Пури нетол инструкция

Пури-Нетол® (Puri-Nethol®)

Последняя актуализация описания производителем 30.07.2004 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Меркаптопурин* (Mercaptopurine*)

АТХ

L01BB02 Меркаптопурин

Фармакологическая группа

  • Антиметаболиты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C44 Другие злокачественные новообразования кожи
  • C58 Злокачественное новообразование плаценты
  • C91 Лимфоидный лейкоз
  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
  • C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
  • C92 Миелоидный лейкоз
  • C92.0 Острый миелоидный лейкоз
  • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
  • C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа
  • D46 Миелодиспластические синдромы

Состав и форма выпуска

Таблетки 1 табл.
меркаптопурин 50 мг

во флаконах темного стекла по 25 шт.; в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований (аденина, гуанина, гипоксантина) и включается в процессы их превращения, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S фазы клеточного цикла.

Показания препарата Пури-Нетол®

Острый лейкоз, индукция ремиссии при остром лимфобластном и нелимфобластном лейкозе, хронический миелолейкоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Взаимодействие

Ослабляет антикоагулянтную активность варфарина. Катаболизм замедляется аллопуринолом.

Способ применения и дозы

Внутрь. Может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Обычно доза для взрослых и детей составляет 50–75 мг/м2 или 2,5 мг/кг/сут; в дальнейшем суточная доза корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения.

При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2–3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. Дозу следует снизить больным с печеночной и/или почечной недостаточностью, а также в случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности.

При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают до 25% от стандартной дозы, т.к. аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

Меры предосторожности

Во время лечения необходим контроль уровня мочевой кислоты в крови и моче, ежедневный полный анализ крови, еженедельная постановка функциональных печеночных проб (при уменьшении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, появлении желтухи препарат отменяют). Следует использовать методы контрацепции, если один из партнеров принимает препарат.

Условия хранения препарата Пури-Нетол®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Пури-Нетол®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C44 Другие злокачественные новообразования кожи Базалиома
Базалиомы
Базально-клеточный рак кожи
Базальноклеточная эпителиома
Базальноклеточный рак
Базальноклеточный рак кожи
Злокачественные опухоли кожи
Злокачественный ретикулез
Изъязвившаяся базалиома
Канкроид кожи
Карциноид кожи
Лимфома кожи
Первичный ретикулез
Первичный ретикулез кожи
Плоскоклеточная форма рака кожи
Плоскоклеточный и базальноклеточный рак кожи
Плоскоклеточный рак кожи
Поверхностные опухоли кожи
Рак кожи
Рак кожи (эндофитные формы I и II стадии)
Ретикулез кожи
Ретикулосаркома кожи
Саркоматоз кожи
C58 Злокачественное новообразование плаценты Плацентарная хорионкарцинома
Трофобластические опухоли
Хориокарцинома
Хориокарцинома матки
Хорионкарцинома
Хорионкарцинома матки
Хорионкарцинома плаценты
Хорионэпителиома матки
C91 Лимфоидный лейкоз Лимфолейкоз
Лимфопролиферативные заболевания
Лимфопролиферативные нарушения
Нейролейкоз
Рефрактерные острые лимфобластные лейкозы
Рефрактерный лимфобластный лейкоз
Трансформация предлейкозов
Хронический лимфолейкоз
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз Бластные кризы
Бластный криз
Лимфобластный лейкоз
Лимфоидный бластный криз
Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей
Острый лимфобластный лейкоз у детей
Острый лимфолейкоз
Рецидив острого лейкоза
C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз B-клеточный ХЛЛ
B-клеточный хронический лимфолейкоз
ХЛЛ
Хронический B-клеточный лимфолейкоз
Хронический гранулоцитарный лейкоз
Хронический лейкоз
Хронический лимфобластный лейкоз
Хронический лимфолейкоз с опухолевидными разрастаниями
C92 Миелоидный лейкоз Ph-положительный хронический миелолейкоз
Индукция ремиссии при ОПМЛ
Лейкоз гранулоцитарный
Миелобластный лейкоз
Миелоидные лейкозы
Миелоидный лейкоз
Миелолейкоз
Миеломная болезнь
Нейролейкоз
Острый миелобластный лейкоз
Острый нелимфобластный лейкоз
Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых
Рефрактерные острые нелимфобластные лейкозы
Сублейкемический миелоз
Трансформация предлейкозов
C92.0 Острый миелоидный лейкоз Миелоидный бластный криз
Миелолейкоз острый
Острый миелобластный лейкоз у взрослых
Острый миелолейкоз
Острый миелоцитарный лейкоз
Рецидив острого лейкоза
Рецидивирующий острый миелобластный лейкоз
C92.1 Хронический миелоидный лейкоз Идиопатический гиперэозинофильный синдром
Миелолейкоз хронический
Миелолейкоз хронический Ph-негативный
Обострение хронического миелолейкоза
Сублейкемическая форма хронического миелолейкоза
Хронический лейкемический миелолейкоз
Хронический миелобластный лейкоз
Хронический миелолейкоз
Хронический миеломоноцитарный лейкоз
C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа Лейкоз недифференцированный
Лейкоз нелимфоцитарный
Недифференцированный лейкоз
Нелимфоцитарный лейкоз
Острый лейкоз у взрослых
Острый нелимфоцитарный лейкоз
D46 Миелодиспластические синдромы МДС
Миелодисплазия
Миелодиспластический синдром
Синдром дисплазии костного мозга

Пури-нетол

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Особенности применения
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель
  • Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Состав

действующее вещество: 6 mercaptopurine;

1 таблетка содержит 6-меркаптопурину 50 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал окисленный, магния стеарат, стеариновая кислота.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-желтого цвета, с одной стороны с насечкой и гравировкой «GX» над ней и «EX2» под ней, с другой стороны гладкие.

Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пурина. Код ATХ L01B B02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

6-меркаптопурин — это сульфгидрильный аналог пуриновых оснований аденина и гипоксантина. Действует как цитотоксический антиметаболит.

6-меркаптопурин — это неактивные пролекарства, которые действуют как антагонист пурина, но для проявления цитотоксичности нуждаются поглощения клетками и внутриклеточного стероиды до нуклеотидов тиогуанин (НТГ). НТГ и другие метаболиты (например рибонуклеотиды 6-метилмекаптопурину) нарушают синтез пурина de novo и взаимопревращения пуриновых нуклеотидов. НТГ также встраиваются в нуклеиновые кислоты, играет свою роль в цитотоксических эффектах препарата.

Цитотоксический эффект 6-меркаптопурину может быть связан с уровнем производных 6-меркаптопурину нуклеотидов тиогуанин в эритроцитах, но не с концентрацией 6-меркаптопурину в плазме крови.

Фармакокинетика.

всасывания

Биодоступность 6-меркаптопурину при пероральном приеме очень отличается у разных людей. После приема препарата в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела у детей биодоступность препарата составляла в среднем 16% принятой дозы (при колебаниях в пределах от 5% до 37%). Колебания биодоступности, возможно, объясняются метаболизмом значительной части 6-меркаптопурину во время предсистемного метаболизма в печени.

После перорального введения 6-меркаптопурину в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела у детей с острым лимфобластным лейкозом средний показатель C max составил 0,89 μM (диапазон 0,29-1,82 μM), а показатель T max — 2,2 часа (в диапазоне от 0,5 до 4:00).

Средняя относительная биодоступность 6-меркаптопурину была примерно на 26% ниже после приема с пищей и молоком по сравнению с введением после голодания в течение ночи. 6-меркаптопурин нестабильной в молоке из-за наличия ксантиноксидазы (распад 30% в течение 30 минут). 6-меркаптопурин следует вводить не менее чем за 1:00 до или через 3:00 после приема пищи или молока.

распределение

Средний (± СО) видимый объем распределения 6-меркаптопурину составляет 0,9 (± 0,8) л / кг, хотя этот показатель может быть недооценен, поскольку клиренс 6-меркаптопурину происходит во всем теле (а не только в печени) .

Концентрации 6-меркаптопурину в спинномозговой жидкости (СМР) после внутривенного или перорального введения бывают низкими или вообще незначительными (соотношение СМР: плазма крови составляет от 0,05 до 0,27). Концентрации в СМР после интратекального введения оказываются выше.

Метаболизм

6-меркаптопурин интенсивно метаболизируется в активные и неактивные метаболиты с участием нескольких многоступенчатых путей, при этом ни один фермент не доминирует в этом процессе. Из-за сложного метаболизм блокировки одного отдельного фермента не может объяснять все случаи недостаточной эффективности лечения и / или выраженной миелосупрессии. Доминирующими ферментами, которые отвечают за метаболизм 6-меркаптопурину или его метаболитов, являются: полиморфный фермент тиопурин S-метилтрансфераза (ТПМТ), ксантиноксидаза, инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ) и гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГФРТ). Дополнительно в формировании активных и неактивных метаболитов участвуют такие ферменты: гуанозинмонофосфатсинтетаза (ГМФС, которая образует НТГ) и инозинтрифосфат пирофосфатазы (ИТПаза). Кроме того, другими путями образуется еще много других неактивных метаболитов.

Определенные данные свидетельствуют, что полиморфизмы в генах, кодирующих системы различных ферментов, участвующих в метаболизме 6-меркаптопурин, могут способствовать развитию нежелательных реакций на лечение 6-меркаптопурином.

Тиопурин S-метилтрансфераза (ТПМТ)

Активность ТПМТ обратно пропорциональна концентрации в эритроцитах производных 6-меркаптопурину нуклеотидов тиогуанин, высокие концентрации нуклеотидов тиогуанин приводят к более выраженному уменьшению количества лейкоцитов и нейтрофилов. Лица с дефицитом ТПМТ склонны к развитию очень высоких цитотоксических концентраций нуклеотидов тиогуанин.

Анализ на генотипирование позволит определить аллельных профиль пациента. На сегодня известно, что 3 аллеля — TPMT * 2, TPMT * 3A и TPMT * 3C — отвечают примерно за 95% всех случаев снижения активности ТПМТ. Примерно в 0,3% (1: 300) пациентов обнаруживают два нефункционирующие аллели (гомозиготы по дефицитом) гена ТПМТ и, как результат, небольшую активность этого фермента или такую, которая вообще не определяется. Примерно у 10% пациентов обнаруживают один нефункционирующий аллель гена ТПМТ (гетерозиготы), что проявляется в низкой или промежуточной активности ТПМТ, тогда как у 90% людей проявляют нормальную активность ТПМТ с двумя функционирующими аллелями. Кроме этого, возможно, существует группа с 2% пациентов, у которых оказывается очень высокая активность ТПМТ. Фенотипирования определяет уровень нуклеотидов тиопурин или активность ТПМТ в эритроцитах, поэтому этот анализ также может быть информативным.

Выведение

Было выявлено, что средний клиренс 6-меркаптопурину и период полураспада после инфузии составляет 864 мл / мин / м 2 и 0,9 часа соответственно. Средний почечный клиренс у большинства пациентов составлял 191 мл / мин / м 2 . После введения лишь около 20% полученной дозы выводилось с мочой в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Специальные исследования применения 6-меркаптопурину пациентам пожилого возраста не проводились.

Дети с избыточной массой тела

Детям с избыточной массой тела могут потребоваться дозы 6-меркаптопурину верхней границы диапазона дозирования, и поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг терапевтического ответа на лечение у таких пациентов.

Нарушение функции почек

Исследование пролекарства 6-меркаптопурину не выявили разницы в фармакокинетике 6-меркаптопурину у пациентов с уремией по сравнению с пациентами с трансплантированной почкой. Поскольку о активные метаболиты 6-меркаптопурину при нарушении функции почек известно немного, рекомендуется назначать уменьшенные дозы 6-меркаптопурину пациентам с нарушениями функции почек.

6-меркаптопурин и / или его метаболиты выводятся во время гемодиализа: примерно 45% радиоактивных метаболитов выводятся в течение 8:00 во время диализа.

Нарушение функции печени

Экспозиция 6-меркаптопурину была в 1,6 раза выше у пациентов с нарушением функции печени (но без цирроза) и в 10 раз выше у пациентов с нарушением функции печени и циррозом по сравнению с пациентами без заболеваний печени. Учитывая это рекомендуется назначать уменьшенные дозы 6-меркаптопурину пациентам с нарушениями функции печени

Показания

Лечение острого лейкоза. Препарат применяют для индукции ремиссии и, в частности, назначают для поддерживающей терапии при:

  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
  • остром миелогенная лейкозе (ОМЛ).

Гиперчувствительность к 6-меркаптопурину или любого из компонентов препарата.

Учитывая серьезность показаний, других абсолютных противопоказаний нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами имуноскомпроментованим пациентам.

Эффект от применения сопутствующих лекарственных средств на действие 6-меркаптопурину

рибавирин

Рибавирин ингибирует фермент инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), что приводит к уменьшению производства активных нуклеотидов 6-тиогуанин. Сообщалось о развитии тяжелой миелосупрессии на фоне сопутствующего применения пролекарства 6-меркаптопурину и рибавирина в связи с этим одновременное применение рибавирина и 6-меркаптопурину не рекомендуется.

миелосупрессивного препараты

Следует с осторожностью применять комбинацию 6-меркаптопурину с другими миелосупрессивными препаратами по результатам гематологического мониторинга принимают решение о целесообразности уменьшения доз препарата.

Аллопуринол / оксипуринол / тиопуринол и другие ингибиторы ксантиноксидазы

Аллопуринол, оксипуринол и тиопуринол блокируют активность ксантиноксидазы, что приводит к подавлению процесса преобразования биологически активной 6-тиоинозиновои кислоты в биологически неактивную 6-тиосечову кислоту. При одновременном применении с аллопуринолом, оксипуринола и тиопуринол дозу 6-меркаптопурину следует уменьшать в 4 раза по сравнению с обычной дозой.

Другие ингибиторы ксантиноксидазы, например фебуксостат, могут задерживать метаболизм 6-меркаптопурину. Не рекомендуется одновременное применение этих препаратов, поскольку накоплен недостаточно данных для установления адекватного режима уменьшения дозы 6-меркаптопурину.

аминосалицилата

Получено in vitro и in vivo данные, которые показывают, что производные аминосалицилата (например олсалазин, месалазин или сульфасалазин) подавляют фермент ТПМТ, поэтому при одновременном применении с производными аминосалицилата целесообразно рассмотреть вопрос об уменьшении дозы 6-меркаптопурину.

метотрексат

Метотрексат в дозе 20 мг / м 2 внутрь приводил к увеличению AUC 6-меркаптопурину примерно на 31%, тогда как дозы 2 или 5 г / 2 внутривенно увеличивали AUC 6-меркаптопурину на 69 и 93% соответственно. Учитывая это, если 6-меркаптопурин вводят одновременно с высокими дозами метотрексата, дозу препарата необходимо скорректировать, чтобы поддерживать нормальный показатель лейкоцитов в крови.

инфликсимаб

Наблюдались реакции взаимодействия между азатиоприн (пролекарством 6-меркаптопурину) и инфликсимабом. У пациентов, продолжавших получать азатиоприн, наблюдали транзиторные повышения уровня 6-ТГН (нуклеотида 6-тиогуанин, активного метаболита азатиоприна) и уменьшение средних уровней лейкоцитов в течение первых недель после инфузии инфликсимаба. Эти показатели возвращались к норме через 3 месяца.

Влияние 6-меркаптопурину на другие лекарственные средства

антикоагулянты

Сообщалось об угнетении антикоагулянтного эффекта варфарина и аценокумарола при одновременном применении с 6-меркаптопурином, из-за чего могут потребоваться более высокие дозы антикоагулянта. Рекомендуется тщательно отслеживать коагуляционные пробы при одновременном применении антикоагулянтов и 6-меркаптопурину.

Особенности применения

6-меркаптопурин — это активный цитостатическая препарат, поэтому его можно применять только под контролем врача, имеющего опыт назначения таких средств.

При иммунизации живыми вакцинами у пациентов с иммунодефицитом может развиться инфекция. Учитывая это не рекомендуется проводить иммунизацию живыми вакцинами пациентам с ОЛЛ или ОМЛ. В любом случае пациентам в стадии ремиссии вводить живые вакцины разрешается не ранее чем через 3 месяца после завершения химиотерапии.

Не рекомендуется одновременно применять рибавирин и 6-меркаптопурин. Рибавирин может снижать эффективность и усиливать токсические проявления 6-меркаптопурину.

мониторинг

Поскольку 6-меркаптопурин оказывает сильное миелосупрессивную действие, во время индукции ремиссии необходимо ежедневно выполнять развернутый анализ крови. Во время всего курса лечения нужно тщательно наблюдать за пациентом.

Лечение 6-меркаптопурином вызывает супрессии костного мозга и приводит к лейкопении, тромбоцитопении, реже — к анемии. Во время индукции ремиссии необходимо каждый день выполнять развернутый анализ крови. В течение поддерживающей терапии гематологические показатели, в том числе тромбоциты, необходимо отслеживать еженедельно или чаще, если применяют высокие дозы или есть тяжелые заболевания почек и / или печени.

При изменении лекарственных форм препарата рекомендуется гематологический контроль пациента.

Количество лейкоцитов и тромбоцитов продолжает снижаться и после прекращения лечения, поэтому при первых же признаках чрезмерного уменьшения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует немедленно прекратить.

При своевременной отмене 6-меркаптопурину угнетение костного мозга обратима.

Во время индукции ремиссии при остром миелогенная лейкозе следует обеспечить возможность проведения соответствующей поддерживающей терапии на период возможного развития аплазии костного мозга, связанной с лечением.

6-меркаптопурин гепатотоксический, поэтому необходимо каждую неделю контролировать показатели функции печени. У пациентов с существующими заболеваниями печени или больных, получающих другие потенциально гепатотоксических препараты, рекомендуется проводить этот контроль чаще. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленной отмены 6-меркаптопурину в случае появления желтухи.

Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче, поскольку существует опасность развития гиперурикемии и / или гиперурикозурии с риском развития Мочекислый нефропатии.

У некоторых людей наблюдается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Эти пациенты могут проявляться чрезвычайно чувствительными к миелосупрессивной действия 6-меркаптопурину, в результате чего у них очень быстро развивается угнетение костного мозга после начала лечения 6-меркаптопурином. Эта проблема может еще больше усложняться в случае одновременного назначения препаратов, которые подавляют тиопуринметилтрансферазы, как олсалазин, месалазин или сульфасалазин. Кроме того, сообщалось о возможной связи между уменьшенной активностью ТПМТ и развитием вторичных лейкозов и миелодисплазии у пациентов, получавших 6-меркаптопурин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. В некоторых лабораториях проводят анализ на выявление дефицита ТПМТ, хотя такие тесты не всегда проявляли всех пациентов, которым угрожали тяжелые токсические проявления лечения. Учитывая это необходимо тщательно отслеживать гематологические показатели.

Наблюдается перекрестная резистентность между 6-меркаптопурином и 6-тиогуанин.

Дозу 6-меркаптопурину может потребоваться уменьшить при одновременном назначении препаратов, в которых первичная или вторичная токсичность проявляется в виде миелосупрессии.

гиперчувствительность

Пациентам, у которых подозревается развитие в прошлом реакций гиперчувствительности к 6-меркаптопурину, не рекомендуется применять его предшественник — азатиоприн, за исключением тех случаев, когда аллергологические тесты у пациента подтвердили чувствительность к 6-меркаптопурину, но дали отрицательный результат на азатиоприн. Поскольку азатиоприн является пролекарством 6-меркаптопурину, пациентам с гиперчувствительностью к азатиоприна в анамнезе необходимо провести анализы на чувствительность к 6-меркаптопурину до начала лечения.

Нарушение функции печени и / или почек

При назначении 6-меркаптопурину пациентам с нарушением функции почек и / или печени следует быть осторожными. Рекомендуется назначать уменьшенные дозы 6-меркаптопурину таким пациентам и тщательно отслеживать гематологической ответ.

Мутагенность и канцерогенность

Наблюдалось увеличение количества хромосомных аберраций в периферических лимфоцитах у пациентов с лейкозами, у пациента с гипернефрома, который получил неустановленное дозу 6-меркаптопурину, и у пациентов с хроническими заболеваниями почек, получавших дозы 0,4-1,0 мг / кг массы тела в сутки.

Зафиксировано два случая развития острого нелимфоцитарного лейкоза у пациентов, получавших 6-меркаптопурин в сочетании с другими препаратами при заболеваниях незлокачественного происхождения. Описан один случай, когда пациент получал 6-меркаптопурин для лечения гангренозной пиодермии и в дальнейшем у него развился острый нелимфоцитарний лейкоз, но остается неясным, было ли это следствием естественного течения заболевания, или причиной этого стало применение 6-меркаптопурину.

У пациента с болезнью Ходжкина на фоне лечения 6-меркаптопурином и многими другими цитостатиками развился острый миелогенная лейкоз.

Через 12,5 года после лечения 6-меркаптопурином миастении гравис у пациентки развился хронический миелоидный лейкоз.

Получено сообщение о развитии печеночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов с ВЗК, получавших 6-меркаптопурин в сочетании с анти-ФНО препаратами.

инфекции

У пациентов, получавших лечение 6-меркаптопурином отдельно или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, в том числе кортикостероидами, отмечали повышенную чувствительность к вирусным, грибковым и бактериальным инфекциям, включая тяжелые или атипичные инфекции, а также реактивации вирусных инфекций. Течение инфекции и осложнения у этих пациентов могут быть более тяжелыми, чем у тех, кто не получал лечения.

Перед началом лечения следует рассмотреть вопрос о назначении серологических тестов на вирус ветряной оспы и гепатит В.

Если серологические тесты оказались положительными, следует соблюдать местные рекомендаций по этому поводу, включая профилактическое лечение. Если у пациента возникает инфекция во время лечения, необходимо принять соответствующие меры, которые могут включать антивирусную терапию и поддерживающее лечение.

Синдром Леша-Нихана

Отдельные данные свидетельствуют о том, что ни 6-меркаптопурин, ни его предшественник азатиоприн не демонстрируют эффективность у пациентов с дефицитом гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Нихана). Таким пациентам не рекомендуется применять 6-меркаптопурин или азатиоприн.

ультрафиолетовое облучение

Пациенты, получающие 6-меркаптопурин, более чувствительны к солнцу. Следует ограничить пребывание под действием солнечного света и ультрафиолетового излучения, пациентам следует рекомендовать носить защитную одежду и применять косметические средства с высоким фактором защиты от УФ.

вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы применения препарата не показано.

Применение в период беременности или кормления грудью.

репродуктивная функция

Исследование 6-меркаптопурину у животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности препарата. Потенциальный риск для человека окончательно не выяснен.

Влияние терапии 6-меркаптопурином на фертильность человека неизвестен.

Полученные сообщения о рождении здоровых детей у родителей / матерей, которые лечились в детстве или юности.

Сообщалось о случаях транзиторной олигоспермии после лечения 6-меркаптопурином.

беременность

Продемонстрирована важная передача 6-меркаптопурину и его метаболитов от беременной к плоду через плаценту и амниотическую жидкость.

По возможности следует избегать применения 6-меркаптопурину во время беременности, особенно в первом триместре. В каждом конкретном случае следует взвешивать потенциальную опасность для плода и ожидаемую пользу для беременной.

Как и при других видах цитотоксической химиотерапии, если кто-либо из партнеров получает таблетки 6-меркаптопурину, необходимо советовать пациентам применять адекватные методы контрацепции в течение периода лечения и еще минимум три месяца после получения последней дозы.

Экспозиция в матери

После лечения 6-меркаптопурином в виде однокомпонентной химиотерапии у женщин рождались здоровые дети, особенно когда лечение проводили к оплодотворению или после первого триместра.

Описаны случаи спонтанных выкидышей и преждевременных родов у женщин, получавших препарат. После применения 6-меркаптопурину в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами беременным женщинам сообщалось о рождении детей с множественными врожденными пороками.

Экспозиция в отца

Сообщалось о случаях спонтанных абортов и врожденных пороков у детей после экспозиции отцу 6-меркаптопурину.

кормление грудью

6-меркаптопурин проявляли в грудном молоке пациенток после трансплантации почки, получавших иммуносупрессивную терапию азатиоприном (пролекарством 6-меркаптопурину). Поэтому женщины, которые получают 6-меркаптопурин, не должны кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии 6-меркаптопурину на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Исходя из фармакологических свойств препарата, нельзя предусмотреть возможность влияния на скорость психомоторных реакций этого препарата.

6-меркаптопурин вводят не менее чем за 1:00 до или через 3:00 после приема пищи или молока.

Для взрослых и детей обычная доза составляет 2,5 мг / кг массы тела в день, или 50-75 мг / м 2 площади тела в день, но доза и длительность лечения зависят от вида и дозы других цитостатических препаратов, применяемых вместе с 6 -меркаптопурином.

Дозы следует подбирать в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

6-меркаптопурин применяли в различных схемах комбинированного лечения острого лейкоза.

Исследование с участием детей с острым лимфобластным лейкозом свидетельствуют, что назначение 6-меркаптопурину в вечернее время снижает риск возникновения рецидива болезни по сравнению с приемом утром.

Детям с избыточной массой тела могут потребоваться дозы верхней границы диапазона дозирования, и поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг терапевтического ответа на лечение у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию почек и печени и при их нарушении дозу 6-меркаптопурину следует уменьшать.

Нарушение функции почек

Рекомендуется назначать уменьшенные дозы 6-меркаптопурину при нарушениях функции почек.

Нарушение функции печени

Рекомендуется назначать уменьшенные дозы 6-меркаптопурину при нарушениях функции печени.

Взаимодействия с лекарственными средствами

При одновременном применении с ингибиторами ксантиноксидазы, например с аллопуринолом, дозу 6-меркаптопурину следует уменьшать в 4 раза, так как аллопуринол снижает скорость катаболизма 6-меркаптопурину.

Пациенты с дефицитом ТПМТ

У пациентов с унаследованной малой или полностью отсутствующей активностью S-метилтрансферазы (ТПМТ) отмечается повышенный риск развития тяжелых токсических проявлений лечения 6-меркаптопурином при применении его в обычных дозах, обычно требует существенного уменьшения дозы препарата. Оптимальная начальная доза для гомозиготных пациентов с дефицитом этого фермента не установлена.

Большинство гетерозиготных по дефицитом ТПМТ пациентов могут переносить рекомендуемые дозы 6-меркаптопурину, но некоторым пациентам иногда приходится уменьшать дозы. В клинической практике имеющиеся тесты для генотипирования и фенотипирования ТПМТ.

Дети.

Препарат применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы и признаки

Желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту, диарею, а также анорексией, могут быть ранними признаками передозировки. Главным токсическим эффектом является воздействие на костный мозг, что приводит к миелосупрессии. Гематологическая токсичность больше выражена при хронической передозировке, чем при однократном приеме большой дозы препарата. Также наблюдаются нарушения функции печени и желудочно-кишечного тракта.

Риск передозировки повышается, если вместе с 6-меркаптопурином применяют аллопуринол.

лечение

Поскольку антидот для препарата неизвестен, следует тщательно контролировать параметры крови и проводить соответствующую поддерживающую терапию, при необходимости — переливание крови. Активные методы (такие как применение активированного угля) в случае передозировки 6-меркаптопурину могут быть эффективными только в пределах 60 минут после приема препарата.

Дальнейшее лечение случаев передозировки должна основываться на клинических показаниях или рекомендациях государственного токсикологического центра (при наличии).

Побочные реакции

На данный момент не хватает современных клинических данных, которые могли бы быть основой для точного определения частоты развития побочных эффектов.

Для классификации частоты развития реакций применяют следующие условные категории:

очень часто (≥1 / 10)

часто (от ≥1 / 100 до <1/10)

нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100)

редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000)

очень редко (<1/10000)

неизвестно (нельзя оценить частоту по имеющимся данным)

система организма частота побочные эффекты
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы) Очень редко Вторичные лейкоз и миелодисплазия; печеночно-селезеночная Т-клеточная лимфома у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) (незарегистрированная показания) при применении в комбинации с препаратами против фактора некроза опухоли (ФНО)
Со стороны крови и лимфатической системы очень часто Угнетение костного мозга лейкопения и тромбоцитопения
нечасто анемия
Со стороны иммунной системы редко артралгия кожная сыпь, медикаментозная лихорадка
Очень редко отек лица
Со стороны пищеварительной системы часто тошнота рвота панкреатит у пациентов с ПЗК (незарегистрированное показания)
редко Язвы в ротовой полости; панкреатит (при зарегистрированных показаниях)
Очень редко Образование язв в кишечнике
Со стороны пищеварительной системы часто Застой желчи гепатотоксичность
редко Некроз печеночных клеток
Со стороны кожи и подкожной клетчатки редко алопеция
Со стороны обмена веществ и питания нечасто анорексия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко транзиторная олигоспермия
общие расстройства неизвестно фоточувствительность

6-меркаптопурин гепатотоксический как для животных, так и для людей. По гистологическими данными у людей наблюдались некроз печеночных клеток и билиарный стаз.

Случаи гепатотоксичности значительно различаются и могут развиваться при применении любой дозы, но чаще она возникают при превышении рекомендуемых доз 2,5 мг / кг массы тела, или 75 мг / м 2поверхности тела, в день.

Наблюдение за показателями функции печени позволяет выявить токсическое воздействие препарата на ранних стадиях. При своевременном прекращении приема 6-меркаптопурину явления гепатотоксичности являются обратимыми, но есть сообщения о летальное повреждение печени.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 25 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ГлаксоВеллком Оперейшнс (Великобританія)

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Нюрнбергер штр. 12 90537 Фойхт, Германия

Пури-Нетол

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Особые условия
  • Состав
  • Пури-Нетол показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения
  • Синонимы

Глаксо Вэллком ГмбХ & Ко ГлаксоСмитКляйн ГмбХ Ко.КГ/ Хойманн Фарма ГмбХ ГлаксоСмитКляйн ГмбХ и Ко. КГ/Хойманн Фарма ГмбХ ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. Экселла ГмБх

Страна происхождения

Германия

Группа товаров

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит

Формы выпуска

  • 25 — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

  • Таблетки

Противоопухолевое средство, антиметаболит. По структуре близок к пуриновым основаниям (гуанина, гипоксантина, входящих в состав нуклеиновых кислот), является тиоловым производным, конкурентным антагонистом гипоксантина. Включение в соответствующие метаболические реакции нарушает синтез нуклеиновых кислот, играющих важную роль в процессах пролиферации тканей, в т.ч. опухолевых. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксанингуанинфосфорибозилтрансферазу, переводящую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. Кроме того, в ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее наряду с самой ТИК глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатаминотрансферазу — фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. Резистентность опухолей зачастую связана с потерей способности клеток образовывать ТИК.

Особые условия

Во избежание осложнений может применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено. Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии): «печеночные» трансаминазы, ЩФ, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих др. потенциально гепатотоксические ЛС, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови. С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. Во время лечения, и как минимум в течение 3 мес после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита. Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

  • меркаптопурин 50 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксиэтилкрахмал, магния стеарат, стеариновая кислота.

Пури-Нетол показания к применению

  • — острый лимфобластный лейкоз; — острый миелолейкоз; — хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Пури-Нетол противопоказания

  • — беременность; — период кормления грудью. — повышенная чувствительность к меркаптопурину или другим компонентам, входящим в состав препарата. С осторожностью — угнетение функции костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз, возраст до 2-х лет

Пури-Нетол дозировка

  • 50 мг 50мг

Пури-Нетол побочные действия

  • Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: редко — артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка; очень редко — отек лица. Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/ или 75 мг/м2/); редко — изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника. Со стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция. Со стороны репродуктивной системы: очень редко — преходящая олигоспермия. Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов, миелодисплазии и гепатолиенальной Т- клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО терапия)

При совместном применении с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы. При назначении одновременно с аллопуринолом применяют только 25-35% от обычной дозы меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы). Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений. Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении. При одновременном применении с ГКС, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепре

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Синонимы

  • Меркаптопурин

Пури-Нетол в Москве

Фармакологическое действиеПури-Нетол оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтраисферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркапто пурин. Оба они угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл ( S -фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.Фармакокинетика

Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%, что связано с метаболизмом первого прохождения через печень значительной части поступившего меркаптопурина. Cmax меркаптопурина в плазме отмечается в среднем через 2.2 ч (0.5-4 ч).

Слабо проникает через ГЭБ и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах. Связь с белками плазмы — около 20%.

T1/2 меркаптопурина составляет приблизительно 90-130 мин. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46 % препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, 6-тиомочевая кислота (образуется в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Показания

— острый лимфобластный лейкоз;

— острый миелолейкоз;

— хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Режим дозирования

Внутрь.

Пури-Нетол может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Обычно для взрослых и детей доза составляет 50-75 мг/м2 или 2.5 мг/кг/сут; в дальнейшем суточная доза Пури-Нетола корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения.

При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизить.

Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.

При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают до 25% от стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: редко — артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка; очень редко — отек лица.

Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сут или 75 мг/м2/сут); редко — изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника.

Со стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — преходящая олигоспермия.

Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов, миелодисплазии и гепатолиенальной Т- клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО терапия).

Противопоказания к применению

— беременность;

— период кормления грудью.

— повышенная чувствительность к меркаптопурину или другим компонентам, входящим в состав препарата.

С осторожностью — угнетение функции костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз, возраст до 2-х лет.

Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказание: беременность, период кормления грудью.Применение у детей С осторожностью — возраст до 2-х лет. Обычно для детей доза составляет 50-75 мг/м2 или 2.5 мг/кг/сут; в дальнейшем суточная доза Пури-Нетола корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения.Передозировка

Симптомы: немедленные — тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные — миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно применять внутрь активированный уголь.

Лечение должно основываться на клинической картине или согласно рекомендациям национального токсикологического центра.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.

Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.

Усиливает действия непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном назначении препаратов, ингибирующих тиопуринметилтрансферазу (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин) — более быстрое развитие миелосупрессии.

В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижения выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.Условия и сроки хранения

Список А. При температуре не выше 25°С в сухом защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности — 5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Применение при нарушениях функции печениБольным с печеночной недостаточностью дозу необходимо снизить.Применение при нарушениях функции почекБольным с почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.Применение у пожилых пациентовУ пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизитьОсобые указания

Пури-Нетол должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови (во время индукции ремиссии рекомендуется ежедневный контроль), а также «печеночных» тестов (каждую неделю в начале терапии, каждый месяц в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

При применении препарата может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.

При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, появлении желтухи или других признаков гепатотоксичности Пури-Нетол следует отменить. При своевременной отмене Пури-Нетола миелосупрессия и гепатотоксичность обратимы.

Во время индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости аллопуринол и подщелачивание мочи.

Препарат может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований, а также нефропатии, обусловленной повышением образования мочевой кислоты.

В редких случаях у некоторых людей отмечается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Пациенты с дефицитом ТПМТ могут быть в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения Пури-Нетола.

Также сообщалось о возможной связи между пониженной активностью тиопуринметилтрансферазы и вторичной лейкемии и миелодисплазии у лиц, получающих Пури-Нетол в комбинации с другими цитотоксическими препаратами.

В период лечения любого из половых партеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Необходимо соблюдать осторожность при манипуляциях с таблетками Пури-Нетола во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Во время лечения и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от вакцинации живыми вакцинами и избегать контактов с людьми, иммунизированными живыми вакцинами.

Пури-Нетол: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Puri-Nethol

Код ATX: L01BB02

Действующее вещество: меркаптопурин (Mercaptopurine)

Производитель: Экселла, ГмбХ и Ко. КГ (Excella, GmbH & Co.KG) (Германия); Аспен Фармакеа (Aspen Pharmacare) (Турция)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Пури-Нетол – антибластомный и иммунодепрессивный лекарственный препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток: бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, круглые, с одной стороны таблетки нанесена линия разлома, над линией выдавлена надпись GX, под линией – EX2 (по 25 шт. во флаконе из темного стекла, укупоренном защелкивающейся крышкой из полиэтилена высокой/низкой плотности; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Пури-Нетола).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: меркаптопурин – 50 мг;
  • дополнительные компоненты: гидроксиэтилкрахмал, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, стеариновая кислота.

Фармакодинамика

Пури-Нетол обладает противоопухолевым и иммунодепрессивным действием. Меркаптопурин, активное вещество препарата, относится к конкурентным антагонистам пуриновых оснований и конкурирует за ГГФТ (гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазу с ферментами гипоксантином и гуанином. Преобразуется в меркаптопуринфосфорибозил с последующей трансформацией в метилмеркаптопурин под действием ТПМТ (тиопуринметилтрансферазы). Оба эти вещества подавляют глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу, являющуюся первым ферментом в продукции пуриновых рибонуклеотидов. Вследствие этого нарушается S-фаза митотического цикла, в особенности в быстро пролиферирующих клетках опухолей и костного мозга, снижается скорость роста злокачественных образований и проявляется цитотоксическое действие вещества.

Абсорбция меркаптопурина после перорального приема вариабельна и в среднем составляет 50%, что обусловлено метаболизмом первого прохождения через печень большей части принятого вещества. Максимальная концентрация (Cmax) меркаптопурина в плазме в среднем наблюдается спустя 2,2 часа (0,5–4 часа), с белками плазмы связывается примерно 20%.

Активное вещество слабо проходит через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) и в незначительной степени выявляется в спинномозговой жидкости. Время полувыведения (Т1/2) варьирует в диапазоне от 90 до 130 минут.

Фармакологическое действие препарата в значительной степени обусловлено его метаболитами, элиминация которых производится через почки посредством секреции в канальцах и гломерулярной фильтрации. Спустя 2 часа после приема в моче уже определяются метаболиты, а за первые сутки экскретируется 46% вещества. После завершения терапии метаболиты возможно обнаружить в моче еще в течение нескольких недель, они являются фармакологически активными и обладают большим Т1/2, чем меркаптопурин. К определяемым в моче после перорального приема препарата веществам относятся неизмененный меркаптопурин, несколько метилированных тиопуринов и 6-тиомочевая кислота, образуемая в ходе прямого окисления при участии ксантиноксидазы.

Возрастание токсичности Пури-Нетола при сочетанном использовании с аллопуринолом обусловлено осуществляемой последним блокадой ксантиноксидазы, и, как следствие, с накапливанием в организме фармакологически активных веществ.

  • острый лимфобластный лейкоз;
  • острый миелоидный лейкоз (миелолейкоз);
  • хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Абсолютные:

  • беременность и период кормления грудью;
  • гиперчувствительность к любому составляющему препарата.

Относительные (следует использовать таблетки Пури-Нетол с особой осторожностью):

  • возраст до 2 лет;
  • острые вирусные (включая ветряную оспу и опоясывающий лишай), бактериальные и грибковые поражения;
  • угнетение функции костномозгового кроветворения;
  • почечная и/или печеночная недостаточность;
  • уратный нефролитиаз;
  • гиперурикемия и подагра.

Пури-Нетол, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Пури-Нетол принимают перорально.

Препарат может использоваться в режиме монотерапии или в сочетании с другими цитостатиками в разных дозах, зависящих от схемы комбинированной терапии. При необходимости индивидуального подбора дозы требуется руководствоваться данными, предоставленными в специальной литературе.

Как правило, детям и взрослым назначают Пури-Нетол в дозе, составляющей 2,5 мг/кг или 50–75 мг/м² в сутки, впоследствии суточную дозу корректируют с учетом состояния костномозгового кроветворения и терапевтического эффекта. При выявлении первых признаков выраженной лейкопении лечение препаратом следует прервать на 2–3 дня. Если в течение этого периода не наблюдается усугубление лейкопении, курс возобновляют.

Поскольку аллопуринол уменьшает скорость метаболической трансформации меркаптопурина, дозу последнего при совместном использовании этих средств снижают до 25% от стандартной.

  • иммунная система (реакции гиперчувствительности): редко – кожная сыпь, артралгия, лекарственная лихорадка; крайне редко – отек лица;
  • органы кроветворения: очень часто – анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
  • система пищеварения: часто – рвота, тошнота, внутрипеченочный холестаз, анорексия, гепатотоксичность (данная реакция имеет токсико-аллергический генез и появляется наиболее часто при превышении рекомендуемой суточной дозы в 2,5 мг/кг или 75 мг/м²); редко – диарея, изъязвление слизистой полости рта, панкреатит, гепатонекроз; крайне редко – изъязвление слизистой оболочки кишечника;
  • репродуктивная системы: крайне редко – преходящая олигоспермия;
  • кожа и кожные придатки: редко – алопеция;
  • прочие: гиперпигментация кожи, присоединение вторичных инфекций, снижение иммунитета; нефропатия и гиперурикемия в результате лизиса опухоли; крайне редко – вторичные лейкозы, миелодисплазия и ГЛТЛ (гепатолиенальная Т-клеточная лимфома) при использовании в анти-ФНО терапии сочетано с антагонистами фактора некроза опухоли.

К симптомам передозировки Пури-Нетола относятся следующие реакции: немедленные – анорексия, тошнота, диарея, рвота; отсроченные – гастроэнтерит, нарушение функции печени, миелосупрессия. Угроза передозировки усугубляется при одновременном использовании аллопуринола.

Лечение проводят симптоматическое, антидот для меркаптопурина неизвестен, гемодиализ – неэффективен. На протяжении 60 минут после передозировки возможно пероральное использование активированного угля. Дальнейшая терапия должна базироваться на клинической картине или рекомендациях национального токсикологического центра.

Пури-Нетол должен использоваться только под наблюдением специалистов, которые имеют опыт лечения цитостатиками.

Любые манипуляции с таблетками Пури-Нетол требуется производить с соблюдением осторожности, чтобы не загрязнить руки и/или случайно не вдохнуть препарат.

При осуществлении терапии требуется обеспечить тщательный контроль развернутого общего анализа крови (в период индукции ремиссии необходим ежедневный мониторинг), а также показателей функции печени (в начале терапии – каждую неделю, в период поддерживающей терапии – каждый месяц) и сывороточного уровня мочевой кислоты в крови.

При использовании лекарственного средства может отмечаться отсроченное миелотоксическое действие. В случае снижения количества тромбоцитов и лейкоцитов ниже допустимого уровня, усиления риска кровотечений, развития признаков гепатотоксичности, включая появление желтухи, препарат необходимо отменить. При своевременном отказе от приема Пури-Нетола гепатотоксичность и миелосупрессия являются обратимыми.

Во время индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, в случае необходимости назначают аллопуринол и проводят подщелачивание мочи.

Прием Пури-Нетола может усугублять опасность появления вторичных злокачественных новообразований и нефропатии, вызванной увеличением продукции мочевой кислоты.

Пациенты с редким генетическим дефектом – дефицитом фермента ТПМТ, при лечении Пури-Нетолом могут быть в значительной степени более чувствительными к миелосупрессивному действию препарата. Также имеются сообщения о возможной связи сниженной активности ТПМТ с развитием вторичной лейкемии и миелодисплазии у больных, получавших меркаптопурин совместно с другими цитотоксическими препаратами.

Если любой из половых партеров принимает Пури-Нетол, следует применять надежные методы контрацепции в течение всего периода лечения.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности и кормления грудью прием препарата противопоказан.

Применение в детском возрасте

Детям в возрасте до 2 лет следует назначать Пури-Нетол с особой осторожностью.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снизить дозу Пури-Нетола.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется снизить дозу Пури-Нетола.

Применение в пожилом возрасте

У геронтологических больных следует контролировать деятельность печени и почек. При обнаружении признаков почечной/печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить дозу Пури-Нетола.

Лекарственное взаимодействие

  • урикозурические противоподагрические препараты (сульфинпиразон, пробенецид, колхицин) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: усугубляется угроза развития нефропатии;
  • азатиоприн, аллопуринол: снижается интенсивность метаболизма меркаптопурина в результате блокады ксантиноксидазы;
  • доксорубицин: существенно возрастает риск возникновения гепатотоксичности;
  • метотрексат, винкристин: взаимно усиливается активность и токсичность данных средств и меркаптопурина;
  • цитостатики, препараты, угнетающие костномозговое кроветворение (включая ко-тримоксазол), лучевая терапия: усугубляется выраженность тромбоцитопении и лейкопении;
  • непрямые антикоагулянты: усиливается эффект данных средств, и вследствие этого возрастает угроза развития кровотечений;
  • циклоспорин, кортикотропин, хлорамбуцил, циклофосфамид, азатиоприн, глюкокортикостероиды: повышается риск возникновения инфекции и вторичных опухолей (вследствие усиления иммунодепрессивного действия);
  • препараты, ингибирующие ТПМТ (включая месалазин, олсалазин, сульфасалазин): повышается вероятность более быстрого возникновения миелосупрессии;
  • производные тиогуанина: фиксируется перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и данным средствам;
  • живые вирусные вакцины: возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса; может фиксироваться усиление побочных эффектов вакцины и снижение продукции антител в ответ на введение живых или инактивированных вакцин; во время терапии Пури-Нетолом и на протяжении не менее трех месяцев после ее завершения не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами и контактировать с лицами, иммунизированными данными вакцинными штаммами.

Аналогами Пури-Нетола являются Меркаптопурин, Меркаптопурин-натив.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в месте, защищенном от проникновения влаги и света, недоступном для детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пури-Нетоле

Больные, страдающие лейкозами и прошедшие лечение препаратом, в отзывах о Пури-Нетоле отмечают, что терапия протекает тяжело, особенно при продолжительном применении, но является достаточно эффективной.

По мнению специалистов, Пури-Нетол следует назначать в комбинации с аллопуринолом, что снижает частоту и силу побочных реакций. Особое внимание они рекомендуют уделять пациентам с нарушенной функцией печени, для которых химиотерапия проходит значительно сложнее.

Чаще всего на медицинских сайтах пациенты интересуются тем, где можно приобрести препарат, какими аналогами его можно заменить, и насколько результативна комбинированная терапия лейкозов с применением Пури-Нетола. В некоторых отзывах выражается недовольство высокой стоимостью лекарственного средства.

Цена на Пури-Нетол в аптеках

Сведений о цене на Пури-Нетол в аптеках не имеется, поскольку лекарственное средство на данный момент отсутствует в продаже.

Препарат можно приобрести, сделав заказ в интернет-аптеке, занимающейся реализацией медикаментозных средств из Европы. Примерная стоимость Пури-Нетола, таблетки 50 мг, 25 шт. в упаковке, варьирует от 3 200 до 5 000 руб.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *