Ранекса инструкция цена

РАНЕКСА Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Ранекса — препарат для лечения стабильной стенокардии.
Ранолазин оказывает антиангинальное действие путем угнетения позднего тока ионов натрия в клетки миокарда, снижает внутриклеточное накопление натрия, и, соответственно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин за счет снижения позднего тока ионов натрия уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочное диастолическое напряжение. Клиническим доказательством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазин является значительное сокращение интервала QT и положительное влияние на диастолическое расслабление у больных с синдромом удлиненного интервала QT. Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, от артериального давления или расширение сосудов.
Влияние на гемодинамику. Проведенные клинические исследования показали, что у больных, получавших ранолазин отдельно или в сочетании с другими препаратами, предназначенными для лечения стенокардии, наблюдалось уменьшение средней частоты сердечных сокращений (<2 ударов / мин) и среднего систолического артериального давления (<3 мм рт. Ст .).
Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии (ЭКГ). У больных, получавших этот препарат, наблюдалось удлинение интервала QTс, что зависело от дозы и концентрации в плазме крови (примерно 6 мс при применении 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Считается, что это влияние ранолазин на характеристики ЭКГ является результатом торможения быстрого натриевого тока, который сокращает щлуночковий потенциал действия. Проведенные исследования показали зависимость удлинения интервала QT от концентрации, равной 2,4 мс на 1000 нг / мл ранолазин в плазме крови, что примерно равно удлинению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций соответственно дозировке от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Скорость удлинения была выше у больных с клинически значимой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика

.
После перорального применения препарата Ранекса максимальная концентрация ранолазин в плазме крови, как правило, наблюдается через 2-6 часов. В приложении 2 раза в сутки равновесное состояние, как правило, достигается в течение 3 суток. Всасывания. Средняя биодоступность ранолазин после перорального применения таблеток с немедленным высвобождением составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариантности. Действие препарата Ранекса усиливается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5-3- разовое повышение AUC в равновесном состоянии. Время еды не влиял на скорость и полноту всасывания.

Примерно 62% ранолазин связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет примерно 180 л.
Ранолазин выводится главным образом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После приема внутрь однократной дозы 500 мг меченого радиоактивным углеродом ранолазин здоровой лицом 73% радиоактивности определяется в моче и 25% — в кале. Клиренс ранолазин зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения составляет примерно 2-3 часа после введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального применения ранолазин составляет примерно 7:00, что обусловлено ограничением скорости вывода быстрой абсорбцией.
Ранолазин испытывает скорой и масштабной метаболизма. У молодых здоровых добровольцев после однократного приема внутрь 500 мг меченого радиоактивным углеродом ранолазин 13% радиоактивности обнаруживается в плазме. Большое количество метаболитов была обнаружена в плазме крови человека (47 метаболитов), мочи (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Были определены 14 основных метаболических путей, среди которых О-деметилирования и N-деалкилирования являются важнейшими. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется CYP3А4, а также CYP2D6. При применении 500 мг ранолазин 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину у людей с нормальной активностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составляла 25%.

Показания к применению

Ранекса применяется в лечении стабильной стенокардии.

Способ применения

Таблетки Ранекса нужно глотать целиком (не измельчая, не ломая, не разжевывая). Лекарственное средство можно принимать во время еды или независимо от приема пищи.
Взрослые. Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 1000 мг 2 раза в сутки. Если у больного имеют место побочные реакции, вызванные применением препарата (например, головокружение, тошнота, рвота), то доза может быть снижена до 500 мг. Лечение прекращают, если побочные реакции не проходят.
Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 средней мощности (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) и ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин). Если больные получают указанные препараты, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.
Почечная недостаточность. Больным с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30-80 мл / мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.
Печеночная недостаточность. Больным с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.
Пациенты пожилого возраста. Подбор дозы этой категории больных следует проводить с осторожностью из-за того, что в пожилом возрасте возможно возрастное снижение функции почек, и действие ранолазин может усилиться. У больных пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных реакций.
Низкая масса тела. Повышенная частота возникновения побочных реакций характерна для больных с низкой массой тела (≤ 60 кг), поэтому подбор дозы для этой категории больных должно проводиться с осторожностью.
Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Подбор дозы должен проводится с осторожностью больных ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III-IV).

Побочные действия

Побочные реакции обычно легкий или умеренный степень тяжести и часто наблюдаются в течение первых 2 недель лечения препаратом Ранекса.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто анорексия, снижение аппетита, дегидратация.
Со стороны психики. Нечасто тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации. Редко дезориентация.
Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головная боль. Нечасто заторможенность, потеря сознания, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение. Редко амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, паросмия.
Со стороны органов зрения. Нечасто нечеткость зрения, зрительные расстройства.
Со стороны органов слуха и равновесия. Нечасто: головокружение, шум в ушах. Редко снижение слуха.
Со стороны сосудистой системы. Нечасто приливы, артериальная гипотензия. Редко похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто одышка, кашель, носовые кровотечения. Редко: ощущение сжатия в горле.
Со стороны пищеварительной системы. Часто запоры, тошнота, рвота. Нечасто: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка. Редко панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Нечасто: зуд, гипергидроз. Редко ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто дизурия, гематурия, хроматурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Редко эректильная дисфункция.
Системные нарушения. Часто астения. Нечасто: утомляемость, периферические отеки.
Данные дополнительных методов исследований.
Нечасто: повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, увеличение корригированного интервала QT, увеличение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение массы тела.
Редко: повышение уровня ферментов печени в крови.
Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела.
В целом, побочные реакции возникали чаще среди больных пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью, однако типы явлений в этих подгруппах были схожими с теми, что наблюдались в общей группе пациентов. У больных пожилого возраста (более 75 лет) по сравнению с более молодыми больными при применении препарата чаще встречались такие побочные реакции, как запор, тошнота, артериальная гипотензия, рвота.
У больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30-80 мл / мин) по сравнению с больными с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин) при применении препарата чаще возникали запор, тошнота, рвота.

Как правило, тип и частота побочных реакций, отмечались у больных с низкой массой тела (≤ 60 кг), были схожи с подобными реакциями у больных с более высокой массой тела (≤ 60 кг), однако у больных с низкой массой тела плацебо скорректированная частота была выше для таких распространенных явлений, как тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Ранекса являются: повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин); печеночная недостаточность средней или тяжелой степени; одновременное назначение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, нефазодон); одновременное назначение антиаритмических средств класса Iа (хинидин) или класса III (например, дофелитид, соталол), кроме амиодарона.

Беременность

:
Необходимые данные о применении ранолазин у беременных отсутствуют, а данных, которые были получены в результате опытов на животных, недостаточно для оценки влияния на беременность и развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса не следует применять во время беременности, за исключением крайней необходимости.
Неизвестно, ранолазин проникает в грудное молоко. Вывод ранолазин в материнское молоко не изучалось на животных, поэтому препарат Ранекса не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Дети. Не рекомендуется применять препарат Ранекса детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ранолазин является субстратом CYP3A4, поэтому ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазин в плазме крови. С повышением его концентрации в плазме может усиливаться проявление потенциальных побочных реакций, которые зависят от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация — время») ранолазин в 3-3,9 раза. Также мощным ингибитором CYP3A4 является грейпфрутовый сок.
Дилтиазем (180-360 мг 1 раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней мощности, повышает, в зависимости от дозы, средние равновесные концентрации ранолазин в 1,5-2,4 раза. Для больных, получающих дилтиазем и другие CYP3A4 средней мощности (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса. Возможно, потребуется снижение дозы препарата.
Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазин в плазме крови. Верапамил (120 мг 3 раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазин в плазме крови в 2,2 раза. Для больных, принимающих ингибиторы P-gp, рекомендуется осторожный и тщательный подбор дозы препарата Ранекса®. Возможно, потребуется снижение дозы препарата.
Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазин примерно на 95%. Не следует начинать лечение препаратом Ранекса при применении индукторов CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).
Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6, поэтому ингибиторы CYP2D6 могут повышать концентрацию ранолазин в плазме крови. Мощный ингибитор CYP2D6 пароксетин (20 мг 1 раз в сутки) повышает средние равновесные концентрации ранолазин в плазме крови в 1,2 раза (при применении ранолазин по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекция дозы не требуется. При дозе ранолазин по 500 мг 2 раза в сутки одновременное применение мощного ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазин примерно на 62%.
Влияние ранолазин на другие лекарственные средства.
Ранолазин является ингибитором P-gp (мощность воздействия от средней до сильной) и слабым ингибитором CYP3A4, поэтому может повышать концентрации субстратов этих ферментов в плазме крови. Может также увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp. Имеющиеся данные свидетельствуют, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Применение ранолазин по 750 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раза, поэтому при их одновременном применении может усиливаться действие метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона, флекаинида; в меньшей степени это касается трициклических антидепрессантов и нейролептиков) , поэтому может потребоваться снижение дозы этих препаратов. Потенциал по угнетение CYP2В6 не установлен. При применении ранолазин одновременно с субстратами CYP2В6 (например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.
Есть данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении с препаратом Ранекса, поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и при завершении применения препарата Ранекса.
Метаболизм и клиренс симвастатина в значительной степени зависят от CYP3A4. Применение препарата Ранекса по 1000 мг 2 раза в сутки повышает в плазме крови концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты и активность ингибитора редуктазы HMG-CoA в 1,4-1,6 раза.
При одновременном применении ранолазин и других препаратов, которые удлиняют интервал QT, может возникнуть фармакодинамическая взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К таким препаратам относятся некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), некоторые антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и циклические антидепрессантов средства (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Передозировка

:
При изучении переносимости повышения дозы препарата Ранекса, применяемого перорально больным стенокардией, частота возникновения головокружения, тошноты, рвоты увеличивалась в соответствии с дозы. В случае передозировки за пациентом следует проводить тщательное наблюдение; рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку примерно 62% ранолазин связывается с белками плазмы, полный вывод в процессе гемодиализа маловероятно.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Ранекса — таблетки пролонгированного действия.
10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Состав

:
1 таблетка, покрытая оболочкой, Ранекса содержит ранолазин 500 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), воск карнаубский.
1 таблетка, покрытая оболочкой, Ранекса содержит ранолазин 1000 мг.
Вспомогаетльные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, лактоза, глицерина триацетат, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172 ), воск карнаубский.

Дополнительно

:
Следует быть осторожным при применении или повышении дозы ранолазин больным, для которых может ожидаться усиление его действия, при таких состояниях:
— Одновременное назначение ингибиторов CYP3A4 умеренной силы действия;
— Одновременное назначение ингибиторов P-gp;
— Печеночная недостаточность легкой степени;
— Почечная недостаточность легкой или средней тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин);
— Пожилой возраст больного;
— Низкая масса тела (≤ 60 кг);
— ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III-IV).
У больных, которые имеют несколько указанных выше факторов, можно ожидать дополнительное усиление действия. Возможно возникновение побочных реакций, зависят от дозы. При применении ранолазин у больных с сочетанием нескольких указанных выше факторов должен проводиться частый мониторинг побочных реакций, а при необходимости дозу ранолазин следует снизить или прекратить.
Риск усиления действия ранолазин, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP2D6 (больные с пониженным метаболизмом) по сравнению с больными с нормальной активностью CYP2D6 (больные с интенсивным метаболизмом). Вышеупомянутые предостережения разработаны с учетом возможного риска для больных с пониженным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP2D6 неизвестен. Для больных с интенсивным метаболизмом CYP2D6 такие оговорки имеют меньшее значение. У больных, для которых определен (например, путем генотипирования) или был ранее известен нормальный статус метаболизма CYP2D6, ранолазин может применяться с осторожностью в случае, когда больной должен несколько указанных выше факторов риска.
Удлинение интервала QT.
Надо быть осторожным при лечении больных с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе или с наследственным удлинением интервала QT в семейном анамнезе или с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также больных, получающих лечение препаратами, влияющими на продолжительность интервала QT.
Почечная недостаточность.
Функция почек снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее регулярную проверку при применении ранолазин.

Лактоза. Этот препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с редкой врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Ранолазин может вызывать головокружение и нечеткость зрения, что может негативно повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Основные параметры

Название: РАНЕКСА

Ранекса

Ранекса: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Ranexa

Код ATX: C01EB18

Действующее вещество: ранолазин (Ranolazine)

Актуализация описания и фото: 04.12.2019

Цены в аптеках: от 3007 руб.

Ранекса – антиангинальное средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают Ранексу в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: овальной формы, двояковыпуклые, светло-оранжевого (500 мг) или бледно-желтого (1000 мг) цвета; на одной из сторон тиснение, соответствующее дозировке: 500 мг – «500» или «GSI 500»; 1000 мг – «1000» или «GSI 1000» .

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: ранолазин – 500 или 1000 мг;
  • дополнительные компоненты: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1÷1), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, натрия гидроксид;
  • пленочная оболочка: 500 мг – Опадрай II оранжевый 85F93265 ; 1000 мг – Опадрай II желтый 33G92144 .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ранолазин обладает сложным механизмом действия, до настоящего времени лишь частично установленным. Антиангинальный эффект базируется на способности активного вещества подавлять поздний ток ионов натрия в клетки сердечной мышцы, что вызывает уменьшение внутриклеточного накопления натрия и приводит к снижению избытка внутриклеточных ионов кальция. Результатом данного процесса является уменьшение наблюдающегося при ишемии внутриклеточного ионного дисбаланса. Понижение излишнего внутриклеточного кальция содействует расслаблению миокарда и в свою очередь уменьшает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клинически подавление позднего натриевого тока ранолазином подтверждается значительным укорочением интервала QTc – корригированным значением QT с учетом частоты сердечных сокращений (ЧСС), а также положительным влиянием на диастолическое расслабление, обнаруженным в процессе открытого исследования с участием лиц с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3 и мутациями гена SCN5A ΔKPQ). Данные эффекты лекарственного средства не зависят от изменений артериального давления (АД), ЧСС или расширения кровеносных сосудов.

В ходе клинических исследований была продемонстрирована безопасность и эффективность ранолазина при его использовании у больных со стабильной стенокардией в качестве препарата монотерапии, а также в составе комбинированного лечения в случае недостаточной эффективности других антиангинальных средств.

Установлено, что на фоне использования Ранексы (при сравнении с плацебо) значительно уменьшалась частота возникновения приступов стенокардии в неделю, что снижало потребность в приеме нитроглицерина короткого действия. В период терапии развитие толерантности к препарату не было зафиксировано, после его резкой отмены также не отмечалось учащения приступов стенокардии.

Активное вещество при использовании 2 раза/сут в дозе 500–1000 мг обладало значимым преимуществом по сравнению с плацебо в отношении увеличения времени до развития приступа стенокардии и до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм. Ранолазин способствовал улучшению переносимости физических нагрузок. Для Ранексы установлена зависимость «доза – эффект», поскольку на фоне его приема в более высокой дозе антиангинальный эффект препарата был интенсивнее, чем при его использовании в более низкой дозе.

При добавлении Ранексы в суточных дозах 1500 или 2000 мг, разделенных на 2 приема, к терапии атенололом (50 мг/сут), амлодипином (5 мг/сут) или дилтиаземом (180 мг/сут) в течение 12 недель установлена эффективность ранолазина, превосходящая плацебо (на 24 сек выше) в отношении продолжительности физических нагрузок для обеих доз препарата. При этом различий в длительности данных нагрузок между двумя дозами не наблюдалось.

У больных, получавших терапию ранолазином, при проведении электрокардиографии (ЭКГ) были зафиксированы зависящее от дозы и плазменного уровня вещества в крови, удлинения интервала QTc (примерно 6 мс при использовании 2 раз/сут по 1000 мг), снижения амплитуды зубца Т и в отдельных случаях двугорбые зубцы Т. Эти эффекты, обнаруженные при ЭКГ, вызваны подавлением препаратом скорости быстро выпрямляющего калиевого тока, а также угнетением позднего натриевого тока, что в первом случае обеспечивает удлинение желудочкового потенциала действия, а во втором укорачивание последнего.

Популяционный анализ объединенных данных больных со стабильной стенокардией и здоровых добровольцев продемонстрировал, что терапия препаратом вызывает удлинение QTc относительно первоначального уровня примерно на 2,4 мс при плазменном содержании ранолазина 1000 нг/мл. Скорость удлинения QTc была больше при наличии клинически значимой недостаточности печеночной функции.

У больных, использующих Ранексу, зафиксирована достоверно более низкая частота появления аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию типа пируэт ≥ 8 сокращений на 1 эпизод.

При назначении ранолазина в режиме монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными средствами наблюдалось небольшое урежение ЧСС (< 2 уд./мин) и понижение систолического АД (< 3 мм рт. ст.).

После перорального приема ранолазина в плазме крови его максимальная концентрация (Cmax) обычно отмечается спустя 2–6 ч. При использовании Ранексы 2 раза/сут равновесная концентрация (Css), как правило, достигается на протяжении 3 дней. После приема таблеток с немедленным высвобождением средняя абсолютная биодоступность может составлять 35–50% с высоким уровнем индивидуальной вариабельности.

При повышении дозы активного вещества от 500 до 1000 мг 2 раза/сут отмечалось 2,5–3 кратное возрастание площади под кривой «концентрация – время» (AUC) в равновесном состоянии. У здоровых добровольцев при использовании Ранексы 2 раза/сут в дозе 500 мг в равновесном состоянии среднее значение Cmax было равно примерно 1770 нг/мл, среднее значение AUC0-12 – примерно 13 700 нг×ч/мл. Скорость и полнота абсорбции ранолазина не зависела от приема пищи.

Действующее вещество приблизительно на 62% связывается с белками плазмы, большей частью с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и в незначительной степени – с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.

Ранолазин быстро и практически полностью метаболизируется в печени, главным образом путем О-деметилирования и N-деалкилирования. Отвечают за биотрансформацию препарата преимущественно изофермент CYP3A4 и частично – CYP2D6. При недостаточной активности последнего на фоне приема дозы Ранексы 500 мг 2 раза/сут величина AUC превышает аналогичный показатель для лиц с нормальной скоростью метаболизма на 62%. Для дозы Ранексы 1000 мг 2 раза/сут аналогичная разница составляет 25%.

Почками и через кишечник в неизмененном виде экскретируется менее 5% от принятой дозы. Клиренс зависит от плазменной концентрации ранолазина, при ее возрастании он снижается. В равновесном состоянии период полувыведения (Т1/2) после перорального приема Ранексы составляет примерно 7 ч.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III–IV функциональных классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) наблюдается повышение содержания ранолазина в плазме примерно в 1,3 раза.

Пол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры Ранексы.

Было установлено, что у лиц с весом тела 40 кг эффект ранолазина усиливался в 1,4 раза при сравнении с таковым у лиц с весом тела 70 кг.

Ранексу рекомендуется использовать для лечения стабильной стенокардии.

Препарат применяют в составе комбинированной терапии для симптоматического лечения стабильной стенокардии напряжения при недостаточной эффективности и/или непереносимости антиангинальных препаратов I ряда, в т. ч. таких как блокаторы медленных кальциевых каналов и/или β-адреноблокаторы.

Абсолютные:

  • печеночная недостаточность умеренной или тяжелой степени тяжести;
  • почечная недостаточность тяжелой степени;
  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы – для дозировки Ранексы 1000 мг (в состав оболочки таблеток входит лактоза);
  • комбинированное лечение с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин) или класса III (соталол, дофетилид) за исключением амиодарона; с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (позаконазол, кетоконазол, итраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, телитромицин, кларитромицин, нефазодон);
  • гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Относительные (следует соблюдать осторожность при использовании Ранексы, ввиду возможно усиления ее действия и усугубления риска появления дозозависимых побочных явлений; при наличии нескольких из нижеперечисленных факторов требуется регулярно контролировать состояние пациента для раннего обнаружения нежелательных реакций с целью последующего уменьшения дозы или отмены препарата при необходимости):

  • почечная недостаточность легкой/умеренной степени тяжести;
  • печеночная недостаточность легкой степени тяжести;
  • диагностированное приобретенное удлинение интервала QT; синдром врожденного удлиненного интервала QT в анамнезе или в семейном анамнезе;
  • ХСН (III–IV функциональные классы по классификации NYHA);
  • слабая активность изофермента CYP2D6;
  • вес тела менее 60 кг;
  • возраст старше 65 лет;
  • комбинированная терапия с ингибиторами изофермента CYP3A4 умеренного действия (эритромицин, флуконазол, дилтиазем); индукторами активности изофермента CYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, зверобой продырявленный); ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp) (циклоспорин, верапамил).

Ранекса, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ранекса принимают перорально, проглатывая целиком, не разламывая, не измельчая и не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно использовать вне зависимости от приема пищи, поскольку последний не оказывает влияния на биодоступность ранолазина.

В начале лечения рекомендуется принимать 2 раза/сут Ранексу 500 мг, спустя 2–4 недели после начала курса при необходимости доза может быть повышена до 1000 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза – 2000 мг.

В случае развития обусловленных приемом средства побочных явлений, таких как тошнота, рвота, головокружение, нужно снизить разовую дозу до 500 мг. Если после уменьшения дозы не удается купировать нежелательные симптомы, терапию препаратом необходимо прекратить.

Побочные реакции, фиксируемые на фоне терапии Ранексой (как правило, являются слабо или умеренно выраженными и возникают преимущественно в течение первых 2 недель курса):

  • нервная система: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, заторможенность, гипестезия, тремор, обморок, постуральное головокружение; редко – паросмия, нарушения походки, нарушения координации движений, спутанность сознания, амнезия, потеря сознания;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови к лицу, значительное снижение АД; редко – похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия;
  • психика: нечасто – бессонница, тревога, галлюцинации, помутнение сознания; редко – дезориентация;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, одышка, носовые кровотечения; редко – ощущение сдавливания в горле;
  • обмен веществ и питание: нечасто – ухудшение аппетита, дегидратация, анорексия; редко – гипонатриемия;
  • орган зрения: нечасто – нечеткость зрения, диплопия, зрительные расстройства;
  • орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах, вертиго; редко – снижение слуха;
  • пищеварительная система: часто – тошнота, запоры, рвота; нечасто – сухость слизистой полости рта, метеоризм, диспепсия, дискомфорт в области желудка, боль в животе; редко – гипестезия полости рта, эрозивный дуоденит, панкреатит;
  • опорно-двигательный аппарат: нечасто – припухлость суставов, мышечные спазмы, боль в конечностях; редко – мышечная слабость;
  • кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – гипергидроз, кожный зуд; редко – холодный пот, крапивница, кожная сыпь, аллергический дерматит, ангионевротический отек;
  • общие расстройства: часто – астения; нечасто – повышенная утомляемость, периферические отеки;
  • репродуктивная система: редко – эректильная дисфункция;
  • мочевыделительная система: нечасто – гематурия, хроматурия, дизурия; редко – задержка мочи, острая почечная недостаточность;
  • прочие: нечасто – повышение плазменного уровня креатинина в крови, уменьшение веса тела, увеличение содержания мочевины в плазме крови, тромбоцитоз, лейкоцитоз, удлинение корригированного интервала QTc; редко – усиление активности печеночных ферментов.

У лиц с повышенным риском возникновения побочных явлений, включая пациентов с сахарным диабетом, обструктивными заболеваниями дыхательных путей, ХСН I–II функционального класса по NYHA, на фоне лечения другими антиангинальными средствами, фиксировалась такая же частота развития нежелательных реакций.

К симптомам передозировки ранолазина могут относиться следующие реакции, усугубляющиеся при возрастании дозы Ранексы: диплопия, тошнота, рвота, головокружение, заторможенность, обморок.

При данном состоянии рекомендована симптоматическая терапия. На протяжении 30 мин после приема Ранексы целесообразно проведение промывания желудка и использование энтеросорбента – активированного угля. Гемодиализ малоэффективен.

Особые указания

Для пациентов с весом тела менее 60 кг или с ХСН средней/тяжелой степени тяжести (III–IV функциональные классы по классификации NYHA) подбор дозы Ранексы нужно проводить с осторожностью из-за повышенного риска появления побочных эффектов.

На основании популяционного анализа объединенных данных, установленных в ходе исследования пациентов и здоровых добровольцев, зависимость продолжительности интервала QTc от плазменного уровня может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что примерно эквивалентно повышению с 2 до 7 мс для диапазона уровней в плазме крови, соответствующего получаемой дозе ранолазина 500–1000 мг 2 раза/сут. Поэтому требуется соблюдать осторожность при терапии лиц, имеющих синдром врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, удлинение данного интервала в семейном анамнезе, диагностированное приобретенное удлинение интервала QT или у больных, получающих сопутствующее лечение средствами, которые влияют на продолжительность интервала QT.

Угроза повышения концентрации препарата и увеличения частоты развития побочных реакций также возрастает при наличии недостаточной активности изофермента CYP2D6 (медленного метаболизма) при сравнении с нормальной способностью к метаболизации данного изофермента. Пациентам с медленным метаболизмом или неизвестным статусом метаболизма изофермента CYP2D6 необходимо проводить лечение Ранексой с осторожностью. У лиц с обнаруженным (например, посредством генотипирования) или ранее известным интенсивным статусом метаболизма вышеупомянутого изофермента препарат требуется применять также с особой осторожностью при наличии сочетания нескольких перечисленных выше факторов риска.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования влияния антиангинального средства Ранекса на способность к вождению транспортных средств и управлению другими сложными механизмами не проводились. Однако ввиду того, что в период терапии могут возникнуть побочные явления в виде головокружения, диплопии, нечеткости зрения, нарушений координации движений и спутанности сознания, при выполнении любых потенциально опасных видов работ (включая управление автомобилем) необходимо соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Данные об использовании ранолазина у беременных женщин отсутствуют. Проникновение препарата в материнское молоко не исследовалось. Вследствие этого во время беременности и в период кормления грудью прием Ранексы противопоказан.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет прием препарата противопоказан ввиду отсутствия исследований профиля безопасности Ранексы у детей и подростков.

При нарушениях функции почек

У больных с нарушениями функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени тяжести величина AUC ранолазина была приблизительно в 1,7–2 раза выше, чем у пациентов с нормальной деятельностью почек. При сопутствующей почечной недостаточности умеренной (КК 30–60 мл/мин) и тяжелой (КК < 30 мл/мин) степени тяжести было выявлено повышение продолжительности нахождения препарата в плазме соответственно в 1,2 раза и в 1,3–1,8 раз. Также при тяжелой дисфункции почек AUC активных метаболитов действующего вещества повышалась в 5 раз. Влияние диализа на фармакокинетические параметры ранолазина не оценивалось.

Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности прием Ранексы противопоказан. При легкой и умеренной степени (КК 30–80 мл/мин) нарушения функции почек лечение возможно только при тщательной титрации дозы ранолазина. На фоне терапии требуется регулярно осуществлять мониторинг деятельности почек.

При нарушениях функции печени

У лиц с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) опыт использования ранолазина отсутствует. При наличии у пациентов легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлда – Пью) печеночной недостаточности величина AUC препарата не изменяется, но при умеренной степени (7–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) – повышается в 1,8 раз. Также у пациентов из этой группы более выражено увеличение интервала QT.

Больным с печеночной недостаточностью тяжелой и умеренной степени лечение Ранексой противопоказано. При легкой степени нарушения функции печени рекомендовано тщательное и осторожное титрование дозы лекарственного средства.

Применение в пожилом возрасте

Клинически значимого воздействия на фармакокинетику Ранексы возраст пациентов не оказывает. Вместе с тем у пожилых пациентов в результате возрастного снижения почечной функции может усиливаться влияние ранолазина и вследствие этого учащаться развитие побочных эффектов. Лицам пожилого возраста необходим индивидуальный подбор дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

  • кетоконазол, позаконазол, итраконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон, телитромицин, кларитромицин, а также грейпфрутовый сок (сильные ингибиторы изофермента CYP3A4): увеличивают плазменную концентрацию ранолазина, поскольку он относится к субстратам цитохрома CYP3A4, при этом усугубляется риск возникновения дозозависимых нежелательных эффектов (тошнота, головокружение); данные комбинации противопоказаны;
  • дилтиазем (в суточной дозе 180–360 мг), флуконазол, эритромицин и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия: отмечается дозозависимое повышение в плазме средней величины Css ранолазина (при сочетании с дилтиаземом – в 1,5–2,4 раза); рекомендован тщательный подбор дозы Ранексы, при необходимости может потребоваться ее снижение;
  • карбамазепин, фенитоин, рифампицин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) и другие индукторы изофермента CYP3A4: возможно снижение эффективности Ранексы; при комбинации с рифампицином (600 мг 1 раз/сут) снижается плазменная Css ранолазина приблизительно на 95%; одновременное использование ранолазина с данными средствами не рекомендуется;
  • ингибиторы изофермента CYP2D6 (пароксетин): наблюдается повышение уровня плазменного содержания ранолазина в крови, поскольку последний метаболизируется частично изоферментом CYP2D6; при сочетании ранолазина в дозе 1000 мг 2 раза/сут с пароксетином в дозе 20 мг 1 раз/сут Css ранолазина увеличивается в среднем в 1,2 раза; изменения дозы не требуется; при назначении мощного ингибитора изофермента CYP2D6 одновременно с Ранексой 2 раза/сут по 500 мг, AUC ранолазина может возрасти примерно на 62%;
  • метопролол, флекаинид, пропафенон, нейролептики, трициклические антидепрессанты (субстраты изофермента CYP2D6): фиксируется повышение в 1,8 раз концентрации метопролола в крови при сочетании с ранолазином (слабым ингибитором изофермента CYP2D6) в дозе 750 мг 2 раза/сут; при комбинации с Ранексой вероятно усугубление действия данных лекарственных препаратов, в результате чего может быть необходимо уменьшение их доз;
  • верапамил, циклоспорин (ингибиторы P-gp): повышают содержание ранолазина в крови: при одновременном приеме с верапамилом по 120 мг 3 раза/сут Css ранолазина возрастает в 2,2 раза, вследствие этого требуется осторожное титрование или при необходимости снижение его дозы;
  • субстраты P-gp: вероятно повышение плазменной концентрации этих веществ; может отмечаться увеличение тканевого распределения лекарственных средств, транспортирующихся при помощи P-gp;
  • циклофосфамид, бупропион, эфавиренз (субстраты изофермента CYP2B6): с Ранексой рекомендуется комбинировать, соблюдая осторожность, поскольку потенциал препарата к подавлению CYP2В6 не оценивался;
  • ловастатин симвастатин, такролимус, циклоспорин, эверолимус, сиролимус (субстраты изофермента CYP3A4): вероятно возрастание плазменного уровня этих средств, т. к. ранолазин входит в группу слабых ингибиторов изофермента CYP3A4; при сочетанном использовании Ранексы с субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном требуется контролировать уровень последних в крови и в случае необходимости проводить коррекцию их дозы;
  • дигоксин: имеются сведения об увеличении его содержания в крови примерно в 1,5 раза, вследствие этого следует проводить мониторинг концентрации данного вещества в начале курса комбинированного лечения и после его завершения;
  • симвастатин: отмечается повышение содержания в крови симвастатиновой кислоты, лактона симвастатина в среднем в 2 раза при комбинированном применении с ранолазином в дозе 1000 мг 2 раза/сут; изофермент CYP3A4 в значительной степени влияет на метаболизм и клиренс симвастатина, использование данного вещества в высоких дозах обуславливает развитие рабдомиолиза, имеются также описания случаев возникновения рабдомиолиза при сочетании ранолазина и симвастатина; при комбинированной терапии с любой дозой одновременно получаемого ранолазина максимальная суточная доза симвастатина не должна быть выше 20 мг;
  • аторвастатин: фиксируется возрастание Cmax и AUC данного вещества соответственно в 1,4 и в 1,3 раза при его сочетании в дозе 80 мг 1 раз/сут с ранолазином в дозе 1000 мг 2 раза/сут; изменение Cmax и AUC метаболитов аторвастатина составляет менее 35%; может быть необходимо снижение дозы аторвастатина;
  • другие статины, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (ловастатин): может потребоваться снижение дозы;
  • некоторые антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин), отдельные антиаритмические средства (прокаинамид, дизопирамид, хинидин), трициклические антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, имипрамин), эритромицин и другие средства, удлиняющие интервал QTc: возможно фармакодинамическое взаимодействие, при котором усугубляется риск появления желудочковых аритмий.

Аналоги

Аналогами Ранексы являются Бравадин, Вивароксан, Ивабрадин Канон, Ивабрадин Медисорб, Кораксан, Карниланд, Предуктал ОД, Рэнезин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ранексе

Согласно немногочисленным отзывам о Ранексе, оставленным пациентами на специализированных сайтах, препарат положительно зарекомендовал себя при лечении стабильной стенокардии напряжения как в режиме монотерапии, так при сочетании с другими антиангинальными средствами в случае их недостаточной эффективности. Он способствовал снижению частоты приступов и улучшал общее состояние.

Вместе с тем пациенты отмечают развитие нежелательных побочных реакций, из-за которых в некоторых случаях им пришлось отказаться от терапии. К недостаткам Ранексы также относят его высокую стоимость.

Цена на Ранексу в аптеках

Цена на Ранексу, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, может составлять за упаковку, содержащую 60 шт.: дозировка 500 мг – 2900–3300 руб., дозировка 1000 мг – 3100–3700 руб.

В 1 таблетке ранолазина 500 или 1000 мг и вспомогательные вещества.

Таблетки пролонгированного действия в пленочной оболочке 500 мг и 1000 мг.

Фармакологическое действие

Антиангинальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Эффективное антиангинальное и антиишемическое средство, достоверно уменьшающее количество приступов стенокардии. Механизм действия уникален, что отличает этот препарат от прочих антиангинальных средств. В условиях ишемии отмечается перегрузка мышечных клеток сердца ионами кальция, что нарушает расслабление миокарда в диастолу и уменьшает наполнение коронарных артерий, вызывая приступы стенокардии. Ранолазин ингибирует поздний ток ионов натрия в кардиомиоциты, а снижение внутриклеточного натрия влечет уменьшение внутриклеточного кальция. Снижение избытка кальция внутри клетки ведет к расслаблению миокарда, снижению диастолического напряжения желудочков, улучшению коронарного кровотока в целом и в зоне ишемии, в частности. Таким образом, разрывается порочный круг ишемии.

При лечении развития толерантности не происходит, а после резкой отмены частота приступов не увеличивается. Значительно улучшается переносимость нагрузок у больных. Имеется отчетливая зависимость «доза-эффект»: чем выше доза, тем выше антиангинальный эффект. На ЭКГ отмечается удлинение интервала QTc, снижение высоты зубца Т, уменьшение частоты возникновения аритмий. При всех этих эффектах наблюдается незначительное снижение ЧСС и снижение систолического АД.

При приеме внутрь Сmax в крови определяется через 2 — 6 ч. Равновесная концентрация достигается за 3 дня приема препарата 2 раза в сутки. Биодоступность составляет 35-50%. Около 63% действующего вещества связывается с белками крови. Подвергается метаболизму в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Выделяется почками и через кишечник. Период около 7 часов. При ХСН отмечается повышение концентрации в 1,3 раза. У пожилых лиц возможно усиление действия препарата. При почечной недостаточности AUC ранолазина в 1,7-2 раза выше, чем у здоровых.

Лечение стабильной стенокардии.

  • почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
  • применение с итраконазолом, позаконазолом, Кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, телитромицином, являющимися мощными ингибиторами фермента CYP3A4;
  • применение с антиаритмическими препаратами класса I A и III;
  • возраст до 18 лет;
  • кормление грудью;
  • беременность;
  • наследственная непереносимость лактозы;
  • повышенная чувствительность.

С осторожностью препарат Ранекса применяется у лиц старше 75 лет, при весе менее 60 кг, при удлинении интервала QT, ХСН III-IV функционального класса, при одновременном применении с дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом, рифампицином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином и препаратами зверобоя продырявленного, недостаточности изофермента CYP2D6.

Часто встречаемые побочные реакции:

  • головокружение, головная боль;
  • запор, тошнота, рвота;
  • астения.

Нечасто и редко встречаемые побочные реакции:

  • снижение аппетита или полное его отсутствие, дегидратация;
  • боль в животе, метеоризм, сухость слизистой рта, боли в области желудка, эрозивный дуоденит;
  • бессонница, тревога, галлюцинации;
  • заторможенность, сонливость, обморок, тремор;
  • амнезия, нарушения координации и походки, потеря сознания, изменение обоняния;
  • нечеткость зрения, различные зрительные расстройства;
  • вертиго, шум в ушах, снижение слуха;
  • выраженное снижение АД, похолодание конечностей;
  • одышка, кашель;
  • кожный зуд, сыпь, крапивница, аллергический дерматит;
  • боль в конечностях, слабость в мышцах и спазмы, припухлость суставов;
  • дизурия, задержка мочи, гематурия;
  • периферические отеки;
  • повышение активности «печеночных» транстаминаз, концентрации креатинина и мочевины.

Ранекса, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Ранекса принимаются внутрь не зависимо от приема пищи. Таблетки не следует разжевывать, измельчать или разламывать. Начальная доза Ранекса 500 мг 2 раза в сутки. При необходимости через 2 недели доза увеличивается до 1000 мг дважды в сутки, что является МС дозой.

При появлении головокружения или тошноты доза снова уменьшается до 500 мг. Применение препарата прекращают, если побочные явления не исчезают.

Пациентам с ХСН III-IV ФК, почечной и печеночной недостаточностью, лицам старше 75 и при весе менее 50 кг проводится тщательный подбор дозы.

Передозировка проявляется головокружением, тошнотой, двоением в глазах, заторможенностью, обмороком. Симптомы нарастают при увеличении дозы. Проводится промывание желудка, применение сорбентов, симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 существенно повышает концентрацию ранолазина, что влечет усиление дозозависимых побочных реакций, поэтому назначение одновременно с мощными ингибиторами изофермента, о которых указывалось выше, противопоказано. Необходимо помнить, что грейпфрутовый сок — мощный ингибитор изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента средней силы (дилтиазем, эритромицин, флуконазол) вызывают повышение значения Css препарата в 1,5-2,5 раза, поэтому необходимо снижение дозы Ранекса. Индукторы активности изофермента, наоборот, приводят к снижению эффективности.

Доза препарата снижается при применении с Циклоспорином и Верапамилом, которые повышают его концентрацию в крови.

Поскольку ранолазин слабый ингибитор изофермента CYP2D6, его прием повышает концентрацию и усиливает действие метопролола, пропафенона, флекаинида, трициклических антидепрессантов и нейролептиков.

При применении с дигоксином повышается его концентрация в 1,5 раза.

Прием ранолазина в высоких дозах повышает концентрацию симвастатина. Зарегистрированы случаи рабдомиолиза при применении этих препаратов. Для ловастатина также необходимо ограничение дозы.
Ранолазин вызывает увеличение концентрации в крови такролимуса, сиролимуса, циклоспорина, эверолимуса.

Лекарственный средства, удлиняющие интервал QT и применяемые одновременно с ранолазином (терфенадин, мизоластин, астемизол, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, имипрамин, амитриптилин, доксепин), вызывают риск желудочковых аритмий.

Условия продажи

По рецепту.

Температура хранения до 25° С.

Срок годности

4 года.

Аналоги Ранексы

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурных аналогов нет. Аналогичное действие имеют: верапамил, дилтиазем, нифедипин, анаприлин, метопролол, талинолол.

Ранолазин используется в комбинированном лечении больных ИБС и оказывает дополнительный антиишемический и антиангинальный эффект. Так, отмечается уменьшение частоты приступов, увеличение продолжительности физической нагрузки при добавлении 1000 мг в сутки Ранекса у больных, которые принимали только амлодипин. В результате лечения доза амлодипина была уменьшена. Так же больные отмечают уменьшение частоты приступов и снижение дозы нитроглицерина после приема этого препарата в течение 6 недель. У некоторых больных на фоне лечения уменьшились приступы желудочковой и суправентрикулярной тахикардии.

Ранолазин не оказывал значительного влияния на ЧСС и артериальное давление и не вызывал выраженных побочных эффектов, если применялся самостоятельно в виде монотерапии. А при назначении вместе с β- адреноблокаторами или БКК наблюдались невыраженные головные боли и головокружения, слабость.

Цена Ранексы, где купить

Препарат можно купить в любой аптеке. Пролонгированные таблетки по 500 мг № 60 можно приобрести за 2978-3478 руб., стоимость Ранекса 1000 мг № 60 составляет 3389-5687 руб.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

  • Транексамовая кислота — солофарм р-р для в/в введ. 50мг/мл амп. 5мл №10ООО «Гротекс» 539 руб.заказать
  • Транексамовая кислота р-р в/в введ. амп. 50мг/мл 5мл №10ФКП Армавирская биологическая фабрика 1169 руб.заказать
  • Транексам р-р в/в 50мг/мл 5мл n10ФГУП Моск.эндокринный завод 1349 руб.заказать
  • Транексам таб. п.п.о. 250мг n10ЗАО ОХФК 252 руб.заказать
  • Транексам р-р для в/в введ 100мг/мл амп 5мл №10ФГУП»Московский эндокринный завод» 1726 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Транексам 50мг/мл ампулы 5мл №10 1093 руб.заказать
  • Транексам таблетки 250мг №10 230 руб.заказать
  • Транексам таблетки 250мг №30 531 руб.заказать
  • Ранекса (таб.п.пл/об.500мг №60) 3147 руб.заказать
  • Ранекса (таб.п.пл/об.1000мг №60) 3513 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Транексам 250 мг №30 таблОбнинская ХФК ЗАО 582 руб.заказать
  • Ранекса 500 мг №60 таблМенарини-Фон Хейден ГмбХ 3690 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Транексам 250 мг №30 таблетки ЗАТ»Обнінська Хім-Фарм.Компанія», Росія 315 грн.заказать
  • Ранекса 1000 мг N60 таблетки Менаріні-Фон Хейден ГмбХ, Німеччина 1923 грн.заказать
  • Ранекса 500мг N60 таблетки Менаріні-Фон Хейден ГмбХ, Німеччина 1876 грн.заказать

ПаниАптека

  • Транексам таблетки Транексам табл. 250мг N30 Россия , Обнинская Химико-фармацевтическая компания ЗАО 337 грн.заказать
  • Ранекса таблетки Ранекса таблетки 500мг №60 Германия , Menarini-Von Heyden 2006 грн.заказать

показать еще

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Ранекса показания к применению
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения

Производитель

Менарини-Фон Хейден ГмбХ Менарини-Фон Хейден ГмбХ/Берлин-Хеми АГ

Страна происхождения

Германия

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Антиангинальное средство

Формы выпуска

  • 10 — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

  • Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Механизм действия ранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднего тока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и,следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижатьжелудочковое диастолическое напряжение. Торможение позднего натриевого тока под действием ранолазина клинически проявляется значительным укорочением интервалаQTc и положительным влиянием на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием 5 пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ?KPQ). Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериального давления или расширения сосудов. Воздействие на гемодинамику: У пациентов, врамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно илив сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапии стенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений(После перорального приема препарата Ранекса®максимальная концентрация ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдаетсячерез 2 — 6 часов. При приеме дважды в день, равновесная концентрация, как правило, достигается в течение 3 дней. Всасывание: Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального приема таблеток пролонгированного действия составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. Действие препарата Ранекса® повышается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC в равновесном состоянии. В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах равновесная концентрация Cmax составляла, в среднем, приблизительно 1770(SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла, в среднем, 13 700 (SD 8290) нг х ч/мл после приема препарата по 500 мгдважды в день. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасыванияранолазина. Распределение: Приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислымигликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л. Выделение: Ранолазин выделяется главнымобразом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг -ранолазина здоровым человеком 73% радиоактивности выявляется в моче и 25% — в кале. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясьпри ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов после внутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, что обусловлено ограничением скорости выведения скоростью абсорбции. Биотрансформация: Ранолазин подвергается быстромуи масштабному метаболизму. У молодых здоровых взрослых после однократного перорального приема 500 мг -ранолазина около 13% активного вещества обнаруживаетсяв плазме крови. Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека(47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Обнаружены14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являются O-деметилирование и N-деалкилирование. Исследования, проведенные in vitro сиспользованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2D6. При приеме по 500 мг дважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболической способностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составила 25%.

Особые условия

Следует соблюдать осторожность при назначенииили повышении дозы ранолазина у пациентов, у которых может ожидаться усиление его действия(при наличии следующих состояний): Одновременное назначение с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 Одновременное назначение с ингибиторами P-gp Печеночная недостаточность легкой степени Почечная недостаточность средней или тяжелойстепени (клиренс креатинина

Ранекса показания к применению

  • лечение хронической стенокардии

Ранекса противопоказания

  • повышенная чувствительность к действующемувеществу или любому из вспомогательных веществ — тяжелая почечная недостаточность (клиренскреатинина

Ранекса побочные действия

  • Побочные действия, наблюдаемые у пациентов,получающих препарат Ранекса®, обычно характеризуются легкой или среднейстепенью выраженности и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения. Данные о побочных действиях были получены в ходе клинических исследований III фазы с участием 1030 пациентов с хронической стенокардией, получавших лечение препаратом Ранекса

Влияние других лекарственных средств наранолазин Ингибиторы CYP3A4 или P-gp: Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазинав плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могут усиливаться потенциальные побочные действия, зависящие от дозы (например,тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг дважды всутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3,0 –3,9 раз во время лечение ранолазином. Одновременное назначение ранолазина и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол,вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин,нефазодон) противопоказано. Сильнодействующим ингибитором CYP3A4 является также грейпфрутовый сок. Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки),ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает – в зависимости от дозы -повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раз

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Ранекса : инструкция по применению

Что представляет собой препарат Ранекса® и для чего он используется

Ранекса® — это лекарственный препарат, используемый для лечения стабильной стенокардии, проявляющейся в виде боли или дискомфорта в груди, зачастую, после физической нагрузки или слишком активных действий.

Ранекса® может применяться одновременно с бета-адреноблокаторами, донаторами оксида азота, блокаторами кальциевых каналов, антитромботическими средствами, гиполипидемическими средствами, ингибиторами АПФ и блокаторами ангиотензиновых рецепторов.

Если Ваше самочувствие не улучшается или ухудшается, сообщите об этом лечащему врачу.

Прием препарата Ранекса® запрещен:

при наличии аллергии (гиперчувствительности) к ранолазину или другим компонентам препарата Ранекса®, перечисленным в разделе «Содержимое упаковки и дополнительные сведениия» настоящего листка-вкладыша; при наличии тяжелых заболеваний почек; при наличии заболеваний печени средней или тяжелой степени; при использовании определенных лекарственных средств для лечения бактериальных инфекций (кларитромицин, телитромицин), грибковых инфекций (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол), ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы), депрессии (нефазодон) или нарушений сердечного ритма (например, хинидин, дофетилид или соталол).

Предупреждения и меры предосторожности

Перед применением Ранекса® необходимо проконсультироваться с врачом:

при болезнях почек легкой или средней степени тяжести; при наличии заболеваний печени легкой степени; если у Вас когда-либо были отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ); если Вы в пожилом возрасте; в случае низкой массы тела (60 кг и менее); если у Вас имеет место сердечная недостаточность.

Если что-либо из перечисленного выше имеет к Вам отношение, врач может принять решение о снижении дозы или принятии других мер предосторожности.

Прием других лекарственных препаратов и препарата Ранекса®

Не используйте следующие лекарственные средства во время лечения препаратом Ранекса®:

определенные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций (кларитромицин, телитромицин), грибковых инфекций (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол), ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы), депрессии (нефазодон) или нарушений сердечного ритма (например, хинидин, дофетилид или соталол).

Сообщите врачу или фармацевту до начала приема препарата Ранекса®, если Вы используете:

определенные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций (эритромицин), грибковых инфекций (флюконазол), препараты, предназначенные для предотвращения отторжения трансплантированных органов (циклоспорин) или некоторые сердечные средства, такие, как дилтиазем или верапамил. Эти лекарственные средства могут привести к увеличению количества побочных эффектов, таких как головокружение, тошнота или рвота, которые являются возможными побочными реакциями на препарат Ранекса® (см. раздел «Возможные побочные действия»). Врач может принять решение о снижении дозы.

Максимальной возможной дозой препарата Ранекса® при совместном приеме с ингибиторами CYP3A4 средней силы действия является 500 мг дважды в день.

препараты, предназначенные для лечения эпилепсии или других неврологических нарушений (например, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал); рифампицин для лечения инфекции (например, туберкулеза); растительный препарат зверобой продырявленный, поскольку эти средства могут снизить эффективность препарата Ранекса®. сердечные лекарственные средства, содержащие дигоксин или метопролол, поскольку врач может принять решение о необходимости изменения дозы этих препаратов на время приема препарата Ранекса®. определенные средства для лечения аллергии (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), нарушений сердечного ритма (например, дизопирамид, прокаинамид) и депрессии (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин), поскольку эти препараты могут вызвать изменения на ЭКГ. определенные препараты для лечения депрессии (бупропион), психозов, ВИЧ-инфекции (эфавиренц) или рака (циклофосфамид). определенные препараты для снижения высокого уровня холестерина в крови (например симвастатин, ловастатин, аторвастатин). Данные препараты могут приводить к боли в мышцах и повреждению мышц. Лечащий врач примет решение о коррекции доз данных препаратов при назначении Вам терапии препаратом Ранекса®. определенные препараты для профилактики отторжения трансплантированных органов (например, такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус), поскольку лечащий врач может принять решение о корректировке дозы данных препаратов на время приема препарата Ранекса®.

Если Вы принимаете, принимали до недавнего времени, или могли принять какие-либо другие медикаменты, включая препараты, отпускающиеся без рецепта, следует сообщить об этом лечащему врачу или работнику аптеки.

Прием препарата Ранекса® совместно с пищевыми продуктами и напитками

Препарат Ранекса® можно принимать вместе с пищей или вне приема пищи. Во время лечения препаратом Ранекса® не следует употреблять грейпфрутовый сок.

Беременность

Не следует принимать препарат Ранекса® во время беременности, если только врач не назначил его Вам.

Кормление грудью

В период кормления грудью препарат Ранекса® противопоказан. Если Вы кормите грудью, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что у Вас могла наступить беременность, или планируете забеременеть, перед приемом препарата Ранекса® проконсультируйтесь с врачом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

Исследования по влиянию препарата Ранекса® на способность управлять автомобилем и использовать технику не проводились. Проконсультируйтесь с лечащим врачом по вопросу управления транспортными средствами и обслуживания механизмов.

У препарата Ранекса® могут быть побочные действия, такие как головокружение (часто), размытость зрения (иногда), спутанность сознания (иногда) и галлюцинации (иногда), двоение в глазах (иногда), нарушения координации (редко), что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. При возникновении таких симптомов не управляйте автомобилем или механизмами до полного исчезновения этих явлений.

Как принимать препарат Ранекса®

Всегда принимайте препарат Ранекса® в точном соответствии с инструкциями лечащего врача. Если Вы сомневаетесь, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки.

Таблетки следует всегда проглатывать целиком, запивая водой. Не измельчайте, не разжевывайте и не ломайте таблетки на половинки, поскольку это может повлиять на высвобождение лекарственного вещества из таблеток в организме.

Начальная доза для взрослых составляет одну таблетку 500 мг дважды в сутки. Через 2-4 недели, в зависимости от реакции организма на лечение, врач может повысить дозу до 1000 мг дважды в сутки для достижения надлежащего эффекта. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Ранекса® составляет 1000 мг дважды в сутки.

Важно сообщать врачу обо всех возникающих побочных действиях, таких как головокружение или чувство недомогания. Врач может снизить дозу, или, если этого недостаточно, прекратить лечение препаратом Ранекса®.

Применение у детей и подростков

Детям и подросткам до 18 лет прием препарата Ранекса® противопоказан.

В случае превышения дозы препарата Ранекса®

При случайном приеме избыточного количества таблеток Ранекса® или превышении рекомендованной врачом дозы необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Если Вы не можете связаться со своим лечащим врачом, обратитесь в ближайшее отделение скорой медицинской помощи. Возьмите с собой все оставшиеся таблетки, включая блистер и картонную коробочку, чтобы медицинскому персоналу было проще определить, что именно Вы принимали.

Если Вы забыли принять препарат Ранекса®

Если Вы забыли вовремя принять препарат, то примите его как можно скорее — за исключением тех случаев, когда приближается следующее время приема лекарства (менее 6 часов до приема).Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной.

Возможные побочные действия

Как и любые лекарства, препарат Ранекса® может вызывать побочные эффекты, хотя они бывают не у всех пациентов.

Следует прекратить прием препарата Ранекса® и немедленно обратиться к своему лечащему врачу в случае возникновения следующих симптомов ангионевротического отека, представляющего собой редко встречающееся, но опасное состояние:

отёк лица, языка или глотки; затруднения при глотании; сыпь или одышка.

Сообщите врачу о возникновении обычных побочных эффектов, таких как головокружение, чувство недомогания или рвота. Врач может снизить дозу или прекратить лечение препаратом Ранекса®.

К другим возможным побочным действиям относятся:

Частые побочные действия (встречаются у 1-10 пациентов из 100):

Запор

Головокружение

Головная боль

Ощущение недомогания, рвота

Слабость

Побочные действия, возникающие иногда (встречаются у 1-10 пациентов из 1000):

Изменение чувствительности

Тревога, проблемы с засыпанием, спутанность сознания, галлюцинации Размытость зрения, зрительные расстройства

Изменения восприятия (прикосновения или вкуса), тремор, чувство усталости или вялости, сонливость или дремота, обморочные состояния, головокружение при переходе тела в вертикальное положение

Потемнение мочи, кровь в моче, затруднения мочеиспускания

Обезвоживание

Затрудненное дыхание, кашель, носовые кровотечения

Двоение в глазах

Повышенная потливость, зуд

Ощущение опухания или отечности

Приливы крови, понижение артериального давления

Повышение уровня креатинина или концентрации мочевины в крови, повышение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток в крови, изменение картины ЭКГ

Опухание суставов, боли в конечностях

Потеря аппетита и/или снижение веса

Мышечные судороги

Звон в ушах и/или ощущение вращения

Боль или дискомфорт в желудке, нарушения пищеварения, сухость во рту, или метеоризм

Редкие побочные действия (у 1-10 пациентов из 10000):

Нарушение мочеиспускания

Изменения лабораторных показателей параметров печени

Острая почечная недостаточность

Изменения обоняния, чувство онемения во рту или губ, нарушения слуха

Холодный пот, сыпь

Нарушения координации

Снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение

Помутнение или потеря сознания

Дезориентация

Ощущение похолодания рук и ног

Крапивница, кожные аллергические реакции

Импотенция

Нарушение походки в связи с нарушением равновесия

Воспаление поджелудочной железы или кишечника

Потеря памяти

Чувство сжимания в горле

Низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия), который может спровоцировать усталость, спутанность сознания, мышечные судороги, спазмы и кому.

В пострегистрационный период были зарегистрированы случаи гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, принимающих противодиабетические средства.

Также были получены сообщения о следующем:

Мышечная слабость

При появлении у Вас побочных действий сообщите об этом лечащему врачу или работнику аптеки. Это относится к любым побочным действиям, не описанным в данном листке-вкладыше.

Как хранить препарат Ранекса®

Данный лекарственный препарат необходимо хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать препарат Ранекса® после окончания срока годности, указанного на каждой блистерной пластинке и снаружи на картонной коробочке.

Этот лекарственный препарат не требует специальных условий хранения.

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *