Нейпоген инструкция по применению

Нейпоген

Состав

В 1 флаконе филграстима 48 млн ЕД или 30 млн ЕД. Полисорбат, сорбитол, уксусная кислота, натрия гидроксид, вода, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения в шприц-тюбике 30 млн ЕД.

Раствор для внутривенного введения во флаконах 30 млн ЕД и 40 млн ЕД.

Фармакологическое действие

Стимуляция лейкопоэза.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Действующее вещество представляет собой очищенный белок, выработанный кишечной палочкой, в геном которой введен ген человеческого колониестимулирующего фактора. Данный фактор регулирует образование нейтрофилов, их выход из костного мозга. Препарат увеличивает число нейтрофилов в первые сутки после введения, при этом отмечается незначительное увеличение моноцитов. Увеличение количества нейтрофилов имеет дозозависимый характер. После окончания лечения их количество снижается на 50% в первые 2 дня и приходит к норме через неделю.

При внутривенном введении продолжительность действия укорачивается. Препарат вводится и профилактически с целью уменьшения тяжести нейтропении у больных, находящихся на химиотерапии. Отмечено, что эти больные нуждаются в меньших дозах антибиотиков, поскольку снижается частота сопутствующих инфекционных заболеваний. Поскольку Нейпоген стимулирует выход стволовых клеток в кровь, его применяют с целью их получения для трансплантации (аутологичной или аллогенной).

Применение периферических стволовых клеток крови быстро восстанавливает кроветворение, уменьшает продолжительность тромбоцитопении и опасность кровотечений. Эффективен и безопасен препарат при применении также у детей, получающих химиотерапию. Назначение его больным с ВИЧ-инфекцией поддерживает уровень нейтрофилов и позволяет проводить антиретровирусную терапию в необходимых дозах. In vitro стимулирует эндотелиальные клетки.

Фармакокинетика

При любом способе введения отмечается зависимость дозы и концентрации активного вещества в крови. При подкожном введении максимальная концентрация определяется течение 8–16 ч. Период полувыведения составляет 3,5 часа. Длительное назначение препарата не вызывает кумуляции и увеличения периода выведения. У больных с выраженной почечной недостаточностью увеличивается Сmax и снижается клиренс.

Показания к применению

  • агранулоцитоз;
  • нейтропения;
  • мобилизация стволовых клеток крови;
  • фебрильная нейтропения у пациентов, находящихся на цитотоксической химиотерапии;
  • тяжелая врожденная нейтропения;
  • нейтропения на фоне миелоаблативной терапии с целью последующей трансплантации костного мозга;
  • стойкая нейтропения при развернутой стадии ВИЧ-инфекции.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • терминальная стадия ХПН;
  • врожденная нейтропения;
  • одновременное применение химио- и лучевой терапии;
  • возраст до 28 дней жизни;
  • кормление грудью.

С осторожностью назначается при беременности, заболеваниях миелоидного характера, а также при применении высокодозной химиотерапии.

Побочные действия

Чаще встречаемые побочные реакции:

  • умеренные или сильные боли в мышцах, суставах и костях;
  • остеопороз, обострение ревматоидного артрита;
  • диарея и гепатомегалия;
  • алопеция;
  • легочные инфильтраты, интерстициальная пневмония;
  • спленомегалия, боли в области селезенки;
  • повышение лактатдегидрогеназы;
  • гипогликемия после еды.

Реже встречаемые побочные реакции:

  • артериальная гипотензия;
  • кожный васкулит, сыпь;
  • тромбоз сосудов;
  • слабая или умеренная дизурия;
  • разрыв селезенки;
  • анемия и носовое кровотечение;
  • тромбоцитопения;
  • протеинурия, гематурия.

Нейпоген, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вводится п/к или внутривенно капельно на 5% растворе декстрозы, ежедневно. Предпочтение отдают подкожному введению. Готовый раствор можно хранить в холодильнике не более суток. Один флакон или шприц-тюбик предназначены для однократного применения.

После цитотоксической химиотерапии начинают лечение через сутки после ее окончания. Вводят 0,5 млн ЕД ежедневно в течение двух недель. После индукционного лечения острого миелолейкоза длительность применения препарата может достигать 35-38 дней. Увеличение числа нейтрофилов отмечается через 1-2 дня, но лечение продолжают до стабильного эффекта. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно.

После миелоаблативной терапии начальная доза составляет 1,0 млн ЕД на кг веса в сутки, которая вводится в/в капельно непрерывно или п/к непрерывно в течение суток. Длительность лечения до 28 дней. Если уровень нейтрофилов более 1,0 на 10 в 9 степени на литр, дозу уменьшают до 0,5 млн ЕД.

Для мобилизации периферических стволовых клеток (ПСКК) с целью трансплантации назначают подкожно 1,0 млн ЕД на кг в сутки непрерывно в течение суток 6 дней подряд. На 5 и 6 день лечения проводят процедуру лейкафереза.

Для мобилизации ПСКК после химиотерапии — подкожно 0,5 млн ЕД на кг веса в сутки.

Мобилизация ПСКК у доноров — подкожно по 1 млн ЕД на кг веса в сутки 4–5 дней, а с 5-го дня проводят лейкаферез для получения донорских клеток.

При тяжелой хронической нейтропении — подкожно по 1,2 млн ЕД на кг веса в сутки. Дозу можно вводить одноразово и разделив на несколько введений в течение суток.

При периодической нейтропении — назначают подкожно по 0,5 млн ЕД кг/сут до нужных лабораторных показателей. После достижения эффекта для его поддержания рекомендуют длительное ежедневное применение в дозе, которую корректируют каждые 2 недели для поддержания уровня 1,5–10·109/л.

При ВИЧ-инфекции — 0,1–0,4 млн ЕД на кг веса в сутки, подкожно. После достижения эффекта препарат в поддерживающей дозе вводится через день. Может потребоваться длительное лечение.

Передозировка

Случаи передозировки не известны. После отмены препарата в течение 2 дней уровень нейтрофилов снижается в 2 раза и через неделю возвращается к нормальным значениям.

Взаимодействие

Не рекомендуется вводить препарат в один день с миелосупрессивными химиопрепаратами, а также ранее 24 часов после окончания их применения. При одновременном назначении с 5-фторурацилом усиливается тяжесть нейтропении.

Взаимодействие с другими факторами роста не изучалось. Возможно усиление действия при назначении с препаратами лития, но окончательно это не доказано. Фармацевтически несовместиместим с раствором натрия хлорида.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура 2-6°С.

Срок годности

2 года.

Аналоги Нейпогена

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Граноген, Нейростим, Нейпомакс, Зарсио, Лейкостим, Иммуграст.

Отзывы о Нейпогене

Путем генной инженерии созданы лекарственные препараты — факторы роста, регулирующие лейкопоэз. Один из них — Нейпоген. Продуцируется клетками эндотелия и моноцитами. Вызывает заметное увеличение числа нейтрофилов в течение суток после применения. Судя отзывам препарат чаще всего назначался при снижении количества лейкоцитов, связанном с химиотерапией.

  • «… Вообще это спасение после химиотерапии. Мне назначали по ее окончании, не дожидаясь изменений крови».
  • «… Очень дорогой, потому что оригинальный препарат. Кололи долго, эффект есть».
  • «… Разницы при приеме Нейпогена и Лейкостима не ощутила никакой. И том и другом случае результат был одинаково хорошим».
  • «… Проходила лечение вирусного гепатита С по протоколу. Когда снижались лейкоциты кололи Нейпоген мне достаточно было 5 уколов».

Из побочных явлений обычно отмечались боли в мышцах, дизурические расстройства и снижение артериального давления.

Встречаются отзывы о том, что применяется Нейпоген для роста эндометрия. Этот способ наращивания эндометрия пока еще досконально не изучен, но экспериментальным путем доказано, что препарат стимулирует рост пиноподий — гладких выпячиваний на поверхности эндометрия. Пик их образования совпадает с максимальной восприимчивостью к имплантации.

Таким образом, данный препарат, а также Лейкостим и Филграстим могут повысить возможность имплантации. Методика вливания их в матку за день до переноса не входит в протокол, однако женщине могут предложить пробный трансфер с этими препаратами. Они вводятся в полость матки катетером и после процедуры предлагается покой в течение 1-1,5 часов. Проводят 1-2 таких вливания. Вот некоторые отзывы:

  • «… Я считаю, что именно процедура с Нейпогеном внутриматочно мне помогла».
  • «… Нейпоген пробовала, но эффекта не было, а стоимость космическая».
  • «… Мне в двух протоколах делали пробный трансфер — напрасно».

Цена Нейпогена, где купить

Купить Нейпоген можно во многих аптеках. Стоимость одного шприц-тюбика составляет 4492-5208 руб., пять флаконов раствора препарата для внутривенных инъекций можно приобрести за 16000 руб.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Нейпоген р-р д/в/в и п/к введения 30млн ЕД/0,5мл фл 1шт 2570 руб.заказать

показать еще

НЕЙПОГЕН

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные эффекты
  • Условия хранения
  • Состав

Нейпоген — препарат из группы колоние стимулирующих факторов. Рекомбинантный человеческий Г-КСФ.

Фармакологические свойства

Филграстим – основной активный компонент препарата, является рекомбинантным человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Получается данное вещество по той же технологии, что и рекомбинантная дезоксирибуноклеиновая кислота, которая выделяется из бактериальных клеток «эшерихия коли».

Филграстим обладает свойством эффективно и быстро повышать количество нейтрофилов в крови организма человека. Заметный (дозозависимый) эффект заметен уже спустя 24 часа после первого введения препарата. Способен снижать нейтропению в том числе после проведения химиотерапии при лечении онкологических заболеваний.

Введение данного препарата способствует ускорению восстановления системы кроветворения, что снижает вероятность возникновения осложнений геморрагического характера, и, как следствие – потребности в переливании крови.

В целом ускоряет нормализацию состава крови, устраняет потребность контроля содержания тромбоцитов в крови, обладает другими полезными свойствами.

Нейпоген применяется для лечения нейтропении. В частности, эффективен для:

  • сокращения продолжительности нейтропении и уменьшения частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию при лечении рака (кроме хронического миелолейкоза и МДС);
  • сокращения длительности нейтропении у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга;
  • мобилизации периферических стволовых клеток крови у пациентов;
  • длительной терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и длительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой хронической врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией;
  • снижения риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении у пациентов с ВИЧ в активной фазе;
  • мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.

Способ применения

Препарат вводится в виде инъекций или инфузий – подкожных, внутривенных (внутривенно – только в разведенном виде).

Препарат вводят ежедневно в одно и то же время суток, до нормализации кол-ва нейтрофилов в крови. Разведение производится исключительно при помощи глюкозы (декстрозы) – 5%. Точные дозировки, пропорции разведения и длительность лечения определяются лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Рекомендованные дозировки:

  • при лечении больных с онкозаболеваниями – 5 мкг на 1 кг массы тела в сутки (более эффективно вводить подкожно), обычно 14-38 суток;
  • при лечении больных, получающих миелоаблативную терапию, через 24 часа после трансплантации костного мозга – по 10 мкг на 1 кг тела в сутки (более эффективно вводить в виде инфузии). Доза может корректироваться;
  • при самостоятельной терапии с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК) – по 10 мкг на 1 кг веса (в форме инфузии), обычно 5-7 дней;
  • при лечении после химиотерапии с целью мобилизации (ПСКК) – по 5 мкг на 1 кг в сутки, (вводится подкожно);
  • при тяжелой хронической нейтропении – по 12 мкг на 1 кг веса пациента, (до нескольких раз в сутки);
  • идиопатической/периодической нейтропении – по 5 мкг на 1 кг веса пациента;
  • при лечении ВИЧ-инфицированных – начальная доза 1 мкг/1 кг, которая повышается до 4 мкг/1 кг;
  • при мобилизации ПСКК перед трансплантацией ПСКК – по 10 мкг/1 кг, 4-5 дней.

После достижения нормализации уровня нейтрофилов в крови рекомендованная поддерживающая доза – 300 мкг в сутки, вне зависимости от веса тела.

Рассматриваемое лекарственное средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Также противопоказан при:

  • хроническом миелолейкозе и миелодиспластическом синдроме;
  • тяжелой врожденной нейтропении (синдроме Костмана) с цитогенетическими нарушениями.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нейпоген не применяют при лечении беременных женщин.

Если необходимо производить прием препарата в период грудного кормления, то на время лечения лактацию следует приостановить.

Побочные эффекты

Возможные побочные эффекты (часто — преходящи), такие как:

  • миалгия, боль в костях, ревматоидный артрит;
  • дизурия, тошнота, рвота, алопеция, диарея, запоры, слабость, анорексия, кашель, сыпь, боли в груди и горле,
  • изменения в составе крови;
  • снижение артериального давления;
  • кожный васкулит;
  • синдром Свита;
  • инфильтраты в легких, легочная недостаточность;
  • аллергические, анафилактические реакции (проявляются при первом введении);
  • заболевания селезенки (увеличение), вплоть до разрыва;
  • тромбоцитопения.

Срок годности – до 2,5 лет.

Температура хранения не должна быть менее 2 или более 8°С.

Основное активное вещество: филграстим.

Входящие в состав препарата вспомогательные вещества: натрия ацетат, сорбит, полисорбат, вода для инъекций.

Производится в форме инъекционного раствора, который находится в предварительно заполненных шприцах объемом по 0,5 мл (300 мкг филграстима).

Нейпоген

Лечение Нейпогеном следует проводить только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в онкологическом или гематологическом центрах, где имеется опыт работы в этой области и возможность адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Рост злокачественных клеток

Безопасность и эффективность применения Нейпогена у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток.

Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию

Лейкоцитоз: менее, чем у 5% больных, получавших Нейпоген в дозах более 0.3 млн. ЕД (3 мкг/кг/сут), число лейкоцитов увеличивалось до 100 000/мкл и более. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Однако, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения Нейпогеном следует регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл, Нейпоген следует немедленно отменить. Если Нейпоген применяется для мобилизации ПСКК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 70 000/мкл.

Риск, связанный с высокодозной химиотерапией: особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования не отмечено, в то время как химиотерапевтические препараты в повышенных дозах обладают более выраженной токсичностью, включая кожные реакции и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой, нервной и дыхательной систем (указаны в инструкциях к применению конкретных химиотерапевтических препаратов).

Монотерапия Нейпогеном не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно дважды в неделю проводить анализ крови и определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Больные с тяжелой хронической нейтропенией

Трансформация в лейкоз или предлейкоз: особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелой хронической нейтропении, чтобы дифференцировать ее от других гематологических заболеваний, таких, как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших Нейпоген, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз — естественные осложнения этого заболевания; их связь с лечением Нейпогеном неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в том числе, моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии Нейпогеном. При развитии МДС или лейкоза Нейпоген следует отменить. Пока еще не ясно, предрасполагает ли длительное лечение Нейпогеном больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз были обнаружены при длительном применении Нейпогена (> 5 лет) у пациентов (9.1%) с тяжелой хронической нейтропенией. Связь их с приемом препарата не выяснена.

Формула крови: нужно тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения Нейпогеном. При тяжелой хронической нейтропении в течение первых недель начальной терапии клинический анализ крови и количество тромбоцитов определяют 2 раза в неделю, при стабильном состоянии пациента — 1 раз в месяц. Если у больного появляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Прочее: следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения Нейпогеном. Во время клинических исследований у 31% больных с ТХН при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение объема выявляется вскоре после начала лечения и имеет тенденцию к стабилизации. Уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; спленэктомия может потребоваться у 3% больных. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно путем пальпации.

У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно делать анализ мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Больные, проходящие мобилизацию ПСКК

После трансплантации костного мозга проводят анализ крови и определяют количество тромбоцитов 3 раза в неделю.

Мобилизация: сравнение двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного.

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами: у больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточного увеличения ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (≥ 2.0х106 CD34+/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Применение мелфалана, карбоплатина или кармустина вместе с Нейпогеном эффективно при активации ПСКК. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества («урожая») периферических стволовых клеток крови: оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью Нейпогена, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между числом введенных в реинфузию CD34+-клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии.

Минимальное количество ПСКК, равное или превышающее 2.0х106 CD34+-клеток/кг, приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей. Количество, превосходящее это значение, по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией, количество менее указанного — более медленной нормализацией картины крови.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров

Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в центре, имеющем опыт работы в этой области. Мобилизация ПСКК возможна только при условии соответствия лабораторных параметров, особенно, гематологических показателей донора, критериям выбора. Преходящий лейкоцитоз (лейкоциты более 50 000/мкл) отмечается у 41% здоровых доноров, более 75 000/мкл – у 2% здоровых доноров. Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 000/мкл) после назначения филграстима и проведения лейкафереза наблюдается у 35% доноров. Кроме того, отмечено 2 случая тромбоцитопении менее 50 000/мкл после проведения процедуры лейкафереза.

Если требуется проведение более одной процедуры лейкафереза, необходимо контролировать количество тромбоцитов перед каждой процедурой афереза, особенно, если количество тромбоцитов менее 100 000/мкл. Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество нейтрофилов менее 75 000/мкл, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.

Нейпоген должен быть отменен, или его доза должна быть снижена если количество лейкоцитов более 70 000/мкл.

У здоровых доноров необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации.

Учитывая единичные случаи разрыва селезенки после назначения Г-КСФ здоровым донорам, рекомендуется контролировать ее размеры (пальпация, УЗИ).

Продолжается длительное наблюдение безопасности применения Нейпогена у здоровых доноров. Нет данных о случаях нарушения гемопоэза у здоровых доноров вплоть до 4 лет после назначения Нейпогена. Однако в центре афереза рекомендуется проводить систематический мониторинг длительной безопасности применения препарата у здоровых доноров.

Особые указания для реципиентов аллогенных ПСКК, полученных с помощью Нейпогена: применение аллогенного трансплантата ПСКК может ассоциироваться с увеличением риска развития острой или хронической реакции «Трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Нейтропения у пациентов с ВИЧ-инфекцией

При лечении Нейпогеном необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови (в т.ч. абсолютное количество нейтрофилов, эритроцитов, тромбоцитов) ежедневно в течение первых нескольких дней, затем 2 раза в неделю в течение первых 2 недель, и каждую неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. С учетом колебаний значения абсолютного количества нейтрофилов, для определения истинного максимального снижения абсолютного количества нейтрофилов (надир) забор крови необходимо проводить перед назначением следующей дозы препарата.

У больных с инфекционными заболеваниями и инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (например, комплексом Mycobacterium avium) или с опухолевым поражением костного мозга (лимфома) терапию филграстимом проводят одновременно с терапией, направленной против этих состояний.

Другие особые меры предосторожности

У пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.

Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейпогеном в течение более 6 месяцев, показан контроль плотности костного вещества.

Действие Нейпогена у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не известно. Нейпоген увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.

Нейпоген содержит сорбитол в концентрации 50 мг/мл, у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы следует соблюдать осторожность.

При возникновении респираторного дистресс-синдрома терапию препаратом следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не отмечено влияния Нейпогена на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами.

Лечение препаратом должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких ЛС, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных центрах, имеющих опыт работы и возможность адекватного контроля клеток-предшественников.

В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов и клеточным составом костного мозга.

Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения, при температуре 2-8 град.С.

Эффективность и безопасность препарата для мобилизации ПСКК у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет для аллогенной трансплантации не исследовалась.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro и в отношении немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения при миелодиспластическом синдромом и хроническом миелолейкозе не установлены. Особое внимание следует обращать на дифдиагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию: менее, чем у 5% больных, получавших лечение в дозе более 0.3 млн ЕД (3 мкг)/кг/сут, число лейкоцитов увеличивалось до 100 тыс./мкл и более. Каких-либо побочных эффектов, связанных с этим, не отмечалось. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если при прохождении ожидаемого минимума оно превысит 50 тыс./мкл, препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяется для мобилизации ПСКК, его отменяют в том случае, если число лейкоцитов превысит 100 тыс./мкл.

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования показано не было, в то время как высокие дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические реакции.

Монотерапия препаратом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата, уменьшало выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблятивной химиотерапии.

Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их oт др. гематологических заболеваний, таких, как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших препарат, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз — естественные осложнения этого заболевания. Их связь с лечением препарата неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в т.ч. моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии МДС или лейкоза препарат следует отменить. Пока еще не ясно, предрасполагает ли длительное лечение препаратом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется через регулярные промежутки времени (каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

В период лечения необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом. В случае развития тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 тыс./мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и др. изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения препаратом. Во время клинических исследований у 31% больных с тяжелой хронической нейтропенией при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение селезенки выявлялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию к стабилизации. Было установлено, что уменьшение дозы замедляло или останавливало спленомегалию; у 3% больных потребовалась спленэктомия. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно. Для обнаружения спленомегалии достаточно произвести пальпацию живота.

У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Следует регулярно контролировать анализ мочи.

Безопасность и эффективность применения у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Мобилизация: проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Степень расхождения результатов между отдельными больными и результатами лабораторного определения числа CD34+-клеток показывает, что прямое сравнение различных исследований затруднено. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного.

Предшествующее лечение цитостатическими ЛС: у больных, у которых в анамнезе проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (более 2 млн CD34+/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию Такие средства, как мелфалан. кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации клеток-предшественников, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина одновременно с препаратом оказалось при активации клеток-предшественников эффективным. Если планируется пересадка периферических клеток-предшественников, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью препарата, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии; необходимо с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в др. лабораториях.

Статистический анализ зависимости между числом введенных СD34+-клеток и темпом нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную зависимость.

В настоящее время минимальное значение прироста СD34+-клеток еще не достаточно определено. Рекомендованное значение минимального прироста, равное или превышающее 2 млн СD34+/кг, основано на опубликованной тактике, приведшей к достаточному восстановлению картины крови. Прирост, превосходящий это значение, по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией, не превосходящий — более медленной.

Больным с сопутствующей костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение в течение более 6 мес, может быть показан контроль плотности костного вещества.

Действие препарата у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает число нейтрофилов путем воздействия прежде всего на клетки-предшественники нейтрофилов в связи с чем у больных со сниженным их содержанием (например подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) повышение числа нейтрофилов может быть малым.

Влияние препарата на реакцию «трансплантат против хозяина» не установлено.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *