Иммунодефицит

Иммунодефицит

Иммунодефицитные состояния или иммунодефицит – группа различных патологических состояний, характеризующиеся нарушением работы иммунитета человека, на фоне чего инфекционные и воспалительные процессы повторяются намного чаще, протекают тяжело, а продолжаются они дольше, чем обычно. На фоне иммунодефицита у людей любой возрастной группы формируются тяжёлые заболевания, трудно поддающиеся лечению. Из-за протекания данного процесса могут формироваться раковые новообразования, несущие угрозу для жизни.

  • Этиология
  • Разновидности
  • Симптомы
  • Осложнения
  • Диагностика
  • Лечение
  • Профилактика

Такое состояние, в зависимости от причин возникновения, может быть наследственным и приобретённым. Это означает, что болезнь нередко поражает новорождённых детей. Вторичный иммунодефицит формируется на фоне множества факторов, среди которых – травмы, хирургические вмешательства, стрессовые ситуации, голод и рак. В зависимости от типа заболевания, могут проявляться различные симптомы, свидетельствующие о поражении внутренних органов и систем человека.

Диагностика нарушения работы иммунитета основывается на общих и биохимических анализах крови. Лечение индивидуальное для каждого пациента, и зависит от факторов, повлиявших на возникновение данного состояния, а также степени проявления характерных признаков.

Этиология

Причин возникновения иммунодефицитного состояния существует множество, и они условно делятся на несколько групп. Первую составляют генетические нарушения, при этом заболевание может проявляться с рождения или в раннем возрасте. Во вторую группу входят осложнения от широкого спектра патологических состояний или болезней.

Вторичный иммунодефицит может быть сформирован на фоне:

  • сильного истощения организма;
  • продолжительного голодания;
  • отравления лекарственными препаратами или химическими веществами;
  • аутоиммунных заболеваний;
  • осложнений после врачебного вмешательства;
  • значительного снижения иммунитета у женщин во время вынашивания ребёнка или у людей пожилого возраста;
  • расстройств эндокринной системы;
  • хронических стрессовых ситуаций;
  • больших кровопотерь;
  • онкологических новообразований;
  • ВИЧ;
  • наличия в организме человека паразитов;
  • туберкулёза;
  • заражения крови;
  • вируса кори, герпеса или краснухи.

Разновидности

Существует классификация иммунодефицитных состояний, разделяющаяся в зависимости от факторов, из-за которых сформировалось данное состояние:

  • первичный иммунодефицит – обусловлен генетическим нарушением. Может передаваться от родителей к детям или возникает по причине генетической мутации, отчего фактор наследственности отсутствует. Такие состояния зачастую диагностируются в первые двадцать лет жизни человека. Врождённый иммунодефицит сопровождает пострадавшего на протяжении всей жизни. Зачастую приводит к летальному исходу, из-за различных инфекционных процессов и осложнений от них;
  • вторичный иммунодефицит – последствие от многих состояний и заболеваний. Заболеть таким типом расстройства иммунитета может человек по указанным выше причинам. Встречается в несколько раз чаще, нежели первичный;
  • тяжёлый комбинированный иммунодефицит – наблюдается крайне редко и является врождённым. Дети погибают от данного типа заболевания на первом году жизни. Это обусловлено уменьшением количества или нарушением функционирования Т и В лимфоцитов, которые локализуются в костном мозге. Этим комбинированное состояние отличается от первых двух типов, при которых поражается только один вид клеток. Лечение такого расстройства успешно только в том случае, если оно было выявлено своевременно.

Симптомы

Симптомы первичного иммунодефицита

Поскольку классификация заболевания включает в себя несколько типов расстройства, то в зависимости от формы будет отличаться выражение специфических симптомов. Признаками первичного иммунодефицита являются частые поражения организма человека воспалительными процессами. Среди них:

  • отит;
  • бронхит;
  • пневмония;
  • синусит;
  • менингит;
  • абсцесс;
  • сепсис.

Помимо этого, иммунодефицит у детей характеризуется наличием проблем с пищеварением – отсутствием аппетита, постоянной диареей и рвотой. Наблюдаются задержки в росте и развитии. К внутренним проявлениям данного типа заболевания относятся – увеличение размеров лимфоузлов и селезёнки, изменения состава крови — уменьшается количество тромбоцитов и эритроцитов.

Несмотря на то что первичный иммунодефицит зачастую диагностируется в детском возрасте, существует несколько характерных признаков, говорящих о том, что у взрослого человека может быть данный тип расстройства:

  • частые приступы отита, гнойного характера, и синусита более трёх раз за год;
  • тяжёлое протекание воспалительного процесса в бронхах;
  • повторяющиеся воспаления кожи;
  • часто повторяющаяся диарея;
  • возникновение аутоиммунных заболеваний;
  • перенесение не менее двух раз в год тяжёлых инфекционных процессов.

Симптомами вторичного иммунодефицита являются те признаки, которые характерны для недуга, его спровоцировавшего. В частности, отмечается симптоматика поражения:

  • верхних и нижних дыхательных путей;
  • верхних и более глубоких слоёв кожного покрова;
  • органов ЖКТ;
  • мочеполовой системы;
  • нервной системы. При этом человек чувствует хроническую усталость, которая не проходит даже после продолжительного отдыха.

Нередко у людей наблюдается незначительное повышение температуры тела, судорожные припадки, а также развитие генерализированных инфекций, которые поражают несколько внутренних органов и систем. Такие процессы представляют угрозу жизни человека.

Комбинированные иммунодефициты характеризуются наличием у детей задержки физического развития, высоким уровнем восприимчивости к различным инфекционным и воспалительным процессам, хронической диареи.

Осложнения

В зависимости от типа заболевания могут развиваться разные группы последствий несвоевременного лечения основного расстройства. Осложнениями иммунодефицита у детей могут быть:

  • повторяющиеся с высокой частотой различные инфекционные процессы, вирусной, грибковой или бактериальной природы;
  • формирование аутоиммунных расстройств, во время которых иммунная система действует против организма;
  • высокая вероятность возникновения различных заболеваний сердца, органов ЖКТ или нервной системы;
  • онкологические новообразования.

Последствия от вторичного иммунодефицита:

  • пневмонии;
  • абсцессы;
  • заражения крови.

Вне зависимости от классификации заболевания, при поздней диагностике и лечении наступает летальный исход.

Диагностика

Люди с иммунодефицитными состояниями имеют ярко выраженные признаки того, что болеют. Например, болезненный внешний вид, бледность кожи, наличие заболеваний кожи и ЛОР-органов, сильный кашель, воспалённые глаза с повышенным слезоотделением. Диагностика в первую очередь направлена на выявление типа заболевания. Для этого специалисту необходимо провести тщательный опрос и осмотр пациента. Ведь от того, каким является заболевание, приобретённым или наследственным, зависит тактика лечения.

Основу диагностических мероприятий составляют различные исследования крови. Общий анализ даёт информацию о количестве клеток иммунной системы. Изменение количества любого из них, говорит о наличии иммунодефицитного состояния у человека. Для определения вида расстройства проводится исследование иммуноглобулинов, т. е. количества белков в крови. Осуществляется исследование функционирования лимфоцитов. Кроме этого, проводится анализ на подтверждение или отрицание генетической патологии, а также наличие ВИЧ. После получения всех результатов анализов специалист устанавливает окончательный диагноз – первичный, вторичный или тяжёлый комбинированный иммунодефицит.

Лечение

Для выбора наиболее эффективной тактики терапии первичного иммунодефицита, необходимо определить на этапе диагностики область, в которой возникло нарушение. При недостаточности иммуноглобулинов пациентам назначают инъекции (на протяжении всей жизни) плазмы или сыворотки крови от доноров, которые содержат необходимые антитела. В зависимости от тяжести расстройства, периодичность внутривенных процедур может составлять от одной до четырёх недель. При осложнениях данного типа заболевания назначают антибиотики, в комбинации с приёмом антибактериальных, противовирусных и противогрибковых медикаментов.

Лечение вторичного иммунодефицита направлено на ликвидацию того фактора, который привёл к возникновению болезни. Например, правильное восстановление после хирургических вмешательств или терапия основной болезни. В зависимости от причин, пациентам могут быть назначены – приём антибиотиков, противогрибковых препаратов, средств против паразитов, противовирусные вещества. Данный тип болезни значительно лучше и легче поддаётся лечению, нежели предыдущий.

Профилактика

Поскольку врождённый иммунодефицит формируется на фоне генетических нарушений, избежать его профилактическими мероприятиями невозможно. Людям, необходимо придерживаться нескольких правил, для избегания повторения инфекций:

  • не проводить длительное применение антибиотиков;
  • своевременно проходить вакцинации, рекомендованные специалистами;
  • тщательно выполнять все правила личной гигиены;
  • обогатить рацион питания витаминами;
  • отказаться от контактов с простуженными людьми.

Профилактика вторичного иммунодефицита включает в себя – вакцинацию, в зависимости от назначений врача, защищённые сексуальные контакты, своевременное лечение хронических инфекций, занятие умеренными физическими упражнениями, рациональный режим питания, прохождение курсов витаминотерапии.

При возникновении любых проявлений иммунодефицитных состояний, необходимо немедленно обращаться за консультациями к специалисту.

Вторичные иммунодефицитные состояния

  • Специфические инфекции.
    • Специфически поражающие иммунную систему, то есть инфекции, влияющие только на иммунитет (ВИЧ — вирус иммунодефицита человека, приводящий к СПИДу (синдрому приобретенного иммунодефицита – сильному снижению иммунитета); Т-лимфотропный вирус человека, вызывающий лейкозы и лимфомы (злокачественные заболевания крови); вирус Эбштейн-Барр — он активно размножается в клетках иммунной системы человека, может вызывать различные заболевания, в том числе и злокачественные поражения различных органов и тканей; опасен для людей, перенесших химиотерапию, пересадку костного мозга и т.п.; ЦМВ (цитомегаловирус) — он проникает в некоторые клетки иммунной системы, однако, опасен только для людей, перенесших химиотерапию, пересадку костного мозга и т.п.
    • Неспецифические для иммунной системы вирусы (поражающие многие органы и ткани, в том числе поражающие и иммунную систему): вирус кори (инфекционное заболевание, проявляющееся повышением температуры тела, появлением особой сыпи на коже, поражением дыхательных путей и слизистой оболочки (конъюнктивы) глаз); микобактерии (патогенные (болезнетворные) микроорганизмы, способные вызвать такие заболевания, как туберкулез (инфекционное заболевание, поражающее многие системы органов, чаще всего легкие) и проказа (инфекционное заболевание, обычно поражает кожу и нервную систему).
  • Неспецифичекие инфекции — оказывают иммуносупрессивное (подавляющее иммунную систему) действие, но клетки иммунной системы не поражают:
    • вирус простого герпеса (вызывает герпетические высыпания (по типу пузырьков с прозрачным содержимым) в основном на губах или половых органах, может поражать большую поверхность тела);
    • бактерии, производящие » суперантигенные» (большое количество антигенов — чужеродных белков и гликопротеинов (комплексов белка с сахаром)) токсины (эти бактерии вызывают повышенную активацию Т-лимфоцитов (клеток иммунной системы));
    • простейшие (одноклеточные организмы);
    • паразиты (гельминты (глисты), блохи, вши, клопы, клещи).
  • Другие факторы:
    • недостаточность белкового питания (например, недоедание, голод);
    • состояние после трансплантации (пересадки) различных органов;
    • состояния после перенесенных ожогов;
    • лечение некоторыми лекарственными препаратами (цитостатиками — иммуносупрессивными (подавляющими иммунную систему) средствами; глюкокортикостероидами — синтетическими аналогами гормонов коры надпочечников, которые также подавляет иммунную систему);
    • состояние после массивных (крупных) хирургических вмешательств;
    • наличие хронических заболеваний, таких как: диабет (нарушение обмена глюкозы (сахара)), болезни печени и почек (потеря белка при нефротическом синдроме (поражении почек, при котором идет значительная потеря организмом белка и возникают отеки)), гемодиализ (искусственная почка, очищающая кровь от вредных веществ при почечной недостаточности, то есть неспособности почек выполнять свои функции);
    • опухолевые процессы (лимфомы, миеломы, лейкемии).

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты

Вторичные или приобретенные иммунодефициты возникают вследствие какого- либо тяжелого заболевания (т.е. как правило при ранее нормальном иммунном статусе). К основным причинам возникновения вторичных иммунодефицитов можно отнести следующие.

1. Паразитарные и протозойные болезни (описторхоз, малярия, шисто- и трипаносомозы, трихинеллез и др.).

2. Вирусные инфекции — наиболее крупная группа инфекционных агентов, вызывающих иммунодефициты:

— внутриутробные инфекции (цитомегаловирусная инфекция, краснуха);

— острые инфекции (корь, грипп, краснуха, паротит, ветряная оспа, вирусные гепатиты);

— персистирующие (гепатит В и С, герпес);

— инфекции иммунной системы (ВИЧ, ЦМВ, вирус Эпштейн — Барр).

3. Бактериальные инфекции (туберкулез, сифилис, лепра).

4. Хирургические вмешательства, травмы.

5. Ожоги.

6. Нарушения обмена веществ (сахарный диабет) и истощение (голодание).

7. Заболевания органов выделения (уремия).

8. Опухоли.

9. Хронические соматические заболевания.

10. Действие лекарств, экологических и производственных факторов, радиации.

Кратко дадим характеристику основных видов вторичных иммунодефицитов.

Дефекты иммунного статуса при паразитарных и протозойных заболеваниях связаны с рядом механизмов :

— угнетением функции макрофагов (малярия);

— выработкой лимфоцитотоксинов (описторхоз, трихинеллез);

— выработкой супрессивно действующих факторов (трипано- и шистосомозы);

— различными нарушениями иммунорегуляции.

Иммунодефициты при бактериальных инфекциях. Часто наблюдается снижение Т- лимфоцитов и митогенной активности на фитогемагглютинин (ФГА)- лепра, туберкулез, сифилис, пневмококковые инфекции, коклюш, бруцеллез, скарлатина). При стрепто- и стафилококковых инфекциях подавление Т- звена иммунитета часто сочетается с повышением функции В- системы и формированием инфекционно- аллергических и аутоиммунных осложнений (заболеваний).

Иммунодефициты при вирусных инфекциях. Многие вирусывызывают резкое угнетение Т- звена иммунитета ( вирусы кори, краснухи, гриппа, паротита). При кори и гриппе это нарушение сочетается с дефектами фагоцитоза, что еще более угнетает противомикробную защиту и способствует присоединению бактериальных осложнений. Однако наиболее существенные нарушения иммунной системы вызывают вирусы, непосредственно поражающие иммунную систему.

1. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает заболевание, которое называют “синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)”. Этот вирус относится к ретровирусам и имеет тропизм к клеткам иммунной системы и некоторым другим клеткам, несущим CD4+ рецептор. CD4 является фактически рецептором для ВИЧ, благодаря которому РНК вируса попадает (инфицирует) клетки, формирует ДНК- копию, которая встраивается в ДНК (геном) клетки хозяина и получает возможность реплицироваться. Вирус оказывает на клетки цитопатический эффект, вызывая поражение Т- хелперов и других СД4+ клеток, снижение индекса CD4/CD8, глобальный дефект гуморального и клеточного иммунитета в сочетании с поликлональной активацией В- лимфоцитов, резкое ослабление противоинфекционной и противоопухолевой защиты. Парадокс- прогрессирование болезни (иммунодефицита) на фоне активного антительного ответа и ГЗТ на ВИЧ. На этом фоне присоединяются оппортунистические (СПИД- ассоциированные) вторичные инфекции и инвазии (ЦМВ, гепрес, пневмоцистоз, токсоплазмоз, микоплазмоз и др.).

2. Цитомегаловирус. ЦМВ инфекция приводит к резкому снижению CD4+ Т- лимфоцитов и гиперактивности CD8+ Т- клеток, угнетению клеточного иммунитета. ЦМВ относится к семейству герпес- вирусов , часто вызывающих персистентные инфекции и развитие вторичных иммунодефицитов.

3. Вирус Эпштейн- Барр вызывает инфекционный мононуклеоз. Рецептором для этого вируса является CD21- рецептор, поэтому поражаются преимущественно В- клетки. Эти же рецепторы имеются на дендритных клетках лимфоидных фолликулов, цервикальном эпителии. СД21 рецептор является местом присоединения С3d- компонента комплемента. Присоединение к рецептору вируса Эпштейн- Барр вызывает экспрессию на мембране В- лимфоцитов особого антигена, распознаваемого СД8+ лимфоцитами как чужеродного. В результате В- клетки становятся мишенью для собственных Т- клеток. В крови определяется атипичный Т- лимфоцитоз, бласттрансформация В- клеток, выработка гетерофильных антител. Формируется сложный иммунодефицит с элементами аутоагрессии.

Иммунодефициты при ожогах усугубляют опасность инфекционных осложнений. В первые дни преобладает снижение иммуноглобулинов основных классов (особенно IgG). В дальнейшем действие ожоговых антигенов приводит к В- клеточной стимуляции. Отмечено снижение ряда показателей Т- клеточного иммунитета в результате действия ожоговых токсинов- CD3+ и CD4+ клеток, ингибируется фагоцитоз, снижается активность комплемента. Прогностически неблагоприятен дисбаланс соотношения CD4/CD8.

Иммунодефициты, связанные с недостаточностью питания, голоданием, нарушениями обмена веществ.

При сахарном диабете возникает предрасположенность к бактериальным инфекциям, связанная с нарушением функций лейкоцитов- хемотаксиса, адгезивных и бактерицидных свойств.

Дефицит белка в организме также повышает восприимчивость к инфекциям. Угнетается первичный иммунный ответ (синтез IgM), фагоцитарная активность клеток, митогенная активность (по данным РБТЛ с ФГА).

Дефицит микроэлементов существенно сказывается на иммунной системе. Дефицит железа ведет к снижению активности железосодержащих ферментов, Т- звена, уровня миелопероксидазы и АФК. Дефицит цинка ведет к гипофункции тимуса со снижением CD4+ Т- лимфоцитов, ответа на митогены, активности NK клеток, фагоцитарного звена. Дефицит лития ведет к недостаточности Т- лимфоцитов, особенно CD8+ клеток. Существенно сказывается на иммунную систему дефицит меди, селена, кальция, магния. С дефицитом магния связаны нарушения синтеза антител, активации системы комплемента.

Лекарственные иммунодефициты связаны преимущественно с их иммунотоксическим действием. Достаточно часто отмечается активация Т- супрессоров, уменьшение количества В- клеток, снижение IgA. Существенное влияние на иммунный статус оказывают антибиотики, даже при коротких циклах применения, прежде всего — пенициллины, тетрациклины, стрептомицин, противотуберкулезные и антигрибковые препараты. Они вызывают :

— дефекты формирования первичного иммунного ответа (скорости образования клона плазматических клеток и антителообразования);

— снижение противовирусной защиты;

— снижение цитотоксической активности Т- лимфоцитов;

— уменьшение фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов.

Около 70 тысяч химических соединений, связанных с производственной деятельностью и нарушениями экологической обстановки относятся к разряду токсических и оказывают разнообразное действие на иммунную систему.

Существенное влияние на иммунную систему оказывает стресс. Начальный период острого стресса характеризуется снижением противоопухолевого и противоинфекционного иммунитета, в дальнейшем могут присоединяться аутоиммунные и аллергические реакции. Хронический стресс неизбежно приводит к формированию вторичного иммунодефицита.

Существенное меняется иммунный статус при старении. Отмечается инволюция тимуса, снижается уровень тимического фактора. С возрастом снижается активность клеточного иммунитета, страдают этапы распознавания антигена, пролиферативная активность Т- клеток, изменяется CD4/CD8 индекс в сторону супрессорной активности, страдают надзорные функции противоопухолевой защиты.

В отличии от первичных иммунодефицитов, вторичные иммунодефициты в большинстве случаев не носят необратимого характера и функции иммунной системы могут восстанавливаться, если прекращается действие факторов, обословивших иммунодефицит.

Не только ВИЧ. Какие еще бывают иммунодефициты и насколько они опасны?

Иммунодефицит — это когда иммунитет ослаб и просто нужно пить витамины?

Нет, настоящий иммунодефицит — это серьезное заболевание, при нем в организме часто появляются инфекционные заболевания, которые протекают тяжело. Речь совсем не про ОРВИ. Иммунодефицитом врачи также называют состояние, при котором один или несколько факторов иммунной системы перестают защищать организм. В целом термин можно назвать собирательным, потому что причины, по которым эти факторы перестают работать, могут быть разными.

Глобально иммунодефициты можно разделить на три группы.

  • Физиологические иммунодефициты

Их не стоит бояться, врачи определяют их как нормальное состояние человека. Физиологические иммунодефициты сигнализируют, что организм проходит через разные этапы жизнедеятельности. Они могут быть в детстве, во время беременности или в старости. Лечить их не нужно, просто важно понимать, что в это время люди болеют чаще. Поддерживать организм в эти периоды можно только с помощью вакцинации и здорового образа жизни.

  • Первичные иммунодефициты (ПИД)

Они возникают чаще всего в результате генетической поломки. Допустим, ребенок рождается с поломанным участком гена, отвечающего за какой-то из компонентом иммунной системы. В таком случае у него может не быть определенных клеток или белковых факторов, из-за этого ребенок начинает часто и тяжело болеть.

Современной медицине известно более 250 видов ПИД. Британское общество иммунологии отмечает, что в мире насчитывается около 6 миллионов людей с этим заболеванием, однако точное количество больных с ПИД установить невозможно — порядка 70—90 % из них остаются не диагностированными. Группа исследователей следила за жизнью 235 пациентов с первичным иммунодефицитом на протяжении 22 лет, за это время 32 из них умерли.

В России один из 500 россиян рождается с первичным иммунодефицитом. В российском регистре Национальной ассоциации экспертов в области ПИДС состоит 3017 пациентов.

  • Вторичные иммунодефициты

Само название говорит о том, что изменения в иммунной системе появились не при рождении, а вторично — в результате какого-то патологического процесса или воздействующих факторов. Яркий пример вторичного иммунодефицита — это люди с ВИЧ-инфекцией. Изначально здоровый человек инфицируется вирусом, поражающим клетки иммунной системы, в результате развивается иммунодефицит. К этой же группе могут относиться пациенты с онкологическими заболеваниями, получающие химиотерапию. Вторичный иммунодефицит, как правило, протекает на фоне других заболеваний. Развитие иммунодефицитного состояния затрудняет их лечение, способствует формированию осложнений. Помимо ВИЧ к этой группе можно отнести лучевую болезнь, лимфопролиферативные заболевания, то есть связанные с клетками лимфоидной природы. Вторичный иммунодефицит, в отличие от ПИД, может пройти без лечения, например, если исчезнет воздействующий фактор.

Может ли человек с первичным иммунодефицитом вылечиться?

У некоторых людей с ПИД действительно нет шансов на полное выздоровление. Медицина может предложить им только поддерживающую терапию, направленную на борьбу с инфекцией. Но случается, что у самых тяжелых пациентов с первичным иммунодефицитом есть шанс на полное выздоровление. Это может произойти благодаря трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от донора. Поэтому важно, чтобы как можно больше человек вступали в регистр доноров костного мозга.

Насколько опасны вторичные иммунодефициты?

Если говорить о ВИЧ, то без антиретровирусной терапии прогноз неблагоприятный. У человека могут развиться не только тяжелые инфекции, но и онкологические заболевания на последних стадиях (уже при СПИДе). Если говорить о вторичных иммунодефицитах, которые формируются в результате химиотерапии, то они проходят самостоятельно, как только заканчивается курс лечения.

Иммунодефициты легко распознать? Бывает ли, что врачи начинают лечить здоровых людей, думая, что у них иммунодефицит?

Важно понимать, что иммунодефицит — это тяжело протекающие инфекционные заболевания бактериального, грибкового и вирусного характера. И речь не про ОРЗ и ОРВИ. У людей с ним зачастую в анамнезе несколько пневмоний, синуситов, абсцессов, тяжелый кандидоз кожи и слизистых, тяжелое течение герпетических вирусов.

2. Понятие об иммунодефиците. Врожденный и приобретенный иммунодефицит. Иммунодефицитные состояния.

Иммунодефицит — это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, при иммунодефиците замедляется или вообще останавливается процесс обновления организма.

Иммунодефицит — врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, проявляющийся резким снижением количества отдельных популяций иммунокомпетентных клеток или нарушением синтеза иммуноглобулинов (агаммаглобулинемия ).

Все иммунодефицитные состояния делятся на две большие группы:

— врожденный (наследственно обусловленный) иммунодефицит и

— приобретенный иммунодефицит .

В основе наследственно обусловленного иммунодефицитного состояния ( первичной иммунологической недостаточности ) лежат генетически детерминированные дефекты клеток иммунной системы.

В то же время приобретенный иммунодефицит ( вторичная иммунологическая недостаточность ) является результатом воздействия факторов внешней среды на клетки иммунной системы. К наиболее полно изученным факторам приобретенного иммунодефицита относятся облучение, фармакологические средства и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) .

Врожденный (наследственно обусловленный) иммунодефицит (первичная иммунологическая недостаточность) определяется как специфической иммунной недостаточностью , так и неспецифической иммунной недостаточностью .

Причинами заболеваний, обусловленных специфической иммунной недостаточностью, служат нарушения функций T-лимфоцитов или B-лимфоцитов — основы приобретенного иммунитета. Неспецифические иммунодефициты связаны с нарушениями в таких элементах иммунной системы, как комплемент и фагоциты , действующих при иммунном ответе неспецифично.

Нарушения в работе иммунной системы могут быть связаны и с комплексными нарушениями, затрагивающими многие звенья иммунитета.

При иммунодефицитном состоянии наблюдается повышенная чувствительность к инфекциям. Наиболее часто возникающие у таких больных инфекции можно разделить на две категории.

При нарушениях, связанных с иммуноглобулинами, компонентами комплемента и фагоцитарной активностью, резко возрастает восприимчивость к повторным инфекциям, вызываемыми бактериями, которые обладают капсулой (пиогенными, или гноеродными бактериями).

В случаях нарушений в системе T-клеточного иммунитета повышается чувствительность к микроорганизмам (от дрожжей до вирусов), широко распространенных и в норме безвредных: у здоровых людей к ним быстро развивается резистентность, но у больных с недостаточностью T-клеточной функции они способны вызвать летальные инфекции. Это так называемые оппортунистические инфекции .

3. Понятие об аллергии. Аллергены. Механизмы аллергических реакций. Аллергические заболевания и их профилактика.

Аллергия — состояние измененной иммунологической реак­тивности организма в виде повышения его чувствительности к экзо- и эндогенным антигенам.

Причиной аллергии могут быть самые различные вещества (аллергены), вызывающие в организме иммунный ответ гумо­рального или клеточного типа, который сопровождается по­вреждением собственных тканей организма.

Аллергеном называют вещество антигенной или гаптеннойприроды, способное сенсибилизировать организм и вызывать аллергическую реакцию. Сенсибилизация — повышение чув­ствительности организма к воздействию какого-либо фактора внешней или внутренней среды.

По происхождению аллергены делят на экзогенные и эндо­генные.

Экзогенные аллергены могут быть инфекционной и неин­фекционной природы. Инфекционные аллергены представляют собой компоненты бактерий, вирусов, грибов, простейших или паразитов, а также продукты их жизнедеятельности. К неинфек­ционным аллергенам относят вещества растительного или жи­вотного происхождения (например, пыльца растений, шерстьживотных), многие лекарственные препараты, некоторые про­дукты питания (отдельные морепродукты, яичный белок), прос­тые химические вещества (никель, хром, ряд красителей).

Эндогенные аллергены делятся на естественные, или пер­вичные (антигены «забарьерных» тканей), и приобретенные, или вторичные. Приобретенные эндоаллергены могут быть не­инфекционными (например, ожоговые или холодовые) и ин­фекционными (комплексы веществ инфекционного проис­хождения с клеточными или тканевыми структурами собствен­ного организма).

Выделяют три основные стадии патогенеза аллергических реакций:

1) иммунологическую;

2) биохимическую (патохимическую);

3) патофизиологическую, или конечную, стадию функциональных и структурных нарушений.

Иммунологическая стадия включает первичный контакт ор­ганизма с антигеном (аллергеном), выработку соответству­ющих антител или иммунных Т-лимфоцитов (сенсибилиза­цию) и при повторном поступлении аллергена в организм -иммунное взаимодействие антиген — антитело или антиген — Т-лимфоцит. Первое введение (попадание) антигена называют сенсибилизирующим, повторное — разрешающим.

Биохимическая, или патохимическая, стадия начинается с момента взаимодействия антиген — антитело. Это приводит к появлению в тканях и крови так называемых медиаторов аллер­гии — веществ, которые вызывают множественные нарушения функций и повреждение тканей.

Медиаторы аллергических реакций немедленного типа вы­брасываются из тучных клеток и базофилов при их дегрануля-ции (гистамин, серотонин, простагландины, лейкотриены, гепа­рин, фактор активации тромбоцитов, активные кислородные радикалы и т.д.). Они образуются в результате активации систе­мы комплемента, свертывающей и фибринолитической систем крови, тканевых протеолитических систем (протеолитические ферменты, брадикинин, катепсины, гиалуронидаза и т.д.).

Медиаторы аллергических реакций замедленного типа (ци-токины или лимфокины) синтезируются Т-лимфоцитами. С их помощью Т-лимфоциты регулируют функции других клеток, усиливая или ослабляя миграцию макрофагов и нейтрофилов, синтез антител В-клетками, функции других Т-лимфоцитов.

Патофизиологическая стадия, или стадия функциональных и структурных нарушений, может быть обусловлена непосредственным повреждающим действием антител или сенсибили­зированных лимфоцитов, а также — дисрегуляторными эффек­тами медиаторов аллергии. В различных органах и системах мо­гут развиваться самые разнообразные нарушения.

Так, действие гистамина и серотонина, брадикинина и дру­гих вазоактивных медиаторов аллергических реакций немед­ленного типа на систему кровообращения может приводить к нарушению работы сердца, резкому падению сосудистого тону­са и системного АД, спазму легочных сосудов, повышению проницаемости сосудов микроциркуляторного русла, транссу­дации тканевой жидкости с образованием отека пораженного органа.

Действие указанных веществ сопровождается нарушением функции дыхательной системы. В результате сокращения глад­кой мускулатуры бронхов развивается сильныйбронхоспазм, сопровождающийся приступом удушья. Отек слизистой верх­них дыхательных путей (отек гортани) может привести к ас­фиксии. Под влиянием медиаторов аллергии развивается спазм мускулатуры ЖКТ, приводящий к появлению болей в животе.

Выброс или образование медиаторов аллергии приводит к нарушению активности свертывающей, противосвертываю-щей и фибринолитических систем крови. Суммарный эффект этих нарушений неодинаков в различных сосудах. Так, при ана­филактическом шоке кровь, полученная из крупных сосудов, имеет пониженную свертываемость, в то время как в сосудах микроциркуляторного русла наблюдается тромбоз.

Биологически активные вещества — медиаторы аллергии оказывают существенное влияние на функцию нервных окон­чаний и всей нервной системы. Так, гистамин и другие медиа­торы аллергии вызывают чувства боли, зуда, жжения и т.д. Под влиянием патологической афферентации от рецепторов кожи, слизистых оболочек, баро- и хеморецепторов сосудов и т.д., острой гипотензии и нарушения легочной вентиляции функ­ции ЦНС при развитии аллергических реакций существенно нарушаются, вплоть до развития шока.

Стадия функциональных и структурных нарушений при ал­лергических реакциях замедленного типа проявляется чаще всего в виде воспаления, сопровождающегося миграцией лей­коцитов и инфильтрацией клетками пораженного органа или ткани. При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержа-щих антиген, а вырабатываемые другими Т-лимфоцитами ме-диаторы-лимфокины активируют миграцию макрофагов и дру­гих лейкоцитов в очаг повреждения для последующего фагоци­тоза погибших клеток. При этом развиваются нарушения мик­роциркуляции, характерные для воспаления.

Виды аллергических реакций. Выделяют аллергические реак­ции, или гиперчувствительность, немедленного типа и замед­ленного типа. В настоящее время принято (согласно Кумбсу и Джеллу) выделять четыре типа аллергических реакций.

Тип I— анафилактические реакции. Различают общую (ана­филактический шок) и местную анафилаксию, или атопию(крапивница, аллергический ринит, конъюнктивит, бронхиаль­ная астма, сенная лихорадка). Антитело фиксировано на туч­ных клетках и базофилах, антиген поступает извне. Результа­том взаимодействия AT—ATявляется дегрануляция тучных кле­ток и выброс медиаторов аллергии. При этом действие медиа­торов аллергии может затрагивать весь организм, приводя к резкому падению АД, затруднению дыхания, нарушению мик­роциркуляции и т.д. Такая клиническая картина характерна для анафилактического шока. Анафилактический шок возни­кает при повторном парентеральном введении антигена. Часто анафилактический шок вызывается лекарственными препара­тами, такими как антибиотики (пенициллин), местные анесте­тики (типа новокаина) и т.д.

При атопии антитела преимущественно фиксируются на тучных клетках кожи и слизистых оболочек. Поэтому их дегра­нуляция приводит к локальному высвобождению медиаторов аллергии и преимущественному поражению кожи и слизистых. Клиническими проявлениями атопических реакций являются поллинозы.

Тип II— реакции цитолиза. Антиген является компонентом клетки или фиксирован на ней. Антитела поступают в ткани. Аллергическая реакция начинается в результате прямого по­вреждающего действия ATна клетки, несущие антиген. Проис­ходит также активация системы комплемента, разрушающего клетки, и реакция фагоцитоза, удаляющего поврежденные или разрушенные клетки. Проявлением реакций данного типа яв­ляются иммунныецитопении и эритробластоз плода при резус-конфликте.

Тип III— иммунокомплексные реакции. Образование комп­лекса AT—ATпроисходит в крови и межклеточной жидкости.

Дальнейшая судьба комплексов зависит от их размера. Крупные нерастворимые комплексы фагоцитируются, тогда как мелкие, растворимые (циркулирующие) — проникают между эндотели-альными клетками кровеносных сосудов и откладываются на субэндотелиальной базальной мембране. Дальнейшая актива­ция комплемента вызывает острое местное воспаление сосудис­той стенки (васкулит), сопровождающееся повреждением ба­зальной мембраны сосудов. Данный патогенез характерен, на­пример, для гломерулонефрита. Болезни иммунных комплек­сов, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие, при которых антигены имеют эндогенное происхождение и не могут быть удалены из организма. Проис­ходит повреждение не только базальной мембраны сосудов, но и соединительной ткани суставов, сердца, мышц и кожи.

Тип IV—реакции гиперчувствительности замедленного типа. С антигеном (экзо- или эндогенным) взаимодействуют Т-лимфоциты. Проникая в ткани даже в небольшом количестве, Т-лимфоциты-киллеры способны разрушать соответствующий ан­тиген, значительно превосходящий их в количественном отно­шении. Это достигается за счет регуляторных эффектов лимфо-кинов, обеспечивающих уничтожение антигена другими лейко­цитами или реакцией воспаления с нарушением микроциркуля­ции. Так, отторжение трансплантата достигается не столько уничтожением его клеток Т-киллерами, сколько формировани­ем тромбов в приносящих сосудах и капиллярах. Реакции гипер­чувствительности замедленного типа лежат в основе таких забо­леваний, как контактный дерматит, туберкулез, а также реакций трансплантационного иммунитета. Морфологически они обыч­но проявляются гранулематозным воспалением.

Для предотвращения аллергических реакций проводят десенсибилизацию организма. Существуют следующие виды десенсибилизации: 1) иммунная толерантность к антигену мо­жет быть вызвана в эмбриональном периоде или сразу после рождения введением данного антигена. У взрослого человека тгого можно достичь введением очень больших доз раствори­мого антигена (данный способ практически не применяется);.’2.) иммуносупрессивная терапия проводится с целью подавле­ния выработки антител или сенсибилизированных Т-лимфоци-го1). Применяется при аутоиммунных заболеваниях и при фансплантации органов; 3) специфическая десенсибилизацияно Безредко (вводят небольшие дозы антигена через определенные промежутки времени, при этом происходит постепен­ное связывание антител и инактивация медиаторов аллергии); 4) предотвращение выброса медиаторов аллергии или блокада их эффектов. Достигается путем назначения таких препаратов, как интал, антигистаминных препаратов, местного или систем­ного применения глюкокортикостероидов и т.д.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *