Отзывы о везикаре

Везикар

Везикар: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Vesicare

Код ATX: G04BD08

Действующее вещество: солифенацин (solifenacin)

Производитель: Astellas Pharma Europe (Нидерланды)

Актуализация описания и фото: 19.08.2019

Цены в аптеках: от 674 руб.

Везикар – лекарственное средство, снижающее тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, применяемое для лечения урологических заболеваний.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, выпуклые с двух сторон, светло-желтого (таблетки 5 мг) или светло-розового (таблетки 10 мг) цвета, с логотипом компании и маркировкой «150» (таблетки 5 мг) или «151» (таблетки 10 мг) на одной стороне (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 3 блистера).

Действующее вещество Везикара: солифенацина сукцинат, в 1 таблетке – 5 или 10 мг.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 3 мПа×с, крахмал кукурузный, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Состав пленочной оболочки таблеток 5 мг: опадрай желтый 03F12967 (макрогол 8000, тальк, гипромеллоза 6 мПа×с, титана диоксид и железа оксид желтый).

Состав пленочной оболочки таблеток 10 мг: опадрай розовый 03F14895 (макрогол 8000, тальк, гипромеллоза 6 мПа×с, титана диоксид и железа оксид красный).

Фармакологические свойства

Солифенацин является специфическим конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Благодаря воздействию ацетилхолина на мускариновые рецепторы (преимущественно М3) происходит сокращение детрузора.

Согласно проведенным исследованиям, солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М3. Кроме того, установлено, что у солифенацина отсутствует либо низкое сродство к различным прочим рецепторам и ионным каналам.

В результате проведенных контролируемых клинических испытаний установлено, что у пациентов обоих полов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря улучшение состояния наблюдается уже в течение первых семи дней терапии, стабилизация – через 12 недель применения Везикара.

Лечение симптомов гиперактивного мочевого пузыря приводит к значимому улучшению показателей качества жизни. Максимальный эффект обычно выявляется через 4 недели приема Везикара.

Сmах (максимальная концентрация вещества) в плазме достигается за 3–8 часов вне зависимости от дозы. Сmах и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») носят дозозависимый характер и возрастают пропорционально увеличению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биологическая доступность составляет 90%. На показатели Сmах и AUC прием пищи влияния не оказывает.

После внутривенного введения объем распределения солифенацина – около 600 л. Солифенацин связан с протеинами плазмы (приблизительно 98%), главным образом с α1-кислым гликопротеином.

Вещество активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом CYP3A4, при этом есть альтернативные метаболические пути. Системный клиренс солифенацина – приблизительно 9,5 л/час, конечный период полувыведения находится в диапазоне от 45 до 68 часов. После перорального приема Везикара в плазме кроме солифенацина идентифицируются следующие метаболиты: 4R-гидроксисолифенацин, N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина (первый из них проявляет фармакологическую активность, три остальных – неактивны).

Путь выведения исследовался при помощи 14С-меченого солифенацина. После однократного введения 10 мг через 26 дней примерно 23% радиоактивности обнаруживается в фекалиях, 70% – в моче. В моче около 11% радиоактивности обнаруживается как неизмененное активное вещество, 18%, 9% и 8% – метаболиты N-оксид, 4R-гидрокси-N-оксид и 4R-гидроксисолифенацин (соответственно).

Фармакокинетика солифенацина в терапевтическом диапазоне доз имеет линейный характер.

Показатели AUC и Сmах солифенацина при легкой и умеренной почечной недостаточности от соответствующих показателей у здоровых добровольцев отличаются незначительно. При тяжелой почечной недостаточности (при клиренсе креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно возрастает (Сmах – на 30%, AUC – более 100%, период полувыведения – более 60%). Отмечается статистически значимая взаимосвязь между клиренсом солифенацина и клиренсом креатинина. Фармакокинетические показатели у подвергающихся гемодиализу пациентов не исследовались.

При умеренной печеночной недостаточности (по классификации Чайлд – Пью – стадия В) величина Сmах не меняется, AUC возрастает на 60%, период полувыведения увеличивается в два раза. Фармакокинетические параметры при тяжелой печеночной недостаточности не изучались.

Показания к применению

Согласно инструкции, Везикар применяется для лечения императивного (ургентного) недержания мочи, императивных (ургентных) позывов к мочеиспусканию и учащенного мочеиспускания – признаков, характерных синдрому гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания

Абсолютные:

  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Умеренная печеночная недостаточность при необходимости одновременного применения ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола);
  • Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (в т.ч. токсический мегаколон);
  • Задержка мочеиспускания;
  • Закрытоугольная глаукома;
  • Проведение гемодиализа;
  • Myasthenia gravis;
  • Редкие наследственные нарушения переносимости галактозы, лактазная недостаточность лопарей (саамов), глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • Возраст до 18 лет;
  • Лактация;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Относительные (применение Везикара возможно, но с особой осторожностью, т.к. существует риск развития осложнений):

  • Клинически значимая обструкция выходного отверстия мочевого пузыря, чреватая развитием задержки мочи;
  • Желудочно-кишечные обструктивные заболевания (в т.ч. застой пищи в желудке);
  • Риск понижения моторики желудочно-кишечного тракта;
  • Тяжелая почечная (клиренс креатинина ≤30 мл/минуту) и умеренная печеночная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) недостаточность (для таких пациентов доза Везикара не должна превышать 5 мг);
  • Одновременное применение мощного ингибитора изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола);
  • Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс;
  • Одновременное применение препаратов, которые могут вызвать или усилить эзофагит (например, бисфосфонатов);
  • Автономная невропатия;
  • Наличие таких факторов риска, как гипокалиемия или синдром удлинения интервала QT;
  • Беременность.

Инструкция по применению Везикара: способ и дозировка

Везикар следует принимать внутрь, глотая таблетки целиком и запивая достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приемов пищи.

В начале лечения взрослым пациентам назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки.

Побочные действия

  • Пищеварительная система: часто (>1/100, <1/10) – диспепсия, тошнота, боль в животе, запор; нечасто (>1/1000, <1/100) – сухость глотки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; редко (>1/10 000, <1/1000) – копростаз, кишечная непроходимость; очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи) – снижение аппетита*, рвота*, повышение уровня печеночных ферментов*, гиперкалиемия*;
  • Мочевыделительная система: нечасто – затруднение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей; редко – острая задержка мочи; очень редко – почечная недостаточность*;
  • Центральная нервная система: нечасто – нарушение вкуса (дисгевзия), сонливость, очень редко – головная боль* и головокружение*;
  • Психические нарушения: очень редко – сонливость*, спутанность сознания*, бредовое состояние*, галлюцинации*;
  • Орган зрения: часто – нарушение аккомодации (нечеткость зрительного восприятия); нечасто – сухость глаз;
  • Дыхательная система: нечасто – сухость слизистой носовой полости;
  • Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала QT*, тахикардии по типу «пируэт»*;
  • Кожа и подкожная клетчатка: нечасто – сухость кожи; очень редко – сыпь*, зуд*, крапивница*, эксфолиативный дерматит*, многоформная эритема*, ангионевротический отек*;
  • Аллергические реакции: анафилактические реакции*;
  • Прочие: нечасто – отеки нижних конечностей, усталость.

* – эти побочные эффекты наблюдались в пострегистрационном периоде применения Везикара. Данные о них были получены методом спонтанных сообщений, поэтому определение частоты и причинно-следственной связи этих реакций с приемом Везикара затруднительно.

Передозировка

При исследовании передозировки максимальная используемая доза составляла 100 мг солифенацина однократно. Наиболее характерные симптомы: умеренная выраженность – сухость во рту, головокружение, неясность зрения; легкая выраженность – головная боль, сонливость.

Сообщений об острой передозировке не поступало.

Терапия: активированный уголь, промывание желудка; вызывать рвоту не рекомендовано.

Лечебные мероприятия определяются показаниями:

  • судороги или выраженная возбудимость: бензодиазепины;
  • тяжелые центральные антихолинергические эффекты (выраженная возбудимость, галлюцинации): карбахол или физостигмин;
  • тахикардия: бета-адреноблокаторы;
  • задержка мочеиспускания: катетеризация;
  • респираторная недостаточность: искусственное дыхание;
  • мидриаз: пилокарпин (закапывание в глаза) и/или затемнение помещения, где находится пациент.

В особом внимании нуждаются больные с установленным риском удлинения интервала QT (т. е. при брадикардии, гипокалиемии, на фоне проведения сочетанной терапии препаратами, вызывающими удлинение интервала QT) и сердечными болезнями (застойной сердечной недостаточностью, аритмией, ишемией миокарда).

Особые указания

Перед назначением Везикара пациент должен пройти полное медицинское обследование, чтобы определить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания, таких как заболевания почек или сердечная недостаточность. В случае диагностирования инфекции мочевыводящих путей назначают соответствующую противомикробную терапию.

Солифенацин, как и другие м-холиноблокаторы, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, чувство усталости и сонливость. По этой причине в период лечения следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими скорости психофизических реакций и высокой концентрации внимания.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии необходимо принимать во внимание вероятность развития нечеткости зрительного восприятия, сонливости и чувства усталости, что может негативно отражаться на способности управлять автотранспортом.

Применение при беременности и лактации

  • беременность: препарат может применяться под врачебным наблюдением после оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском; исследования на животных прямого негативного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода либо роды не выявили;
  • период лактации: терапия Везикаром противопоказана.

Применение в детском возрасте

Терапия Везикаром пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

  • тяжелая почечная недостаточность при сочетанном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом: терапия противопоказана;
  • тяжелая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин): Везикар должен применяться под врачебным наблюдением в максимальной суточной дозе 5 мг.

При нарушениях функции печени

  • тяжелая печеночная недостаточность: терапия противопоказана;
  • умеренная печеночная недостаточность при сочетанном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом: терапия противопоказана;
  • умеренная печеночная недостаточность (по классификации Чайлд – Пью – стадия В): Везикар должен применяться под врачебным наблюдением в максимальной суточной дозе 5 мг.

Лекарственное взаимодействие

Везикар снижает эффективность лекарственных средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта (к примеру, цизаприда и метоклопрамида).

В случае одновременного применения кетоконазола в суточной дозе 200 мг суммарная концентрация солифенацина в плазме крови увеличивается в 2 раза, при приеме кетоконазола в суточной дозе 400 мг – в 3 раза. При необходимости применения Везикара одновременно с кетоконазолом или другими ингибиторами CYP3A4 (такими как нелфинавир, ритонавир, итраконазол) его доза не должна превышать 5 мг/сутки. Подобная комбинация противопоказана пациентам с умеренной печеночной недостаточностью и тяжелой почечной недостаточностью. Учитывая то, что солифенацин метаболизируется CYP3A4, не исключены фармакокинетические взаимодействия и с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (дилтиаземом, верапамилом), а также с индукторами CYP3A4 (фенитоином, рифампицином, карбамазепином).

Следует иметь в виду, что Везикар, как и все препараты с м-холиноблокирующими свойствами, может влиять на действие любых одновременно применяемых лекарственных средств, в том числе на выраженность их побочных эффектов. Прежде чем начинать лечение другим м-холиноблокатором, после приема солифенацина необходимо делать недельный перерыв.

Терапевтический эффект Везикара могут снижать м-холиномиметики.

Аналоги

Аналогами Везикара являются: Дриптан, Спазмекс, Уро-Ваксом, Уротол.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 ºС в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Везикаре

Согласно отзывам, Везикар не во всех случаях оказывает заявленное терапевтическое действие. Кроме того, многие сообщают о развитии выраженных побочных реакций. Стоимость препарата в основном оценивается как завышенная.

Цена на Везикар в аптеках

Примерная цена на Везикар составляет 759–820 рублей (в упаковке 30 шт. по 5 мг) или 1177–1235 рублей (в упаковке 30 шт. по 10 мг).

Описание действующего вещества Солифенацин/ Solifenacin.

Фармакологические свойства

Солифенацин понижает тонус гладких мышц мочевыводящих путей. При фармакологических исследованиях in vivo и in vitro показано, что солифенацин — это специфический конкурентный ингибитор м-холинорецепторов, в основном м3-подтипа. Солифенацин не взаимодействует с ионными каналами и другими рецепторами и имеет низкое сродство к ним.
Эффективность солифенацина при использовании его в дозах 5 и 10 мг изучена у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях и проявлялась уже в течение первых 7 дней терапии и стабилизировалась в течение последующих 12 недель лечения. Через 1 месяц терапии развивается максимальный эффект. При продолжительном использовании (не меньше 1 года) эффективность сохраняется.
В тестах in vivo (микроядерный тест у крыс) и in vitro (тест Эймса (с применением штаммов Escherichia coli или Salmonella typhimurium), тест на хромосомные аберрации с применением лимфоцитов человека без/см метаболической активации) мутагенных эффектов солифенацина не выявлено. При введении солифенацина на протяжении 104 недель самкам и самцам крыс в дозах до 15 и 20 мг/кг/сут (меньше одной экспозиции при приеме максимально рекомендуемой дозы для человека) и самкам и самцам мышей в дозах до 200 мг/кг/сут (в 9 и 5 раз больше экспозиции при приеме максимально рекомендуемой дозы для человека) увеличения риска развития опухолей не обнаружено. При введении самкам крыс в дозах 100 мг/кг/сут (экспозиция в 1,7 раз больше, чем у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы), самцам крыс в дозах 50 мг/кг/сут (меньше одной экспозиции при приеме максимально рекомендуемой дозы для человека) и самкам и самцам мышей в дозах 250 мг/кг/сут (экспозиция в 13 раз больше, чем у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы) солифенацин не оказывал действия на фертильность, репродуктивную функцию и раннее эмбриональное развитие плодов.
После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3 – 8 часов и время достижения максимальной концентрации от дозы препарата не зависит. Около 90% составляет абсолютная биодоступность. Фармакокинетика солифенацина в терапевтическом диапазоне доз имеет линейный характер. На фармакокинетику солифенацина прием пищи существенным образом не влияет. При введении внутривенно объем распределения солифенацина равен примерно 600 л. С белками плазмы, в основном с альфа1-кислым гликопротеином, солифенацин связывается примерно на 98%. Солифенацин, в основном с участием изофермента CYP3A4, экстенсивно метаболизируется в печени, но есть и альтернативные пути метаболизма. При приеме внутрь в сыворотке крови, кроме солифенацина, были обнаружены такие метаболиты: фармакологически активный — 4R-гидрокси-солифенацин и неактивные — N-глюкуронид, 4R-гидрокси-N-оксид и N-оксид солифенацина. Системный клиренс солифенацина равен примерно 9,5 л/час, конечный период полувыведения при многократном использовании составляет 45 – 68 часов. При однократном введении 10 мг 14С-меченого солифенацина в моче было обнаружено 69,2% радиоактивности и в фекалиях — 22,5% (в течение 26 суток). Меньше 15% радиоактивности в виде неизмененного вещества обнаружено в моче, примерно 9% — в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина, 18% — в виде N-оксидного метаболита и 8% — в виде активного 4R-гидрокси метаболита. Исследования показали, что максимальная концентрация, период полувыведения и площадь под кривой концентрация — время у пожилых пациентов (65 — 80 лет) были на 20 – 25% выше, чем у людей до 55 лет. У пожилых людей средняя скорость всасывания, выраженная в виде времени достижения максимальной концентрации, была несколько меше, а конечный период полувыведения повышался примерно на 20%. Фармакокинетика солифенацина от расовой принадлежности и пола пациента не зависит. Данные различия клинически значимыми не являются, в коррекции дозы в зависимости от возраста пациентов нет необходимости. У пациентов до 18 лет фармакокинетика солифенацина не изучена. У больных с умеренной степенью печеночной недостаточности площадь под кривой концентрация — время увеличивается на 35%, период полувыведения увеличивается в 2 раза; фармакокинетика у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. У больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация и площадь под кривой концентрация — время солифенацина немного отличаются от соответствующих показателей у здоровых людей. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно больше — повышение максимальной концентрации составляет примерно 30%, площади под кривой концентрация — время — более 100% и периода полувыведения — более 60%. Между клиренсом солифенацина и клиренсом креатинина отмечена статистически значимая взаимосвязь. Фармакокинетика солифенацина у больных, которые подвергаются гемодиализу, не изучалась.

Показания

Терапия императивного (ургентного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и императивных (ургентных) позывов к мочеиспусканию у больных с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Способ применения солифенацина и дозы

Солифенацин принимается внутрь (независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости) 1 раз в сутки по 5 мг; возможно увеличение дозы, при необходимости, до 10 мг 1 раз в сутки.
До начала приема солифенацина необходимо исключить другие причины нарушения мочеиспускания. При выявлении инфекции мочевыводящих путей необходимо назначить соответствующее антибактериальное лечение. Солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызывать сонливость, нечеткость зрительного восприятия, ощущение усталости, поэтому необходимо соблюдать осторожность при работе с механизмами и управлении автотранспортом.

Противопоказания к применению солифенацина

Гиперчувствительность, myasthenia gravis, хроническая и острая задержка мочи, закрытоугольная глаукома, тяжелая патология желудочно-кишечного тракта (в том числе токсический мегаколон), почечная недостаточность тяжелой степени или печеночная недостаточность умеренной степени при совместной терапии ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол), тяжелая печеночная недостаточность, проведение гемодиализа.

Ограничения к применению солифенацина

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, которая может привести к развитию острой задержки мочи; риск снижения моторики желудочно-кишечного тракта, обструктивная патология желудочно-кишечного тракта, тяжелая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин) и умеренная печеночная недостаточность (дозы солифенацина для этих больных не должны превышать 5 мг), грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, совместное использование сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол), автономная невропатия, гастроэзофагеальный рефлюкс и совместное использование препаратов (например, бисфосфонаты), которые могут усилить или вызвать развитие симптомов эзофагита; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность использования не установлены). Больные с лактазной недостаточностью лопарей (саамов), редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать солифенацин.

Применение солифенацина при беременности и кормлении грудью

Экспериментальные исследования, которые были проведены на крысах, мышах, кроликах, показали, что солифенацин проникает через плаценту у мышей. При введении мышам 30 мг/кг/сут солифенацина (1,2 экспозиции при максимально рекомендуемой дозе для человека) тератогенных эффектов и эмбриотоксичности не отмечалось. Введение беременным мышам в период внутриутробного развития органов и в период лактации 100 мг/кг/сут и больше солифенацина (в 3,6 раза больше экспозиции при максимально рекомендуемой дозе для человека) приводило к снижению постнатальной выживаемости, снижению массы тела плодов, задержке физического развития (включая и раскрытие глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и больше (в 7,9 раз больше экспозиции при максимально рекомендуемой дозе для человека) приводило к увеличению частоты развития расщелины неба. Эмбриотоксичности солифенацина не выявлено у крыс при применении доз до 50 /мг/кг/сут (менее одной экспозиции при максимально рекомендуемой дозе для человека) и у кроликов при дозах до 50 /мг/кг/сут (1,8 раз больше экспозиции при максимально рекомендуемой дозе для человека). Необходимо с осторожностью назначать солифенацин при беременности (строго контролируемых и адекватных исследований не проведено). Назначение солифенацина в период грудного вскармливания не рекомендуется (солифенацин проникает в грудное молоко мышей, информация о проникновении солифенацина в грудное молоко у человека отсутствует).

Побочные действия солифенацина

Наиболее вероятными побочными реакциями являются те, которые связаны с антихолинергическим действием солифенацина: запор, сухость во рту, нечеткость зрения (нарушение аккомодации), сухость глаз, задержка мочи. Нежелательные эффекты обычно бывают слабыми или умеренными, частота их развития зависит от дозы солифенацина. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было выявлены три случая развития серьезных интестинальных побочных явлений у больных, которые получали 10 мг препарата: интестинальная непроходимость (закупорка кишок), кишечная непроходимость, копростаз. Суммарная частота развития серьезных побочных реакций в двойных слепых испытаниях равнялась 2%. У одного больного на фоне приема 5 мг препарата был зафиксирован ангионевротический отек. Выраженность и частота побочных реакций были сходными у больных, которые получали лечение 12 недель, и у больных, которые находились на лечении до года. Самой частой причиной отмены солифенацина была сухость во рту.
Система пищеварения: сухость во рту, запор, тошнота, диспепсия, боли в животе, рвота; инфекции: инфекции мочевыводящих путей, грипп, фарингит; органы чувств и нервная система: головокружение, депрессия, нечеткость зрения, сухость глаз; выделительная система: задержка мочи; прочие: отеки нижних конечностей, усталость, кашель, артериальная гипертензия.
Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговых исследованиях: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница; галлюцинации, спутанность сознания.

Взаимодействие солифенацина с другими веществами

При совместной терапии препаратами с антихолинергическими свойствами возможно усиление побочных реакций и терапевтического действия солифенацина (после отмены солифенацина необходим перерыв 7 дней до начала приема другого антихолинергического препарата). Терапевтический эффект солифенацина может быть уменьшен при совместном использовании с агонистами холинергических рецепторов. Солифенацин может уменьшать эффекты препаратов, которые стимулируют моторику желудочно-кишечного тракта, например, цизаприд и метоклопрамид. В исследованиях in vitro выявлено, что терапевтические концентрации солифенацина не ингибируют изоферменты печени человека CYP2С9, CYP1A1/2, CYP2С19, CYP3А4, CYP2D6. При совместном использовании солифенацина с 200 мг в сутки кетоконазола (ингибитор CYP3A4) отмечается увеличение в 2 раза площади под кривой концентрация — время солифенацина, с 400 мг в сутки кетоконазола — в 3 раза; максимальная доза солифенацина не должна быть больше 5 мг, если пациент совместно использует кетоконазол или терапевтические дозы прочих ингибиторов CYP3A4 (нелфинавир, ритонавир, итраконазол). Совместное использование солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано больным с умеренной печеночной недостаточностью или с тяжелой почечной недостаточностью. Так как солифенацин метаболизируется при участии CYP3A4, то возможны фармакокинетические реакции с прочими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (дилтиазем, верапамил) и с индукторами CYP3A4 (фенитоин, рифампицин, карбамазепин). Фармакокинетического взаимодействия комбинированных пероральных контрацептивов (левоноргестрел/этинилэстрадиол) и солифенацина не выявлено. Совместный прием солифенацина влияния на фармакокинетику дигоксина не оказывал. Совместный прием солифенацина изменений фармакокинетики S-варфарина или R-варфарина или их действия на протромбиновое время не вызывал.

Передозировка

Признаки передозировки (при приеме добровольцами однократно 100 мг солифенацина): головокружение, сухость во рту, головная боль, нечеткость зрения, сонливость. Случаи острой передозировки не известны. Необходимо: прием активированного угля, промывание желудка, но не вызывать рвоту. В случая необходимости проведение симптоматического лечения: тяжелые центральные антихолинергические эффекты (повышенная возбудимость, галлюцинации) — карбахол или физостигмин; дыхательная недостаточность — искусственная вентиляция легких; судороги или выраженное возбуждение — бензодиазепины; тахикардия — бета-адреноблокаторы; мидриаз — помещение пациента в темное помещение или/и инстилляция в глаза пилокарпина; острая задержка мочи — катетеризация мочевого пузыря.
Как и при передозировке прочими антихолинергическими препаратами, особое внимание необходимо уделить больным, которые имеют риск удлинения интервала QT (при брадикардии, гипокалиемии и при совместном использовании препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT) и больным с патологией системы кровообращения (аритмия, ишемия миокарда, застойная сердечная недостаточность).

Торговые названия препаратов с действующим веществом солифенацин

Везикар®

Везикар — инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛС-000687-250716

Торговое наименование:

Везикар

Международное непатентованное наименование (МНН):

Солифенацин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка 5 мг содержит:

* — вода удаляется в процессе производства.

Описание

Везикар 5 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, имеющие маркировку «150» и логотип компании на одной стороне.

Везикар 10 мг Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, имеющие маркировку «151» и логотип компании на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Препараты для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи, спазмолитическое средство.

Код ATX: G04BD08

Механизм действия

Солифенацин — это специфический конкурентный антагонист мускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М3) и вызывает сокращение детрузора. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М3. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Фармакодинамика

Эффективность препарата Везикар в дозах 5 мг и 10 мг, изученная в нескольких двойных сле-пых, рандомизированных, контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения. Долгосрочное открытое клиническое исследование показала, что эффективность сохраняется, как минимум, на протяжении 12 месяцев. Через 12 недель применения приблизительно 50% пациентов, страдавших от недержания мочи до лечения, перестали испытывать недержание мочи, и 35% пациентов достигли урежения частоты мочеиспусканий меньше 8 в день. Лечение симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГМП) приводило к значимым улучшениям показателей качества жизни. Максимальный эффект Везикара может быть выявлен через 4 недели.

Фармакокинетика

Общие характеристики

Абсорбция: Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы. Сmах и площадь под кривой (AUC) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90%. Прием пищи не влияет на Сmах и AUC солифенацина.

Распределение: Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.

Метаболизм: Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изофермен-том CYP3A4. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составля¬ет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препара¬та внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение: После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит). Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст:
Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Иссле-дования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых индивидов (<55 лет).
Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.

Пол: Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса: Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность: AUC и Сmах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоро вых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение Сmах составляет около 30%, AUC- более 100% и t1/2 — более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.

Печеночная недостаточность: У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) величина Сmах не меняется, AUCувеличивается на 60%, t1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Симптоматическое лечение недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

  • задержка мочеиспускания.
  • тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон).
  • миастения gravis.
  • закрытоугольная глаукома.
  • гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
  • проведение гемодиализа.
  • тяжелая печеночная недостаточность.
  • тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  • детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Прежде чем начать лечение Везикаром, следует установить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение. Везикар следует с осторожностью назначать пациентам:

  • с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи.
  • с желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией.
  • с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта.
  • с тяжелой почечной (клиренс креатинина <30 мл в минуту) и умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью); дозы для этих пациентов не должны пре¬вышать 5 мг.
  • одновременно принимающим сильный ингибитор изофермента CYP3A4, например, кетоконазол. с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит.
  • с вегетативной нейропатией.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты экскретировались в грудное молоко и вызывали дозозависимое нарушение развития у новорожденных мышей. Применение Везикара не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Взрослые, включая пожилых

По 5 мг один раз в день внутрь, целиком, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день.

Дети
Безопасность и эффективность Везикара у детей не изучена. Поэтому, не следует использовать Везикар у детей.

Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) солифенацин должен назначаться с осторожностью и не следует назначать более 5 мг в сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы у пациентов со слабой печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) солифенацин должен назначаться с осторожностью и не следует назначать более 5 мг в сутки.

Пациенты, получающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4
Максимальная доза Везикара должна быть ограничена 5 мг, когда принимается совместно с кетоконазолом или терапевтической дозой другого ингибитора изофермента CYP3A4 (ритонавир, нелфинавир, итраконазол).

Побочное действие

Везикар может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара — сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаенс) была очень высока. Около 90% пациентов, получавших Везикар, полностью завершили курс 12-недельного лечения.

В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара:

Сообщение о нежелательных явлениях. Сообщения о предполагаемых нежелательных явлениях после авторизации препарата на рынке очень важны, поскольку компания проводит непрерывный мониторинг соотношения риск/польза.

Передозировка солифенацином потенциально может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина, которая случайна была дана одному пациенту -280 мг в течение 5 часов. Эта доза привела к изменению психического состояния пациента, но не потребовала госпитализации. В случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промывание желудка эффективно в течение часа, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:

  • при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) — физостигмин или карбахол.
  • при судорогах или выраженной возбудимости — бензодиазепины.
  • при дыхательной недостаточности — искусственное дыхание.
  • при тахикардии — бета-блокаторы.
  • при острой задержке мочи — катетеризация.
  • при мидриазе — закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинэргических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT(т. е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакологическое взаимодействие

Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например — метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетическое взаимодействие
Исследования invitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингиби-рует изоферменты CYP1A1/2, 2С9, 2С19, 2D6 или ЗА4, выделенные из микросом печени чело¬века. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина
Солифенацин метаболизируется изофермент CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC зависимости концентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/день — трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором изофермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Не изучались явления индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а так же влияние высокоафинных субстратов изофермента CYP3A4 на действие солифенацина.

Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможны фармако-кинетические взаимодействия с другими субстратами изофермента CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фени-тоин, карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств
Пероральные контрацептивы: Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Варфарин: Прием Везикара не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Дигоксин: Прием Везикара не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

У пациентов с такими факторами риска, как существующее удлинение интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась удлинение интервала QTи желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Эффективность и безопасность не изучалась у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Было доложено о нескольких случаях ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому, при возникновении ангионевротического отека, должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры.

Было доложено о нескольких случаях анафилактических реакций у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому, при возникновении анафилактической реакции, должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрица¬тельно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг.

По 10 таблеток в блистере из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги.

По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Препарат не следует применять после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

«Астеллас Фарма Юроп Б.В.» Силвиусвег 62, 2333 BEЛейден, Нидерланды

Производитель

«Астеллас Фарма Юроп Б.В.» Хогемаат 2, 7942 JGМеппель, Нидерланды

Выпускающий контроль качества

«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды

При условии упаковки на ЗАО «ОРТАТ»
Производитель

«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды

Упаковщик и выпускающий контроль качества

ЗАО «ОРТАТ»
157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново.

Претензии по качеству принимаются Представительством Частной компании с ограниченной ответственностью «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» (Нидерланды) в г. Москве по адресу:

109147 Москва, Марксистская ул., д. 16,
«Мосаларко Плаза-1» бизнес-центр, этаж 3.

Везикар® (Vesicare®)

Последняя актуализация описания производителем 14.09.2011 Рекомендуется более полная информация:

  • Солифенацин (ДВ)

Фильтруемый список

Действующее вещество:

Солифенацин* (Solifenacin*)

АТХ

G04BD08 Солифенацин

Фармакологическая группа

  • Спазмолитическое средство

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • N31.1 Рефлекторный мочевой пузырь, не классифицированный в других рубриках
  • N31.2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках
  • R39.1 Другие трудности, связанные с мочеиспусканием

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
ядро:
солифенацина сукцинат 5 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; гипромеллоза 3 мПа·с; магния стеарат; вода очищенная
оболочка: Opadry желтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа·с; тальк; макрогол 8000; титана диоксид; железа оксид желтый)

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки.

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
ядро:
солифенацина сукцинат 10 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; гипромеллоза 3 мПа·с; магния стеарат; вода очищенная
оболочка: Opadry розовый 03F14895 (гипромеллоза 6 мПа·с; тальк; макрогол 8000; титана диоксид; железа оксид красный)

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки.

Описание лекарственной формы

Таблетка 5 мг: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-желтого цвета, имеющая маркировку «150» и логотип компании на одной стороне.

Таблетка 10 мг: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-розового цвета, имеющая маркировку «151» и логотип компании на одной стороне.

Фармакологическое действие — холинолитическое, спазмолитическое.

Фармакодинамика

Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М3-подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или не взаимодействует с другими рецепторами и ионными каналами.

Эффективность препарата Везикар® в дозах 5 и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 нед лечения. Максимальный эффект Везикара® может быть выявлен через 4 нед. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере — 12 мес).

Фармакокинетика

Общие характеристики

Абсорбция. Cmax достигается через 3–8 ч. Время достижения Cmax не зависит от дозы. Сmax и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90%. Прием пищи не влияет на Сmах и AUC солифенацина.

Распределение. Объем распределения солифенацина после в/в введения — 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный Cl солифенацина составляет около 9,5 л/ч, а конечный T1/2 — 45–68 ч. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение. После однократного введения 10 мг 14С-меченного солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% — в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% — в виде N-оксидного метаболита, 9% — в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% — в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и здоровых молодых индивидов (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmax, была несколько ниже, а конечный T1/2 примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и Сmах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше (увеличение Сmах составляет около 30%, AUC — >100% и T1/2 — более 60%). Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9) величина Сmах не меняется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Показания препарата Везикар®

Ургентное (императивное) недержание мочи, учащенное мочеиспускание и ургентные (императивные) позывы к мочеиспусканию, характерные для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

задержка мочеиспускания;

тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);

миастения gravis;

закрытоугольная глаукома;

проведение гемодиализа;

тяжелая печеночная недостаточность;

тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами CYP3A4, например кетоконазолом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.

Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Везикар® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара® — сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаенс) была очень высока.

В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара®:

Побочные эффекты Часто
(≥1/100, <1/10)
Нечасто
(≥1/1000,<1/100)
Редко
(≥1/10000,<1/1000)
Нарушения со стороны ЖКТ запор, тошнота, диспепсия, боль в животе гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки толстокишечная непроходимость, копростаз
Инфекции и инвазии инфекция мочевыводящих путей
Нарушения со стороны нервной системы сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса)
Нарушения со стороны органов зрения нечеткость зрения (нарушение аккомодации) сухость глаз
Нарушения общего состояния усталость, отек нижних конечностей
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения сухость полости носа
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки сухость кожи
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей затруднение мочеиспускания задержка мочеиспускания

Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность аллергических реакций не следует исключать.

Взаимодействие

Фармакологическое взаимодействие

Сопутствующее лечение ЛС с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетическое взаимодействие

Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 или CYP3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.

Воздействие других ЛС на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день) — сильного ингибитора CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а при дозе 400 мг в день — трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику других ЛС

Пероральные контрацептивы: не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин: прием Везикара® не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ.

Дигоксин: прием Везикара® не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи, по 5 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в день.

Самая высокая доза солифенацина, которая использовалась добровольцами, составляла 100 мг в виде однократной дозы. При этой дозе наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: головная боль (легкая), сухость во рту (умеренная), головокружение (умеренное), сонливость (легкая) и неясность зрения (умеренная). О случаях острой передозировки не сообщалось.

Лечение: назначение активированного угля, промывание желудка; рвоту вызывать не следует.

Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:

— при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (галлюцинации, выраженная возбудимость) — физостигмин или карбахол;

— при судорогах или выраженной возбудимости — бензодиазепины;

— при респираторной недостаточности — искусственное дыхание;

— при тахикардии — бета-адреноблокаторы;

— при задержке мочеиспускания — катетеризация;

— при мидриазе — закапывание в глаза пилокарпина и/или затемнить помещение, где находится больной.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).

Прежде чем начать лечение Везикаром®, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, необходимо начать соответствующее антибактериальное лечение. Везикар® следует с осторожностью назначать пациентам:

— с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;

— c желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;

— c риском пониженной моторики ЖКТ;

— c тяжелой почечной (Cl креатинина ≤30 мл/мин) и умеренной печеночной (показатель Child-Pugh от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;

— одновременно принимающим сильный ингибитор CYP3A4, например кетоконазол;

— с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;

— с автономной нейропатией.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

По рецепту.

Условия хранения препарата Везикар®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Везикар®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
N31.1 Рефлекторный мочевой пузырь, не классифицированный в других рубриках Гиперактивность мочевого пузыря
Гиперрефлекс детрузора
Гиперрефлексия
Гиперрефлексия детрузора
N31.2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках Атония мочевого пузыря
Атония мочевого пузыря (сфинктера) (неврогенная)
Императивное недержание мочи
Нарушение функции сфинктера мочевого пузыря
Недержание мочи в стрессовой ситуации
Нейрогенные нарушения функции мочевого пузыря
Нейрогенные расстройства мочевого пузыря
Нейрогенный мочевой пузырь
Функциональная недостаточность сфинктера мочевого пузыря
R39.1 Другие трудности, связанные с мочеиспусканием Аномалии мочеиспускания
Задержка мочеиспускания
Затрудненное мочеиспускание
Затрудненный отток мочи
Нарушение мочеиспускания
Нарушение мочеотделения
Нарушение опорожнения мочевого пузыря
Нарушение оттока мочи
Учащенное мочеиспускание
Частое мочеиспускание

Gravistat

Внутрь. Таблетки следует принимать по порядку, указанному на упаковке (блистере), каждый день примерно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва в приеме таблеток, во время которого обычно имеет место кровотечение отмены. Менструальноподобное кровотечение, как правило, начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.

Как начать прием препарата Gravistat®

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце. Прием препарата Gravistat® начинается в 1-й день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2–5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе с других КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря. Предпочтительно начать прием препарата Gravistat® на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 табл.) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 табл. в упаковке). Прием препарата Gravistat® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивных препаратов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (Мирена®). Женщина может перейти с «мини-пили» на препарат Gravistat®в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре беременности. Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

После родов или аборта во II триместре беременности. Рекомендуется начать прием препарата на 21–28-й день после родов, если женщина не вскармливает грудью, или после аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, при половом контакте, до начала приема препарата Gravistat® должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, контрацептивная зашита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

— прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней;

— 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.

Соответственно могут быть даны следующие рекомендации:

Первая неделя приема препарата. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку; как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой акт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например презерватив) в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата. Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы:

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться кровотечения различной степени интенсивности (от мажущих до прорывных) во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблеток и затем начать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

Если у женщины была рвота или диарея в пределах 3– 4 ч после приема таблеток, всасывание может быть неполным и должны быть приняты дополнительные контрацептивные меры. В этих случаях следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Для того, чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщина должна продолжить прием препарата, используя последние 10 табл. (под цифрами от 12 до 21) из другой упаковки препарата Gravistat®, не делая при этом перерыва в приеме. Таким образом, цикл может быть удлинен на срок до 10 дней вплоть до конца второй упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием препарата Gravistat® затем возобновляется после обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Для того, чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить следующий перерыв в приеме таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема таблеток из второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

Дополнительная информация для отдельных групп пациенток

Дети и подростки

Препарат Gravistat® противопоказан до установления овуляторных циклов.

Пациентки в постменопаузе

Не применимо. Препарат Gravistat® протипопоказан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушениями со стороны печени

Препарат Gravistat® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.

Пациентки с нарушениями со стороны почек. Препарат Gravistat® специально не изучался у пациенток с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции режима дозирования у таких пациенток.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *