Летрозол для чего?

Летрозол

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Летрозол показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения

Производитель

Интас Фармасьютикалс Лтд.

Страна происхождения

Индия

Группа товаров

Гормональные препараты

Противоопухолевый препарат. Ингибитор ароматазы

Формы выпуска

  • 10 — блистеры (3) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Всасывание Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99.9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения Cmax летрозола в крови составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по AUC) не изменяется. Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся Vd в равновесном состоянии составляет около 1.87±0.47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Метаболизм Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Выведение Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Особые условия

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением. Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

  • летрозол 2.5 мг
  • Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
  • Состав пленочной оболочки: опадрай желтый 03B82927 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, тальк).

Летрозол показания к применению

  • — ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;
  • — ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;
  • — распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);
  • — распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Летрозол противопоказания

  • — эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
  • — беременность;
  • — период лактации (грудного вскармливания);
  • — детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена);
  • — повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
  • С осторожностью и после тщательного взвешивания соотношения между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения следует назначать препарат пациенткам с КК менее 10 мл/мин, т.к. нет данных о применении летрозола в этих случаях.

Летрозол дозировка

  • 2,5 мг

Летрозол побочные действия

  • Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.
  • Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия; иногда — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
  • Со стороны органов кроветворения: иногда — лейкопения.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
  • Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
  • Дерматологические реакции: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции.
  • Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, иногда — артрит.
  • Со стороны органов чувств: иногда — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается. Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимое взаимодействие с изоферментом CYP2C19 маловероятно. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Летрозол

Фармакологические возможности

Летрозол относится к категории нестероидных средств, подавляющих фермент ароматазу и препятствующих выработке эстрогена. Благодаря своим характеристикам средство тормозит пролиферацию опухолевых клеток при гормон-зависимых формах заболевания.

Угнетение ароматазы играет ключевую роль для снижения секреции эстрогена у женщин в периоде после наступления менопаузы. Такая активность обусловлена циклом выработки женского полового гормона в постменопаузном периоде. Ароматаза воздействует на андростендион и тестостерон, секретируемые надпочечниками. Благодаря этому происходит трансформация надпочечниковых гормонов в женские половые эстрон и эстрадиол. Подавление действия ароматазы способствует прекращению процессов трансформации и снижению эстрогенного уровня.

Ингибирование ароматазы Летрозолом происходит благодаря конкурентному взаимодействию в процессах связывания с гемом цитохрома Р 450.

В организме здоровой женщине в системе кровотока количества эстрона уменьшается на 75-78%, а эстрадиола на 78%, благодаря применению 0,1 мг, 0,5 мг или 2,5 мг активного вещества препарата. Количество гормонов уменьшается постепенно, достигая минимальных показателей через 2-3 суток.

Организм женщин, больных распространенной формой рака молочной железы в периоде постменопаузы, при ежедневном употреблении 0,1-5 мг средства демонстрирует уменьшение концентрации эстрогенов на 75-95% сравнительно с начальными показателями. При этом использование более 0,5 мг лекарства часто вызывает падение уровня естрадиола и эстрона за границы чувствительности анализа.

Показатели синтеза стероидных гормонов в надпочечниках остаются неизменными, а угнетение секреции эстрогенов наблюдается в течение всего периода лечения.

Летрозол отличается высокой скоростью абсорбции лекарства из ЖКТ и биодоступностью до 100% (99,9). При приеме средства за некоторое время до или после приема пищи максимальная концентрация действующего вещества в крови наблюдается через час после приема. Употребление совместно с едой повышает время достижения максимальной концентрации до двух часов.

Данные изменения не влияют на терапевтическую эффективность средства, поэтому медикамент можно принимать без учета времени приема пищи.

Чуть больше 80% принятого вещества выводится в неизменном виде с помощью мочевыделительной системы и кишечника. Часть компонентов проходит процессы биотрансформации в печени с задействованием изоферметов системы цитохрома Р450. С помощью данных явлений происходит образование неактивного карбинолового метаболита.

Концентрация средства в плазме крови постепенно возрастает при регулярном ежедневном использовании медикамента. А стационарной концентрации (в 7 раз более высокой, чем при разовом употреблении) Летрозол достигает в интервале от 15 до 45 дней после начала терапии. Сохранение одного уровня стационарной концентрации наблюдается в течение длительного лечения.

Фармакокинетические характеристики не зависят от возрастных изменений.

Среди дополнительных эффектов воздействия средства наблюдается возобновление или увеличение скорости созревания фоликулов. Данное свойство позволяет положительно влиять на возможность оплодотворения, что следует учитывать при использовании медикамента.

Для предотвращения беременности женщине следует использовать адекватные контрацептивные методы.

Летрозол (Letrozole)

  • Применение вещества Летрозол
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Летрозол
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Летрозол
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Летрозол

Латинское название вещества Летрозол

Letrozolum (род. Letrozoli)

Химическое название

4,4′-(1H-1,2,4-Триазол-1-илметилен)дибензонитрил

Брутто-формула

C17H11N5

Фармакологическая группа вещества Летрозол

  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • Код CAS

    112809-51-5

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое.

    Конкурентно связывается с простетической частью (гем) цитохрома P450 — субъединицей ароматазы, участвующей в трансформации андрогенов в эстрон и эстрадиол, ингибирует биосинтез эстрогенов в тканях и, в частности, устраняет их стимулирующее влияние на опухолевый рост.

    После приема внутрь полностью всасывается, биодоступность приближается к 100%. В сосудистом русле более половины (60%) связывается с белками (преимущественно с альбумином), накапливается в эритроцитах. При средних терапевтических дозах равновесная концентрация достигается через 2–6 нед. Объем распределения — 1,9 л/кг. В печени разрушается, образуя неактивные производные. Т1/2 — около 48 ч. Выводится в виде продуктов биотрансформации преимущественно почками. Не кумулирует.

    Индуцированное, при длительном ежедневном приеме, снижение уровня эстрогенов в плазме (в среднем на 85% исходного уровня) при распространенном раке молочной железы у женщин после 50 лет как с достаточным, так и неизвестным содержанием рецепторов к эстрогенам, приводит к полной или частичной регрессии опухоли в 23% случаев, уменьшению числа рецидивов и смертности. Летрозол считается альтернативой тамоксифену у женщин в постменопаузе и применяется при неэффективности тамоксифена (или торемифена).

    Применение вещества Летрозол

    Распространенный рак молочной железы, преимущественно у женщин в постменопаузе, в т.ч. при резистентности к терапии антиэстрогенами.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, предменопаузный период, выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина < 10 мл/мин), беременность, кормление грудью (прекращают).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Побочные действия вещества Летрозол

    Головная боль, головокружения, общая слабость, тошнота, рвота, изменение аппетита (чаще снижение), обстипация, периферические отеки, приливы, миалгия, оссалгия, изменения массы тела, истончение волос, гинекологические кровотечения, мажущие кровянистые выделения из влагалища, кожные высыпания.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Летрозол

    Перед началом терапии желательно изучение эстрогенрецепторного статуса. Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов эстрогенов, возраст. В период лечения не рекомендуется вождение автомобиля и др. виды деятельности, требующие повышенного внимания и скорости реакции.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Летрозол-Тева 0.0132
    Фемара® 0.013
    Летрозол 0.002
    Эстролет® 0.0019
    ЭТРУЗИЛ® 0.0008
    Экстраза® 0.0007
    Лорета 0.0006
    Летротера 0.0003
    Лестродекс 0.0002
    Летроза 0.0001
    Летросан 0.0001
    Орета 0.0001
    Летрозол-Акри® 0

    ЛЕТРОЗОЛ Инструкция по применению

    • Фармакокинетика
    • Показания к применению
    • Способ применения
    • Побочные действия
    • Противопоказания
    • Беременность
    • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    • Передозировка
    • Условия хранения
    • Форма выпуска
    • Состав
    • Дополнительно

    Летрозол — противоопухолевый препарат, ингибитор синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
    У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
    Ежедневный прием Летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
    При применении Летрозола в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
    Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Летрозола не отмечено изменений концентраций ЛГ и ФСГ в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты развития инфаркта миокарда и инсульта.
    На фоне лечения Летрозолом в небольшой степени повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% на фоне плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих Летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
    Адъювантная терапия Летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.

    Продленная адъювантная терапия Летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение Летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 99.9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение Тmах составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение Сmах в плазме крови составляет 129 ± 20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7 ± 18.6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по значению AUC) не изменяется.
    Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому Летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
    Связывание летрозола с белками плазмы составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся Vd в равновесном состоянии составляет около 1.87±0.47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема препарата в суточной дозе 2.5 мг. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
    Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
    Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч.

    Показания к применению

    Показаниями к применению препарата Летрозол являются:
    — ранние стадии рака молочной железы, экспрессирующего рецепторы эстрогенов, у женщин в постменопаузе — в качестве адъювантной терапии;
    — ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном — в качестве продленной адъювантной терапии;
    — распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе — терапия первой линии;
    — распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

    Способ применения

    Препарат Летрозол принимают внутрь, независимо от приема пищи.
    Рекомендуемая доза препарата Летрозол составляет 2.5 мг 1 раз/сут, ежедневно, длительно (в течение 5 лет или до рецидива).
    В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 4 лет (не дольше 5 лет).
    При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол следует прекратить.
    У пациенток с заболеванием на последней стадии или метастазирующей опухоли, лечение Летрозолом следует продолжать до тех пор, пока выражено прогрессирование опухоли.
    У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летрозол не требуется.
    При нарушениях функции печени или почек (КК >10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд- Пью) пациентам требуется постоянный медицинское наблюдение.

    Побочные действия

    Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
    Определение частоты побочных реакций: очень часто ( >10%), часто (1-10%), иногда (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (<0.01%), включая отдельные сообщения
    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.
    Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия; иногда — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
    Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
    Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
    Дерматологические реакции: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макуло-папулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции.
    Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, иногда — артрит.
    Со стороны органов чувств: иногда — катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.
    Со стороны мочевыделительной системы: иногда — учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
    Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.
    Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда — снижение массы тела, жажда.
    Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара (приливы); часто — повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки; иногда — гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

    Противопоказаниями к применению препарата Летрозол являются: эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена); повышенная чувствительность к компонентам препарата.
    С осторожностью следует применять препарат при дефиците лактазы, непереносимости лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
    Нет данных о применении Летрозола у пациентов с КК < 30 мл/мин (перед назначением препарата таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения).

    Беременность

    Противопоказано применение Летрозола при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    При одновременном применении Летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.
    Клинического опыта по применению Летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
    Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных средств. В экспериментальных исследованиях in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих Css в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата изофермента CYP2C19). Таким образом, клинически значимое взаимодействие, обусловленное влиянием на активность изофермента CYP2C19, маловероятно. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении Летрозола и лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии указанных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

    Передозировка

    Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки Летрозола.
    Лечение: показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки не известны. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

    Условия хранения

    Препарат Летрозол следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

    Форма выпуска

    Летрозол — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг.
    Упаковка: 30 шт.

    Состав

    1 таблетка Летрозол содержит: летрозол 2.5 мг.
    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 2.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 28 мг, кросповидон — 4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 11.5 мг, магния стеарат — 1 мг.
    Состав пленочной оболочки: опадрай Y 1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль)) — 3.73 мг, краситель железа оксид желтый — 0.27 мг.

    Дополнительно

    При нарушениях функции печени коррекция дозы препарата Летрозол не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд- Пью) пациентам требуется постоянный медицинское наблюдение.
    Нет данных о применении Летрозола у пациентов с КК < 30 мл/мин (перед назначением препарата таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения).
    Противопоказан в детском возрасте.
    У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летрозол не требуется.
    Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
    Во время терапии Летрозолом, учитывая возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального статуса.
    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

    Основные параметры

    Название: ЛЕТРОЗОЛ
    Код АТХ: L02BG04 — Летрозол
    • Показания к применению
    • Противопоказания
    • Способ применения и дозы
    • Побочные реакции
    • Передозировка
    • Применение в период беременности и кормления грудью
    • Дети
    • Особенности применения
    • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
    • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
    • Фармакологические свойства
    • Основные физико-химические свойства
    • Срок годности
    • Условия хранения
    • Упаковка
    • Категория отпуска
    • Состав

    Летрозол — средство, применяемое для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Летрозол.

    • Адъювантной терапии гормонпозитивного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период.
    • Расширенная адъювантной терапии рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет.
    • Терапия первой линии у женщин гормонзависимого распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
    • Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) после рецидива или прогрессирования заболевания, получавших предшествующую терапию антиэстрогенов.
    • Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормонпозитивним, HER-2-негативным раком молочной железы, которым не подходит химиотерапия и не показано неотложное хирургическое вмешательство.

    Эффективность препарата для пациенток с гормононегативним раком молочной железы не доказана.

    • Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.
    • Эндокринный статус, характерный для предменопаузального периода.
    • Беременность, период кормления грудью.
    • Женщины репродуктивного возраста.

    Способ применения и дозы

    Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза летрозола составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечения Летрозол-Тева должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию летрозолом следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными.

    В условиях адъювантной лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет).

    В условиях неоадъювантного лечения терапию летрозолом следует продолжать в течение 4-8 месяцев, чтобы достичь оптимального уменьшения опухоли.

    Если ответ на лечение недостаточна, следует прекратить терапию летрозолом и назначить плановое хирургическое вмешательство и / или обсудить с пациенткой варианты дальнейшего лечения.

    Во время предоперационного лечебного периода рекомендован регулярный надзор за прогрессированием болезни. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеющиеся данные о больных с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина

    Пациентки с нарушением функции печени и / или почек. Для пациенток с поражением печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) или почек (клиренс креатинина ³ 10 мл / мин) коррекция дозы препарата не требуется.

    способ применения

    Летрозол следует принимать перорально независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на степень абсорбции.

    Пропущенную дозу следует принять сразу, как только пациентка вспомнит об этом. Однако, если пациентка вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы (за 2-3 часа), пропущенную дозу следует пропустить и принять следующую дозу согласно графику. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы, высшей рекомендованной 2,5 мг, наблюдалась системная экспозиция, выше пропорциональной.

    Побочные реакции

    Летрозол в целом хорошо переносится. Вообще побочные реакции имеют преимущественно слабый или умеренно выраженный характер, и в большинстве случаев связаны с дефицитом эстрогенов. Наиболее частые побочные реакции: приливы, артралгия, тошнота и утомляемость. К важным нежелательных реакций, которые могут развиваться на фоне лечения летрозолом, относятся явления со стороны опорно-двигательного аппарата, как остеопороз и / или переломы костей, и явления со стороны сердечно-сосудистой системы (в том числе цереброваскулярные и тромбоэмболические явления). Много побочных явлений могут быть обусловлены естественными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например приливы, алопеция или вагинальное кровотечение).

    Инфекции и инвазии: инфекции мочевыделительной системы.

    Доброкачественные, злокачественные и не с ‘ выяснены новообразования, включая кисты и полипы: боль в опухолевых очагах 1 .

    Со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкопения, тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактические реакции.

    Метаболические нарушения: анорексия, повышение аппетита, гиперхолестеринемия; общие отеки, нарушения метаболизма липидов.

    Психические нарушения: депрессия тревожность (в том числе нервозность), раздражительность.

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (в том числе парестезии, гипестезия), нарушение вкусовых ощущений, инсульт, запястный туннельный синдром.

    Со стороны органов зрения: катаракта, раздражение слизистой оболочки глаза, помрачение зрения, тромбоз сетчатки, отслойка сетчатки.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение 1 , тахикардия, тромбофлебит (в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен), артериальная гипертензия, случаи ишемии миокарда (включая возникновение или ухудшение течения стенокардии, стенокардии, что требует хирургического вмешательства, инфаркт миокарда и ишемию миокарда), цереброваскулярные расстройства, тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен), стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярные инфаркт, легочная гипертензия, аритмия, перикардит, приливы, инсульт / транзиторная ишемическая атака.

    Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, интерстициальные заболевания легких.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия 1 , запор, диарея, боль в животе, стоматит 1 , сухость во рту.

    Со стороны пищеварительной системы : повышение уровня печеночных ферментов, гепатит.

    Со стороны кожи: алопеция, усиленное потоотделение, сыпь (в том числе эритематозные, пятнисто-папулезные, псориазоподобные и везикулярные высыпания), зуд, сухость кожи, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, ангионевротический отек.

    Со стороны опорно-м ‘ мышечной системы: артралгия, миалгия, боль в костях 1 , остеопороз, переломы костей, артрит, синдром «тикающих пальца».

    Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

    Со стороны репродуктивной системы: вагинальные кровотечения, выделения или сухость, боль в молочных железах, гиперплазия эндометрия / рак эндометрия.

    Общие нарушения: приливы, утомляемость (в том числе астения и недомогание), периферический отек, повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда, анасарка.

    Исследование: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

    1 Только при лечении метастатического поражения.

    Имеет клинического опыта передозировки. Известно, что в исследованиях на животных летрозол демонстрирует лишь незначительную степень острой токсичности. Отсутствуют клинические данные по конкретной дозы летрозола, что может привести к появлению угрожающих жизни симптомов.

    Специфический антидот отсутствует. В общем, в таких случаях необходимо проводить поддерживающую, симптоматическую терапию и мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма.

    Применение в период беременности и кормления грудью

    беременность

    Учитывая опыт применения летрозола людям и единичные случаи врожденных пороков (сращение малых половых губ, внешние половые органы промежуточного типа), летрозол может вызвать врожденные пороки развития при применении во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности препарата.

    Летрозол противопоказан в период беременности.

    кормление грудью

    Неизвестно, выводится летрозол или его метаболиты с грудным молоком. Не следует исключать риск для новорожденных / грудных младенцев.

    Таким образом летрозол противопоказан в период кормления грудью.

    Женщины в перименопаузальном периоде и женщины репродуктивного возраста

    Летрозол следует применять только женщинам с четко установленным постменопаузальным статусом. Сообщалось о спонтанные аборты или врожденные аномалии у новорожденных, матери которых принимали летрозол. Учитывая сообщения о восстановлении функции яичников у женщин на фоне лечения летрозолом, несмотря на четкий постменопаузальный статус в начале терапии, врач при необходимости должен обсудить с пациенткой адекватные противозачаточные средства.

    фертильность

    Фармакологическое действие летрозола заключается в снижении продукции эстрогенов путем ингибирования ароматазы. У женщин в перименопаузальный период угнетения синтеза эстрогенов приводит к повышению уровня гонадотропина (ЛГ, ФГС). В свою очередь повышенный уровень ФГС стимулирует рост фолликулов и может индуцировать овуляцию.

    Дети

    Летрозол не применяется в педиатрической практике, поскольку эффективность и безопасность применения препарата этой категории пациентов не изучались.

    Особенности применения

    Нет сведений об эффективности, что указывали бы на возможность применения летрозола для лечения мужчин с раком молочной железы.

    В случае сомнений относительно гормонального статуса пациентки, перед началом лечения менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровень ЛГ, ФЛГ и / или уровень эстрадиола).

    Нарушение функции почек

    Нет данных по применению летрозола для лечения пациенток с клиренсом креатинина

    Нарушение функции печени

    У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) системная экспозиция и время полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека.

    Такие больные нуждаются в более внимательного наблюдения.

    Влияние на кости

    Поскольку летрозол снижает концентрацию эстрогенов, можно ожидать снижения минеральной плотности костей. Во время адъювантной терапии летрозолом женщин, страдающих остеопорозом или имеющих риск развития этого состояния, необходимо оценивать минеральную плотность костной ткани с помощью денситометрии костей, например провести DEXA-сканирования в начале лечения. При необходимости следует начать лечение остеопороза, при терапии летрозолом за пациентками нужно тщательно следить.

    В условиях адъювантной терапии можно рассмотреть ступенчатую терапию (2 года применения летрозола с последующим применением тамоксифена в течение 3 лет) в зависимости от профиля безопасности для пациентки (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

    менопаузальный статус

    У пациенток с неясным менопаузальным статусом необходимо до начала лечения летрозолом определить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и / или эстрадиола. Принимать летрозол должны только женщины с постменопаузальным эндокринным статусом.

    холестерин

    Следует рассмотреть проведение мониторинга уровней холестерина в сыворотке крови. Сообщалось о гиперхолестеринемией у пациентов, применявших летрозол и у пациентов, применявших тамоксифен. Кроме того, у пациентов, применявших летрозол сообщалось об увеличении общего холестерина (как правило, не натощак) у пациентов применявших монотерапии и имели начальный уровень общего холестерина в сыворотке крови в пределах нормы. Некоторые из этих пациентов требовали применения гиполипидемических препаратов.

    Нарушение лабораторных показателей

    Дозозависимого влияния летрозола на любые гематологические или биохимические показатели не наблюдалось. Умеренные уменьшение количества лимфоцитов, неопределенного клинического значения, наблюдались у некоторых пациентов, применявших летрозол в дозе 2,5 мг. Такое снижение количества лимфоцитов мало преходящий характер примерно у половины пациентов, подвергшихся воздействию. Сообщалось, что у двух пациентов применявших летрозол развилась тромбоцитопения взаимосвязь с летрозолом был невыясненным.

    Другое

    Следует избегать одновременного применения летрозола и тамоксифена, других антиэстрогенов или эстроген-содержащих препаратов, поскольку эти средства могут снижать фармакологическое действие летрозола (см.

    Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

    Препарат содержит тартразин (Е 102), что может вызвать аллергических реакций.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Влияние летрозола на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами незначительный. Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружение, а также в отдельных случаях сонливость, следует предупреждать пациенток, при возникновении этих симптомов следует отказаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Метаболизм летрозола частично происходит при участии CYP2A6 и CYP3A4. Таким образом, на системное вывода летрозола могут влиять лекарственные средства, влияющие на ферменты CYP3A4 и CYP2A6. Очевидно, метаболизм летрозола имеет низкое сродство с CYP3A4, поскольку этот фермент не насыщается при концентрациях, в 150 раз больших, чем концентрации летрозола, что спостергаються в плазме крови в период равновесного состояния при типичных клинических условий.

    Сообщалось, что при одновременном применении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается, несмотря на то, что циметидин известный как ингибитор одного из изоферментов системы цитохрома Р450, участвующий в метаболизме летрозола in vitro .

    Известно, что клинически значимого взаимодействия летрозола с другими препаратами, которые часто применяются, не отмечено (например, бензодиазепин, барбитураты, НПВП, такие как диклофенак натрия, ибупрофен, парацетамол, фуросемид, омепразол).

    На сегодня клинический опыт применения летрозола в комбинации с эстрогенами или другими противораковыми препаратами, кроме тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиэстрогеновые препараты или естрогеновмисни лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола.

    Кроме того, доказано, что в случае одновременного применения тамоксифена и летрозола существенно снижаются плазменные концентрации летрозола. Следует избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, то антагонистами эстрогенов или эстрогенами.

    Лекарственные средства, которые могут повышать концентрации летрозола в сыворотке крови

    Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут снижать метаболизм летрозола и, таким образом, повышать концентрации летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые сильно угнетают эти ферменты (мощные ингибиторы CYP3A4 включают, но не ограничиваются: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; CYP2A6 (например метоксален)), может повышать экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуется проявлять осторожность при их применении.

    Лекарственные средства, которые могут снижать концентрации летрозола в сыворотке крови

    Индукторы активности CYP3A4 могут повышать метаболизм летрозола и, таким образом, снижать концентрацию летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые стимулируют CYP3A4 (например фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой продырявленный), может снижать экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные индукторы CYP3A4, рекомендуется проявлять осторожность при их применении. Индукторы CYP2A6 неизвестны.

    Одновременное применение летрозола (2,5 мг) и тамоксифена 20 мг один раз в сутки приводило к снижению уровня летрозола в плазме крови в среднем на 38%. Сообщалось, что терапевтический эффект лечения летрозолом, как и частота возникновения нежелательных реакций, не увеличивались, если летрозол применяли сразу после тамоксифена. Механизм этого взаимодействия неизвестно.

    Лекарственные средства, системные концентрации которых в сыворотке крови могут меняться под влиянием летрозола

    Сообщалось, что летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2А6 и 2С19 (причем последнего — умеренно). Изофермент CYP2A6 не играется существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, который применяется в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме крови, не имеет возможности существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для 2С19).

    Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом 2С19 маловероятны. Однако следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеупомянутых изоферментов, имеющих малый диапазон терапевтической концентрации (таких как фенитоин, Клопидрогель). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.

    Исследование клинического взаимодействия с циметидином (известный неспецифический ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительный субстрат для CYP2C9 с узким терапевтическим диапазоном, который часто применяют как сопутствующий препарат для целевой популяции летрозола) показали, что совместное применение летрозола и этих лекарственных средств не вызывает клинически значимой лекарственного взаимодействия.

    Не обнаружено никаких доказательств других клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, часто назначаются.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Летрозол — нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогенов) противоопухолевый препарат.

    В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение опосредованного ними стимулирующего воздействия является предпосылкой подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, которые синтезируются в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфической ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

    Летрозол подавляет ароматазы путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.

    У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, которая составляет 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78% соответственно . Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

    У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 мг до 5 мг снижает уровень эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня.

    При применении препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью этих доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов. У всех пациенток в течение периода лечения сохранялась супрессия эстрогенов.

    Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено.

    Фармакокинетика .

    Всасывания. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (T max ) составляет 1:00 при приеме летрозола натощак и 2:00 — при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови (С max ) составляет 129 ± 20,3 нмоль / л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль / л — при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация — время») не меняется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

    Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах — почти 80% от уровня в плазме крови. После применения 2,5 мг 14 С-меченого летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Поэтому системное воздействие метаболитов летрозола невелико. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Объем распределения в период равновесного состояния достигает примерно 1,87 ± 0,47 л / кг.

    Метаболизм и выведение. Летрозол значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения — основной путь элиминации. Метаболический клиренс летрозола составляет 2,1 л / ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л / ч). Было обнаружено, что преобразования летрозола в его метаболит осуществляется под влиянием изоферментов CYРЗА4 и CYP2А6 цитохрома Р450. Образование небольшого количества других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозола.

    Воображаемый конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 2 суток. После ежедневного приема 2,5 мг равновесная концентрация летрозола достигается в течение

    2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основании расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что накопление летрозола не происходит.

    Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

    Основные физико-химические свойства

    темно-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с тиснением «93» с одной стороны и «В1» — с другой.

    Срок годности

    3 года.

    Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не требует специальных условий хранения.

    Упаковка

    По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    действующее вещество: летрозол;

    1 таблетка содержит 2,5 мг летрозола;

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *