Лариам инструкция по применению

Лариам — инструкция по применению

П N016036/01

Торговое название препарата

Лариам®

Международное непатентованное название

Мефлохин

Химическое название

(RS)-метанола гидрохлорид

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: мефлохин 250 мг (в виде мефлохина гидрохлорида 274.09 мг);

вспомогательные вещества: полоксамер 3800, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кросповидон, кальция аммония алгинат, тальк, магния стеарат.

Описание Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, со скошенным краем. На таблетке с обеих сторон нанесены две взаимно перпендикулярные риски, делящие таблетку на четыре части. С одной стороны таблетки в трех частях гравировка RO-C-HE, в четвертой части – шестиугольник (гексагон).

Диаметр таблетки: 11.5 – 12.7 мм; толщина таблетки: 3.3 – 4.1 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Противомалярийное средство

Код АТХ

Фармакологическое действие

Лариам® действует на бесполые внутриклеточные эритроцитарные формы возбудителей малярии человека Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, на циркулирующие шизонты Plasmodium malariae и Plasmodium ovale. Не активен в отношении печеночных стадий паразитов. Эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийным препаратам, например, хлорохину, прогуанилу, пириметамину и комбинации пириметамина с сульфонамидами.

Для P. falciparum возможно развитие резистентности к мефлохину, в основном, в Юго-Восточной Азии. В некоторых регионах отмечена перекрестная резистентность между мефлохином и галофантрином, мефлохином и хинином.

Препарат не вызывает гемолиза, связанного с недостаточностью глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность мефлохина после приема внутрь не оценивалась (отсутствует внутривенная форма выпуска). Биодоступность таблетированной формы составляет свыше 85% от таковой при приеме раствора внутрь. Прием пищи существенно ускоряет скорость и увеличивает степень всасывания на 40%. Среднее время достижения максимальной концентрации мефлохина после разового приема — 17 часов (6-24 часа). Максимальные концентрации в плазме в мкг/л примерно равны принятой дозе в мг (например, разовый прием 1000 мг дает максимальную концентрацию около 1000 мкг/л). После приема 250 мг один раз в неделю равновесная максимальная плазменная концентрация, равная 1000-2000 мкг/л, достигается через 7-10 недель. Для достижения 95% эффективности профилактики необходима концентрация мефлохина в крови, равная 620 нг/мл.

Распределение

Объем распределения мефлохина 20 л/кг, что указывает на проникновение препарата во многие ткани. Накапливается в эритроцитах, внутри которых находятся малярийные паразиты, в концентрациях примерно вдвое превышающих плазменные. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Выведение с грудным молоком, по-видимому, минимальное (см. раздел «Беременность и период кормления грудью»). Связь препарата с белками плазмы 98%.

Метаболизм

Метаболизм мефлохина большей частью осуществляется в печени при участии цитохрома Р450. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что мефлохин метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4 с образованием 2 метаболитов: основного метаболита — 2,8-бис-трифторметил-4-хинолиновой карбоксикислоты и спирта. Основной метаболит неактивен в отношении P. falciparum, появляется в плазме через 2-4 часа после разового перорального приема препарата, его максимальные концентрации в плазме на 50% превышают таковые мефлохина и достигаются через 2 недели. После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме происходит с одинаковой скоростью. Площадь под кривой «концентрация-время» основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель для исходного препарата. Другой метаболит, спирт, присутствует в очень малых количествах.

Выведение

Средний период полувыведения мефлохина — 3 недели (от 2 до 4 недель), не меняется при проведении длительной противомалярийной профилактики. Выводится в виде продуктов метаболизма преимущественно с желчью и калом. Общий клиренс, большую часть которого составляет печеночный, равен 30 мл/мин. Выведение неизмененного мефлохина и его основного метаболита с мочой составляет около 9% и 4%, соответственно. Другие метаболиты в моче не обнаруживаются.

Фармакокинетика в особых случаях

Дети и больные старческого возраста

Возраст не влияет на фармакокинетику мефлохина.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились, поскольку с почками выводится очень малое количество препарата. В сколько-нибудь значимых количествах мефлохин и его основной метаболит с помощью гемодиализа не выводятся. Коррекции дозы для больных на гемодиализе не требуется.

Печеночная недостаточность

У больных с нарушением функции печени выведение мефлохина может замедляться, вследствие чего концентрации препарата в плазме повышаются.

Беременность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику мефлохина.

Раса

Фармакокинетические различия имеют очень небольшое клиническое значение по сравнению с иммунным статусом инфицированного пациента и чувствительностью возбудителя.

Показания

Лечение легких и среднетяжелых форм малярии, вызванной штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам, P. vivax и малярии смешанной этиологии.

Профилактика малярии у лиц, отъезжающих в опасные по малярии регионы, особенно, в регионы с высоким риском инфицирования штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам.

Неотложная терапия (самопомощь): самостоятельный прием в качестве неотложной терапии при подозрении на малярию, если получить срочную медицинскую помощь не представляется возможным.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к мефлохину, любым компонентам препарата или близким к нему лекарственным средствам (хинину, хинидину).
Совместное назначение с галофантрином, прием галофантрина после терапии мефлохином в течение 15 недель после отмены последнего.
Совместное назначение с кетоконазолом, прием кетоконазола после терапии мефлохином в течение 15 недель после отмены последнего.
Депрессия, психозы, шизофрения, тревожные состояния, судороги (в т.ч. в анамнезе).

С осторожностью

Печеночная недостаточность, период кормления грудью, эпилепсия, психические заболевания, возраст до 6 месяцев, масса тела до 5 кг, заболевания сердца, возраст старше 65 лет. В комбинации с хинином и хинидином.

Беременность и период кормления грудью

Препарат категории С (по классификации FDA – U.S. Food and Drug Administration).

При назначении мефлохина в дозах, в 5-20 раз превышающих терапевтические для человека, он оказывал тератогенное действие у мышей и крыс и эмбриотоксическое действие у кроликов. Однако, опыт клинического применения препарата Лариам® не выявил у него никаких эмбриотоксических или тератогенных эффектов. Тем не менее, Лариам® следует назначать в первом триместре беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции в течении всего времени приема мефлохина и 3 месяцев после его последней дозы. Но при возникновении беременности на фоне химиопрофилактики малярии препаратом Лариам® показаний к ее прерыванию нет.

Активность небольших количеств мефлохина, попадающих в грудное молоко, неизвестна. При лактации препарат назначают только в том случае, если ожидаемая польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка. У детей на грудном вскармливании, матери которых принимали Лариам®, побочные реакции не отмечены.

Способ применения и дозы

Внутрь, после приема пищи, запивая большим количеством жидкости (не менее 200 мл), в 2-3 приема.

Мефлохин имеет горький и слегка жгучий вкус. Таблетки следует глотать целиком. При назначении детям или лицам, которые не могут проглотить таблетку целиком, ее можно растолочь и растворить в небольшом количестве воды, молока или другого напитка.

Вплоть до приема таблетки не следует вынимать из блистера, поскольку они чувствительны к влаге.

Профилактика

Взрослым и детям с массой тела более 45 кг — 5 мг/кг (250 мг, 1 таблетка) 1 раз в неделю. Взрослым и детям с массой тела 30-45 кг — 3/4 таблетки; 20-30 кг — 1/2 таблетки; 10-20 кг — 1/4 таблетки и при массе тела 5-10 кг – 1/8 таблетки (приблизительная часть таблетки из расчета 5 мг/кг массы тела. Точные дозы препарата для детей с массой тела менее 10 кг по возможности должны готовиться и выдаваться фармацевтами).

Еженедельные дозы препарата Лариам® следует принимать всегда в один и тот же день недели. Первый раз препарат следует принять не менее чем за неделю до прибытия в эндемичный по малярии регион. Если это невозможно, необходимо назначить ударную дозу препарата, состоящую из недельной дозы препарата Лариам®, в течение 3 дней подряд, а затем перейти на стандартный режим дозирования. Чтобы уменьшить риск заболевания малярией после выезда из эндемичного региона, профилактику продолжают еще в течение 4 недель. Если пациент принимает другие лекарственные средства, желательно начинать профилактику за 2-3 недели до отъезда, чтобы убедиться в хорошей переносимости одновременно принимаемых препаратов.

Лечение

Рекомендованная суммарная терапевтическая доза мефлохина составляет 20-25 мг/кг.

* Распределение суммарной терапевтической дозы на 2-3 приема с интервалом 6-8 часов может уменьшить частоту и степень тяжести побочных действий.

Опыта применения суммарных доз, превышающих 6 таблеток, у лиц с избыточной массой тела, нет.

Дозирование в особых случаях

Для лиц со сниженным иммунитетом, жителей эндемичных по малярии регионов может оказаться достаточной меньшая суммарная доза.

Если в пределах 30 минут после приема препарата у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу препарата Лариам®. Если рвота возникает через 30-60 минут после приема, дополнительно назначают половину дозы.

После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов с помощью препаратов, являющихся производными 8-аминохинолина (например, примахина).

Если полный курс лечения препаратом Лариам® через 48-72 часа не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства. Если в ходе профилактики, проводимой с помощью препарата Лариам®, развивается малярия, врач должен тщательно продумать какой препарат выбрать для терапии. О назначении галофантрина см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

При тяжелой острой малярии Лариам® можно назначать после начального внутривенного курса терапии хинином длительностью не менее 2-3 дней. Большинство лекарственных взаимодействий, приводящих к развитию побочных реакций, можно предотвратить, если принимать Лариам® не менее чем через 12 часов после введения последней дозы хинина.

В регионах с полирезистентными возбудителями малярии может быть целесообразным начальное лечение артемиcинином или его производными, за которым следует, по возможности, терапия препаратом Лариам®.

Самостоятельная неотложная терапия

Начальная доза препарата Лариам® 15 мг/кг. Таким образом, для больных с массой тела 45 кг и более — 3 таблетки (750 мг). Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 часов и отсутствуют тяжелые побочные реакции, то через 6-8 часов можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы (для больных с массой тела 45 кг и более — 2 таблетки, 500 мг). Больные с массой тела более 60 кг через 6-8 часов после повторного приема должны принять еще одну таблетку.

Для подтверждения или исключения предположительного диагноза больным следует рекомендовать обращаться к врачу даже в том случае, если после самостоятельного лечения они чувствуют себя полностью выздоровевшими.

Побочное действие

В дозах, назначаемых для лечения острой малярии, Лариам® может давать побочные реакции, сходные с симптомами основного заболевания.

Частота нежелательных явлений во время профилактики мефлохином сопоставима с таковой при применении других схем химиопрофилактики. Профиль побочных действий мефлохина характеризуется преобладанием реакций со стороны нервно-психической сферы.

Самые частые побочные действия во время профилактики препаратом Лариам® обычно слабо выражены и могут уменьшаться при продолжении применения препарата вне зависимости от увеличивающейся концентрации препарата в плазме: тошнота, рвота, головокружение.

Со стороны психической сферы: наиболее часто — нарушения сна (инсомния, кошмарные сновидения); реже – возбуждение, беспокойство, тревога, депрессия, эмоциональная лабильность, панические атаки, спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность, психотические или параноидальные реакции. Описаны редкие случаи суицидальных мыслей, однако, их связь с приемом препарата не была установлена.

Со стороны нервной системы: наиболее часто – головокружение, потеря равновесия, головная боль, сонливость; реже – обмороки, судороги, нарушение памяти, сенсорные и моторные невропатии (включая парестезии, тремор и атаксию), анорексия. Описаны отдельные случаи энцефалопатии.

Со стороны органа зрения: нечасто – нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: наиболее часто – системное головокружение (истинное); реже – вестибулярные нарушения, шум или звон в ушах или голове, нарушение слуха.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, нерегулярная частота сердечных сокращений, экстрасистолы, другие транзиторные нарушения сердечной проводимости. Описаны отдельные случаи AV-блокады.

Сосудистые нарушения: нечасто – расстройства кровообращения (снижение или повышение АД, гиперемия).

Со стороны органов дыхания: нечасто – одышка. Наблюдались очень редкие случаи пневмонита, возможно аллергической этиологии.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: наиболее часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе; реже – диспепсия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – сыпь, экзантема, эритема, крапивница, зуд, алопеция, гипергидроз. Описаны отдельные случаи многоформной экссудативной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто – мышечная слабость, судороги в мышцах, миалгия, артралгия.

Со стороны организма в целом: нечасто – отек, боль в груди, астения, недомогание, утомляемость, озноб, лихорадка.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторное повышение активности трансаминаз, лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения.

Как и при применении большинства лекарственных препаратов, при назначении препарата Лариам® существует вероятность развития реакций гиперчувствительности, варьирующих от незначительных кожных реакций до анафилаксии.

Статистический анализ частоты нежелательных явлений не проводился.

Из-за большого периода полувыведения мефлохина побочные реакции могут развиваться или сохраняться вплоть до нескольких недель после последнего приема препарата.

У небольшого числа пациентов были описаны случаи системного и несистемного головокружения, а также потери равновесия, продолжавшиеся в течение нескольких месяцев после прекращения приема препарата.

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что препарат не вызывает гемолиза, связанного с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Передозировка

Симптомы: см. раздел «Побочное действие», однако, более выраженные.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота не существует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием препарата Лариам® и хинина, хинидина и хлорохина может вызвать изменения на ЭКГ и увеличить риск развития судорог.

Применение галофантрина одновременно с препаратом Лариам®, а также в течение 15 недель после последней принятой дозы препарата Лариам® приводит к существенному удлинению интервала QTc (интервал QT, корригированный по частоте сердечных сокращений, вычисляется по формуле: QTc=QT/RR1/2, где RR – промежуток времени между соседними зубцами R на ЭКГ, равный продолжительности сердечного цикла). Одновременный прием препарата Лариам® и кетоконазола увеличивает концентрации мефлохина в плазме и период его полувыведения. Назначение кетоконазола одновременно с препаратом Лариам®, а также в течении 15 недель после последней принятой дозы препарата Лариам®, может привести к удлинению интервала QTc. При терапии только мефлохином клинически значимого удлинения QТc не бывает. Одновременный прием других препаратов, влияющих на сердечную проводимость (антиаритмических средств, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, антигистаминных средств, в частности блокаторов Н1-гистаминовых, трициклических антидепрессантов и фенотиазинов) также теоретически может играть роль в удлинении интервала QТc. Влияние одновременного применения мефлохина и вышеперечисленных препаратов на сердечную функцию окончательно не установлено.

Снижает эффективность противосудорожных препаратов (вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина), уменьшая их концентрации в плазме. Необходимо контролировать концентрацию препаратов в плазме. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противосудорожных препаратов.

Лариам® может снижать иммуногенность пероральных живых брюшнотифозных вакцин при одновременном приеме, поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершать не менее чем за 3 дня до первого приема препарата Лариам®.

Другие лекарственные взаимодействия препарата Лариам® неизвестны. Но лица, получающие другие препараты, в частности, антикоагулянты или гипогликемические средства, перед отъездом в эндемичный регион должны пройти медицинский контроль.

Другие возможные взаимодействия

Мефлохин не является ингибитором или индуктором цитохрома Р450. Следовательно, можно ожидать, что метаболизм препаратов, назначаемых одновременно с мефлохином, останется неизменным. Однако, ингибиторы или индукторы изофермента CYP3А4 могут изменять фармакокинетику и метаболизм мефлохина, что может привести к увеличению или уменьшению концентраций мефлохина в плазме, соответственно.

Ингибиторы изофермента CYP3А4

Проведенное исследование с участием здоровых добровольцев показало, что одновременный прием кетоконазола, сильного ингибитора изофермента CYP3А4, и мефлохина приводил к увеличению концентраций последнего в плазме и периода его полувыведения.

Индукторы изофермента CYP3А4

Длительное применение рифампицина, мощного индуктора изофермента CYP3А4, приводило к уменьшению концентрации мефлохина в плазме и периода его полувыведения.

Субстраты и ингибиторы Р-гликопротеина

В исследованиях in vitro было показано, что мефлохин является субстратом и ингибитором Р-гликопротеина. Поэтому нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия мефлохина с препаратами, являющимися субстратами Р-гликопротеина или имеющими способность изменять экспрессию этого транспортера. Клиническая значимость этого взаимодействия на настоящий момент неизвестна.

Особые указания

Лариам® может увеличить риск судорог у больных эпилепсией. Следовательно, таким пациентам препарат можно назначать только с целью лечения и при наличии абсолютных показаний к его применению (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

После приема хинина или хинидина принимать мефлохин можно не раньше чем через 12 часов.

При профилактическом назначении в течении длительного времени (прием препарата более 1 года нежелателен) необходим периодический анализ показателей функции печени и офтальмологическое обследование.

При развитии тревоги, депрессии, беспокойства или нарушения сознания при профилактическом применении препарат следует отменить.

Опыт применения препарата Лариам® у детей в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Во время лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 250 мг

По 4 таблетки в блистер из пленки трехслойной (OPA/Al/PVC) и фольги алюминиевой.

2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Список Б.
Хранить при температуре не выше 30°С в сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Владелец Регистрационного удостоверения и производитель

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария

Мефлохин (Mefloquine)

  • Применение вещества Мефлохин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Побочные действия вещества Мефлохин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Мефлохин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Мефлохин

Латинское название вещества Мефлохин

Mefloquinum (род. Mefloquini)

Химическое название

(R*,S*)-(±)-альфа-2-Пиперидинил-2,8-бис-(трифторметил)-4-хинолинметанол (и в форме гидрохлорида)

Брутто-формула

C17H16F6N2O

Фармакологическая группа вещества Мефлохин

  • Другие синтетические антибактериальные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B50 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum
  • B51 Малярия, вызванная Plasmodium vivax
  • B52 Малярия, вызванная Plasmodium malariae
  • B54 Малярия неуточненная
  • Код CAS

    53230-10-7

    Характеристика вещества Мефлохин

    Порошок горького и слегка жгучего вкуса.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противомалярийное, противопротозойное.

    Обладает высокой гематошизонтоцидной активностью в отношении Plasmodium falciparum и P. vivax, не эффективен в отношении гамонтов P. falciparum и печеночных гистошизонтов P. vivax, может действовать на циркулирующих шизонтов P. ovale и P. malariae.

    Достаточно быстро может возникать резистентность. Устойчивые штаммы обнаруживаются в областях, где препарат ранее никогда не применялся. Оказывает хинидиноподобное действие на сердце.

    Хорошо всасывается при приеме внутрь, особенно на фоне еды — пища повышает скорость всасывания и увеличивает биодоступность на 40%. Cmax достигается через 7–24 ч. Концентрация в плазме после разового назначения в среднетерапевтической дозе (250 мг) — 290–340 нг/мл, стационарная концентрация — 560–1250 нг/мл, что намного превышает МПК для P. falciparum (200–300 нг/мл). С белками плазмы связывается около 98%, концентрируется в эритроцитах. Объем распределения — около 20 л/кг, проникает через ГЭБ, плаценту, в грудное молоко. Разрушается в печени с образованием неактивного карбоксикислого метаболита и спирта. Медленно выводится в виде продуктов биотрансформации через ЖКТ (преимущественно). T1/2 составляет от 13 до 33 дней, общий Cl — 30 мл/мин. Имеет тенденцию к кумуляции, может обнаруживаться в плазме в течение 1 мес после прекращения приема. Дает лечебный эффект при еженедельном приеме в течение 4 нед после отъезда из эндемичной зоны.

    Применение вещества Мефлохин

    Малярия (лечение слабых и умеренных форм, профилактика), вызываемая хлорохинустойчивыми, пириметамин-сульфадоксинустойчивыми или множественно-резистентными штаммами Plasmodium falciparum; профилактика малярии, вызываемой P. vivax, P. ovale, P. malariae, перед отъездом в регионы с высоким риском инфицирования штаммами Plasmodium falciparum, резистентными к другим противомалярийным препаратам; неотложная терапия при подозрении на малярию и невозможности обращения за срочной медицинской помощью.

    Гиперчувствительность, эпилептические и другие судорожные припадки, острые психозы.

    Ограничения к применению

    Беременность, психические заболевания, тяжелые нарушения функции печени, возраст до 2 лет или масса тела до 15 кг.

    Побочные действия вещества Мефлохин

    При использовании профилактических доз: преходящие желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея), головная боль, головокружение, обморок, экстрасистолия, нестойкие изменения лабораторных показателей (лейкоцитоз, тромбоцитопения, повышение уровня трансаминаз), обратимые нейропсихические нарушения (судороги, депрессия, психозы). При использовании терапевтических доз: выраженные диспептические явления, быстрая утомляемость, нейропсихические нарушения (головокружение, головная боль, расстройство зрения, шум в ушах, бессонница, беспокойство, тревожность, возбуждение, депрессия, дезориентация, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, острые психозы или припадки), снижение или повышение АД, тахикардия или брадикардия, транзиторные нарушения ритма и проводимости сердца, высыпания, алопеция, кожный зуд, крапивница, многоформная эритема, изменение лабораторных показателей.

    Взаимодействие

    Усиливает торможение проводимости и возбудимости сердечной мышцы, вызываемые бета-адреноблокаторами, хинином, хинидином, галофантрином, блокаторами кальциевых каналов. Снижает противоэпилептическую активность вальпроевой кислоты, натрия дивальпроата, иммуногенность живых брюшнотифозных вакцин. Хлорохин, хинин увеличивают риск возникновения судорог.

    Передозировка

    Симптомы: тошнота, рвота, системные головокружения, боли в животе, нарушения центральной и периферической нервных систем, сердечно-сосудистой системы.

    Лечение: индукция рвоты и промывание желудка, симптоматическая терапия. Необходим продолжительный мониторинг гемодинамических показателей, ЭКГ, нервно-психического статуса.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Мефлохин

    Пациентам следует обращаться к врачу даже в том случае, если после самостоятельного лечения ощущается полное выздоровление. В I триместре беременности назначать можно, если польза от предполагаемого курса превышает потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста в период терапии необходимы надежные методы контрацепции. Не рекомендуется использовать при тяжелых формах малярии (эффект наступает медленно и невозможно парентеральное введение). При возникновении рвоты в течение 30 мин после приема повторно назначают полную дозу, если рвота появляется позже (через 30–60 мин) — дозу снижают вдвое. Нейропсихические расстройства (тревога, депрессия, нарушения сознания) требуют отмены. Рекомендуется использовать мефлохин при малярии, вызванной P. vivax, только в комбинации с другими препаратами (профилактика рецидивов проводится производными 8-аминохинолина). После хинина или хинидина принимать мефлохин можно не ранее, чем через 12 ч. При назначении в течение длительного времени (не желателен прием более 1 года) необходим периодический анализ показателей функции печени и офтальмологическое обследование. Во время лечения следует отказаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и тонкой двигательной координации.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Лариам® 0.0011
    Мефлохина гидрохлорид 0.0003
    Мефлохин 0

    Лариам

    Внутрь, после приема пищи, запивая большим количеством жидкости (не менее 200 мл), в 2-3 приема.

    Мефлохин имеет горький и слегка жгучий вкус. Таблетки следует глотать целиком. При назначении детям или лицам, которые не могут проглотить таблетку целиком, ее можно растолочь и растворить в небольшом количестве воды, молока или другого напитка.

    Таблетки не следует вынимать из блистера вплоть до приема, поскольку они чувствительны к влаге.

    Профилактика

    Взрослым и детям с массой тела более 45 кг: 5 мг/кг (250 мг, 1 таблетка Лариама) 1 раз/нед.

    Взрослым и детям с массой тела от 30 до 45 кг — 3/4 таблетки, детям с массой тела от 20 до 30 кг — 1/2 таблетки, детям с массой тела от 10 до 20 кг — 1/4 таблетки, детям с массой тела от 5 до 10 кг — 1/8 таблетки.

    Еженедельные дозы Лариама следует принимать всегда в один и тот же день недели. Первый раз препарат следует принять не менее, чем за неделю до прибытия в эндемичный по малярии регион. Если это невозможно, необходимо назначить ударную дозу препарата. Для взрослых с массой тела более 45 кг она составляет 1 таблетку Лариама (250 мг) в сутки в течение 3 дней подряд, а затем — по 1 таблетке/нед. Чтобы уменьшить риск заболевания малярией после выезда из эндемичного региона, профилактику продолжают еще в течение 4 недель. Если пациент принимает другие лекарственные средства, желательно начинать профилактику за 2-3 недели до отъезда, чтобы убедиться в хорошей переносимости одновременно принимаемых препаратов.

    Лечение

    Рекомендованная суммарная терапевтическая доза мефлохина составляет 20-25 мг/кг.

    Масса тела, кг Суммарная доза, таб. Распределение дозы на приемы1
    5-10 1/2 — 1
    10-20 1-2
    20-30 2-3 2+1
    30-45 3-4 2+2
    45-60 5 3+3
    >60 6 3+2+1

    1 Распределение суммарной терапевтической дозы на 2-3 приема с интервалом в 6-8 часов может уменьшить частоту и степень тяжести побочных действий.

    Опыта применения суммарных доз, превышающих 6 таблеток, у лиц с очень большой избыточной массой тела, нет.

    Дозирования в особых случаях

    Для лиц со сниженным иммунитетом, жителей эндемичных по малярии регионов может оказаться достаточной меньшая суммарная доза.

    Если в пределах 30 мин после приема препарата у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу Лариама. Если рвота возникает через 30-60 мин после приема, дополнительно назначают половину дозы.

    После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов с помощью препаратов, являющихся производными 8-аминохинолина (например, примахина).

    Если полный курс лечения Лариамом через 48-72 часа не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства.

    Если в ходе профилактики, проводимой с помощью Лариама, развивается малярия, врач должен тщательно продумать, какой препарат выбрать для терапии. О назначении галофантрина см. «Особые указания» и «Взаимодействия».

    При тяжелой острой малярии Лариам можно назначать после начального в/в курса терапии хинином длительностью не менее 2-3 дней. Большинство лекарственных взаимодействий, приводящих к развитию побочных эффектов, можно предотвратить, если принимать Лариам не менее, чем за 12 часов после введения последней дозы хинина.

    В регионах с полирезистентными возбудителями малярии может быть целесообразным начальное лечение артемизинином или его производными, за которым следует, по возможности, терапия Лариамом.

    Самостоятельная неотложная терапия

    Начальная доза Лариама для больных с массой тела 45 кг и более — 15 мг/кг (3 таблетки, 750 мг). Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 ч и отсутствуют тяжелые побочные эффекты, то через 6-8 ч можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы 500 мг (для больных с массой тела 45 кг и более — 2 таблетки). Больные с массой тела более 60 кг через 6-8 ч после повторного приема должны принять еще одну таблетку.

    Для подтверждения или исключения предположительного диагноза больным следует рекомендовать обращаться к врачу даже в том случае, если после самостоятельного лечения они чувствуют себя полностью выздоровевшими.

    Симптомы: для передозировки Лариама характерно проявление побочных эффектов в более выраженной форме.

    Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок. При необходимости проводят симптоматические и интенсивные поддерживающие мероприятия, направленные на устранение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Необходим контроль гемодинамических показателей, ЭКГ и нервно-психического статуса в течение минимум 24 часов.

    В одной таблетке Лариама содержится 250 мг мефлохина (использованного в форме гидрохлорида), который дополнен вспомогательными веществами: полоксамером 3800, МКЦ, лактозы моногидратом, кукурузным крахмалом, кросповидоном, кальция аммония алгинатом, тальком и магния стеаратом.

    В одной стандартной упаковке 8 таблеток – 2 блистера по 4 табл.

    Фармакологическое действие

    Таблетки Лариам обладают противомалярийным действием.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Лариам действует на бесполые внутриэритроцитарные формы заболевания у людей – малярии, среди них выделяют Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax и Plasmodium ovale.

    Кроме того, препарат эффективен, когда другие противомалярийные лекарства не справились, например: Хлорохин, Прогуанил, Пириметамин, комбинация Пириметамина и сульфаниламидов, так как возбудители оказались устойчивыми к ним.

    В ходе исследований установлено, что была обнаружена резистентность к мефлохину возбудителя — P. falciparum преимущественно на территориях Юго-Восточной Азии, для которых характерна резистентность ко многим известным препаратам. Известны случаи перекрестной резистентности мефлохина с Галофантрином и мефлохина с Хинином.

    Сведения о фармакокинетике: всасывание и распределение в организме

    Биодоступность свыше 85%. Прием пищи ускоряет скорость / степень всасывания и увеличивает биодоступность приблизительно на 40%. Для достижения максимальной плазменной концентрации, которая примерно равна принятой дозе, необходимо от 6 до 24 часов. Чтобы достичь равновесной максимальной плазменной концентрации (1000-2000 мкг в 1 л) необходимо принимать дозу 250 мг раз в неделю 7-10 нед.

    V распределения мефлохина составляет приблизительно 20 л на 1 кг. Мефлохин способен проникать в ткани, через плаценту и в минимальном количестве выделяться с грудным молоком. Связывание препарата с белками происходит на 98%. Для профилактической эффективности препарата до 95% необходимо, что концентрация мефлохина в кровотоке была не менее 620 нг/мл (концентрация в эритроцитах с малярийными паразитами в 2 раза больше).

    Метаболизм

    Мефлохин в человеческом организме преобразуется цитохромом Р450 ЗА4 до 2 метаболитов — карбоксимефлохину и гидроксимефлохину, основным из которых является — 2,8-бис-трифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота, которая оказывается неактивной по отношению к P. falciparum .

    Выведение

    Средняя продолжительность периода полувыведения — 3 нед. Выведение происходит преимущественно вместе с желчью и каловыми массами. Общий клиренс — 30 мл в 1 мин (преобладает печеночный). Вместе с мочой элиминируется 9 % неизмененного мефлохина и 4 % — основного метаболита.

    • лечение неосложненных форм малярии, вызванных штаммами P. falciparum и другими возбудителями, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам;
    • малярия смешанной этиологии или возбудителем которой является P. vivax;
    • профилактика малярии у особ, отправляющихся в потенциально опасные регионы по малярии;
    • неотложная скорая помощь и самопомощь пациентам с подозрением на малярию.
    • психоз, тревожное состояние или депрессия;
    • шизофрения;
    • судороги (в т.ч. записи в анамнезе);
    • лечение Галофантрином, а также назначение после применения мефлохина (возможно удлинение интервала QT угрожающее жизни);
    • реакции сверхчувствительности на компоненты препарата или близкие по действию лекарственные средства, например, Хинин, Хинидин.

    Необходимо соблюдать осторожность, применяя при печеночной недостаточности, при эпилепсии (увеличивается риск судорог), в первый триместр беременности и период кормления грудью, у особ с психическими нарушениями, заболеваниями сердца, у детей до 6 мес. и массой до 5 кг, а также пожилым пациентам — старше 65 лет.

    Побочные действия

    При лечении острой малярии возможны побочные эффекты, являющиеся признаками основного заболевания.

    Частые побочные реакции

    Наиболее частые побочные действия обычно имеют слабовыраженный характер, их проявления уменьшается при продолжении терапии. Среди них: тошнота, рвота, боли в животе и головные боли, недержание кала, диарея, нарушения равновесия, головокружение, сонливость, бессонница, кошмарные сны.

    Редкие побочные действия со стороны различных систем и органов

    • депрессия, сенсорная и моторная нейропатия, энцефалопатия, парестезии, атаксия, судороги, тремор, возбужденность, тревожность, беспокойство, панические атаки, спутанность сознания, ухудшение памяти, галлюцинации, психотические, агрессивные и параноидальные реакции, суицидальные идеи;
    • пониженное или повышенное артериальное давление, приливы, тахикардия, брадикардия, аритмия, сердцебиение, экстрасистолия, транзиторные нарушения системы проводимости сердца, AV блокада;
    • кожная сыпь, крапивница, зуд, экзантема, эритема (в т.ч. мультиформная экссудативная), отек, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона;
    • миастения, миалгия, артралгия;
    • возможны нарушения зрения, вестибулярного аппарата и слуха;
    • лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, снижение гематокритного числа;
    • слабость и лихорадка, увеличение потливости, ощущение озноба, утрата аппетита;

    Из-за длительного периода выведения мефлохина побочные реакции могут сохраняться и развиваться несколько недель после приема последней дозы препарата.

    Лариам, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Таблетки нужно принимать перорально внутрь, запивая не менее 200 мл жидкости, после полноценного приема пищи, в несколько приемов. Таблетки необходимо глотать целиком, они горькие и слегка жгучие. Если ребенок или пациент не способен проглотить целую таблетку, то её можно растолочь и добавить в питье.

    Применение в целях профилактики малярии

    Доза для взрослых и детей (при массе тела до 45 кг) составляет не более 5 мг на 1 кг 1 раз в неделю (в определенный день). Если масса тела в пределах 30–45 кг, то доза — 3/4 табл.; 20–30 кг — 0,5 табл.; 10–20 кг — 0,25 табл., 5–10 кг — не более 0,125 табл. Если масса тела менее 5 кг, то по возможности, дозу рассчитывать и выдавать должен фармацевт.

    Впервые принимают Лариам перед поездкой в потенциально опасный по малярии регион обычно за неделю, в противном случае рекомендована ударная терапия — недельную дозу принимают 3 дня подряд, а затем переходят на стандартную систему дозирования. Для снижения риска возникновения малярии после выезда из опасного региона проводят профилактику еще на протяжение 4 нед. Если пациент проходит терапию другими лекарственными средствами, то необходимо начать профилактику минимум за 2–3 недели до отъезда для того, чтобы удостовериться в безопасности комбинирования препаратов.

    Схема лечения Лариамом

    Стандартная суммарная доза для достижения терапевтического эффекта 20–25 мг/кг отличается в зависимости от веса пациента и по разному распределяется (приняв суммарную терапевтическую дозу за 2–3 раза с интервалом примерно 6–8 ч можно предупредить побочные реакции).

    Особенности дозирования в отдельных случаях

    • при сниженном иммунитете, а также жителям эндемичных регионов по малярии достаточно меньшей суммарной дозы;
    • при возникновении рвоты в течение 30 мин после приема таблеток назначают повторно полную дозу, если спустя 30–60 мин – дополнительную половинную дозу;
    • если возбудитель малярии — P. vivax, то в целях устранения печеночных плазмодиев проводят профилактику рецидивов при помощи производных 8-аминохинолина (к примеру, Примахина);
    • если после полного курса лечения в течение 48–72 ч не наступает улучшение или в ходе профилактики развивается малярия – врач должен рассмотреть вопрос о смене препарата;
    • в тяжелых случаях острой малярии Лариам можно принимать после 2–3 дневной терапии Хинином (в/в), выдерживая интервал между препаратами не менее 12 часов во избежание проявлений большинства лекарственных взаимодействий;
    • в регионах, где возбудители обладают полирезистентностью может быть эффективно начальное лечение препаратом — Артемизинином либо его производными, а затем, по возможности, проводят терапию Лариамом.

    Самопомощь

    Необходимо принять начальную дозу – не менее 15 мг на 1 кг веса. Например, при весе более 45 кг — 3 таблетки (750 мг). Если в дальнейшем медицинская помощь все равно недоступна и отсутствуют нежелательные побочные реакции, то через 6–8 часов следует принять вторую половину суммарной дозы — 2 табл. (500 мг). Если вес более 60 кг, то через 6–8 ч дополнительно принимают еще 1 таблетку.

    Чтобы подтвердить или исключить диагноз нужно обратиться к врачу даже, если самочувствие хорошее.

    Характерные симптомы

    Более выраженные побочные эффекты.

    Первая помощь и лечение

    • вызвать рвоту;
    • провести промывание желудка;
    • симптоматическое лечение;
    • интенсивные поддерживающие мероприятия ССС;
    • контроль гемодинамических показателей и картины ЭКГ;
    • оценка нервно-психического статуса в течение первых суток.
    • С Хинином, Хинидином и Хлорохином могут возникнуть изменения на ЭКГ и повыситься риск судорог.
    • Антиаритмические средства, β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, антигистаминные средства, Н1-гистаминные блокаторы, трициклические антидепрессанты и фенотиазины влияют на сердечную проводимость и могут сыграть роль в увеличении интервала QTс.
    • В связи со снижением концентрации в плазме Карбамазепина, вальпроевой кислоты, Фенобарбитала, фенитоина — снижается эффективность этих противосудорожных препаратов, что может потребовать коррекции их дозы.
    • В комбинации с пероральными живыми брюшнотифозными вакцинами снижается их иммуногенность, поэтому вакцинацию рекомендуется провести за 3 дня до терапии Лариамом.

    Условия продажи

    Отпускается по рецепту.

    • закрытая упаковка;
    • сухое место;
    • температурный режим до +30 °C.

    Срок годности

    Может храниться 3 года.

    При беременности и лактации

    Применение в I триместр беременности и во время лактации возможно лишь в случае, когда потенциальная польза для матери больше риска для плода.

    Женщины репродуктивного возраста во время приема препарата и 3 месяца после должны использовать средства надежной контрацепции. Однако, если наступила беременность — показаний к прерыванию нет.

    Аналоги Лариама

    Аналоги с активным веществом – мефлохином:

    • Ларимеф;
    • Мефахин.

    Отзывы о Лариаме

    Лариам – достаточно популярный препарат, его часто назначают для профилактики малярии при выезде за границу в эндемические опасные регионы. Однако, возбудители малярии в разных странах несколько отличаются (к примеру, в Шри-Ланке), потому профилактику или лечение должен назначать врач, который профессионально оценит ситуацию, сможет подобрать дозу или порекомендовать другой противомалярийный препарат, а также учтет риски лекарственного взаимодействия если пациент принимает прочие лекарства.

    Цена Лариама, где купить

    Купить Лариам в аптеке можно по цене от 845 руб.

    • Интернет-аптеки РоссииРоссия
    • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

    ЛюксФарма* специальное предложение

    • Лариам (Мефлохин) таблетки 250мг №8 4250 руб.заказать

    показать еще

    ПаниАптека

    • Лариам таблетки Лариам табл. 250 мг №8 Швейцария , Roche 421 грн.заказать

    показать еще

    По 4 таблетки в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

    Категория отпуска по рецепту.

    Основные параметры

    Название: ЛАРИАМ

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *