствующие явления, в частности, обезвоживание, острая декомпенсация сердечной функции, метаболический ацидоз, ухудшение почечной функции, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), лизис клеток (например, острая ишемия конечности, рабдомиолиз, обширные травмы).

  • У пациентов в группе риска рекомендуется проведение тщательного мониторинга уровней калия в сыворотке.

Лактоза

Данный препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с непереносимостью некоторых сахаров, необходимо обратится к врачу перед приемом данного препарата.

Этнические различия

Телмисартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у лиц негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это вызвано большей распространенностью низких уровней ренина в популяции темнокожих пациентов с артериальной гипертензией.

Прочие предупреждения

Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или с другими ишемическими заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Пациенты детского и подросткового возраста

Применение препарата у детей моложе 18 лет не рекомендуется, ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности данного лекарственного средства.

Беременность

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II признано абсолютно необходимым. Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием лекарственных средств с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, как только будет диагностирована беременность. Если требуется, следует начать прием других антигипертензивных средств. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II во время беременности, поскольку у таких детей возможно развитие артериальной гипотензии.

Период лактации

Ввиду отсутствия достаточных данных, Тирегис не рекомендуется к применению в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами следует учитывать возможность развития головокружения и заторможенности во время антигипертензивной терапии.

Симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия, брадикардия, головокружение, повышение сывороточного креатинина, острая почечная недостаточность.

Лечение: Симптоматическое и поддерживающее лечение. Ведение пациентов зависит от времени, прошедшего с момента приема, и от тяжести симптомов. Предлагаются такие меры, как вызывание рвоты и/или промывание желудка, активированного угля. Следует часто мониторировать уровни креатинина и электролитов сыворотки. Телмисартан не удаляется при гемодиализе.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 14 таблеток покрытых оболочкой в контурной ячейковой упаковке из комбинированной алюминиевой фольги (холодно-формованной алюминиевой фольги и закаленной алюминиевой фольги).

По 2 (по 14 таблеток) или 4 (по 7 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Гленмарк Дженерикс Лимитед, Индия

Plot No. S-7 Covale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa – 403 513

тел: +91 22 4018 9999, факс: +91 22 4018 9988

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

Тирегис таблетки 80мг №28

Особые указанияНарушение функции печени Телмисартан не следует давать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных путей или с тяжелым нарушением функции печени, поскольку телмисартан преимущественно выводится с желчью. Ожидается, что у таких пациентов будет снижен печеночный клиренс телмисартана. Телмисартан следует с осторожностью применять у пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции печени. Вазоренальная артериальная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, получающих лечение лекарственными препаратами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, повышен риск выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Нарушение почечной функции и трансплантация почки При применении телмисартана у пациентов со сниженной функцией почек, рекомендован периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке. Опыт назначения телмисартана пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует. Снижение объема циркулирующей крови У пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови или содержания натрия (в результате энергичной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты) возможно развитие клинически выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы телмисартана. Перед началом приема телмисартана следует скорректировать такие состояния и восстановить объем циркулирующей крови и/или содержание натрия. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы У чувствительных лиц сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений почечной функции (включая острую почечную недостаточность) в результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно при применении нескольких лекарственных средств, действующих на данную систему. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, применение телмисартана с другими препаратами, блокирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему) не рекомендуется. Тщательный мониторинг функции почек рекомендуется при необходимости такого рода комбинации. Другие состояния со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы У некоторых пациентов тонус сосудов и почечная функция преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии). У таких пациентов лечение лекарственными препаратами, действующими на данную систему, такими как телмисартан, ассоциировано с развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и (в редких случаях) острой почечной недостаточности. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные лекарственные препараты, действующие посредством ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Применение телмисартана у таких пациентов поэтому не рекомендуется. Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Необходима особая осторожность при применении данного препарата, также как и других вазодилататоров, у пациентов с аортальным или митральным стенозом, или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или антидиабетические препараты У таких пациентов на фоне приёма телмисартана может развиться гипогликемия. Таким образом, у этих пациентов рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови. При необходимости может потребоваться изменение дозы инсулина или антидиабетических препаратов. Гиперкалиемия Применение лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызывать гиперкалиемию. У пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, страдающих сахарным диабетом или одновременно получающих лечение другими средствами, которые могут повысить уровни кальция, а также у пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может привести к смерти. Перед тем, как рассмотреть возможность одновременного использования лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует оценить соотношение «польза-риск». Основными факторами риска гиперкалиемии, которые следует учитывать, являются следующие: • Сахарный диабет, нарушение почечной функции, пожилой возраст (>70 лет); • Сочетание с одним или несколькими другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или с препаратами калия. К лекарственным препаратам (классам лекарственным средств), способным вызывать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм; • Сопутствующие явления, в частности, обезвоживание, острая декомпенсация сердечной функции, метаболический ацидоз, ухудшение почечной функции, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), лизис клеток (например, острая ишемия конечности, рабдомиолиз, обширные травмы). • У пациентов в группе риска рекомендуется проведение тщательного мониторинга уровней калия в сыворотке. Лактоза Данный препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с непереносимостью некоторых сахаров, необходимо обратится к врачу перед приемом данного препарата. Этнические различия Телмисартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у лиц негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это вызвано большей распространенностью низких уровней ренина в популяции темнокожих пациентов с артериальной гипертензией. Прочие предупреждения Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или с другими ишемическими заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Пациенты детского и подросткового возраста Применение препарата у детей моложе 18 лет не рекомендуется, ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности данного лекарственного средства. Беременность Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II признано абсолютно необходимым. Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием лекарственных средств с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, как только будет диагностирована беременность. Если требуется, следует начать прием других антигипертензивных средств. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II во время беременности, поскольку у таких детей возможно развитие артериальной гипотензии. Период лактации Ввиду отсутствия достаточных данных, Тирегис не рекомендуется к применению в период лактации. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами следует учитывать возможность развития головокружения и заторможенности во время антигипертензивной терапии.

Блокатор рецепторов ангиотензина II телмисартан увеличивает выносливость скелетной мышцы за счет активации пути PPAR-δ / AMPK

Эти авторы внесли одинаковый вклад в эту работу.

Клинические испытания показали, что блокаторы рецепторов ангиотензина II уменьшают новое начало диабета в гипертензивах; однако основные механизмы остаются неизвестными. Мы исследовали влияние телмисартана на рецептор активированного пролифератором пероксисома γ (PPAR-δ) и путь активации аденозинмонофосфата (AMP) протеинкиназы (AMPK) в культивируемых миотубах, а также на прочность на выносливость дикого типа и PPAR- δ-дефицитных мышей. Администрация телмисартана повышала уровни PPAR-δ и фосфо-AMPKα в культивируемых миотубах. Однако дефицит гена PPAR-δ полностью отменил действие телмисартана на фосфо-AMPKαin vitro. Хроническое введение телмисартана заметно предотвратило увеличение веса, повышенную выживаемость и потребление кислорода после тренировки, а также увеличенные волокна скелетных мышц с медленным подергиванием у мышей дикого типа, но эти эффекты отсутствовали у мышей с дефицитом PPAR-δ. Механизм участвует в PPAR-δ-опосредованной стимуляции пути AMPK. По сравнению с контрольными мышами уровень фосфо-AMPKα в скелетных мышцах повышался у мышей, получавших телмисартан. Напротив, экспрессия фосфо-AMPKα в скелетных мышцах была неизменной у мышей с дефицитом PPAR-δ, обработанных телмисартаном. Эти данные подчеркивают способность телмисартана улучшить функцию скелетных мышц, и они влекут за собой PPAR-δ в качестве потенциальной терапевтической цели для профилактики диабета типа 2.

Растущая распространенность сахарного диабета требует новых подходов к предотвращению возникновения диабета среди групп высокого риска. Гипертензия обычно осложняется резистентностью к инсулину и диабетом типа 2. Некоторые антигипертензивные средства, такие как диуретики и β-адренергические блокаторы, могут ухудшать чувствительность к инсулину и снижать толерантность к глюкозе; однако блокаторы рецепторов ангиотензина II (АРБ) оказывают благотворное влияние на гипертензивные средства, такие как повышение чувствительности к инсулину и предотвращение возникновения диабета . Некоторые АРБ, такие как телмисартан, могут эффективно активировать рецептор активированного пролифератором пероксисома γγ (PPAR-δ), ключевой регулятор дифференцировки адипоцитов и чувствительности к жировой инсулину . Однако PPAR-δ редко выражается в скелетной мышце. Напротив, PPAR-δ (также называемый PPAR-β) экспрессируется в широком спектре тканей с высоким уровнем скелетной мышцы . Помимо фармакологического лечения, упражнения играют важную роль в профилактике гипертонии и диабета. Скелетная мышца является основной тканью, которая имеет решающее значение не только для упражнений на выносливость, но и для контроля гомеостаза глюкозы. Недавние исследования показали, что PPAR-δ и AMPK регулируют метаболические и сократительные характеристики миофибр . Мышечные волокна с избыточной экспрессией PPAR-δ обладают преобладанием мышечных волокон окислительного типа I, повышенной чувствительностью к инсулину всего тела и большей выносливостью . Активация AMPK улучшила работу мыши на 44% по сравнению с контролем в . Таким образом, активация пути PPAR-δ / AMPK может предложить многообещающую стратегию для повышения выносливости и улучшения гомеостаза глюкозы. В настоящее время специфические агонисты PPAR-δ и AMPK недоступны для клинического применения. Таким образом, важно определить, может ли ARB (например, telmisartan) влиять на PPAR-δ / AMPK и связанные с ними функции. Учитывая важность функции скелетных мышц при развитии диабета типа 2, мы предположили, что телмисартан оказывает прямое влияние на функцию скелетных мышц и ремоделирование через путь PPAR-δ / AMPK. Здесь мы приводим доказательства того, что активация PPAR-δ / AMPK с помощью телмисартана является ключевой мишенью для повышения прочности выносливости скелетной мышцы у мышей.

Самцы C57BL / 6J дикого типа и PPAR-δ-дефицитных мышей были приобретены в Лаборатории Джексона (Bar Harbor, ME, USA). Животных помещали в клетки с контролируемой температурой (22 ± 1 ° C) и относительной влажностью (55 ± 15%) и выдерживали в темном цикле 12 часов / 12 часов. Они были снабжены стандартной лабораторной чау и водопроводной водой ad libitum до 8-недельного возраста. Затем животных случайным образом делят на группу, обработанную телмисартаном (n = 10) и нормальную группу контроля диеты (n = 10). Контрольную группу кормили стандартной лабораторной чау, которая состоит из 10% калорий в виде жира и 68% в виде углеводов. Обработанной группе давали телмисартан (5 мг / кг массы тела), смешанный в чау. Ежедневное потребление пищи на мышь регистрировалось в течение первых 10 дней после начала введения телмисартана. Масса тела измерялась каждые 2 недели в течение экспериментального периода. Проведены другие функциональные эксперименты. Затем в течение 24-й недели они были убиты после того, как их заставили поститься в течение 16 часов. Кровь получали из сонных артерий мышей. Сыворотку глюкозу, триглицерид и инсулин измеряли с использованием обычных методов. Мышцы икроножного мышца быстро удаляли, замораживали и хранили при -70 ° C до дальнейшей обработки. Все экспериментальные процедуры были выполнены в соответствии с протоколами, одобренными Консультативным комитетом по институциональному уходу за животными и исследованиями.

Первичные культуры клеток скелетных мышц были получены, как описано ранее , с небольшими изменениями. Вкратце, мышечные массы с ног 2-3-дневных новорожденных PPAR-δ-дефицитных и диких C57BL / 6J мышей были рассечены без кожи и костей в стерильном забуференном фосфатом физиологическом растворе. Жирные и соединительные ткани удалялись. Скелетные мышечные ткани тонко измельчали, переносили в 0,5% раствор трипсогена и инкубировали при осторожном перемешивании при 37 ° С в течение 5 мин. Затем непереваренной ткани давали осадок и супернатант собирали и смешивали с DMEM, содержащим 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS). Оставшуюся ткань расщепляли еще два раза. Наконец, клеточные суспензии объединяли и пропускали через сетку из нейлоновых клеток (сетка 80 мкм) для удаления обломков и фрагментов кости. После центрифугирования (10 мин при 300 × g) клетки ресуспендировали в DMEM с 10% FBS и 1% концентрированной антибиотико-антимикотической смесью. Суспензию доводили до конечной концентрации ~ 5 × 105 клеток / мл в 24- и 6-луночных планшетах. Планшеты инкубировали при 37 ° С в увлажненном инкубаторе с воздухом (95%) — СО2 (5%) и среду заменяли каждые 48 часов. После слияния клетки получали DMEM без FBS. Телмисартан растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) и добавляли к среде в пределах 0,1% объема.

Мыши с дефицитом PPAR-δ и мышей дикого типа подвергали тестированию на беговой дорожке, проводимому по протоколу, модифицированному по протоколу Wang . Вкратце, перед проведением теста эффективности упражнений мышей приспосабливали к беговой дорожке с помощью 5 минут. работать со скоростью 7 м / мин. 1 раз в день в течение 2 дней. Для теста беговая дорожка была запущена со скоростью 10 м / мин. в течение первых 60 мин, а затем скорость увеличивалась на 1 м / мин. каждые 15 мин. пока мышь не достигнет усталости. Исчерпание было определено, когда мышь не смогла избежать повторяющихся электрических ударов. Продолжительность выносливости оценивалась по двум параметрам: длительности пробега (в минутах) и дистанции (в метрах).

Потребление кислорода измеряли на мышах с дефицитом PPAR-δ и мышах C57BL / 6J дикого типа с использованием пакета дыхательных систем QUBIT (Qubit Systems, Inc., Онтарио, Канада) в основных и послеоперационных условиях. В послеоперационном состоянии животные бежали на беговой дорожке со скоростью 10 м / мин. в течение 10 мин. перед измерением. Животных помещали индивидуально в камеры. Результаты выражают как миллилитр на килограмм в минуту.

Фибровое типирование выполняли с помощью криостатических участков икроножной мышцы, используя метод метахроматического красителя-АТФазы, как описано ранее . Секции мышц обрабатывали в предварительно инкубационном буфере (50 мМ ацетата калия, рН 4,4, 17 мМ CaCl2) в течение 8 мин, а затем три промывки в буфере Tris rinse (300 мМ Трис-HCl, pH 7,8, 53 мМ CaCl2). Затем мышечные слайды помещали в инкубационный буфер (53 мМ глицина, рН 9,4, 28 мМ CaCl2, 65 мМ NaCl, 47,5 мМ NaOH, 4 мМ АТФ) в течение 25 мин. и промывали три раза в 1% (мас. / об.) растворе CaCl2. Затем 0,1% толуидинового синего использовали для окрашивания мышечных волокон в течение 1 мин. Секции промывали в H2O и дегидратировали этанолом. Все стадии проводили при комнатной температуре. Доля медленных волокон типа I была проанализирована с помощью программного обеспечения для визуализации NIS-Elements (Nikon Corporation, Токио, Япония).

уровни мРНК PPAR-δ, PPAR-δ и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH) в качестве внутреннего контроля были измерены в культивированных первичных клетках скелетных мышц или ткани скелетных мышц с использованием стандартных методов, как мы сообщали ранее . Общая РНК была выделена реагентом Trizol (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA, USA). РНК была использована для синтеза первой цепи кДНК с использованием системы обратной транскрипции (Promega, Madison, WI, USA); 3 мкг очищенной мРНК транскрибировали с обратным транскрипцией с помощью RT-смеси, состоящей из обратной транскриптазы вируса миелобластоза (АМВ) олиго dT (12-18) и 5 ​​мкМ (АМВ) при 42 ° С в течение 60 мин с последующим нагреванием до 95 ° С для 5 мин. Одноцепочечную кДНК амплифицировали с помощью ПЦР с использованием ДНК-полимеразы taq (Sangon Biological Engineering, Shanghai, China). Смысл и антисмысловые праймеры для кодирующих областей генов PPAR-δ, PPAR-δ или GAPDH были следующими: PPAR-δ (ссылочная последовательность номер доступа к базе данных: NM_001473623), вперед, 5′-CGCACCCTTTGTCATCCAC-3 ‘ ; обратный, 5’-CGCACCTCTGCCATCTTCT-3 ‘; ожидаемый размер, 597 б.п. PPAR-δ (Ref Seq NM_011146), вперед, 5’-CTGACCAAAGCCAAGGCGAGGG-3 ‘; обратный, 5’-TTCAGCAAGCCTGGGCGGTCTC-3 ‘; ожидаемый размер, 523 bp; GAPDH (Ref Seq BC095932); 5’-ACCTCAACTACATGGTCTAC-3 ‘назад, 5′-TTGTCATTGAGAGCAATGCC-3’; ожидаемый размер, 802 bp. Реакцию инициировали при 94 ° С в течение 4 мин. и затем 32 цикла денатурации при 94 ° C в течение 30 секунд, отжиг при 60 ° C в течение 30 секунд. и удлинение при 72 ° C в течение 40 секунд. Реакцию проводили с окончательным удлинением при 72 ° С в течение 5 мин. Каждый образец проводили параллельно с генным управлением. Контрольные эксперименты, в которых была пропущена обратная транскриптаза, были выполнены, чтобы исключить возможность обнаружения сигнала из геномной ДНК. В общей сложности 14 мкл продуктов ПЦР подвергали фракционированию по размеру на агарозном геле (1,5%) и количественно определяли с помощью устройства Gel Doc 2000 Imager (Bio-Rad, CA, USA).

Вестерн-блот-анализ рецепторов PPAR-δ, PPAR-γ, AMPKα, фосфо-AMPKα, рецептора ангиотензина II I (AT1), Troponin I-ss и fl-actin из культивируемых первичных клеток скелетных мышц или ткани скелетных мышц выполняли со стандартными методами как сообщалось нашей группой ранее . Вкратце, общий белок клеток скелетных мышц в первичной культуре или икроножной мышце был извлечен и измерен методом Брэдфорда. Равные количества образцов белка (50 мкг) разделяли SDS-PAGE, переносили на мембрану из поливинилидендифторида (PVDF), блокировали 5% (мас. / Об.) Сухого молока в забуференном фосфатом физиологическом растворе и инкубировали с первичными антителами (Santa Cruz Biotechnology , Inc., Санта-Крус, Калифорния, США) в течение ночи при 4 ° C. После инкубации с вторичными антителами в течение 1 часа белки детектировали с помощью повышенной хемилюминесценции и количественно определяли с использованием Gel Doc 2000 Imager (Bio-Rad).

Данные были выражены как среднее ± S.E.M. Статистическую значимость различий между группами оценивали по t-критерию Стьюдента или ANOVA с помощью сравнительных постходовых тестов Bonferroni, соответственно (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Двусторонние значения P менее 0,05 считались статистически значимыми.

Во-первых, мы исследовали, влияет ли telmisartan на уровни PPAR-δ и PPAR-δ в культивируемых миотубах. После стимуляции телмисартаном в течение 24 ч, PPAR-δ мРНК и экспрессия белка увеличивались соответственно на 105 и 102% в культивируемых миопутах у мышей дикого типа. Однако телмисартан не влиял на уровни PPAR-δ мРНК или белка в культивируемых миотубах у мышей дикого типа или PPAR-δ-дефицитных (фиг.1A-D).

Влияние телмисартана на экспрессию PPAR-δ и PPAR-δ в культивируемых миотубах. мРНК (А) и белка (С) PPAR-δ и PPAR-δ анализировали в первичных культивируемых миопутах у мышей дикого типа (WT) с помощью полуколичественных RT-PCR и Вестерн-блоттинга. мРНК (B) и белка (D) PPAR-δ и PPAR-δ были проанализированы в первичных культивируемых миотубах из PPAR-δ-дефицитных (PPAR-δ — / -) мышей с помощью полуколичественной RT-PCR и Вестерн-блоттинга. Клетки нестимулировали (Cont) или стимулировали телмисартаном (Tel) в среде без FBS в течение 24 часов до того, как была выделена полная РНК или белок. * P

Мы обнаружили, что телмисартан значительно увеличил уровни фосфо-AMPK α в культивируемых миотубах у мышей дикого типа, но не у телок у мышей с дефицитом PPAR-δ (фиг.2А). Важно отметить, что телмисартан не влиял на экспрессию АТ1-рецептора в культивируемых миопутах у мышей с диким или PPAR-δ-дефицитом (фиг.2В).

Активация PPAR-δ телмисартаном повышает AMPK, не влияя на рецептор AT1 в культивируемых миотубах. Уровни белка AMPK, фосфор-AMPK (p-AMPK) и AT1-рецептора (AT1R) в первичных культивируемых миотубах из дикого типа и PPAR-δ-дефицита мышей анализировали с помощью Вестерн-блоттинга. Клетки были нестимулированы (Cont) или стимулированы телмисартаном (Tel) в среде без FBS в течение 24 часов до выделения общего белка. * P

Затем мы спросили, будет ли эффект telmisartan на экспрессию PPAR-δ in vitro распространяться на in vivo. Мышей с диким типом и PPAR-δ-дефицитом обрабатывали телмисартаном (5 мг / кг) в течение 6 месяцев. По сравнению с контрольными мышами телмисартан увеличивал уровни PPAR-δ мРНК и белка (P 0,05) в скелетных мышцах мышей дикого типа (рис. 3A и C). Уровни PPAR-δ мРНК и белка в скелетной мышце не влияли на мышей с дефицитом PPAR-δ, обработанных с помощью телмисартана или без него (фиг.3В и С).

Длительное вмешательство telmisartan увеличивает PPAR-δ, но не экспрессию PPAR-γ у мышей скелетной мышцы. мРНК (А) и белка (С) PPAR-δ и PPAR-γ в ткани скелетных мышц от мышей дикого типа (WT) с помощью Вестерн-блоттинга или полуколичественной RT-PCR. мРНК (B) и белка (D) PPAR-δ и PPAR-γ в ткани скелетных мышц от мышей с дефицитом PPAR-δ (PPAR-δ — / -) анализировали с помощью Вестерн-блоттинга или полуколичественной RT-PCR. Мышей кормили обычной диетой (Cont) или диетой, содержащей телмисартан (Тел), в течение 24 недель до смерти. * P

Для оценки изменений фенотипа после лечения телмисартаном были проанализированы масса тела, потребление пищи и параметры метаболизма в крови. Наше исследование показало, что долгосрочный telmisartan снижает прирост веса у мышей дикого типа (P

Влияние хронического лечения телмисартаном на увеличение массы тела, потребление пищи, параметры сыворотки и вес жировой прокладки у мышей дикого типа (WT) и PPAR-δ-дефицитных (PPAR-δ — / -). Мышей кормили обычной диетой (Cont) или обычной диетой плюс telmisartan (Tel). (A), (B) Вес тела измеряли каждые 2 недели в течение экспериментального периода. (C), ежедневное потребление пищи на мышь регистрировалось в течение первых 10 дней после начала введения телмисартана. Уровни глюкозы (D) натощак, инсулина (E) и триглицерида (F) сыворотки анализировали обычными методами после 24 недель введения. (G) Подкожный жир (нежирный) и висцеральный жир (Vis-fat) выделяли и взвешивали, когда мышей убивали после 24 недель введения. H Отношение веса жировой прокладки к массе всего тела. * P

Результаты in vitro показали, что повышение уровня фосфо-AMPK α с помощью телмисартана происходит в зависимости PPAR-δ. Длительное введение телмисартана увеличивало уровни белка фосфо-AMPK-α в скелетных мышцах мышей дикого типа (P

Скелетные мышечные волокна обычно классифицируются как типы I (окислительные / медленные) или типа II (гликолитические / быстрые) волокна. Недавние исследования показали, что активация PPAR-δ / AMPK индуцирует превращение из быстрого гликолитического в медленные окислительные волокна . Чтобы определить, обладает ли тельмисартан аналогичным эффектом, мы оценили время работы, пробег, базовое и послеоперационное потребление кислорода. По сравнению с контрольными мышами мышей дикого типа, получавших телмисартан, была более высокая выносливость и более продолжительное потребление кислорода после операции (рис. 6A-D). Однако мышей с дефицитом PPAR-δ, обработанными телмисартаном, не наблюдалось фенотипического изменения относительно необработанных мышей с дефицитом PPAR-δ. Масса скелетных мышц не различалась между мышами с и без телмисартана (рис.6Е), но отношение веса скелетных мышц к массе всего тела было значительно выше у мышей, получавших телмисартан, чем у необработанных мышей (рис. 6F). Мы дополнительно проанализировали миофибральный состав икроножной мышцы и обнаружили, что доля медленных волокон типа I была значительно выше у мышей дикого типа, обработанных телмисартаном, чем у контрольных мышей дикого типа, тогда как не было разницы между двумя группами PPAR-δ -предельных мышей (фиг.6G и H). В соответствии с композицией волокна биомаркер для медленного волокна скелетных мышц (тропосины I-ss) был значительно отрегулирован у мышей дикого типа, получавших телмисартан, но не у обработанных telmisartan PPAR-δ-дефицитных мышей (фиг.5А и В ).

Хроническая терапия телмисартаном увеличивает выносливость и ремоделирует миофибры. Мышей кормили обычной диетой (Cont) или обычной диетой плюс telmisartan (Tel). В течение недель 23-24 экспериментального периода анализировали текучесть и потребление кислорода мышей дикого типа (WT) и мышей с дефицитом PPAR-δ (PPAR-δ — / -) (n = 5 на группу). Продолжительность выносливости оценивалась по длительности (A) и расстоянию (B) пробега. Потребление кислорода включало базовые (C) и пост-физические (D) условия. После 24-недельного лечения мышей убивали, а мышечную мышцу немедленно выделяли. (E) Вес икроножной мышцы. (F) Отношение веса икроножной мышцы к массе всего тела. Скелетно-мышечное волокно вводилось с использованием криостатных отделов икроножной мышцы с использованием метода метахроматического красителя-АТФазы. (G) Показаны типичные показатели волоконной печати из четырех независимых экспериментов. Волокна I были окрашены в синий цвет. (H) Процентное содержание волокон типа I рассчитывали. * P

Предыдущие исследования выявили потенциальную роль АРБ в активации PPAR-δ в жировой ткани и сосудистой сети .

Настоящее исследование дает новые доказательства того, что эффект телмисартана на функцию скелетных мышц зависит от PPAR-δ. In vitro, telmisartan повышали уровни PPAR-δ и фосфо-AMPKα в культивируемых миотубах, но этот эффект отсутствовал у культивируемых миотубов у мышей с дефицитом PPAR-δ. In vivo уровни фосфо-AMPKα в скелетных мышцах были отрегулированы у мышей дикого типа, получавших телмисартан. Напротив, экспрессия AMPKα в скелетных мышцах была неизменной у мышей с дефицитом PPAR-δ, обработанных телмисартаном. Хроническое введение телмисартана заметно предотвратило увеличение веса, повышенную выживаемость и потребление кислорода после тренировки и способствовало производству медленных скелетных мышечных волокон у мышей дикого типа, но не у мышей с дефицитом PPAR-δ. Представленные данные свидетельствуют о том, что активацию пути PPAR-δ / AMPK можно рассматривать как новую терапевтическую мишень для профилактики диабета.

В нескольких крупномасштабных клинических испытаниях было показано снижение заболеваемости диабетом 2 типа у пациентов с гипертонической болезнью, получавших либо ингибиторы АПФ, либо АРБ в течение 3-6 лет по сравнению с пациентами, получавшими тиазидный диуретик, β-адренергический блокатор и / или антагонист кальциевого канала . С клинической точки зрения эти исследования составляют основу новой стратегии по сокращению продолжающейся эпидемии и бремени диабета типа 2. Однако механизмы, при которых ингибирование ренин-ангиотензиновой системы улучшает глюкозный гомеостаз, являются сложными. Они могут включать улучшение кровотока через микроциркуляцию скелетных мышц, защиту островков поджелудочной железы от глюкотоксичности и восстановление β-клеточной массы и ингибирование окислительного стресса . Кроме того, известно, что ARB активируют PPAR-δ, который отвечает за их чувствительные к инсулину эффекты . PPAR-δ обилен в жировых тканях, функционируя как ключевой фактор транскрипции для дифференциации адипоцитов и хранения липидов . Однако PPAR-δ является преобладающей изоформой PPAR в скелетной мышце . Активация PPAR-δ вызывает несколько изменений в метаболизме, включая окисление жирных кислот, улучшенные профили липидов и снижение ожирения . Он также регулирует экспрессию CB1 в жировой ткани , увеличивает метаболизм глюкозы и способствует регуляции гена в культивируемых скелетных мышцах человека . Мышечно-специфическая избыточная экспрессия PPAR-δ приводит к глубокому изменению состава волокон из-за гиперплазии и / или сдвигу к большему количеству окислительных волокон, что приводит к увеличению ферментативной активности и выносливости .

Хотя телмисартан рассматривается как частичный агонист PPAR-δ , мало известно о том, оказывает ли telmisartan влияние на PPAR-δ. В нашем исследовании впервые показано, что телмисартан может регулировать экспрессию PPAR-δ в скелетной мышце. Во-первых, мы продемонстрировали, что телмисартан может регулировать PPAR-δ, не влияя на PPAR-δ в культивируемых миотубах. Во-вторых, долгосрочное применение телмисартана заметно увеличивало уровни PPAR-δ, но не PPAR-δ в скелетных мышцах мышей дикого типа. В-третьих, не наблюдалось никакого стимулирующего эффекта телмисартана в скелетной мышце у мышей с дефицитом PPAR-δ. Это свидетельствует о том, что телмисартан непосредственно действует на PPAR-δ в скелетных мышцах.

Известно, что у млекопитающих AMPK способствует гомеостазу глюкозы, физиологии аппетита и физических упражнений . Активация AMPK в скелетных мышцах увеличивает поглощение глюкозы, окисление жирных кислот и биогенез митохондрий путем увеличения экспрессии генов в этих путях . Введение агониста PPAR-δ или агониста AMPK увеличивало содержание окислительного волокна и выносливость . В этом исследовании мы показали, что телмисартан способствовал фосфорилированию AMPK посредством активации PPAR-δ. Недавнее исследование показало, что агонист PPAR-δ AICAR может увеличить фосферирование и экспрессию AMPK . Наши результаты in vitro показали, что телмисартан увеличивает экспрессию фосфо-AMPK в культивируемых миопутах у мышей дикого типа, но не в миотубах у мышей с дефицитом PPAR-δ. Аналогичные результаты были продемонстрированы in vivo. Хроническая терапия телмисартаном увеличивала фосфо-AMPK в скелетной мышце мышей дикого типа, но не у мышей с дефицитом PPAR-δ. Недостаток эффекта телмисартана на рецептор АТ1 в культивируемых миотубах и скелетных мышцах заслуживает внимания. Эти результаты показывают, что телмисартан стимулирует путь PPAR-δ / AMPK в скелетной мышце механизмом, независимым от блокады АТ1-рецептора.

Важным аспектом настоящего исследования было обнаружение того, что эффект телмисартана на пути PPAR-δ / AMPK связан с композицией и функцией скелетных мышц in vivo. У мышей дикого типа, хроническое введение telmisartan увеличивало выносливость, увеличивало потребление кислорода после тренировки, уменьшало жировые отложения и увеличивало долю волокон I типа в скелетных мышцах. Напротив, телмисартан не влиял на накопление жира и функцию скелетных мышц или ремоделирование у мышей с дефицитом PPAR-δ. Потребление кислорода после нагрузки сопровождается повышенным потреблением топлива . В ответ на упражнения, жировые запасы разрушаются, и свободные жирные кислоты высвобождаются в кровь. При восстановлении происходит прямое окисление свободных жирных кислот в качестве топлива и энергопотребляющая реконверсия свободных жирных кислот в жировые запасы .

Хотя телмисартан не влияет непосредственно на глюкозу в сыворотке крови, он влияет на несколько путей, связанных с гемостазом глюкозы. Кроме улучшения функции скелетных мышц телмисартан также улучшает кровообращение через микроциркуляцию скелетных мышц, защищает островки поджелудочной железы от глюкотоксичности и восстанавливает β-клеточную массу, ингибирует окислительный стресс, предотвращает увеличение веса и активирует PPAR-δ. Эти факторы имеют решающее значение для развития резистентности к инсулину и диабета типа 2 .

Скелетная мышца является самым крупным органом в организме человека. Масса и состав скелетных мышц имеют решающее значение для ее функций и энергетического метаболизма всего организма, таких как физические упражнения, энергетические затраты и метаболизм глюкозы . В человеческих существах выделяются три основных типа мышечных волокон, включая тип I, тип IIA и тип IIB. Однако ген типа IIB человека очень гомологичен генам крыс типа IIX .

Волокна I типа являются богатыми митохондриями и в основном используют окислительный метаболизм для производства энергии, который обеспечивает стабильное снабжение АТФ и, следовательно, устойчив к усталости. У мышей волокна типа II включают три подтипа, IIA, IIX и IIB. Волокна типа IIB имеют самые низкие уровни митохондриальных и окислительных ферментов, полагаются на гликолитический метаболизм и восприимчивы к усталости, тогда как окислительные и сокращающие функции типа IIA и IIX лежат между I и IIB типа . Однако из-за методологической проблемы мы не с успехом проверяли подтипы волокна IIA, IIX, IIB скелетной мышцы у мышей. Эта слабость ограничивает нас дальнейшей оценкой функции скелетных мышц. Масса, размер волокна и состав волокна регулируются у взрослых скелетных мышц в ответ на изменения физической активности, окружающей среды или патологических состояний . Скелетная мышца у пациентов с ожирением и диабетом имела более низкую окислительную способность, повышенную гликолитическую способность и снижение доли волокон I типа . Таким образом, активация PPAR-δ, вызванная телмисартаном, не только увеличивает окислительные волокна и выносливость, но также существенно способствует усилению функции митохондрий и окислению липидов.

Таким образом, эти данные подтверждают понятие ранее непризнанной роли телмисартана в метаболизме скелетных мышц. Мы впервые подтверждаем, что телмисартан увеличивает выносливость через активацию пути PPAR-δ / AMPK, и это может иметь дополнительное преимущество для предотвращения диабета.

С клинической точки зрения, соблазнительно предположить, что наши данные обеспечивают молекулярную основу для профилактики диабета в гипертензивах с использованием АРБ. Рандомизированное клиническое исследование необходимо для проверки того, показывают ли ARB дополнительные преимущества в улучшении функции скелетных мышц у пациентов с гипертонической болезнью.

Мы благодарим доктора. Уильяма Дж. Арендсхорста и Уинг Така Вонга для экспертных консультаций и обсуждений. Это исследование финансировалось Фондом естественных наук Китая (грант № 30890042) и грантами Национального фонда фундаментальных исследований (973) Китая (гранты №№ 2006CB503905 и 2006CB503804).

Авторы подтверждают, что конфликта интересов нет.

Телмисартан

Телмисартан: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте

  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Telmisartan

Код ATX: C09CA07

Действующее вещество: телмисартан (Telmisartan)

Производитель: ООО Озон (Россия)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Цены в аптеках: от 134 руб.

Телмисартан – антагонист рецепторов ангиотензина II.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской, белого или бело-желтоватого цвета (по 5, 7, 10 и 20 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 8 или 10 упаковок; по 10, 20, 28, 30, 40, 50 и 100 шт. в банках, укупоренных натягиваемыми крышками с контролем первого вскрытия либо навинчиваемыми крышками с системой «нажать-повернуть» или с контролем первого вскрытия, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Телмисартана).

Состав 1 таблетки:

Фармакологические свойства

Телмисартан является специфическим антагонистом рецептора ангиотензина II (АРА II) (тип AT1). Характеризуется высоким сродством к подтипу АТ1 рецепторов ангиотензина II (АТ II), через которые реализуется действие АТ II.

Препарат вытесняет АТ II из связи с рецептором, при этом не проявляет свойства антагониста в отношении него. Связь с подтипом AT1 рецепторов носит длительный характер.

С другими подтипами рецепторов АТ II телмисартан не связывается, не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2 рецепторы и другие, менее изученные рецепторы АТ. Их функциональное значение, а также эффект возможной избыточной стимуляции этих рецепторов ангиотензином II, концентрация которого под влиянием телмисартана увеличивается, не изучены.

Препарат снижает плазменную концентрацию альдостерона. Не влияет на активность ренина в плазме крови. Не блокирует ионные каналы. Не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининазу II), который также ускоряет деградацию брадикинина, благодаря чему не вызывает побочных эффектов, обусловленных влиянием брадикинина (например, сухой кашель).

Артериальная гипертензия

Применение телмисартана в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие АТ II. Гипотензивный эффект развивается примерно в течение 3 ч после приема первой дозы, сохраняется на протяжении 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженное терапевтическое действие обычно развивается через 4–8 недель регулярного приема препарата.

При артериальной гипертензии телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

После резкого прекращения приема препарата уровень АД в течение нескольких дней возвращается к исходному значению. Синдром отмены не развивается.

Согласно данным сравнительных клинических исследований, гипотензивное действие телмисартана сопоставимо с таковым у препаратов других классов (например, атенолола, гидрохлоротиазида, эналаприла, лизиноприла, амлодипина). Вместе с тем, сухой кашель у больных, получавших телмисартан, возникал значительно реже, чем у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

У пациентов от 55 лет и старше с транзиторной ишемической атакой, инсультом, ишемической болезнью сердца (ИБС), поражениями периферических артерий и осложнениями сахарного диабета 2-го типа (такими как гипертрофия левого желудочка, микро- или макроальбуминурия, ретинопатия) в анамнезе, относящихся к группе риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений, телмисартан оказывал действие, подобное таковому у рамиприла в отношении снижения первичной комбинированной конечной точки: госпитализация в связи с хронической сердечной недостаточностью, нефатальный инсульт, нефатальный инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая смертность.

Телмисартан, аналогично рамиприлу, также продемонстрировал эффективность в отношении снижения частоты вторичных точек: инсульт без смертельного исхода, инфаркт миокарда без смертельного исхода, сердечно-сосудистая смертность.

Эффективность телмисартана в дозах менее 80 мг для снижения риска сердечно-сосудистой смертности не изучена.

В отличие от рамиприла, телмисартан реже вызывал такие побочные эффекты, как сухой кашель и ангионевротический отек. Однако на фоне его приема чаще возникала артериальная гипотензия.

При пероральном применении препарат в желудочно-кишечном тракте всасывается быстро. Биодоступность телмисартана составляет примерно 50%. Одновременный прием пищи снижает показатель AUC (площади под фармакологической кривой) на 6–19% в зависимости от дозы (40–160 мг). Спустя 3 ч после применения препарата плазменная концентрация выравнивается вне зависимости от времени приема пищи.

Предполагается, что небольшое снижение AUC не может вызывать уменьшение терапевтического эффекта. Линейная зависимость плазменной концентрации телмисартана от принятой дозы отсутствует. При применении препарата в дозах более 40 мг AUC и особенно максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) увеличиваются непропорционально.

Телмисартан характеризуется высокой связью с белками плазмы (более 99,5%), преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином и альбумином. В равновесном состоянии среднее значение кажущегося объема распределения (Vd) составляет примерно 500 л.

Телмисартан метаболизируется посредством конъюгации с глюкуронидом. Конъюгат фармакологической активностью не обладает.

Препарату свойственна фармакокинетика биэкспоненциального распада с конечным периодом полувыведения (Т1/2) более 20 ч. AUC и особенно Cmax непропорционально увеличиваются с дозой. Данные, подтверждающие клиническую значимость накопления телмисартана при его приеме в терапевтических дозах, отсутствуют.

После перорального и внутривенного применения телмисартан выводится в основном через кишечник, преимущественно в неизменном виде. Почками выводится не более 1%.

Общий плазменный клиренс составляет примерно 1000 мл/мин, печеночный кровоток – порядка 1500 мл/мин.

Фармакокинетика в особых случаях:

  • пол: у женщин Cmax и AUC телмисартана выше, чем у мужчин, примерно в 3 и 2 раза соответственно, однако различия в эффективности препарата выявлены не были;
  • пожилой возраст: у пациентов в возрасте менее и более 65 лет фармакокинетика препарата значительно не отличается;
  • функция почек: пациентам с почечной недостаточностью, в т. ч. получающим гемодиализ, рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы (20 мг), коррекция обычной терапевтической дозы не требуется. Телмисартан в высокой степени связывается с белками плазмы и не выводится при диализе;
  • функция печени: у пациентов с печеночной недостаточностью, согласно данным фармакокинетическим исследованиям, биодоступность телмисартана достигает практически 100%. Т1/2 не меняется.

Показания к применению

  • лечение артериальной гипертензии;
  • снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при наличии их высокого риска у пациентов в возрасте от 55 лет.

Противопоказания

Абсолютные:

  • тяжелые функциональные нарушения печени (класс С по классификации Чайлда – Пью);
  • обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • беременность;
  • лактация;
  • возраст до 18 лет;
  • сочетанное назначение пациентам с диабетической нефропатией ингибиторов АПФ;
  • совместное применение у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным/тяжелым нарушением функции почек алискирена или препаратов, его содержащих;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (таблетки Телмисартан следует применять с осторожностью):

  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • стеноз аортального и/или митрального клапана;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • гиперкалиемия;
  • гипонатриемия;
  • двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
  • состояние после трансплантации почки;
  • легкие и умеренные нарушения функции почек и/или печени;
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие ограничения приема поваренной соли, предшествующей терапии диуретиками, диареи или рвоты;
  • принадлежность к негроидной расе.

Телмисартан, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Телмисартан следует принимать внутрь вне зависимости от времени приемов пищи.

При артериальной гипертензии начальная доза – 40 мг 1 раз в сутки. Для некоторых пациентов достаточной является доза 20 мг (½ таблетки по 40 мг). Если необходимый терапевтический эффект не достигнут, повышают дозу до 80 мг 1 раз в сутки или в дополнение назначают тиазидный диуретик (например, гидрохлоротиазид). При повышении дозы важно учитывать, что максимальное антигипертензивное действие развивается в течение 4–8 недель после начала приема телмисартана.

Для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Лечение проводят под контролем артериального давления и при необходимости снижают дозу гипотензивных препаратов.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и больным, получающим гемодиализ, лечение рекомендуется начинать с суточной дозы 20 мг.

Пациентам с легкими и умеренными функциональными нарушениями печени не следует превышать суточную дозу 40 мг.

Побочные действия

Частота побочных эффектов у телмисартана в целом сопоставима с таковой у плацебо (41,4% и 43,9% соответственно), она не зависит от дозы и не коррелирует с полом пациента, его возрастом и расовой принадлежностью.

Нижеописанные нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, неизвестная частота – имеющихся данных для оценки частоты недостаточно:

  • инфекции и инвазии: нечасто – инфекции мочевыводящих путей (в т. ч. цистит) и верхних дыхательных путей (включая синусит и фарингит); неизвестная частота – сепсис, вплоть до летального исхода;
  • нервная система и психика: нечасто – бессонница, синкопе (обморок), депрессия; редко – тревога;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – выраженное снижение артериального давления (наиболее часто возникает у пациентов с контролируемым АД при применении телмисартана с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности в дополнение к стандартному лечению), ортостатическая гипотензия, брадикардия; редко – тахикардия;
  • иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности; неизвестная частота – анафилактические реакции;
  • кровь и лимфатическая система: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения; неизвестная частота – эозинофилия;
  • питание и обмен веществ: нечасто – гиперкалиемия;
  • пищеварительная система: нечасто – метеоризм, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея; редко – дисгевзия, сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт, расстройство желудка;
  • дыхательная система: нечасто – одышка; очень редко – интерстициальная болезнь легких (отмечено в постмаркетинговом исследовании; причинно-следственная связь с применением телмисартана не установлена);
  • мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность (в т. ч. острая);
  • гепатобилиарная система: редко – функциональное нарушение печени или заболевание печени (отмечено в постмаркетинговом исследовании, преимущественно у жителей Японии);
  • скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – мышечные спазмы, боль в спине (например, ишиас), миалгия; редко – боль в конечностях, артралгия; неизвестная частота – боль в области сухожилий (тендинитоподобные симптомы);
  • органы зрения, слуха и равновесия: нечасто – вертиго; редко — нарушение зрения;
  • кожа, подкожная клетчатка: нечасто – кожный зуд, кожные высыпания, гипергидроз; редко – экзема, лекарственная сыпь, эритема, токсическая кожная сыпь, ангионевротический отек (в т. ч. с летальным исходом); неизвестная частота – крапивница;
  • лабораторные показатели: нечасто – увеличение в крови уровня креатинина; редко – гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом), снижение гемоглобина, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, активности печеночных ферментов и креатинфосфокиназы в сыворотке крови;
  • прочие: нечасто – слабость, боль в груди; редко – гриппоподобное состояние.

Передозировка

Сообщений о случаях передозировки телмисартана нет. Предполагается выраженное снижение АД и развитие тахикардии, также возможно повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, головокружение, брадикардия, острая почечная недостаточность.

В случае приема чрезмерной дозы препарата пациенту следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение, включающее контроль креатинина в плазме крови и содержания электролитов. Гемодиализ не эффективен. Лечение поддерживающее и симптоматическое. Терапевтические методы определяются в зависимости от времени, прошедшего с момента приема телмисартана, и степени тяжести симптоматики. Если с момента, когда пациент принял высокую дозу препарата, прошло немного времени, рекомендуется вызвать рвоту и/или промыть желудок и принять активированный уголь. В случае выраженного снижения АД пациента нужно уложить и приподнять ноги, также требуется восполнение объема циркулирующей крови и электролитов.

Особые указания

До назначения Телмисартана и регулярно во время его применения следует контролировать артериальное давление, уровень калия в сыворотке крови, функцию почек. Развитие транзиторной артериальной гипотензии не является противопоказанием к дальнейшему приему препарата при условии стабилизации АД. Если выраженная артериальная гипотензия развивается повторно, необходимо снизить дозу или прекратить терапию.

До назначения Телмисартана следует устранить дефицит жидкости и/или натрия, поскольку в этом случае высока вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы препарата. Снижение ОЦК и содержания натрия часто отмечается вследствие диареи, рвоты или ограничения приема поваренной соли при диуретической терапии.

Лечение пациентов с нарушенной функцией почек и почечной недостаточностью должно сопровождаться мониторированием концентрации креатинина в сыворотке крови и содержания калия. Опыт лечения телмисартаном пациентов, перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Лекарственные средства, воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), повышают риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Следует избегать применения Телмисартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, непроходимостью желчных путей и холестазом, поскольку препарат выводится из организма преимущественно с желчью. У таких пациентов ожидается снижение печеночного клиренса препарата. При печеночных нарушениях легкой и умеренной степени тяжести требуется особая осторожность.

У предрасположенных пациентов вследствие ингибирования РААС, особенно в случае одновременного применения препаратов, также влияющих на эту систему, были отмечены такие побочные реакции как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, обморок, нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС (например, добавление к АРА II ингибитора АПФ) не рекомендуется больным с уже контролируемым артериальным давлением. Она возможна в исключительных случаях, при этом требуется усиленный контроль почечной функции, включающий периодическое определение уровня калия и креатинина в плазме крови.

Пациентам, у которых почечная функция и сосудистый тонус зависят в основном от активности РААС (например, больных с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии, или хронической сердечной недостаточностью), применение препаратов, воздействующих на РААС, в т. ч. Телмисартана, ассоциировано с развитием таких осложнений как олигурия, гиперазотемия, острая артериальная гипотензия, в редких случаях – острая почечная недостаточность.

Гипотензивные средства, ингибирующие РААС, как правило, неэффективны у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поэтому назначение им Телмисартана не рекомендуется.

Ингибиторы РААС способны вызывать гиперкалиемию, которая чревата летальным исходом у пациентов пожилого возраста, больных с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом, почечной недостаточностью или другими сопутствующими заболеваниями, а также у лиц, получающих лекарственные средства, которые могут повышать содержание калия. В связи с этим до назначения Телмисартана следует тщательно оценивать соотношение пользы и рисков.

Основными факторами риска, которые должны быть учтены, являются:

  • возраст старше 70 лет;
  • почечная недостаточность;
  • сахарный диабет;
  • интеркуррентные заболевания, особенно метаболический ацидоз, дегидратация, резкое ухудшение состояния почек (например, при инфекционном заболевании), нарушение почечной функции, острая сердечная недостаточность, синдром цитолиза (например, тяжелая травма, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз);
  • одновременное применение одного или более лекарственных средств, воздействующих на РААС, и/или повышение уровня калия в сыворотке крови. Вызывать гиперкалиемию могут калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, АРА II, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2), триметоприм, гепарин, иммунодепрессанты (такролимус, циклоспорин).

У пациентов из группы риска рекомендуется периодически проверять содержание калия в сыворотке крови.

При наличии дополнительных сердечно-сосудистых рисков (например, ишемической болезни сердца) у больных сахарным диабетом такие гипотензивные средства, как АРА II и ингибиторы АПФ, могут повышать риск внезапной сердечно-сосудистой смерти и фатального инфаркта миокарда. Следует учитывать, что ИБС может протекать бессимптомно, т. е. не быть диагностированной. В связи с этим при сахарном диабете до назначения Телмисартана требуется проведение соответствующих диагностических исследований, включающих пробу с физической нагрузкой.

Как и другие АРА II, телмисартан менее эффективно понижает АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других популяций. Вероятно, это обусловлено их большей предрасположенностью к снижению активности ренина.

Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и ишемической кардиомиопатией может приводить к инсульту или инфаркту миокарда.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные клинические исследования по влиянию телмисартана на психомоторные функции человека не проводились. Учитывая вероятность развития некоторых побочных эффектов (таких как сонливость и головокружение), пациентам рекомендовано соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе со сложной техникой.

Применение при беременности и лактации

Опыта применения телмисартана у беременных женщин нет. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность. В связи с этим препарат противопоказан в период беременности. Если беременность наступила на фоне терапии, прием телмисартана следует немедленно прекратить и назначить альтернативное гипотензивное средство, относящееся к классам веществ, не обладающих эмбриотоксическим и тератогенным действием, если это необходимо.

Согласно данным клинических наблюдений, применяемые во II и III триместрах беременности антагонисты рецептора ангиотензина II оказывают токсическое действие, что проявляется маловодием, ухудшением почечной функции и задержкой окостенения черепа у плода, артериальной гипотензией, гиперкалиемией и почечной недостаточностью у новорожденного. При применении АРА II в период II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование почек и черепа плода.

Новорожденные, чьи матери во время беременности принимали препарат АРА II, должны находиться под наблюдением на предмет развития артериальной гипотензии.

Неизвестно, выделяется ли телмисартан с грудным молоком. В исследованиях на животных было выявлено, что препарат проникает в молоко лактирующих самок. В связи с этим в период лактации противопоказано назначение телмисартана, или женщине может быть рекомендовано перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Телмисартан противопоказан детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных о его безопасности и эффективности у этой категории пациентов.

При нарушениях функции почек

Относительными противопоказаниями к назначению Телмисартана являются двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки и состояние после трансплантации почки.

Больным с легким и умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. В случае тяжелой почечной недостаточности рекомендуемая начальная суточная доза составляет 20 мг.

При нарушениях функции печени

Следует соблюдать осторожность при легких и умеренных нарушениях функции печени (класс А и В по классификации Чайлда – Пью), суточная доза не должна превышать 40 мг.

Противопоказан Телмисартан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлда – Пью).

Применение в пожилом возрасте

Для пациентов пожилого возраста не требуется изменять дозу препарата.

Лекарственное взаимодействие

  • прочие гипотензивные препараты: отмечается усиление антигипертензивного эффекта;
  • антидепрессанты, барбитураты, наркотические средства, этанол: возможно усиление ортостатической гипотензии;
  • кортикостероиды системного действия: ослабляется гипотензивное действие телмисартана;
  • препараты лития: возможно обратимое повышение плазменной концентрации лития и развитие его токсичности (необходимо тщательно контролировать содержание лития в крови);
  • рамиприл: повышаются в 2,5 раза показатели Cmax и АUC рамиприла и его метаболита рамиприлата, однако клиническое значение этого явления не установлено;
  • петлевые диуретики (например, фуросемид) и тиазидные диуретики (например, гидрохлоротиазид): при их применении в высоких дозах возможно развитие гиповолемии и артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном;
  • дигоксин: его максимальная концентрация повышается в среднем на 49%, минимальная концентрация – на 20% (требуется тщательно контролировать плазменный уровень дигоксина в начале лечения, в случае любого изменения дозы и в процессе отмены терапии; если необходимо – корректируют дозу);
  • препараты, способные вызывать гиперкалиемию, такие как калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон, амилорид, триамтерен), калийсодержащие заменители соли, калийсодержащие пищевые добавки, АРА II, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства (в т. ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус), триметоприм, гепарин: возрастает риск развития гиперкалиемии (требуется соблюдение мер предосторожности и периодический контроль уровня калия в плазме крови);
  • нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в т. ч. ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в суточных дозах от 3000 мг и неселективные НПВС: возможно ослабление гипотензивного действия телмисартана. В некоторых случаях при нарушении почечной функции (например, у пожилых пациентов или лиц с обезвоживанием) совместное применение АРА II и ингибиторов ЦОГ-2 может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Применение подобных комбинаций должно производиться с осторожностью, особенно у пожилых людей. Необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости и контролировать почечную функцию;
  • ингибиторы АПФ, алискирен: развивается двойная блокада РААС, что связано с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как гиперкалиемия, артериальная гипотензия, функциональное нарушение почек (вплоть до острой почечной недостаточности). Одновременное применение телмисартана и алискирена не рекомендуется всем пациентам, строго противопоказано больным с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) и сахарным диабетом. Совместное применение телмисартана и ингибиторов АПФ противопоказано при диабетической нефропатии.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Телмисартане

По мнению врачей, Телмисартан – эффективное гипотензивное средство. Его важным преимуществом является отсутствие влияния на частоту сердечных сокращений, что позволяет назначать препарат пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Пациенты также оставляют положительные отзывы о Телмисартане: средство нормализует АД, хорошо переносится, имеет доступную стоимость. Сообщений о побочных эффектах практически нет, в редких случаях упоминаются головокружение и нарушение зрения.

Цена на Телмисартан в аптеках

Цена на Телмисартан зависит от дозировки, количества таблеток в упаковке, аптечной сети и региона продаж. Примерная стоимость таблеток по 40 мг (14 шт. в упаковке) – 428 руб., по 80 мг (28 шт. в упаковке) – 310–325 руб.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *