Медазол инструкция по применению

Мидазолам

Химическое название

8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазобензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)

Химические свойства

Мидазолам относят к классу бензодиазепиновых седативных средств. Вещество синтезировали в 76 году 20 века Американскими учеными Вальзером и Фрайером.

Мидазолам безопаснее, чем другие бензодиазепины. После его использования у пациентов реже развивается тромбофлебит. Свойства данного вещества внимательно изучали с конца 70 до 90-х годов, пока не была обнаружена его высокая эффективность при лечении приступов эпилепсии. На данный момент средство наиболее широко используется в анестезиологии. В США вещество используется в качестве медикамента для смертельной инъекции для лиц, приговоренных к смертной казни.

Вещество чаще всего назначают для премедикации перед оперативными вмешательствами, так как он обладает быстрым временем восстановления, высокой эффективностью и низкой токсичностью. Удобно, что лекарство часто вызывает антероградную амнезию, что блокирует неприятные воспоминания пациентов о подготовке к операции. Однако у пациентов в бензодиазепиновой зависимостью средство может вызвать припадки и смешанные передозировки.

Форма выпуска Мидазолама

Лекарство выпускают в виде гидрохлорида или малеината. Малеинат — это белые или желтоватые кристаллы, плохо нерастворимые в воде. Гидрохлорид Мидазолама в воде растворяется хорошо, и чаще всего именно его используют в мед. практике.

Фармакологическое действие

Снотворное, анксиолитическое, седативное, противосудорожное, амнестическое, миорелаксирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Как и прочие представители данного ряда препаратов, Мидазолам вступает во взаимодействие со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые находятся в постсинаптическом рецепторном комплексе гамма-аминомасляной кислоты. Вещество повышает степень чувствительности этих рецепторов к воздействию ГАМК-медиатору, повышает частоту открытия каналов для ионов хлора, практически полностью угнетает активность нейронов. Мидазолам также приводит к накоплению гамма-аминомасляной кислоты в синаптической щели и таким образом поддерживает общую анестезию на достаточном уровне.

Лекарство сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и качество сна, не затрагивает парадоксальный сон.

Если лекарство принимают перорально, то действующее вещество быстро попадает в системный кровоток, практически полностью усваивается желудочно-кишечным трактом. Своей максимальной концентрации Мидазолам достигает в течение часа. Следует отметить, что скорость достижения Сmax зависит от приема пищи.

При внутривенном введении средство усваивается еще быстрее, метаболизируется практически весь введенный препарат (биологическая доступность выше 90%). Максимальная концентрация в крови – через пол часа (максимум 45 минут). Седативный эффект можно пронаблюдать уже через полторы минуты после инъекции (15 минут при внутримышечном введении).

Степень связывания вещества с белками плазмы (альбумин) достигает 98%. Лекарственное средство способно преодолеть гемато-энцефалический, плацентарный барьеры, проникнуть в грудное молоко. В печени порядка 45% средства претерпевает реакции метаболизма – гидроксилирование с участием системы цитохрома Р450 3А4. В результате образуются 2 активных метаболита: 1-гидроксимидазолам (60%) и 4-гидрокси-мидазолам (менее 5%).

Выводится лекарство из организма через почки в виде метаболитов и незначительно – в неизмененном виде. Период полувыведения – от полутора до 3 часов.

У лиц пожилого возраста, новорожденных, с тяжелыми заболеваниями печени, ожирением и застойной сердечной недостаточностью фармакокинетические показатели несколько изменены, период полувыведения, как правило, увеличивается.

Амнезия у взрослых пациентов наступает через пол часа — час при внутривенном или внутримышечном введении. Зарегистрированы случаи амнестической активности средства и при пероральном приеме.

Чаще всего после Мидазолама пациенту вводят наркотические анальгетики или другие препараты для общей анестезии. В связи с недостаточным количеством клинических испытаний и кратковременностью влияния лекарства на человека нельзя сделать вывод о канцерогенности Мидазолама.

Вещество не проявляет мутагенной активности, не влияет не фертильность. Систематический прием средства может привести к развитию физической зависимости и синдрома отмены.

Показания к применению

Препарат используют:

  • для премедикации пациентов перед оперативными вмешательствами (таблетки и инъекции);
  • при нарушениях режима сна, проблемах с засыпанием, раннем подъеме (таблетки);
  • для седации пациента при проведении интенсивной терапии (внутримышечные инъекции);
  • в качестве вводного наркоза при ингаляционной или смешанной анестезии (внутривенно);
  • в составе комплексной терапии для лечения атаралгезии у детей ( + кетамин, внутримышечно).

Противопоказания

Мидазолам, как и прочие представители группы бензодиазепинов требуют осторожности в использовании.

Их нельзя назначать:

  • беременным (1 триместр) и кормящим женщинам;
  • при психических расстройствах, психозах, депрессиях;
  • алкоголикам;
  • при аллергии на Мидазолам или бензодиазепины;
  • пациентам с наркотической зависимостью;
  • при миастении;
  • детям (для таблетированной формы).

Особую осторожность следует соблюдать:

  • на 2 и 3 триместрах беременности;
  • при органических поражениях мозга;
  • лицам с сердечной, дыхательной (апноэ) или печеночной недостаточностью;
  • если вещество используется для вводного наркоза у детей.

Побочные действия

При приеме таблеток могут проявиться следующие побочные реакции:

  • слабость, сонливость и общая вялость;
  • притупление чувств и эмоций, снижение быстроты психомоторных реакций;
  • боли в голове, атаксия;
  • депрессия;
  • головокружение, диплопия;
  • в зависимости от дозировки, существует вероятность возникновения амнезии;
  • агрессивность, ажитация, возбуждение и прочие парадоксальные реакции (вероятность развития выше у алкоголиков, наркоманов, пожилых людей и детей, при парентеральном введении);
  • несварение желудка;
  • высыпания на коже, аллергические реакции;
  • гипотония;
  • развитие толерантности, синдрома отмены и зависимости от препарата.

У пациентов, старше 60 лет повышается риск падений, переломов бедра и ухудшения памяти.

При продолжительном использовании бензодиазепинов значительно ухудшается память, причем сам пациент этого может и не замечать. Доказано, что окончательное восстановление нормальных мыслительных процессов происходит спустя пол года после окончания приема данного вещества.

При внутривенном и внутримышечном введении, кроме перечисленных ранее реакций также иногда проявляются:

  • ларингоспазм;
  • угнетение дыхательных функций, вплоть до остановки дыхания или сердца;
  • отдышка, судороги, чрезмерная седация;
  • абстиненция, вазодилатация;
  • гипотензия, увеличение ЧСС;
  • запор, рвота;
  • крапивница, высыпания на коже и зуд;
  • анафилактические реакции, анафилактоидные реакции;
  • при сочетании с фентанилом повышается риск развития апноэ и гипоксемии.

Мидазолам, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и режим приема определяется лечащим врачом.

Внутрь средство назначают по 7,5-15 мг в день, перед отходом ко сну. Таблетку нельзя разделять или разжевывать.

Продолжительность лечения не должна превышать 14 ней, предпочтительно – несколько суток. Пациентам, относящимся к группе риска, лечение следует начинать с минимальных дозировок.

В анестезиологии и при проведении интенсивной терапии лекарство используют внутримышечно или внутривенно, ректально (детям), внутрь.

Режим дозирования зависит от необходимого эффекта и индивидуальных особенностей пациента.

Для премедикации:

  • внутримышечно вводят по 100-150 мкг на кг веса за полчаса до наркоза;
  • внутривенно вводят по 50-100 мкг на 1 кг веса за 10 минут.

Дозировка 150-200 мкг на кг веса обычно используется в сочетании с анальгетиками для создания наркоза. Состояние поддерживают дополнительными внутривенными инъекциями.

Передозировка

Симптомами передозировки являются: общая слабость и особенно слабость в мышцах, спутанность сознания, развитие парадоксальных реакций, глубокого сна, амнезии, апноэ, кома, отсутствие дыхания или сердцебиения, арефлексия.

В качестве лечения рекомендуется вызвать рвоту (промыть желудок), дать пострадавшему энтеросорбенты (после приема таблеток), искусственная вентиляция легких, стимуляция работы сердца. Показан прием антагонистов бензодиазепиновых рецепторов.

Взаимодействие

Мидазолам нельзя комбинировать с угнетающими ЦНС средствами и ингибиторами изофермента CYP3А4 (дарунавир, алпразолам, дифенгидрамин, ампренавир, зопиклон, апрепитант, индинавир, атазанавир, трамадол, аторвастатин, бупренорфин, Верапамил, галоперидол, клоназепам, Пропофол, топирамат).

При сочетании средства с вориконазолом рекомендуется скорректировать дозировку Мидазолама.

Кофеин в дозировке 250 мг способен значительно снизить седативный эффект от средства.

Вещество усиливает действие лекарств для наркоза и обезболивающих: бупивакаином, вальпроевой кислотой, гидроксизина, диазепама, дилтиазема, кетамина, Лидокаина.

Кетоконазол значительно повышает плазменную концентрацию и снижает плазменный клиренс препарата, таким образом седативный эффект усиливается и длиться гораздо дольше.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранят препараты на основе Мидазолама вдали от детей, при температуре не выше 30 градусов.

Срок годности

5 лет.

Особые указания

Использовать лекарство для внутривенных инъекций следует с особой осторожностью, исключительно в условиях стационара и специально обученным персоналом.

После инъекции за пациентом следует внимательно наблюдать в течение 3 часов.

Следует соблюдать осторожность при использовании средства беременными женщинами, пожилыми пациентами, лицами с наркотической или алкогольной зависимостью, у маленьких детей или людей с нестабильной психикой.

Мидазолам и его активные метаболиты могут накапливаться в организме. Особенно у пациентов с больными почками или печенью.

Во время лечения средством лучше воздержаться от управления автомобилем или другим транспортом.

В течение суток после приема лекарства не рекомендуется употреблять алкоголь или другие вещества, угнетающие ЦНС. Следует помнить о возможности развития синдрома отмены, бессонницы, лекарственной зависимости.

Новорожденным

При лечении средством новорожденных детей нужно быть особо осторожными. Вещество нельзя использовать более 72 часов, вводить струйно внутривенно.

Пожилым

Лица, старше 60 лет проявляют особую чувствительность к Мидазоламу. Метаболизм у таких пациентов замедлен, побочные эффекты проявляются чаще.

С алкоголем

Лекарство нельзя сочетать с алкоголем.

При беременности и лактации

Вещество противопоказано к приему на 1 триместре беременности. Особую осторожность рекомендуется соблюдать на 3 триместре.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Торговые названия Мидазолама: Флормидал, Дормикум, Фулсед.

Отзывы о Мидазоламе

Синонимы Мидазолама имеют мало отзывов, так как чаще всего вещество используют для премедикации пациентов в условиях стационара. Однако из тех, что имеются, отзывы с основном положительные. Иных побочных реакций, кроме тех, что были перечислены выше, лекарства не имеют.

Цена Мидазолама, где купить

Купить Мидазолам можно в специализированной аптечной сети при наличии рецепта со штампом. Цена на препарат Дормикум составляет порядка 715-770 рублей, за 5 ампул, по 3 мл.

Мидазолам: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Это снотворное, анксиолитическое, седативное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее средство. Относится к группе производных бензодиазепина. Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые расположены в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, увеличивает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору. Это приводит к повышению частоты открытия ионных каналов для вхождения токов ионов хлора. При этом возникает гиперполяризация мембраны, угнетается нейрональная активность. Препарат препятствует обратному захвату ГАМК, вызывая накопление ее в синаптической щели. Избыточное накопление ГАМК в синапсах обусловливает индукцию наркоза.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: мидазолам (5 мг/мл).

Выпускается Мидазолам в форме инъекционного раствора.

Показания

Применяют Мидазолам:

— при нарушениях сна;

— для премедикации перед хирургическими операциями, диагностическими процедурами;

— для введения в наркоз, его поддержания.

Не применяется Мидазолам:

— при аллергии на активный компонент;

— при непереносимости вспомогательных компонентов;

— при расстройствах сна вследствие психоза, тяжелой депрессии;

— при миастении;

— в I триместре беременности;

— при родах;

— при кормлении грудью;

— детям.

С осторожностью применяется:

— при органических поражениях мозга;

— при сердечной и/или дыхательной и/или печеночной недостаточности;

— при апноэ во время сна;

— во II и III триместрах беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Мидазолам противопоказан в I триместре беременности, во время родов.

Во II или III триместре применение возможно, если ожидаемый эффект лечения превышает риск для плода. Категория действия на плод согласно FDA — D.

В период лечения прекращают грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Мидазолам применяют парентерально (внутримышечно, внутривенно).

Стандартная доза при нарушениях сна — 7,5—15 мг непосредственно перед сном.

Для премедикации вводят 10—15 мг внутримышечно за 20—30 минут до начала наркоза или 2,5—5 мг внутривенно за 5—10 минут до начала операции. Для пожилых пациентов используют половину обычной дозы.

Для введения в наркоз применяют 10—15 мг внутривенно в комбинации с анальгетиками.

Для поддержания глубины наркотического сна дополнительно вводят препарат в малых дозах.

Симптомы: вялость, мышечная слабость, спутанность сознания, амнезия, парадоксальные реакции, глубокий сон, угнетение дыхания, сердечной деятельности, арефлексия, апноэ, кома.

Лечение: поддержание функций сердечно-сосудистой системы, ИВЛ. Введение специфического антидота — флумазенила (антагониста бензодиазепиновых рецепторов) в условиях стационара.

Побочные эффекты

Неврологические расстройства: антероградная амнезия (дозозависимая), сонливость, мышечная слабость, вялость, притупление эмоций, головная боль, снижение быстроты реакции, головокружение, диплопия, атаксия, парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, ажитация, агрессивность и др.), чрезмерно выраженная седация, абстинентный синдром (при внезапной отмене), судороги (у недоношенных, новорожденных детей).

Дыхательные расстройства: уменьшение дыхательного объема, частоты дыхания, временная остановка дыхания, ларингоспазм, одышка.

Кардиоваскулярные расстройства: временная остановка сердца, вазодилатация, снижение артериального давления, тахикардия.

Пищеварительные расстройства: тошнота, икота, рвота, запор.

Иммунные расстройства: аллергические проявления, в т.ч. кожные (крапивница, сыпь, зуд), анафилактоидные реакции.

Прочие: диспептические явления, кожные реакции, реакции в месте введения (эритема, боль в месте инъекции, тромбоз, тромбофлебит), развитие лекарственной зависимости, толерантности, феномена «отдачи», синдрома отмены.

Условия и сроки хранения

Хранить Мидазолам при температуре до +25°С.

Хранить препарат необходимо в оригинальной упаковке.

Запрещено применять лекарство после окончания срока годности.

9 популярных лекарств, которые вызывают проблемы с памятью

9 популярных лекарств, которые вызывают проблемы с памятью.Прочтите и запомните! 😲 🙅‍♀.Внимательность не помешает.Головной мозг, возможно, является самым сложным и наименее понятным органом в организме человека. Он контролирует все, что мы делаем, думаем и чувствуем.

Размер нашего мозга — это результат того, что мы эволюционировали лучше любого другого животного на планете.Мы являемся, вероятно, единственными живыми существами на планете, которые могут помнить прошлое, думать о будущем и обучатся множеству новых вещей.

9 популярных лекарств, которые вызывают проблемы с памятью.Вот что делает деменцию такой страшной. Наши воспоминания и способность учиться — это то, что отличает нас от всех других видов на Земле. Без этого мы не сможем функционировать.

Деменция принимает энергичных, умных людей и сводит их когнитивные функции до уровня маленьких детей.К сожалению, в попытке лечения других недугов мы создали лекарства, которые решают одну проблему, в то же время усугубляют другую.Важно знать, что это за препараты и как они влияют ваш мозг, чтобы вы могли найти альтернативу, если это возможно.Вот 9 лекарств, которые вызывают потерю памяти.

1. Антибиотики.

Многие гормоны и химические вещества, которые влияют на наш мозг, такие как серотонин, встречаются в основном в кишечнике и желудочно-кишечном тракте. Из-за этого антибиотики, которые убивают хорошие бактерии вместе с плохими, оказывают прямое влияние на функцию мозга.

Серотонин — важный нейротрансмиттер в мозге, имеющий отношение к депрессии, мигрени и другим неврологическим заболеваниям.Новые исследования показывают, что многие распространенные антибиотики, особенно хинолоны, вызывают спутанность мыслей, потерю ориентации, нарушение когнитивных функций и психические расстройства.

Такие препараты как Хинолон, особенно Фторхинолон, больше всего поражают мозг. Среди других Амоксициллин, Цефалексин и Левофлоксацин.

7 упражнений, которые творят чудеса с женским организмом.

2. Антигистаминные препараты.

Антигистаминные препараты и холинолитические (антихолинергические) средства встречаются среди лекарств, отпускаемых по рецепту, для лечения аллергии, простуды, головокружения и даже нарушений сна.

Они изменяют функцию мозга, ингибируя ацетилхолин, основной нейротрансмиттер для обучения и памяти. Известно, что снижение ацетилхолина вызывает деменцию, потерю памяти, галлюцинации, помутнение зрения, спутаные мысли и бред.

Среди таких препаратов: Димедрол, Гидроксизин, Дезлоратадин, Оксибутинин для женщин и многие другие.

3. Снотворное.

Снотворные средства вызывают потерю памяти, поскольку они ослабляют мозговую активность в ключевых частях мозга, в том числе ответственных за обучение и память. Наиболее заметными из них являются бензодиазепины.

Среди таких препаратов есть такие: Алпразолам, Диазепам, Лоразепам, Хлордиазепоксид, Эсзопиклон, Залеплон и Золпидем.

4. Статины.

Статины в основном используются для снижения уровня холестерина. Проблема в том, что они также снижают уровень холестерина в мозге, что, в свою очередь, влияет на его способность функционировать должным образом.

Потеря памяти, вызванная статинами, хорошо известна и дает еще больший стимул снижать уровень холестерина естественным образом.

Примеры: Аторвастатин, Флувастатин, Ловастатин, Правастатин, Розувастатин и Симвастатин.

5. Антипсихотические средства.

Антипсихотические препараты подавляют рецепторы допамина в головном мозге, которые ответственны за передачу сигналов в мозг.Эти препараты, предназначенные для помощи тем, кто страдает паранойей, шизофренией и биполярным расстройством, также вызывают сокращение активности мозга.

Уникальное масло, которое прекрасно справляется с морщинами!

Это влияет на функцию мозга в целом, особенно на обучение и память, что может привести к деменции, раннему развитию болезни Альцгеймера и другим заболеваниям, связанным с мозгом.

Лекарства, подпадающие под эту категорию, включают: Галоперидол и Тиоридазин.

6. Антигипертензивные средства.

Используемые для лечения гипертонии, эти бета-блокаторы мешают вашему мозгу, используя адреналин и норадреналин, которые влияют на потерю памяти, особенно умение нормально разговаривать.

Среди таких препаратов: Тенормин, Карведилол, Метопролол, Индерал, Соталол и Тимолол.

7. Антидепрессанты.

Антидепрессанты, такие как Амитриптилин, Анафранил, Дезипрамин и Нортриптилин, блокируют действие серотонина и норэпинефрина в мозге, что ухудшает вашу память.

8. Наркотические болеутоляющие и противосудорожные средства.

Оба этих препарата уменьшают поток мозговых сигналов в центральную нервную систему и эмоциональную реакцию на боль. Это «замедление» мозга тормозит его функцию, включая обучение и память.

Среди таких препаратов: Фентанил, Гидрокодон, Морфин, Оксикодон, Диамокс, Тегретол и Нейронтин.

9. Лекарства от болезни Паркинсона.

Эти препараты действуют иначе, чем многие из ранее упомянутых. Препараты от Паркинсона активируют сигнальные пути дофамина.Эти пути функционируют в основном для обучения и памяти, поэтому потеря памяти, которая может привести к болезни Альцгеймера и деменции, представляет собой риск.

Мидазолам (Midazolam)

  • Применение вещества Мидазолам
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Мидазолам
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Мидазолам
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Мидазолам

Латинское название вещества Мидазолам

Midazolamum (род. Midazolami)

8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазобензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)

Брутто-формула

C18H13ClFN3

Фармакологическая группа вещества Мидазолам

  • Наркозные средства
  • Снотворные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F51.0 Бессонница неорганической этиологии
  • G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна
  • R45.1 Беспокойство и возбуждение
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
  • Код CAS

    59467-70-8

    Характеристика вещества Мидазолам

    Снотворное средство из группы производных бензодиазепина.

    Мидазолам — белое или слегка желтоватое кристаллическое вещество, нерастворимое в воде. Мидазолама гидрохлорид растворим в воде.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — снотворное, седативное.

    Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК) . При этом повышается частота открытия ионных каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается нейрональная активность. Препятствует обратному захвату ГАМК, способствуя ее накоплению в синаптической щели. Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах обусловливает индукцию общей анестезии.

    При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, обладает эффектом «первого прохождения» через печень (метаболизируется 30–60% мидазолама). Cmax в крови достигается в течение 1 ч (прием пищи увеличивает время достижения Cmax ). При в/м введении всасывание быстрое и полное, Cmax достигается в течение 30 –45 мин, биодоступность более 90%. В крови на 95–98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Быстро распределяется в организме. Объем распределения 1–3,1 л/кг. Проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ, плацентарный, в небольших количествах проникает в грудное молоко. В спинно-мозговую жидкость проникает медленно и в небольших количествах. Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 3А4. Основные метаболиты — 1-гидроксимидазолам, называемый также альфа- гидроксимидазолам (около 60%), и 4-гидрокси-мидазолам (5% и менее) обладают фармакологической активностью, но более низкой, чем исходное соединение. Экскретируется почками в виде глюкуроновых конъюгатов (менее 1% в неизмененном виде). Т1/2 — 1,5–3 ч. Т1/2 может увеличиваться у пациентов старше 60 лет, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, у больных с ожирением (вследствие усиленного распределения мидазолама в жировой ткани), у новорожденных.

    Мидазолам характеризуется быстрым началом и короткой продолжительностью снотворного эффекта. Укорачивает фазу засыпания и увеличивает общую длительность и качество сна, не изменяя фазу парадоксального сна. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), практически не обладает эффектом последействия.

    Обладает седативным, центральным миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным и амнестическим эффектами.

    Седативный эффект у взрослых при в/м введении развивается через 15 мин, при в/в введении через 1,5–5 мин. Время достижения максимального седативного эффекта при в/м введении 30–60 мин. При в/в введении для вводного наркоза действие проявляется через 1,5–3 мин, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75–1,5 мин. Время выхода из наркоза — 2 ч (до 6 ч).

    Амнестический эффект отмечается преимущественно при парентеральном введении. Амнезия (в т.ч. при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при в/м введении у 40% взрослых пациентов через 60 мин, у 73% — через 30 мин. При в/в введении аналогичный эффект наблюдался примерно у 80% больных. В отдельных случаях наблюдались эпизоды амнезии и после приема мидазолама внутрь.

    При парентеральном введении начало действия зависит от дозы, пути введения, а также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.

    Изучение канцерогенности проводилось в двухгодичных исследованиях на мышах, которые получали мидазолам с пищей в дозах 1, 9 и 80 мг/кг/сут. При длительном приеме в дозе 80 мг/кг/сут у самок мышей отмечалось значительное увеличение частоты возникновения опухолей печени. У самцов при наивысших дозах наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение частоты возникновения доброкачественных опухолей щитовидной железы, тогда как при дозе 9 мг/кг/сут (в 25 раз превышающей дозу для человека 0,35 мг/кг/сут) увеличение частоты возникновения опухолей не выявлено. Значимость данного эффекта неясна, учитывая кратковременность влияния мидазолама на организм человека.

    Мутагенной активности (с использованием ряда тестов) не выявлено.

    При исследовании репродукции у крыс при введении мидазолама в дозах, до 10 раз превышающих дозу для в/в введения у человека — 0,35 мг/кг, влияния на фертильность у самцов и самок крыс не выявлено. Введение мидазолама в тех же дозах у крыс не приводило к неблагоприятным эффектам во время беременности и в период грудного вскармливания.

    При исследовании тератогенности у кроликов и крыс при дозах, в 5–10 раз превышающих дозу для человека — 0,35 мг/кг, тератогенного действия не обнаружено.

    Показано формирование физической зависимости (от слабой до средней степени выраженности) у обезьян после приема мидазолама в течение 5–10 недель.

    Применение вещества Мидазолам

    Инсомния (нарушение засыпания и/или раннее пробуждение) — внутрь, премедикация перед диагностическими и хирургическими процедурами (внутрь, в/м), длительная седация при интенсивной терапии (в/м) , вводный наркоз при ингаляционной анестезии или как снотворное в комбинированном наркозе (в/в) , атаралгезия у детей (в/м в сочетании с кетамином).

    Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).

    Ограничения к применению

    Органические поражения мозга, сердечная и/или дыхательная и/или печеночная недостаточность, апноэ во время сна, беременность (II и III триместр), детский возраст (для вводного наркоза).

    Противопоказано в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Мидазолам

    Внутрь, парентерально.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, снижение быстроты реакции, головная боль, головокружение, атаксия, диплопия, антероградная амнезия (дозозависимая), парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность и др.).

    Прочие: диспептические явления, кожные реакции, местные реакции (эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз).

    Возможно развитие толерантности, лекарственной зависимости, синдрома отмены, феномена «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).

    При парентеральном введении: уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении; ларингоспазм, одышка; чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация, понижение АД, тахикардия; тошнота, рвота, икота, запор; аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.

    Потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, других снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно). Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами. В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.

    Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы). Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно). Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.

    Симптомы: мышечная слабость, вялость, спутанность сознания, парадоксальные реакции, амнезия, глубокий сон; при очень высоких дозах — угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ, арефлексия, кома.

    Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), ИВЛ, поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Введение специфического антидота — антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).

    Пути введения

    Внутрь, в/м, в/в, ректально.

    Меры предосторожности вещества Мидазолам

    В/в введение следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).

    После парентерального введения пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 ч. Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.

    Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.

    Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.

    Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, в течение 24 ч после приема мидазолама.

    При многократном применении в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в т.ч. при приеме терапевтических доз. При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации и др.), а также развитие феномена «отдачи» — временное усиление исходных симптомов (инсомния).

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Дормикум® 0.013
    Мидазолам 0.0019
    Флормидал 0.0007
    Фулсед 0.0007
    Мидазолам-хамельн 0.0003

    Медазол

    Внутрь и парентерально.

    Внутрь, во время или после еды (или запивая молоком), не разжевывая.

    При трихомониазе — по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза в сутки в течение 5-8 дней. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей или таблеток. При необходимости можно повторить курс лечения или повысить дозу до 0.75-1 г/сут. Между курсами следует сделать перерыв в 3-4 нед с проведением повторных контрольных лабораторных исследований. Альтернативной схемой терапии является назначение по 2 г однократно пациенту и его половому партнеру.

    При лямблиозе — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней.

    Детям до 1 года — по 125 мг/сут, 2-4 лет — по 250 мг/сут, 5-8 лет — по 375 мг/сут, старше 8 лет — по 500 мг/сут (в 2 приема). Курс лечения — 5 дней.

    При гиардиазисе — по 15 мг/кг/сут в 3 приема в течение 5 дней.

    Взрослым: при бессимптомном амебиазе (при выявлении кисты) суточная доза — 1-1.5 г (по 500 мг 2-3 раза в сутки) в течение 5-7 дней.

    При хроническом амебиазе суточная доза — 1.5 г в 3 приема в течение 5-10 дней, при острой амебной дизентерии — 2.25 г в 3 приема до прекращения симптомов.

    При абсцессе печени максимальная суточная доза — 2.5 г в 1 или 2-3 приема, в течение 3-5 дней, в комбинации с антибиотиками (тетрациклинами) и др. методами терапии.

    Детям 1-3 лет — 1/4 дозы взрослого, 3-7 лет — 1/3 дозы взрослого, 7-10 лет — 1/2 дозы взрослого.

    При балантидиазе — 750 мг 3 раза в сутки в течение 5-6 дней.

    При язвенном стоматите взрослым назначают по 500 мг 2 раза в сутки в течение 3-5 дней; детям в этом случае препарат не показан.

    При псевдомембранозном колите — по 500 мг 3-4 раза в сутки.

    Для эрадикации Helicobacter pylori — по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например комбинации с амоксициллином 2.25 г/сут).

    При лечении анаэробной инфекции максимальная суточная доза — 1.5-2 г.

    При лечении хронического алкоголизма назначают по 500 мг/сут на период до 6 (не более) мес.

    Для профилактики инфекционных осложнений — по 750-1500 мг/сут в 3 приема за 3-4 дня до операции или однократно 1 г в первые сутки после операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) — по 750 мг/сут в течение 7 дней.

    При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза.

    Парентерально. Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 0.5-1 г в/в капельно (длительность инфузий — 30-40 мин), а затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения — 7 дней. При необходимости в/в введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза — 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе — 7.5 мг/кг.

    При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

    В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают в/в капельно по 0.5-1 г накануне операции, в день операции и на следующий день — 1.5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь. Больным с ХПН и КК менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза — не более 1 г, кратность приема — 2 раза в сутки.

    В качестве радиосенсибилизирующего ЛС вводят в/в капельно из расчета 160 мг/кг или 4-6 г/кв.м поверхности тела за 0.5-1 ч до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1-2 нед. В оставшийся период лучевого лечения метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза должна не превышать 10 г, курсовая — 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением, применяют капельное введение 5% раствора декстрозы, Гемодеза или 0.9% раствора NaCl.

    При раке шейки матки и тела матки, раке кожи используют в виде местных аппликаций (3 г растворяют в 10% растворе ДМСО), смачивают тампоны, которые применяют местно, за 1.5-2 ч до облучения). При плохой регрессии опухоли аппликации проводят в течение всего курса лучевой терапии. При положительной динамике очищения опухоли от некроза — в течение первых 2 нед лечения.

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *