Иресса цена отзывы

Иресса

Состав

1 таблетка препарата включает 250 мг гефитиниба.

Дополнительные вещества: макрогол 300, моногидрат лактозы, лаурилсульфат натрия, оксид железа, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, повидон, диоксид титана.

Форма выпуска

Двояковыпуклые коричневые таблетки круглой формы с надписями «250» и «IRESSA» на одной поверхности, на разрезе видно белое ядро. 10 таблеток в блистере, 3 блистера в упаковке из алюминиевой фольги, 1 упаковка в бумажной пачке.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, подавляющее протеинтирозинкиназу действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Иресса являясь избирательным блокатором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), замедляет рост опухоли, ее ангиогенез и метастазирование, а также ускоряет гибель раковых клеток.

Тормозит развитие разнообразных линий раковых клеток и стимулирует противоопухолевое действие химиотерапевтических лекарств, гормональной и лучевой терапии.

Препарат доказано увеличивает срок до прогрессирования опухоли у лиц с метастатическим или местно-распространенным типами немелкоклеточного рака легкого.

После перорального приема всасывается медленно. Предельная концентрация в крови достигается спустя 4-6 часов. Биодоступность составляет примерно 58%. Прием еды не изменяет показатели биодоступности. При рН желудочного сока более 5 биодоступность препарата уменьшается на 47%.

Реагирование с белками крови достигает 90%. Гефитиниб метаболизируется изоферментом CYP3A4 путем трансформации N-пропилморфолиновой группы, деметилирования и окислительного дефосфорилирования. Главный метаболит – О-десметилгефитиниб, его активность в отношении роста клеток в 14 раз слабее активности самого гефитиниба.

Время полувыведения в среднем равно 41 часу. Эвакуируется из организма главным образом с калом, незначительная часть (около 4%) выводится почками.

Показания к применению

Метастатический или местно-распространенный тип немелкоклеточного рака легкого с присутствием мутаций тирозинкиназы в структуре рецептора, ответственного за реагирование с эпидермальным фактором роста в первичной линии терапии.

Метастатический или местно-распространенный тип немелкоклеточного рака легкого, невосприимчивый к химиотерапии препаратами платины.

Противопоказания

  • беременность и лактация;
  • возраст менее 18 лет;
  • аллергия на составляющие препарата.

Препарат Иресса с осторожностью используют при интерстициальной пневмонии, криптогенном фиброзе легких, постлучевой пневмонии, пневмокониозе, лекарственной пневмонии, даже незначительном повышении содержания билирубина и трансаминаз печени.

Побочные действия

Наиболее часто лечение Ирессой сопровождается кожной сыпью, диареей, зудом и сухостью кожи, которые наблюдаются примерно в 20% случаев. Обычно побочные реакции проявляются в 1-й месяц применения лекарства и в большинстве случаев обратимы. У 10% пациентов регистрировались тяжелые реакции, но только у 3-4% пациентов лечение было остановлено из-за побочных реакций.

  • Реакции со стороны свертывания: гипокоагуляция, гематурия, увеличение количества кровотечений на фоне лечения Варфарином, носовое кровотечение.
  • Реакции со стороны пищеварения: умеренная тошнота, диарея, анорексия, стоматит, повышение содержания АЛТ и ACT, сухость во рту, рвота, дегидратация, гепатит, повышение содержания билирубина, печеночная недостаточность, панкреатит, возможен летальный исход.
  • Реакции со стороны зрения: конъюнктивит, эрозия роговицы, ксерофтальмия, выпадение ресниц, блефарит.
  • Реакции со стороны дыхания: интерстициальная пневмония.
  • Со стороны выделительной системы: повышение содержания креатинина в плазме, протеинурия.
  • Аллергические реакции: отек Квинке, крапивница.
  • Дерматологические реакции: сухость кожи, зуд, пустулезная сыпь, алопеция, изменения ногтей, эпидермальный токсический некролиз, буллезное поражение кожи, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит.
  • Прочие реакции: слабая астения, гипертермия.

Иресса, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Иресса назначают принимать перорально по 1 штуке раз в день.

В случае пропуска больным приема очередной таблетки, ее следует принять немедленно, если до приема последующей таблетки осталось больше 12 часов. Запрещено принимать 2 таблетки за раз для компенсации случайно пропущенной дозы.

Таблетку перед приемом разрешается растворить в 100 мл кипяченой (негазированной) воды. Иные жидкости для растворения использовать запрещается. Таблетку необходимо опустить в воду и размешать до полного растворения (около 15 минут), затем незамедлительно выпить образовавшуюся суспензию. Следующим шагом нужно налить еще полстакана воды, обмыть ею стенки сосуда и выпить оставшуюся суспензию. Растворенные описанным способом таблетки разрешено вводить также посредством назогастрального зонда.

Иресса при лечении рака легких в особых случаях

У лиц с избытком или недостатком веса, в пожилом возрасте, в зависимости от национальной или половой принадлежности, при печеночной недостаточности, вызванной метастатическим поражением) коррекция дозы не производится.

У лиц с диареей, плохо поддающейся лечению, или при побочных явлениях со стороны кожи разрешено сделать перерыв в приеме до 14 дней с возобновлением приема лекарства поле истечения указанного срока в прежней дозировке.

Передозировка

Признаки передозировки: повышение тяжести и частоты побочных реакций, в основном диареи и сыпи на коже.

Лечение передозировки: симптоматическое. Специфический антидот не известен.

Взаимодействие

Совместный прием назначение гефитиниба и Рифампицина вызывает уменьшение концентрации первого на 83%.

Гефитиниб (Иресса) и Итраконазол при совместном приеме вызывают повышение содержания первого на 80%, что может вызвать увеличение частоты и выраженности нежелательных явлений.

При одновременном применении с Винорельбином не исключена стимуляция нейтропенического действия последнего.

Препараты, активирующие изофермент CYP3A4, стимулируют метаболизм и уменьшают содержание гефитиниба в крови. Одновременное назначение описываемого средства с активаторами изофермента CYP3A4 (Карбамазепин, Фенитоин, настойка зверобоя, барбитураты) может ослабить его действие.

Условия продажи

Только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в заводской упаковке при температуре до 30°C. Беречь от детей

Срок годности

4 года.

Особые указания

До назначения препарата в первичной линии лечения указанных видов немелкоклеточного рака легкого нужно обязательно определить наличие мутации EGFR у всех больных, так как Иресса не может быть использована в первичной линии терапии у лиц без наличия мутации EGFR (вместо химиотерапии).

В ряде случаев на фоне приема Ирессы развивалось интерстициальное поражение легких, редко с летальным исходом. При усилении таких симптомов как кашель, одышка, лихорадка прием препарата необходимо остановить и незамедлительно обследовать пациента. Если наличие интерстициальной болезни легких подтверждается, прием лекарства прекращают и назначают пациенту необходимое лечение. Факторы, повышающих вероятность появления интерстициальной болезни легких: курение, нормальная ткань легких <50% по данным КТ, интерстициальная пневмония в прошлом, продолжительность болезни меньше полугода, тяжелое состояние, пожилой возраст, кардиологические заболевания.

На фоне использования описываемого средства было отмечено повышение содержания трансаминаз печени и билирубина, которое протекало бессимптомно, а также нечасто выявлялся гепатит. Имелись данные о единичных случаях недостаточности работы печени, вплоть до летального исхода. Из-за возможности появления вышеупомянутых расстройств рекомендуется регулярно оценивать функцию печени. При выраженном увеличении концентрации трансаминаз и билирубина применение препарата нужно прекратить.

У лиц, одновременно принимающих Варфарин, рекомендуется регулярно осуществлять контроль протромбинового времени.

При выявлении любых реакций со стороны зрения или при развитии выраженной диареи, рвоты, тошноты или анорексии больной должен срочно обратиться к лечащему врачу.

Пациентам с недостатком лактазы, непереносимостью лактозы или синдромом мальабсорбции препарат следует принимать с осторожностью из-за присутствия в составе лактозы.

Так как во время проведения лечения Ирессой не исключено развитие рвоты, тошноты, астении, нужно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом.

Детям

Препарат не используется у лиц младше 18 лет.

При беременности и лактации

Применение описываемого средства противопоказано при беременности и лактации.

Лицам детородного возраста во время приема препарата и еще в течение минимум 3-х месяцев после терапии нужно использовать надежные способы контрацепции.

Отзывы о препарате Иресса

Из-за высокой цены препарата и его узкого терапевтического действия отзывы о нем достаточно редки. Однако те немногочисленные сообщения, которые все же можно найти на форумах свидетельствуют о хорошем лечебном действии препарата.

Побочные явления возникают очень часто, иногда они требуют отмены лечения. В результате появляется серый рынок торговли неиспользованными дорогостоящими таблетками и в интернете нередко можно встретить сообщения «продам Ирессу» или «куплю Ирессу».

Цена, где купить

Цена на лекарство Иресса №30 составляет в России 75000-102000 рублей.

На Украине цена стандартной упаковки может достигать 30000 гривен.

Иресса: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Iressa

Код ATX: L01XE02

Действующее вещество: гефитиниб (Gefitinib)

Производитель: АстраЗенека Ю-Кей, Лтд. (AstraZeneca UK, Ltd.) (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 30.11.2018

Цены в аптеках: от 72000 руб.

Иресса – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, коричневого цвета, на одной из сторон гравировка «IRESSA» и «250»; ядро на изломе таблетки – белого цвета (10 шт. в блистере, в пакете из алюминиевой фольги 3 блистера, в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 пакет и инструкция по применению Ирессы).

Состав 1 покрытой пленочной оболочкой таблетки:

  • действующее вещество: гефитиниб – 250 мг;
  • дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, повидон (К29-32), натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
  • пленочная оболочка: макрогол 300, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172) и железа оксид красный (Е172).

Фармакологические свойства

Гефитиниб – противоопухолевое средство, относящееся к селективным ингибиторам тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), экспрессия которых обнаружена при многих солидных опухолях. Действующее вещество способствует замедлению роста опухоли, ее ангиогенеза и метастазирования, а также инициирует гибель раковых клеток. Тормозит развитие у человека разных линий раковых клеток и усиливает противоопухолевое действие химиотерапевтических средств, а также лучевой и гормональной терапии. Согласно клиническим данным, Иресса проявляет объективный противоопухолевый эффект, увеличивает период до прогрессирования немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у больных с метастатической или местнораспространенной формой этого заболевания.

Гефитиниб, при сравнении с доцетакселом, демонстрирует сходные показатели общей выживаемости, обеспечивает более благоприятный профиль переносимости и более высокое качество жизни у ранее леченых больных с распространенным НМРЛ. Такие клинические характеристики, как установленная ​​морфологическая вариация опухоли аденокарцинома, отсутствие курения в анамнезе, женский пол и принадлежность к азиатской расе, ассоциируются с высокой частотой мутаций EGFR опухоли и являются прогностическими факторами эффективной терапии препаратом.

Проводившиеся исследования эффективности Ирессы и комбинации карбоплатина и паклитаксела в первой линии терапии распространенного НМРЛ (стадия IIIБ/IV) у представителей азиатской расы, не имеющих отягощенного анамнеза курильщика (бросивших курить более 15 лет назад и выкуривавших менее 10 пачек в год), с гистологическим типом опухоли аденокарцинома продемонстрировали статистически значимые преимущества гефитиниба в отношении выживаемости без симптомов прогрессирования заболевания и объективного ответа как во всей группе, так и в группе пациентов с выявленной мутацией EGFR.

Между группой пациентов, получавших гефитиниб, и пациентами, принимающими карбоплатин + паклитаксел, не было отмечено статистически значимого различия в общей выживаемости.

При наличии часто отмечающихся мутаций EGFR (делеции в 19 экзоне; L858R) сенситивность к гефитинибу была убедительно продемонстрирована в процессе клинических исследований. Зафиксированы отдельные данные об ответе на терапию гефитинибом при имеющихся менее распространенных мутациях. Выявлена чувствительность к действующему веществу при редких мутациях L861Q, G719X и S7681, но при изолированных инсерциях 20 экзона или изолированной мутации Т790М обнаружена резистентность к препарату.

После перорального приема Ирессы отмечается довольно медленная абсорбция гефитиниба. Максимальная концентрация (Cmax) вещества в плазме наблюдается спустя 3–7 часов. Среднее значение абсолютной биодоступности составляет 59%. Биодоступность препарата не зависит от времени приема пищи и снижается на 47% при рН желудочного сока более 5. На фоне регулярного использования средства 1 раз в сутки концентрация возрастает в 2–8 раз по сравнению с разовым приемом.

Равновесная концентрация (Css) определяется после приема 7–10 доз. При достижении Css объем распределения гефитиниба (Vd) равен 1400 л, что является свидетельством экстенсивного распределения вещества в тканях. С белками плазмы (α1-гликопротеином и сывороточным альбумином) средство связывается почти на 90%.

За окислительный метаболизм гефитиниба наибольшую ответственность несет изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Метаболическая трансформация вещества протекает посредством трансформации N-пропилморфолиновой группы, деметилирования метоксильной группы и окислительного дефосфорилирования галогенизированной фенильной группы. На основании исследования in vitro установлено, что гефитиниб способен в незначительной степени ингибировать фермент CYP2D6. Прием гефитиниба в сочетании с метопрололом, являющимся субстратом для CYP2D6, приводил к небольшому возрастанию концентрации метопролола (на 35%), не являющемуся клинически значимым.

Выявляемый в плазме крови основной метаболит гефитиниба – О-десметилгефитиниб, проявляет в 14 раз меньшую фармакологическую активность по сравнению с таковой основного вещества в отношении клеточного роста, активизированного эпидермальным фактором роста. Вследствие этого предполагается, что существенный вклад О-десметилгефитиниба в клиническую активность гефитиниба является маловероятным. Общий плазменный клиренс действующего вещества составляет примерно 500 мл/мин, период полувыведения (Т½) – в среднем 41 час. Экскретируется средство в основном с калом, менее 4% от принятой дозы – с мочой.

Связи между массой тела, возрастом, полом, этническим происхождением или показателем клиренса креатинина (КК) и нижним уровнем Css препарата не обнаружено.

В случае ежедневного использования Ирессы в дозе 250 мг период достижения Css, общий плазменный клиренс и значение Css были сходными для групп больных с нормальной деятельностью печени и с умеренной степенью печеночной недостаточности.

Данные по 4 пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, указывают на то, что Css средства у этих больных аналогична таковой у лиц с нормальной работой печени.

  • метастатическая или местнораспространенная форма НМРЛ с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена EGFR в первой линии терапии;
  • метастатическая или местнораспространенная форма НМРЛ, рефрактерного к режимам химиотерапии, содержащим препараты платины.

Абсолютные:

  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период кормления грудью;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Относительные (требуется использовать таблетки Иресса с особой осторожностью вследствие отмеченного повышенного уровня смертности от данных заболеваний на фоне терапии препаратом):

  • интерстициальная пневмония;
  • идиопатический фиброз легких;
  • постлучевая пневмония;
  • пневмокониоз;
  • лекарственная пневмония.

Также следует принимать Ирессу с осторожностью при слабом/умеренном увеличении концентрации билирубина и активности печеночных трансаминаз.

Иресса, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Иресса принимают перорально, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки по 1 шт. (250 мг).

Если пациент забыл принять очередную дозу, ее следует использовать только в том случае, когда период до приема следующей дозы составляет не менее 12 часов. В целях компенсации пропущенной дозы принимать двойную дозу средства не следует.

Перед приемом можно растворить таблетку в 100 мл (½ стакана) питьевой негазированной воды, другие жидкости в этих целях применять нельзя. Таблетку следует опустить в воду, не измельчая, и помешивать примерно на протяжении 15 минут до ее полного растворения. Приготовленный раствор требуется сразу же выпить, а после этого налить еще ½ стакана воды, ополаскивая стенки, и также незамедлительно выпить полученную суспензию. Допускается введение раствора через назогастральный зонд.

При наличии нежелательных явлений со стороны кожи или при диарее, плохо поддающейся лечению, можно приостановить прием Ирессы, а затем возобновить его не позже чем через 14 дней в суточной дозе 250 мг.

Как правило, нежелательные эффекты, возникавшие на фоне использования Ирессы, наблюдались на протяжении первого месяца курса терапии и имели обратимый характер. Примерно у 10% пациентов появились серьезные нарушения (согласно общим критериям токсичности 3–4 степени тяжести). Вместе с тем только 3% больных отказались от продолжения лечения препаратом из-за возникновения побочных явлений. Наиболее распространенными нарушениями, отмечаемыми более чем в 20% случаев, были сухость кожи, зуд, угревая сыпь, кожные высыпания, диарея.

  • органы пищеварения: очень часто – диарея (иногда выраженная), стоматит, тошнота (преимущественно легкой степени тяжести), рвота, анорексия, повышение активности аланинаминотрансферазы (большей частью слабой/умеренной степени выраженности); часто – дегидратация (в результате рвоты, диареи, анорексии и тошноты), сухость во рту (легкой степени тяжести), повышение уровня билирубина, усиление активности аспартатаминотрансферазы (преимущественно слабой/умеренной степени тяжести); нечасто – гепатит (фиксировались единичные случаи появления печеночной недостаточности, в т. ч. с летальным исходом), панкреатит, перфорации органов ЖКТ;
  • свертывающая система крови: часто – носовое кровотечение, гематурия; нечасто – гипокоагуляция и/или возрастание частоты кровотечений при сопутствующем приеме варфарина;
  • органы дыхания: часто – интерстициальная пневмония (3–4 степени токсичности, вплоть до летального исхода);
  • орган зрения: часто – блефарит, конъюнктивит, ксерофтальмия (в целом легкой степени тяжести); нечасто – нарушение роста ресниц, обратимая эрозия роговицы, кератит;
  • мочевыводящая система: часто – бессимптомное возрастание концентрации креатинина в крови, цистит, протеинурия; редко – геморрагический цистит;
  • аллергические реакции: нечасто – крапивница, ангионевротический отек;
  • кожные покровы: очень часто – сухость кожи (включая появление трещин кожи на фоне эритемы), зуд, пустулезные высыпания; часто – алопеция, изменения ногтей; редко – буллезные нарушения кожи, в т. ч. токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, кожный васкулит;
  • прочие: очень часто – астения (обычно легкой степени тяжести); часто – пирексия.

Возможными симптомами передозировки Ирессы являются повышение частоты и усиление тяжести некоторых нежелательных реакций, главным образом, кожной сыпи и диареи. Лечение при данных нарушениях рекомендовано симптоматическое, антидота нет.

До назначения Ирессы в первой линии терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ крайне важно установить наличие мутации EGFR в ткани опухоли у всех пациентов, поскольку препарат нельзя использовать вместо химиотерапии при отсутствии мутации EGFR. Большое значение для установления данной мутации имеет выбор валидированной и надежной методики, позволяющей свести к минимуму риск как ложноотрицательных, так и ложноположительных результатов.

В некоторых случаях в период терапии фиксировалось развитие интерстициального поражения легких, иногда с летальным исходом. Если отмечается усугубление проявления таких симптомов, как лихорадка, одышка, кашель, требуется приостановить прием препарата и срочно провести обследование. При подтверждении диагноза интерстициального легочного заболевания использование Ирессы прекращают и проводят необходимое лечение. Наиболее часто данное осложнение отмечалось в Японии (в среднем в 2% случаев у 27 000 больных, получающих препарат) при сравнении с другими странами (в 0,3% случаев среди 39 000 пациентов).

К факторам, повышающим угрозу возникновения интерстициального поражения легких, относятся: наличие менее 50% нормальной ткани легких (по данным компьютерной томографии), курение, тяжелое общее состояние, интерстициальная пневмония в анамнезе, длительность НМРЛ менее 6 месяцев, возраст выше 55 лет, сопутствующие кардиологические заболевания.

У больных, которые получают варфарин, требуется регулярно проводить мониторинг протромбинового времени.

При возникновении тяжелой/продолжительной диареи, рвоты, тошноты или анорексии, либо любых нарушений со стороны органа зрения пациенту необходимо незамедлительно получить консультацию лечащего врача.

В период терапии фиксировались единичные случаи перфорации органов ЖКТ, как правило, при имеющихся следующих факторах риска: язвенная болезнь в анамнезе, курение, пожилой возраст, комбинированный прием с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), стероидами, метастазы в толстую кишку на участке перфорации. Вместе с тем причинно-следственная связь между указанными явлениями и использованием Ирессы не установлена.

Из-за включенной в состав препарата лактозы Ирессу следует принимать с осторожностью при наличии непереносимости лактозы, синдрома мальабсорбции или дефицита лактазы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим сложными и потенциально опасными механизмами (включая автотранспорт), необходимо соблюдать осторожность в период лечения, поскольку Иресса может спровоцировать развитие нежелательных реакций в виде рвоты, тошноты и астении.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности и кормления грудью принимать Ирессу противопоказано. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время терапии и на протяжении не менее 3 месяцев после ее завершения требуется использовать надежные противозачаточные средства.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет прием Ирессы противопоказан, поскольку оценку эффективности и безопасности терапии препаратом у детей и подростков не осуществляли.

При нарушениях функции почек

Проводить коррекцию доз Ирессы в зависимости от деятельности почек нет необходимости.

При нарушениях функции печени

Пациентам с умеренной/тяжелой печеночной недостаточностью, связанной с метастатическим поражением печени, не требуется индивидуальный подбор доз лекарственного средства. Следует использовать Ирессу с осторожностью при наличии повышения активности печеночных трансаминаз. В случае значительного увеличения уровня билирубина и активности трансаминаз лечение препаратом должно быть прекращено.

Особенности действия гефитиниба у пациентов с функциональными нарушениями печени в результате цирроза или гепатита не исследовались. На фоне терапии рекомендуется периодически производить оценку печеночной функции.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста коррекция доз Ирессы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

  • итраконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) – значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) гефитиниба увеличиваются на 80%, что может привести к повышению выраженности и частоты побочных явлений, т. к. последние зависят от концентрации и дозы средства;
  • рифампицин (мощный индуктор изофермента CYP3A4) – могут снижаться средние значения AUC гефитиниба на 83%;
  • винорельбин – может отмечаться возрастание нейтропенического действия этого цитостатического вещества;
  • препараты, обеспечивающие длительное и значительное (≥ 5) возрастание pH желудочного сока, – уменьшается AUC гефитиниба на 47%;
  • барбитураты, карбамазепин, фенитоин, настойка зверобоя (средства, стимулирующие активность изофермента CYP3A4) – усиливается метаболизм, и снижается плазменная концентрация гефитиниба, тем самым ослабляется действие последнего.

Аналоги

Аналогами Ирессы являются Гефитиниб, Гефитиниб-натив.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 30 °C.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ирессе

Отзывы об Ирессе немногочисленные, т. к. препарат имеет узкое терапевтическое действие и довольно высокую стоимость. В имеющихся отзывах многие пациенты в целом отмечают положительную динамику заболевания при использовании Ирессы в комплексе с другими лекарственными средствами. Однако довольно часто также указывают на развитие побочных эффектов, таких как сухость кожи, кожная сыпь, тошнота, рвота, слабость и сонливость.

Цена на Ирессу в аптеках

Цена на Ирессу может составлять 99 500–104 500 руб. за упаковку, содержащую 30 покрытых пленочной оболочкой таблеток.

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Иресса показания к применению
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения

Производитель

АстраЗенека ЮК Лимитед АстраЗенека ЮК Лимитед/АстраЗенека Индастриз ООО АстраЗенека ЮК Лимитед/Зио-Здоровье, ЗАО

Страна происхождения

Великобритания Великобритания/Россия

Группа товаров

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы

Формы выпуска

  • 10 шт. — блистеры (3) — пакетики из алюминиевой фольги (1) — пачки картонные
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «IRESSA» и «250» на одной стороне; на изломе — ядро белого цвета.

Противоопухолевый препарат. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии. Клинические данные свидетельствуют о том, что Иресса® обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Показано, что Иресса®, в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого. Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женский пол или являющиеся представителями азиатской расы, более вероятно будут иметь эффект от терапии препаратом Иресса®. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли. При сравнении препарата Иресса® и комбинации карбоплатин + паклитаксел в первой линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадия IIIБ и IV) у больных азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ?15 лет назад и выкуривавшие ? 10 пачек в год), Иресса® продемонстрировала статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатин + паклитаксел, как во всей группе, так и в группе больных, у которых была выявлены мутации рецептора эпидермального фактора роста.Всасывание После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Cmax в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%. Распределение Регулярное применение препарата 1 раз/сут приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Css достигается после приема 7-10 доз. Vd гефитиниба при достижении Css составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и ?1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%. Метаболизм Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4. Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы. Основной метаболит, определяемый в плазме крови человека – О-десметилгефитиниб. Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба. Выведение Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. T1/2 в среднем составляет 41 ч. Препарат выводится в основном с калом. С мочой выводится менее 4% от введенной дозы. Фармакокинетика в особых клинических случаях Связи между нижним уровнем Css препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено. На фоне ежедневного приема Ирессы в дозе 250 мг Css, время ее достижения и общий плазменный клиренс были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что Css у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Особенности фармакокинетики гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Особые условия

При решении вопроса о назначении препарата Иресса® в первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных. Для определения мутаций важно, чтобы была выбрана валидированная и надежная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. В первой линии терапии Иресса® не может быть применена вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR . Иногда у пациентов, принимающих препарат Иресса®, отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием препарата Иресса® прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение. Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат Иресса®) по сравнению с другими странами (в 0.3% случаев среди 39000 пациентов). Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS >2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. На фоне приема препарата Иресса® было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось об единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен. В клинических исследованиях препарата Иресса® были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приемом препарата Иресса® не была установлена. У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. При применении препарата Иресса® в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Иресса®. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении препаратом Иресса® подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае. Сообщалось об единичных случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов с такими факторами риска, как одновременный прием стероидов, НПВП, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации. Однако, причинно-следственной связи между перечисленными явлениями и приемом препарата Иресса® не установлено. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции препарат Иресса® следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса® могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом, диареи и кожной сыпи. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот не известен.

Иресса показания к применению

  • — местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в первой линии терапии; — местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Иресса дозировка

  • 250 мг

Иресса побочные действия

  • Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи. Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности). Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже. Определение частоты побочных реакций: очень часто (?10%); часто (?1% —

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%. Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации. Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (?5) и длительному повышению рН желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%. При совместном применении гефитиниба и винорельбина возможно усиление нейтропенического действия винорельбина. Препараты, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя может снизить эффективность гефитиниба.

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Гефитиниб-натив (Gefitinib-nativ)

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Гефитиниб тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что гефитиниб обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Показано, что гефитиниб в сравнении с доцетакселом обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женский пол или являющиеся представителями азиатской расы, более вероятно будут иметь эффект от терапии гефитинибом. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении гефитиниба и комбинации карбоплатина и паклитаксела в первой линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадия III Б и IV) у пациентов азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥ 15 лет назад и выкуривавшие ≤ 10 пачек в год) гефитиниб продемонстрировал статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатина и паклитаксела как во всей группе, так и в группе пациентов, у которых были выявлены мутации гена рецептора эпидермального фактора роста. Статистически значимого различия в общей выживаемости между группами лечения отмечено не было.

Подтверждена чувствительность к гефитинибу при наличии часто встречающихся мутаций рецептора эпидермального фактора роста (делеция 19 экзона; L858R). Существуют отдельные данные об ответе на гефитиниб при наличии менее распространенных мутаций. Показана чувствительность к гефитинибу при редких мутациях G719X, L861Q и S7681, а при изолированной мутации Т790М или изолированных инсерциях 20 экзона имеет место резистентность к гефитинибу.

Циркулирующая опухолевая ДНК

Изучались мутации в образцах ткани опухоли и в образцах циркулирующей опухолевой ДНК, полученных из плазмы крови пациентов европеоидной расы, с использованием тест-системы EGFR RGQ PCR (Qiagen). Чувствительность (доля пациентов с мутацией в ткани опухоли, у которых выявлена мутация в циркулирующей ДНК) составила 65,7 % (доверительный интервал (ДИ): 55,8-74,7 %), специфичность (доля пациентов с отсутствием мутации в ткани опухоли, у которых отсутствует мутация в циркулирующей ДНК) составила 99,8 % (ДИ: 99-100 %). Эти данные согласуются с результатами исследования циркулирующей ДНК у пациентов азиатской расы с использованием тест-системы EGFR Mutation Test Kit (чувствительность составила 43,1 %, специфичность — 100 %).

Частота объективного ответа на терапию гефитинибом у пациентов европеоидной расы составила 70 %, медиана выживаемости без признаков прогрессирования составила 9,7 месяцев. Эти данные аналогичны результатам, полученным у пациентов азиатской расы.

Иресса® (Iressa)

Последняя актуализация описания производителем 10.10.2012 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Гефитиниб* (Gefitinib*)

АТХ

L01XE02 Гефитиниб

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевое средство — протеинтирозинкиназы ингибитор

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
гефитиниб — 250 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 163,5 мг; МКЦ — 50 мг; кроскармеллоза натрия — 20 мг; повидон (K29–32) — 10 мг; натрия лаурилсульфат — 1,5 мг; магния стеарат — 5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза — 7,65 мг; макрогол 300 — 1,5 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,9 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,9 мг; титана диоксид (Е171) — 0,5 мг

в блистере 10 шт., в пакете из алюминиевой фольги 3 блистера; в пачке картонной 1 пакет.

Описание лекарственной формы

Круглая, двояковыпуклая таблетка коричневого цвета, покрытая пленочной оболочкой, на одной стороне таблетки гравировка «IRESSA» и «250», другая сторона таблетки не маркирована. На изломе таблетки ядро белого цвета.

Фармакологическое действие — противоопухолевое, ингибитор тирозинкиназы.

Фармакодинамика

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих сóлидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что препарат Иресса® обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Показано, что препарат Иресса®, в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женщины или представители азиатской расы более вероятно будут иметь эффект от терапии препаратом Иресса®. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении препарата Иресса® и комбинации карбоплатин + паклитаксел в 1-й линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадия IIIБ и IV) у больных азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥15 лет назад и выкуривавшие ≤ 10 пачек в год), препарат Иресса® продемонстрировал статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатин + паклитаксел, как во всей группе, так и в группе больных, у которых были выявлены мутации рецептора эпидермального фактора роста.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Css достигается после приема 7–10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2–8 раз по сравнению с однократным приемом. Cmax препарата в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов — 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5, биодоступность гефитиниба снижается на 47%.

Vss составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (сывороточным альбумином и альфа1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Совместное назначение гефитиниба с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови — О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. Средний T1/2 — 41 ч. Препарат выводится в основном с фекалиями; менее 4% от введенной дозы — почками.

Связи между нижним уровнем Css препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или Cl креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема препарата Иресса® в дозе 250 мг время достижения Css, общий плазменный клиренс и Css были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что Css у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности действия препарата Иресса® у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Показания препарата Иресса®

местнораспространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в 1-й линии терапии;

местнораспространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата;

беременность и период грудного вскармливания;

детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена).

С осторожностью: идиопатический фиброз легких; интерстициальная пневмония; пневмокониоз; постлучевая пневмония; лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Иресса®); слабое или умеренное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3–4-я степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1–≤10%); нечасто (>0,1–≤1%); редко (>0,01–≤0,1%).

Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея (в отдельных случаях выраженная), тошнота (в основном слабой степени выраженности); рвота (в основном слабой или умеренной степени выраженности), стоматит (в основном слабой степени выраженности), анорексия (слабой или умеренной степени выраженности), повышение активности АЛТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности); часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном слабой степени выраженности), повышение активности АСТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности), повышение уровня билирубина (в основном слабой или умеренной степени выраженности); нечасто — панкреатит, гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях — с летальным исходом).

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном слабой степени выраженности); нечасто — обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальная пневмония (3–4-й степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны мочевыводящей системы: часто — бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия.

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; редко — буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная экссудативная эритема, кожный васкулит.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: очень часто — астения (преимущественно слабой степени выраженности); часто — пирексия.

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%. Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

ЛС, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитиниба.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, по 250 мг 1 раз в сутки.

Если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей осталось не менее 12 ч. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной.

Таблетка также может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 15 мин) и тут же выпить полученный раствор. Налить еще половину стакана воды, ополаскивая стенки, и выпить полученную суспензию. Раствор препарата Иресса® можно также назначать через назогастральный зонд.

Не требуется коррекция дозы препарата Иресса® в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом Иресса® в дозе 250 мг/сут.

Симптомы (возможные): увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение: симптоматическая терапия. Антидот неизвестен.

При решении вопроса о назначении препарата Иресса® в 1-й линии терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных. Для определения мутаций важно, чтобы была выбрана валидированная и надежная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. В 1-й линии терапии препарат Иресса® не может быть применен вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих препарат Иресса®, отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях — с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием препарата Иресса® прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат Иресса®) по сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких, были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS>2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии <50%, продолжительность болезни (НМРЛ) <6 мес, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (>55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приема препарата Иресса® было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен.

В клинических исследованиях препарата Иресса® были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приемом препарата Иресса® не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать ПВ.

При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При применении препарата Иресса® в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии 1-й линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Иресса®. У взрослых пациентов с НМРЛ при лечении препаратом Иресса® подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось о единичных случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов с такими факторами риска, как одновременный прием стероидов, НПВС, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации. Однако причинно-следственной связи между перечисленными явлениями и приемом препарата Иресса® не установлено.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Иресса® и как минимум в течение 3 мес после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции, препарат Иресса® следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса® могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По рецепту.

Условия хранения препарата Иресса®

При температуре не выше 30 °C. (в оригинальной упаковке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Иресса®

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *