Гомографт для легочной артерии

Гомографт для легочной артерии

Стеноз легочной артерии

Многие годы пытаетесь вылечить ГИПЕРТОНИЮ? Глава Института лечения: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день…

Стеноз устья легочной артерии — это врожденная или приобретенная патология сердечно-сосудистой системы, которая относится к бледному ацианотическому типу пороков.

Это состояние требует оперативного вмешательства, так как несет за собой нарушение физиологического течения гемодинамических процессов:

  • в зависимости от выраженности стеноза легочной артерии, правый желудочек испытывает определенные сложности и нагрузку при выталкивании крови в суженный просвет сосуда;
  • вследствие недостаточности кровообращения в легких, обусловленной сужением просвета, организм испытывает «кислородное голодание»;
  • после длительной усиленной работы и неполном выбросе крови из правого желудочка сердца в легочной круг кровообращения, сердечная мышца компенсаторно увеличивается в размерах, и в последствии стенки желудочка растягиваются, что увеличивает объемы полости;
  • после длительной работы в таком режиме, остаточный объем крови в правом желудочке начинает возвращаться во время систолы в правое предсердие: формируется недостаточность трикуспидального клапана, увеличение правых отделов сердца;
  • в дальнейшем, вовлекаются все отделы сердца, что неизбежно приводит к развитию сердечной недостаточности тяжелой степени и дальнейшему летальному исходу.

Классификация стенозов

Стеноз легочного ствола может быть, как изолированным, так и в комплексе с другими пороками. Изолированный стеноз легочной артерии часто наблюдается при врожденных и приобретенных пороках, когда комплексные изменения (Тетрада Фалло) характерны только для генетических мутаций плода.

По месту локализации стеноза легочной артерии выделяют 4 формы:

  • надклапанный стеноз — он имеет несколько видов: формирование неполной и полной мембраны, локализованное сужение, диффузная гипоплазия, множественные периферические стриктуры легочного ствола;
  • клапанный стеноз (самая встречаемая патология) — в этом случае створки клапана находятся в сросшемся состоянии, чем формируют куполообразную форму с неполным закрытием посередине;
  • подклапанный стеноз — на выходе правый желудочек имеет воронкообразное сужение вследствие чрезмерного разрастания мышечной ткани и фиброзных волокон;
  • комбинированный стеноз (изменение стенок находится в нескольких местах и на разных уровнях по отношению к клапану).

Причины развития стеноза

Комбинированный и изолированный стеноз легочной артерии при врожденных пороках сердца может возникать вследствие различных факторов, которые имели место во время беременности:

  • тератогенные факторы в виде приема медикаментозных препаратов, имеющих влияние на развитие зародышевых листков (первый триместр): психоактивные средства, антибактериальные препараты, употребление наркотических препаратов;
  • отягощенный семейный анамнез: генетическая предрасположенность по родственной линии;
  • вирусные инфекционные заболевания матери на протяжении всей беременности: краснуха, ветряная оспа, герпес 1,2 типа, инфекционный мононуклеоз, активная стадия вирусных гепатитов;
  • неблагоприятные условия труда и нескоординированный режим отдыха — вдыхание вредных пылевых, химических ядовитых агентов;
  • применение лучевых методов лечения во время беременности — патологическое воздействие повышенного радиоактивного излучения на дифференцировку и развитие тканей организма ребенка;
  • вредные факторы окружающей среды: повышенный радиоактивный фон;
  • чрезмерный прием генно-модифицированных продуктов.

Приобретенный стеноз ЛА имеет больше связи с органической патологией, которая развивается во взрослом возрасте, и характеризуется рядом причин:

  • воспалительные процессы эндокарда и интимы легочной артерии на фоне атаки клеток чужеродными организмами (чаще стрептококковая инфекция — как позднее осложнение ангины);
  • кальциноз клапана;
  • компенсаторное разрастание клеток миокарда с уменьшением просвета сосуда на выходе из правых отделов;
  • неспецифические аутоиммунные поражения клапанов сердца — последствия борьбы иммунитета с бледной трепонемой (сифилис), туберкулезной палочкой, системная красная волчанка, системная склеродермия и дерматомиозит;
  • сдавление извне: передавливание сосуда опухолью средостения, увеличенными лимфатическими регионарными узлами, расслаивающей аневризмой аорты.

Симптомы заболевания

Выявленная симптоматика и самочувствие обычно напрямую зависит от степени стриктуры просвета сосуда и стадии развития заболевания. Поэтому целесообразно рассмотреть клиническую картину постадийно.

  1. Умеренный стеноз — давление во время систолы в правом желудочке составляет меньше, чем 60 мм.рт.ст. — при таком пороке больной не замечает каких-либо изменений в состоянии здоровья и ведет обычный образ жизни.
  2. Выраженный стеноз — если систолическое давление в правом желудочке находится в пределах 60-100 мм.рт.ст. Начинает появляться соответствующая симптоматическая картина: одышка при умеренных физических нагрузках и в покое, головные боли, периодические головокружения, связанные с субкомпенсированной гипоксией мозга, быстрая утомляемость, обмороки; у детей — частые респираторные заболевания и отставание в умственном и физическом развитии.
  3. Резко выраженная стадия стеноза — давление во время систолы правом желудочке больше, чем 100 мм.рт.ст. Наблюдается начальные этапы дистрофии миокарда (компенсаторная гипертрофия и дилатация желудочков). Развивается одышка в покое, усугубляются вышеописанные симптомы, наблюдается набухание и пульсирование шейных вен (при присоединении недостаточности трикуспидального клапана), могут наблюдаться обморочные состояния, появляется сердечный горб, грубый систолический шум, боли в области сердца. Также характерен периферический цианоз — синюшность периорального треугольника, фаланг пальцев.
  4. Декомпенсированная стадия — развиваются дистрофические изменения миокарда и тяжелая сердечная недостаточность. Вследствие развития патологических процессов открывается овальное окно, начинается сброс крови из правых отделов сердца в левые. Вследствие этого происходит усугубление гипоксического состояния тканей организма — к прогрессии вышеописанных симптомов присоединяется общий цианоз.

Диагностические этапы

Если стеноз легочного ствола является врожденной патологией и дает о себе знать сразу после рождения, то составит план диагностических мероприятий и лечения уже в родильном доме неонатолог.

В случае более позднего проявления ВПС, следует обратиться к участковому педиатру, который поставит диагноз и начнет лечебные мероприятия.

Если компенсированный врожденный порок дал о себе знать только во взрослом возрасте или был сформирован приобретенный стеноз, то за правильным диагнозом следует обратиться к семейному врачу, терапевту или кардиологу.

Для подтверждения патологического процесса, установления стадии и запущенности процесса, чтобы в дальнейшем подобрать наиболее результативные методы лечения, курирующему врачу помогут:

  • рентгенография органов грудной клетки;
  • ЭКГ;
  • ЭхоКГ;
  • катетеризация правого желудочка через периферические вены для определения систолического давления;
  • ангиография сосудов сердца;
  • вентрикулография.

Лечебные мероприятия

Единственным эффективным методом борьбы со стенозом легочной артерии является оперативное вмешательство. Консервативная терапия носит симптоматический характер и приемлема только при умеренном стенозе, когда больного, помимо установленной патологии клапана больше ничего не беспокоит. Также она показана при неоперабельных случаях и отказе родителей или совершеннолетнего пациента от хирургического лечения по разным причинам.

Оперативное лечение проводят, применяя различные виды хирургических вмешательств.

  1. Закрытая легочная вальвулопластика. Оперативные манипуляции проводят с помощью левостороннего переднебокового подхода к сердцу на уровне четвертого межреберья. После попадания к клапану, специальным инструментом вальвулотомом рассекают сросшиеся створки клапана, после чего останавливают кровотечение на специальных держалках. Затем, как кровотечение остановили и рассекли сросшийся клапан, полученное отверстие далее увеличивают зондом Фогарти или дилататором. После проведенной процедуры оперативный доступ ушивают наглухо.
  2. Легочная вальвулотомия. Процедура выполняется специальным зондом, который оснащен скальпелем для рассечения и баллоном для расширения отверстия. Такой зонд вводится через венозный подключичный доступ. Данная процедура является наименее инвазивной.
  3. Открытая вальвулотомия. Этот вид оперативного вмешательства является самым эффективным, так как проводится на открытом сердце. Больной подключается к аппарату искусственного кровообращения, вскрывается грудная клетка, рассекается основание легочного ствола. Визуализируются пораженные участки, которые в дальнейшем иссекаются. С помощью скальпеля хирург под контролем тактильного ощущения пальцем строго по комиссурам рассекает створки клапана от верхушки до основания.
  4. При подклапанном стенозе также проводят операцию на открытом сердце. Только вместо комиссуротомии иссекают гипертрофированные или стенозированные участки устья легочной артерии.
  5. Надклапанная стриктура требует оперативного вмешательства с применением «заплаты». Находят пораженные участки, иссекают их. И для физиологического восстановления вместо пораженной иссеченной сосудистой стенки накладывают часть перикардиальной сумки.

Прогноз

Проведенное оперативное вмешательство при стенозе значительно улучшает качество и продолжительность жизни больного. Статистика показала, что после проведенного лечения 91% пациентов перешагнули барьер пятилетней выживаемости. В случае отказа от операции по каким-либо соображениям и причинам пульмональный стеноз быстро прогрессирует и часто приводит к летальному исходу в течение 5 лет за счет декомпенсированной стадии сердечной недостаточности.

Давление 120 на 50 — что это значит и что с этим делать?

Незначительные колебания артериального давления в любую сторону не являются патологией, но если вы зафиксировали на тонометре давление 120 на 50, при котором верхний показатель остался в пределах нормы, а нижний – значительно упал, то это является серьезным поводом для обращения к специалисту.

Так как последующее снижение диастолического (нижнего, сердечного) давления может быть причиной аритмии, эмболии легочной артерии, инфаркта и т. п.

Давление 120 на 50 – что это значит

Большая пульсовая разница между верхним и нижним давлением, а при давлении 120 на 50 – это 70 единиц, может случиться в следующих ситуациях:

  • Патологии почек;
  • Стрессовые ситуации, депрессивные состояния;
  • Сердечная недостаточность, патологии клапанов, брадикардия (если кроме давления 120 на 50 регистрируется пульс 50);
  • Эндокринные нарушения – гипотиреоз, нарушения в работе надпочечниковой системы;
  • Кровопотеря вследствие травмы;
  • Сильное обезвоживание в результате чрезмерных нагрузок, диеты, диареи, неправильного применения мочегонных средств.

В любом случае давление 120 на 50 означает то, что работа сердца ухудшается в результате слабого тонуса сердечной мышцы, а ткани и органы недополучают кислород в нужном количестве, что также нарушает обмен веществ.

Если при давлении 120 на 50 наблюдается пульс 60, то это может быть нормой только при некоторых случаях – если не наблюдаются патологии сердца или почек, нет сильных головных болей и болей за грудиной, при этом человек находится в состоянии покоя.

Также это может быть нормой для женщин в I триместр беременности, для юношей и людей, которые занимаются умственным трудом.

Симптомы

  • Нарушение кровообращения в сосудах головного мозга, за счет чего возникает боль в затылочной области, в висках, в области лба, в основном пульсирующая. Часто боль сопровождается приступом рвоты и тошнотой;
  • Низкая работоспособность, слабость, ухудшение общего состояния к концу рабочего дня, метеозависимость;
  • Мелькание мушек в глазах, потемнение в глазах, шум в ушах, головокружение;
  • Депрессия, рассеянность, забывчивость;
  • Болевые ощущения за грудиной и в области сердца;
  • Нехватка воздуха;
  • Онемение конечностей.

Что делать при давлении 120 на 50

Первое, что должен сделать человек, обнаруживший у себя такое кровяное давление, — это обратиться к специалистам, чтобы пройти полное диагностическое обследование с целью раннего выявления серьезных патологий.

Рекомендации:

  1. Регулярно высыпайтесь, а также засыпайте в одно и то же время;
  2. После сна не вставайте резко с постели, сначала сделайте легкую разминку, чтобы заставить кровь двигаться с прежней силой;
  3. Не пренебрегайте закаливающими процедурами, они благотворно влияют на стенки сосудов;
  4. Выполняйте посильные физические упражнения;
  5. Придерживайтесь здорового питания, не переедайте, завтракайте полноценно;
  6. Измеряйте давление только в тех случаях, когда у вас появляются недомогания.

Если давление снизилось резко и неожиданно, то лучше всего лечь с приподнятыми ногами, чтобы кровь направилась к голове и слегка помассировать шею, если улучшений не произошло, то немедленно вызывайте скорую.

Имплантация гомографтов в Израиле

Изменить шрифт: A A

Гомографт представляет собой сосудистый клапанный протез, который частично состоит из тканей человека. Такой имплантант содержит специально обработанные человеческие ткани, включающие в свой состав клапаны сердца.

Об установке гомографта говорят в том случае, когда речь идет о проведении процедуры пересадки тканей от человека к человеку. Если же осуществляется перемещение клапанов между особями разных видов (например, во время применения бычьих или свиных клапанов), используется такой термин как «ксенографт».

В качестве гомографта могут использоваться легочная артерии или аорта донора. Кроме того выделяют типы гомографтов в зависимости от способа их хранения. Криосохраненные протезы перед процедурой пересадки пребывают в криоконсервирующей среде, температура в которой составляет до -196ОС. В качестве такого хранилища могут использоваться сосуды Дьюара, низкотемпературные холодильники. В некоторых случаях применяются свежеприготовленные клапанные гомографты, которые хранятся в консервирующей среде на протяжении не более трех месяцев при температуре до +4ОС.

Сосудистые гомографты нашли широкое применение в сердечно-сосудистой хирургии как пластический материал для замены клапанов сердца, замещения фрагментов сосудов, проведения шунтирования сосудов сердечно-сосудистой системы. При помощи этих протезов израильские специалисты успешно устраняют врожденные и приобретенные пороки сердца. При этом донорский клапан из легочной артерии чаще всего используется у детей, страдающих от врожденных нарушений строения сердца. В то время как аортальный клапан применяется с целью восстановления структур сердца при их разрушении в результате воспалительного процесса у взрослых.

Клапанные гомографты имеют ряд преимуществ перед другими видами протезов сердца:

  • такие протезы обладают наиболее оптимальными показателями в отношении гемодинамики, так как их трансклапанный градиент не зависит от частоты сердечных сокращений и соответствует естественным свойствам клапанов;
  • после установки протез не оказывает давления на прилегающие анатомические структуры, благодаря чему соединительно-тканные образования, окружающие гомографт, функционируют наиболее естественным образом;
  • после установки гомографтов не появляется необходимость в использовании антикоагулянтов. В результате появляется возможность для реализации детородной функции у женщин, снижается риск развития кровотечения, тромбоэмболии, отпадает необходимость в постоянном мониторинге показателей свертывающей системы крови. Таким образом, гомографты оказываются отличным вариантом даже для пациентов с нарушением функции печени, патологией свертывающей системы крови;
  • гомографты отличаются повышенной устойчивостью к воздействию инфекционных возбудителей;
  • протезы такого типа могут использоваться даже у новорожденных детей;
  • при установке гомографта появляется возможность имплантации клапана большего размера по сравнению с диаметром фиброзного кольца в сердце пациента. Эта особенность имеет наибольшее значение в лечении маленьких детей, имплантация которым механических протезов часто оказывается невозможной;
  • применение гомографта создает прекрасные условия для регенерации соединительнотканного матрикса во время заполнения протеза фибробластами реципиента.

Таким образом, установка гомографта является отличным решением для пациентов, которые имеют фиброзное кольцо маленького диаметра. Также установка данного имплантанта возможна при выявлении медицинских противопоказаний к проведению антикоагулянтной терапии. Гомографт отлично подходит и тем больным, которые нуждаются в выполнение одномоментного протезирования аортального клапана и восходящей аорты, пораженной аневризмой.

Несомненно, как и биологические протезы гомографты подвержены дегенеративным изменениям. В норме гомографт, расположенный в аортальной позиции, функционирует в течение 10-15 лет. При установке же имплантанта в область выходного отдела правого желудочка с целью коррекции сложных врожденных пороков сердца, гомографт служит в два-три раза дольше.

Мы решили проанализировать публикации по современным костным трансплантатам, существующим и перспективным методам их использования; обобщили характеристики, преимущества и ограничения ксеноматериалов для костной пластики.

Сегодня существуют сотни разновидностей костных трансплантатов для регенерации костей, включая аутотрансплантаты из организма пациента и ксеноматериалы, производимые из других биологических видов. До последнего времени аутотрансплантаты оставались золотым стандартом для этой цели, так как содержат остеогенные клетки, остеоиндуктивные факторы роста и остеокондуктивные каркасы, которые необходимы для формирования новой кости.

Однако применение аутотрансплантатов в клинической практике ограничено из-за дополнительной травматизации и высокого риска осложнений. Однако при несовершенной технологии обработки аллографты и ксеноматериалы для костной пластики несут риск передачи инфекционных заболеваний и отторжения.

Тканевая инженерия является новым и развивающимся направлением, которое призвано нивелировать недостатки нынешних материалов для костной пластики и улучшить процессы заживления переломов и дефектов кости.

Комбинированное использование внеклеточного матрикса, ростовых факторов, дополненное генной терапией и развивающейся в последние годы 3D-печатью, открывает новые перспективы для стоматологии и ортопедической хирургии.

Общие характеристики материалов для костной пластики

В отличие от остальных тканей, кость способна полностью регенерировать: во многих случаях повреждения и переломы заживают без образования рубцов. Тем не менее, при патологических переломах или крупных дефектах костной ткани естественные процессы восстановления оказываются недостаточными.

Нарушенное кровоснабжение, инфекция кости или окружающих тканей, а также системные заболевания могут отрицательно влиять на заживление, что приводит к задержке срастания.

По статистике, кость является второй наиболее часто пересаженной тканью после крови.

Костный трансплантат — материал, который способствует заживлению кости отдельно или в комбинации с другими материалами посредством остеогенеза, остеоиндукции и остеокондукции.

Выбор идеального материала для костной пластики зависит от нескольких факторов, таких как жизнеспособность ткани, размер дефекта, размер трансплантата, форма и объем, биомеханические характеристики, обработка трансплантата, стоимость, этические проблемы, биологические характеристики и связанные с ними осложнения.

Материалы, используемые в костной пластике, можно разделить на несколько основных категорий: аутотрансплантаты, аллотрансплантаты и ксенотрансплантаты.

Каждый имеет свои преимущества и недостатки. Аллографты и ксенографты отличает наличие остеоиндуктивных и остеокондуктивных свойств, но они не обладают остеогенными свойствами аутокости.

Будучи золотым стандартом при восстановлении мелких дефектов кости, аутотрансплантаты обладают выраженными остеогенными свойствами, то есть высоким потенциалом заживления, моделирования и ремоделирования костной ткани.

Боль в донорском участке, а также связанные с хирургической операцией риски, такие как повреждение кровеносных сосудов или внутренних органов, являются одними из основных недостатков аутокости.

По этим причинам в разное время было предложено и опробовано несколько альтернативных материалов для костной пластики. Аллотрансплантаты являются наиболее очевидным выбором, однако с этими материалами возникает проблема передачи инфекций, отказа пациентов по морально-этическим соображениям, а также высокая стоимость.

Аллографты гораздо хуже аутокости интегрируются в ткани реципиента.

Ксенографты, помимо недостатков аллотрансплантатов, несут в себе риски передачи зоонозных заболеваний, а отторжение трансплантата является более вероятным при условии недостаточно эффективной обработки сырья.

Отметим, что эти недостатки удалось нивелировать благодаря инновационной очистке и стерилизации продукции (как например, высокоэффективная радиационная стерилизация при производстве продукции Остеоматрикс). Сегодня клиника может купить ксенографт для костной пластики, не сомневаясь в высоком качестве и безопасности для пациентов.

Несмотря на совершенствование технологии производства ксенографтов, за рубежом интенсивно развивается альтернативное направление — тканевая инженерия. Используя методы тканевой инженерии, исследователи надеются создавать новые каркасы и тканевые трансплантаты с целью избавиться от недостатков традиционных материалов и улучшить их свойства: остеогенность, остеокондуктивность и остеоиндуктивность.

Тканевая инженерия имеет ограничения, в том числе использование большого количества дорогостоящих и сложных материалов для производства биоинженерных костных трансплантатов или каркасов. Трансляционные исследования по каждому компоненту оказываются ограниченными, что требует времени и затрат на внедрение.

Эксперты признают: некоторые важные аспекты взаимодействия трансплантат-хозяин и иммунного ответа на биоинженерные костные трансплантаты до сих пор не изучены.

Микрофотографии природных материалов для костной пластики. A: Трабекулярный или губчатый костный трансплантат. B: Кортико-губчатый костный трансплантат. С: Кортикальный или компактный костный трансплантат.

Структура костных трансплантатов

Костные трансплантаты могут быть кортикальными, губчатыми и кортикально-губчатыми.

Кортикальная кость имеет более высокое содержание минералов, чем трабекулярная или губчатая кость. Кроме того, учитывая наличие пор достаточного размера в структуре губчатой кости, последняя является более остеогенной, чем кортикальная.

Прочность на сжатие у кортикальной кости выше, чем у губчатой. При выборе материала для костной пластики или комбинации хирург должен учитывать эти фундаментальные различия в структуре. Кортикальные костные трансплантаты используются в основном для структурной поддержки и повышения прочности, а губчатые — для остеогенеза.

Структурная поддержка и остеогенез могут сочетаться, что является одним из наиболее важных преимуществ использования кортико-губчатой кости. Трабекулярная кость обычно применяется при несращенных переломах, дефектах челюстно-лицевой области, позвоночника.

Такие костно-пластические материалы не имеют значительной механической прочности, однако просты в использовании. Пористая структура губчатых костных трансплантатов может усиливать интеграцию, обеспечивая более быструю реваскуляризацию.

Кортикальная кость применяется реже, и ее можно использовать в качестве накладных трансплантатов. Накладной костный трансплантат может потребоваться для увеличения атрофированной кости за пределами анатомических границ скелета.

Примером является трансплантат, который применяют для увеличения ширины атрофированной альвеолярной кости будущего участка имплантации. Правильное позиционирование трансплантата играет главную роль в процессе заживления и, следовательно, в успехе лечения.

Когда трансплантат используется для заполнения костного дефекта в пределах анатомического скелета, термин вкладной трансплантат является наиболее подходящим.

Скорость резорбции накладных трансплантатов выше, чем у вкладных, по двум причинам.

Во-первых, накладные трансплантаты менее подвержены влиянию сосудистой сети реципиента, что приводит к снижению ремоделирования кости. Во-вторых, накладные трансплантаты всегда испытывают на себе давление окружающих мягких тканей, что приводит к большей остеокластической резорбции на участках с наибольшим давлением.

Ключевые свойства костных трансплантатов

Прежде чем купить ксенографт для костной пластики или другой продукт, необходимо понимание биологических свойств и потенциальной пользы того или иного материала для пациента. Идеальный костно-пластический материал должен обладать остеогенными, остеокондуктивными, остеоиндуктивными и остеоинтегративными свойствами.

Остеогенность — способность образовывать кость путем дифференцировки остеопрогениторных клеток, которые либо присутствуют в кости реципиента, либо поступают из трансплантата. Данное свойство в основном присуще аутокости, в отличие от аллографта или ксенографта, поскольку клеточные структуры последних имеют низкую жизнеспособность.

Остеоиндуктивность — это способность трансплантата индуцировать дифференцировку мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток из окружающих тканей реципиента с образованием остеопрогениторных клеток и развитием остеобластов.

Данное свойство было обнаружено у факторов роста, включая костные морфогенетические белки (BMP). Среди них BMP-2 и BMP-7, трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), фактор роста фибробластов, инсулиноподобный (IGF) и тромбоцитарный фактор роста (PDGF).

Остеокондуктивность определяет способность трансплантата действовать как рассасывающийся каркас, механически поддерживающий врастание сосудов и новой кости от границ дефекта.

Наконец, необходима остеоинтеграция — это связывание с окружающей костью без промежуточного слоя фиброзной ткани, что позволяет внедриться в ткань хозяина.

Все материалы для костной пластики могут быть описаны этими четырьмя свойствами.

Среди всех типов костных трансплантатов только аутокость обладает всеми вышеуказанными свойствами. Аллографты и ксенографты демонстрируют только два или 3 из 4 признаков идеального костно-пластического материала — это остеоинтеграция, остеокондукция и, возможно, остеоиндукция, но не имеют остеогенных свойств

Новый опыт применения ксеноматериалов для костной пластики

Альтернативой аутогенным костным трансплантатам являются ксеноматериалы, также известные как гетерологичные или ксеногенные трансплантаты. Эти костно-пластические материалы берут от представителей другого биологического вида (например, бычья или свиная кость), которая подвергается деминерализации, депротеинизации и лиофилизации.

Впервые бычья кость была внедрена Маатцем и Бауэрмайстером в 1957 году.

Обычно они предлагаются только в виде кальцинированного матрикса.

Кораллы madrepore и / или millepore собирают и обрабатывают, чтобы они превратились в «гранулы кораллового происхождения» (CDG) или другие продукты. Ксенотрансплантаты на основе кораллов в основном представляют собой карбонат кальция (со значительным содержанием фторидов, полезных в контексте трансплантации для стимулирования развития костей), в то время как кость человека состоит из гидроксиапатита (ГАП) с карбонатом и фосфатом кальция.

Коралловый материал либо промышленно превращают в гидроксиапатит посредством гидротермального процесса, либо этот просто процесс пропускается, и ксенографт остается в изначальном состоянии для обеспечения лучшей резорбции. Затем коралловый продукт насыщается гелями и растворами, улучшающими рост ткани.

В январе 2010 года итальянские ученые заявили о прорыве в использовании древесины в качестве костно-пластического материала, хотя этот метод не был воплощен в жизнь до самого 2015 года.

Различные виды дерева подвергаются пиролизу в инертной атмосфере, углеродистый остаток насыщается солями кальция и, наконец, нагревается до высокой температуры с целью получения высокопористого кристаллизованного материала. Последний отличается более высокой пористостью, чем трабекулярный титан и пористые керамические продукты.

Авторы утверждают, что костно-пластический материал на основе древесины обеспечивает лучшую интеграцию во время роста кости и будет больше сгибаться, чем металлические или твердые керамические трансплантаты.

Ксеноматериалы для костной пластики (Остеоматрикс, Биоматрикс) дают великолепные в стоматологии, а также продолжают активно исследоваться в ортопедической хирургии.

Очевидным преимуществом их является теоретически неограниченный источник сырья.

Основная проблема, связанная с продуктами, полученными из крупного рогатого скота — потенциальная передача зоонозных заболеваний и прионных инфекций, таких как губчатый энцефалит крупного рогатого скота (губкообразная энцефалопатия, BSE).

Ксенографты, подобно аллографтам, теряют остеогенные и частично остеоиндуктивные свойства во время агрессивной обработки. В прошлом животные продукты действительно не славились эффективностью, однако современные технологии обеспечивают высокую безопасность и отличный клинический результат в стоматологии.

Keskin и соавторы оценивали эффективность аутологичного костного мозга при лечении дефектов локтевой кости, заполненных ксенографта бычьего происхождения у кроликов. Костный дефект в локтевых суставах был произведен путем удаления 1-сантиметрового сегмента.

Лечение дефекта выполнялось одновременно с использованием ксенографта бычьего происхождения, комбинации ксенотрансплантата и костного мозга или, на пятый день после заполнения сегмента, ксеногенным материалов и аутокостью.

Авторы пришли к выводу, что, когда ксенографты сочетались с аутогенным красным костным мозгом, ключевые недостатки материала удается полностью компенсировать.

Кроме того, они заключили, что губчатый ксенотрансплантат может обеспечить подходящую среду для остеогенеза клетками костного мозга.

Ряд других исследователей (Emami M., Oryan A.) считают, что клетки костного мозга обеспечивают лучшие результаты при заживлении кости, без значительных осложнений.

Athanasiou и соавторы изучали ксеноматериал производства Греции, представляющий собой очищенный матрикс трабекулярной кости, который преимущественно содержит коллаген I типа и гидроксиапатит. Для этого они проделывали отверстия диаметром 4,5 мм в латеральном мыщелке бедра обеих лап у 90 кроликов, выделенных в шесть экспериментальных групп.

Дефекты заполнялись различными материалами, включая аутокость, аллогенный деминерализованный костный матрикс, очищенный матрикс бычьей губчатой кости, заменитель гидроксиапатита французского производства и сульфат кальция. Шестая группа — контрольная.

Животных умерщвляли через 1, 3 и 6 месяцев после процедуры имплантации, после чего образцы ткани подвергались гистологическому исследованию. Самые высокие гистологические оценки были получены с использованием аутотрансплантата губчатой кости. Бычий ксенографт был вторым лучшим по гистологической шкале, остальные же материалы дали похожие результаты, но значительно уступали ксеноматериалу и аутокости.

В 2013 году Bigham-Sadekh и соавторы провели исследование с применением фетального бычьего деминерализованного костного матрикса, сравнивая новый материал с кортикальной аутокостью и порошком ксеногенного хряща крупного рогатого скота.

При лечении костных дефектов у собак фетальный бычий деминерализованный костный матрикс превосходил все материалы, кроме кортикальной аутокости — последняя вновь оказалась наиболее эффективность за счет остеогенных свойств.

Тем не менее, в практике доступность, отсутствие морально-этических проблем, наличие остеокондуктивных и остеоиндуктивных свойств ксеноматериала для костной пластики зачастую делают его предпочтительней аутокости.

RU54768U1 — Комбинированный сосудистый гомографт и биологический сосудистый гомографт болсуновского
— Google Patents

Полезная модель относится к области медицины, а именно к протезам, используемым для замены фрагментов кровеносных сосудов, в частности, при операциях на сердце.

В настоящее время для протезирования сосудов при операциях на сердце используют различные биопротезы, получаемые из тканей животных или кадаверной ткани, протезы из синтетических материалов, например искусственные клапаны сердца типа Bjork-Shiley; Lillehei-Kaster; Star-Edwards и т.п.

Среди биопротезов наибольшее применение получили сосудистые гомографты (СГ) для имплантации в сосуды (САГ) или во входные (атриовентрикулярные) и выходные (вентрикулярные) отверстия сердца (СКГ), представляющие собой, как правило, трубку с внутренним диаметром 15-23 мм, имеющую по крайней мере на одном из концов расширение до 24-32 мм — посадочное место. В состав биологической части протеза могут быть дополнительно включены различные биологические фрагменты сердечно-сосудистой системы — сердечные клапаны, их фрагменты и т.

Недостатком первых биопротезов является высокая вероятность кальцификации и перфорации створок особенно у детей и подростков. Недостатком вторых — недостаточно высокие механические характеристики гомографта, достаточно высокая вероятность его отторжения, а также невозможность длительного хранения полученного СГ.

Для повышения механических характеристик предложено использовать комбинированные СГ, состоящие как из биологического, так и из синтетического полимерного материала, как правило, выполняющего функцию жесткого опорного каркаса, внутрь которого помещается биоматериал.

В частности, наиболее близким к заявляемому техническому решению является комбинированный СГ, состоящий из жесткого каркаса из полипропилена, в котором установлен биопротез — СГ, содержащий фрагменты аорты или легочной ткани (Н.Н.Малиновский и др. Биологические протезы клапанов сердца., М., Медицина, 1988, с.44).

Недостатком такого протеза является ограниченная область применения, связанная с его малой гибкостью и невозможность длительного хранения.

Технической задачей, решаемой авторами являлось создание относительно гибкого биопротеза, способного сохранять свои свойства в течении длительного времени.

Указанная задача решалось созданием биопротеза, каждая из частей которого была выполнена из материала, способного храниться в жидком азоте. Создание такого протеза стало возможным после получения авторами из фрагментов кадаверной ткани путем ее обработки ферментами и антибиотиками, децеллюляризированного тканного матрикса (ДТМ), т.е. материала, содержащего комплекс нативного коллагена, эластина и тканного матрикса, с поверхности которого удалены все живые клетки. Подобный материал, в частности, может быть получен при использовании ранее запатентованной технологии авторов (RU 2083105, 1994) или при ее усовершенствованиях. Особенностью указанного материала является отсутствие в его составе жизнеспособных фрагментов, что позволяет сохранять его в жидком азоте, при его высокой биологичности, обеспечивающей оптимальные условия

для развития на ее поверхности фибробластов реципиента, а также достаточно высокая прочность и упругость получаемого на его основе СГ.

Указанные свойства биоматериала позволили отойти от концепции создания жестких протезов и создать относительно гибкий комбинированный СГ, в котором часть сосуда выполнена из ДТМ, а другая часть из политетрафторэтилена (ПТФЭ), как материала, биологически инертного для организма человека и одновременно стойкого к воздействию внешней среды, в частности, способного длительное время храниться в жидком азоте без потери эксплуатационных характеристик. Как правило, фрагмент из ПТФЭ выполняется в виде упругой трубки, в которой размещен СГ из ДТМ. При этом наряду с использованием в составе комбинированного СГ, СГ из ДТМ при некоторых патологиях может использоваться самостоятельно. Т.е. в данном случае комбинированный СГ и СГ из ДТМ образуют единую группу технических решений (целое и его часть).

В результате в рамках заявляемой полезной модели технический результат достигается за счет создания комбинированного сосудистого гомографта Болсуновского (КСГБ), содержащего фрагменты, выполненные из материала биологического происхождения и синтетического полимерного материала, в котором фрагмент из материала биологического происхождения выполнен из децеллюляризированного тканного матрикса, а фрагмент из полимерного материала выполнен из политетрафторэтилена. При этом в КСГБ фрагмент из политетрафторэтилена выполнен в виде трубки, внутри которой соосно расположен сосудистый гомографт «HIGH HUMAN TECHNOLOGY» из ДТМ (ГБ). При этом наибольшая защита ГБ от внешних воздействий достигается, когда длины трубки из ПТФЭ и СГ одинаковы. Внутренний диаметр трубки из политетрафторэтилена при этом, как правило, превышает внешний диаметр трубки из ДТМ, а окружности дистального и проксимального оснований трубки из ДТМ являются вписанными по отношению к окружностям соответствующих оснований трубки из ПТФЭ. В частности, наибольшее применение получили КСГБ для которых характерно, что ГБ содержащий участок сосуда выполнен таким образом, что его дистальным основанием является линия иссечения, расположенная параллельно линии прикрепления полулунных створок клапана со стороны синусов Вансальвы на расстоянии 4±1 мм от нее, при

этом трубка сосуда размещена внутри трубки из политетрафторэтилена таким образом, что окружности проксимального основания трубки из децеллюляризированного тканного матрикса является вписанной по отношению к окружности одного из оснований трубки из ПТФЭ, а дистальное основание трубки расположено относительно второго из оснований трубки из ПТФЭ на расстоянии, соответствующем расстоянию от линии иссечения до линии, соответствующей окружности арочного кольца сосуда до иссечения.

Входящий в качестве фрагмента в КГСБ, ГБ представляет собой как самостоятельную трубку из ДТМ, так и ее сочетание с другими фрагментами сердечно-сосудистой системы, выполненными из того же материала. В частности, ГБ может представлять собой участок сосуда, участок сосуда, который содержит в своем составе адвентицию, например, бифуркацию на одном из своих концов.

В качестве участка сосуда ГБ может содержать:

— фрагмент трубки аорты,

— фрагмент аорты, состоящий из аортальной трубки, клапана аорты, состоящего из фиброзного кольца аорты, луковицы аорты с синусами Вальсальвы, полулунных створок, прикрепленных по нижним краям синусов Вальсальвы к стенке аорты у фиброзного кольца и соединенных между собой комиссурами, валика миокарда с эндокардом, прикрепленного к фиброзному кольцу аорты и переднюю створку митрального клапана;

— аортальную трубку, выполненную таким образом, что ее боковой поверхностью является участок восходящей аорты, ограниченный синусами Вальсальвы, ее дистальным основанием является арочное кольцо аорты, а проксимальным основанием — фиброзное кольцо аорты с миокардом;

— аортальную трубку, выполненную таким образом, что ее боковой поверхностью является участок восходящей аорты, ее дистальным основанием является окружность участка аорты на уровне зоны перехода восходящей аорты в дугу аорты, ее дистальным основанием, а проксимальным основанием — фиброзное кольцо аорты с миокардом;

— аортальную трубку, выполненную таким образом, что ее боковой поверхностью является восходящая аорта и дуга аорты с проксимальными участками

брахиоцефальных сосудов, ее дистальным основанием является окружность участка аорты на уровне истмуса грудной аорты, а проксимальным основанием — фиброзное кольцо аорты с миокардом;

— аортальную трубку, выполненную таким образом, что клапан аорты содержит полулунные створки, соединенные между собой комиссурами;

— участок легочной трубки;

— легочную трубку, клапан легочного ствола, состоящий из фиброзного кольца легочного ствола, расширения легочного ствола с синусами Вальсальвы, полулунных створок, прикрепленных по нижним краям синусов Вальсальвы к стенке легочною ствола у фиброзного кольца и соединенных между собой комиссурами, валик миокарда с эндокардом, прикрепленный к фиброзному кольцу легочного ствола;

— легочную трубку, выполненную таким образом, что ее боковой поверхностью является участок легочного ствола, ограниченный синусами Вальсальвы, ее дистальным основанием является арочное кольцо легочного ствола, а проксимальным основанием — фиброзное кольцо легочного ствола с миокардом;

— легочную трубку, выполненную таким образом, что ее боковой поверхностью является легочный ствол с бифуркацией, включающий участки легочных артерий, ее дистальным основанием является окружность легочного ствола на уровне устья артериальной связки, а проксимальным основанием — фиброзное кольцо легочного ствола с миокардом;

— легочную трубку, выполненную таким образом, что клапан легочного ствола содержит в своем составе полулунные створки, соединенные между собой комиссурами.

Возможно использование и иных подобных фрагментов организма человека, выполненных из ДТМ.

Характеристики полученных ГБ приведены в таблице 1-3.

Среди других ГБ можно отметить следующие:

— Сосудистый клапанный гомографт легочный с бифуркацией СКГ Ле.22.Св. Диаметр трубки внутренний 28 мм; диаметр легочной артерии внутренний, мм: левой 18, правой 20; длина трубки 60 мм; длина легочной артерии, мм: левой 20, правой 20.

— Сосудистый клапанный гомографт легочный с удаленной створкой СКГ Ле.23.Св. Диаметр трубки внутренний 20 мм; длина трубки 50 мм.

— Сосудистый клапанный гомографт легочный с удаленной створкой комбинированный СКГ Ле.27.К.Св. Диаметр трубки внутренний 12 мм; длина трубки 15 мм.

— Сосудистый артериальный гомографт САГ.31.Кр. Диаметр трубки внутренний, мм: на уровне проксимального отверстия 10, на уровне дистального отверстия 6; длина трубки 150 мм.

— Сосудистый венозный гомографт с бифуркацией СВГ.42.Св. Диаметр трубки внутренний, мм: на уровне проксимального отверстия 12, на уровне дистального отверстия 7,7; длина трубки 100 мм.

Общий вид заявляемою протеза, на примере гомографта СКГ, приведен на фиг.1 и 2 и фото 1 и 2 на фиг.1 показан ГБ (вид снизу), входящий в качестве элемента в КСГБ, рис. которого приведен на фиг.2. На фото 1 и 2 показан данный КГСБ — вид со стороны проксимального и дистального концов. На фиг.1 и 2 показаны следующие обозначения:

1. Трубка из ПТФЭ;

2. Трубка из ДТМ.

3. Посадочная часть;

4. Клапан артериальный полулунный;

Биологическую компоненту СКГ 5 получали путем препарирования сердца трупа-донора с последующим лигированием вен. Полученную ткань последовательно обрабатывают дистиллированной водой, средой Хенкса, а затем выдерживают в смеси среды Версена с химотрипсином, в результате чего поверхностные клетки удаляются с поверхности каркаса и получается трубка, состоящая из ТКМ. Проксимальный конец трубки 2 при необходимости формируют до заданной формы посадочной части, обеспечивая оптимальный шаг диаметра в 1 мм, что легко достижимо в связи с высокой эластичностью используемого биоматериала. При необходимости в состав трубки 2 могут входить дополнительные элементы сердечно-сосудистой системы, например, клапан 4, которые фиксируют в трубчатом каркасе и закрепляют с помощью нити. Полученный гомографт стерилизуют и помещают в пакете с питательной средой на хранение в холодильник. Аналогичным образом получают и иные виды КСГБ, свойства которых приведены в табл.3.

Таблица 3. Характеристика комбинированных гомографтов Болсуновского Условное обозначение (шифр) Общая конфигурация гомографта; особенности конфигурации Вид, размеры и взаимосвязь анатомических или технических структурных элементов, входящих в состав гомографта; особенности конфигурации и фиксации составных элементов

      СКГ Ао.15.К комбинированная структура трубчатой формы: аортальная трубка внутри трубчатого каркаса: дистальное основание — окружность арочного кольца аорты, вписанная в окружность соответствующего основания трубчатого каркаса; проксимальное основание — окружность фиброзного кольца аорты с миокардом. вписанная в окружность соответствующего основания трубчатого каркаса ГБ: клапан аорты, состоящий из фиброзного кольца аорты, луковицы аорты с синусами Вальсальвы, трех полулунных створок, прикрепленных по нижним краям синусов Вальсальвы к стенке аорты у фиброзного кольца и соединенных между собой тремя комиссурами; валик миокарда с эндокардом толщиной (4±1) мм, прикрепленный к фиброзному кольцу аорты; участок восходящей аорты, ограниченный синусами Вальсальвы; передняя створка митрального клапана; устья коронарных артерий лигированы; Фрагмент из ПТФЭ: гибкий трубчатый каркас: длина соответствует длине ГБ; внутренний диаметр превышает на (2,5±0,5) мм внутренний диаметр ГБ; толщина стенки 1,50-1,75 мм. Фиксация фрагментов непрерывными швами по двум окружностям — по линиям, одна из которых параллельна длине окружности арочного кольца аорты, а другая длине окружности фиброзного кольца аорты с миокардом; дополнительно — в точках, соответствующих вершинам трех комиссур клапана аорты СКГ Ао.16.КМ комбинированная структура трубчатой формы: модифицированная аортальная трубка внутри трубчатого каркаса: дистальное основание — окружность основания трубчатого каркаса со стороны фиксации дистального — ГБ: клапан аорты, состоящий из фиброзного кольца аорты, луковицы аорты с синусами Вальсальвы. трех полулунных створок, прикрепленных но нижним краям синусов Вальсальвы к стенке аорты у фиброзного кольца и соединенных между собой тремя комиссурами; валик миокарда с эндокардом толщиной (4±1) мм, прикрепленный к фиброзному кольцу аорты; участок восходящей аорты, ограниченный иссеченными синусами Вальсальвы; передняя створка митрального клапана;

  конца модифицированной аортальной трубки; проксимальное основание — окружность фиброзного кольца аорты с миокардом, вписанная в окружность соответствующего основания трубчатого каркаса устья коронарных артерий лигированы. Фрагмент из ПТФЭ: гибкий трубчатый каркас: внутренний диаметр превышает на (1,0±0,5) мм внешний диаметр ГБ, толщина стенки 1,50-1,75 мм. Фиксация фрагментов непрерывными швами по двум окружностям — по линии, соответствующей линии прикрепления полулунных створок клапана аорты со стороны синусов Вальсальвы, и по линии, параллельной длине окружности фиброзного кольца аорты с миокардом; дополнительно — в точках, соответствующих вершинам трех комиссур клапана аорты СКГ Ао.17.К комбинированная структура трубчатой формы: аортальная трубка с удаленной створкой внутри трубчатого каркаса; дистальное основание — окружность иссеченного арочного кольца аорты, вписанная в окружность соответствующего основания трубчатого каркаса; проксимальное основание — окружность иссеченного фиброзного кольца аорты с миокардом, вписанная в окружность ГБ: клапан аорты, состоящий из иссеченного фиброзного кольца аорты, луковицы аорты с синусами Вальсальвы, двух полулунных створок, прикрепленных по нижним краям синусов Вальсальвы к стенке аорты у фиброзного кольца и соединенных между собой двумя комиссурами; валик миокарда с эндокардом толщиной (4±1) мм, прикрепленный к иссеченному фиброзному кольцу аорты; участок восходящей аорты, ограниченный синусами Вальсальвы; передняя створка митрального клапана; устья коронарных артерий лигированы. Фрагмент из ПТФЭ: гибкий трубчатый каркас: длина соответствует длине ГБ; внутренний диаметр превышает на 0,5 мм внешний диаметр ГБ; толщина стенки 1,50-1,75 мм. Фиксация фрагментов непрерывными швами по двум окружностям — по линиям, одна из которых параллельна длине окружности иссеченного арочного кольца аорты, а другая — длине окружности

  соответствующего основания трубчатого каркаса иссеченного фиброзного кольца аорты с миокардом; дополнительно — в точках, соответствующих вершинам двух комиссур клапана аорты СКГ Ао.18.К.М комбинированная структура трубчатой формы: модифицированная аортальная трубка с удаленной створкой внутри трубчатого каркаса; дистальное основание — окружность основания трубчатого каркаса со стороны фиксации дистального конца модифицированной аортальной трубки с удаленной створкой; проксимальное основание — окружность иссеченного фиброзного кольца аорты с миокардом, вписанная в окружность соответствующего основания трубчатого каркаса ГБ: клапан аорты, состоящий из иссеченного фиброзного кольца аорты, луковицы аорты с синусами Вальсальвы, двух полулунных створок, прикрепленных но нижним краям синусов Вальсальвы к стенке аорты у фиброзного кольца и соединенных между собой двумя комиссурами; валик миокарда с эндокардом толщиной (4±1) мм, прикрепленный к иссеченному фиброзному кольцу аорты; участок восходящей аорты, ограниченный иссеченными синусами Вальсальвы; передняя створка митрального клапана; устья коронарных артерий лигированы. Фрагмент из ПТФЭ: гибкий трубчатый каркас толщина стенки 1,50-1,75 мм. Фиксация фрагментов непрерывными швами по двум окружностям — по линии, соответствующей линии прикрепления полулунных створок клапана аорты со стороны синусов Вальсальвы, и по линии, параллельной длине окружности иссеченного фиброзного кольца аорты с миокардом; дополнительно — в точках, соответствующих вершинам двух комиссур клапана аорты СКГ Ле.25.К комбинированная структура трубчатой формы: легочная трубка внутри трубчатого каркаса; дистальное основание — ГБ: клапан легочного ствола, состоящий из фиброзною кольца легочного ствола, расширения легочного ствола с синусами Вальсальвы, трех полулунных створок, прикрепленных по нижним краям синусов Вальсальвы к стенке легочного ствола у фиброзного кольца и соединенных между собой

  окружность арочного кольца легочного ствола, вписанная в окружность соответствующего основания трубчатого каркаса: проксимальное основание — окружность фиброзного кольца легочного ствола с миокардом, вписанная в окружность соответствующего основания трубчатого каркаса тремя комиссурами; валик миокарда с эндокардом толщиной (4±1) мм, прикрепленный к фиброзному кольцу легочного ствола; участок легочного ствола, ограниченный синусами Вальсальвы; Фрагмент из ПТФЭ: гибкий трубчатый каркас: длина соответствует длине ГБ; толщина стенки 1,50-1,75 мм. Фиксация фрагментов непрерывными швами по двум окружностям — по линиям, одна из которых параллельна длине окружности арочного кольца легочного ствола, а другая — длине окружности фиброзного кольца легочного ствола с миокардом; дополнительно — в точках, соответствующих вершинам трех комиссур клапана легочного ствола СКГ Ле.26.КМ комбинированная структура трубчатой формы: модифицированная легочная трубка внутри трубчатого каркаса; дистальное основание — окружность основания трубчатого каркаса со стороны фиксации дистального конца модифицированной легочной трубки: проксимальное основание — окружность фиброзного кольца легочного ствола с миокардом ГБ: клапан легочного ствола, состоящий из фиброзного кольца легочного ствола, расширения легочного ствола с синусами Вальсальвы, трех полулунных створок, прикрепленных по нижним краям синусов Вальсальвы к стенке легочного ствола у фиброзного кольца и соединенных между собой тремя комиссурами; валик миокарда с эндокардом толщиной (4±1) мм, прикрепленный к фиброзному кольцу легочного ствола; участок легочного ствола, ограниченный иссеченными синусами Вальсальвы. Фрагмент из ПТФЭ: гибкий трубчатый каркас: внутренний диаметр превышает на (1,0±0,5) мм внешний диаметр ГБ; толщина стенки 1,50-1,75 мм; Фиксация фрагментов непрерывными швами по двум окружностям — по линии, соответствующей линии прикрепления полулунных створок клапана

  вписанная в окружность соответствующего основания трубчатого каркаса легочного ствола со стороны синусов Вальсальвы, и по линии, параллельной длине окружности фиброзного кольца легочного ствола с миокардом; дополнительно — в точках, соответствующих вершинам трех комиссур клапана легочного ствола СКГ Ле.27.К комбинированная структура трубчатой формы: легочная трубка с удаленной створкой внутри трубчатого каркаса; дистальное основание — окружность иссеченного арочного кольца легочного ствола, вписанная в окружность соответствующего основания трубчатого каркаса; проксимальное основание — окружность иссеченного фиброзного кольца легочною ствола с миокардом. вписанная в окружность соответствующего основания трубчатого каркаса ГБ: клапан легочного ствола, состоящий из иссеченного фиброзного кольца легочного ствола, расширения легочного ствола с синусами Вальсальвы, двух полулунных створок, прикрепленных по нижним краям синусов Вальсальвы к стенке легочного ствола у фиброзного кольца и соединенных между собой двумя комиссурами; валик миокарда с эндокардом толщиной (4±1) мм, прикрепленный к иссеченному фиброзному кольцу легочного ствола; участок легочного ствола, ограниченный синусами Вальсальвы. Фрагмент из ПТФЭ: гибкий трубчатый каркас, толщина стенки которого 1,50-1,75 мм. Фиксация фрагментов непрерывными швами по двум окружностям — по линиям, одна из которых параллельна длине окружности иссеченного арочного кольца легочного ствола, а другая — длине окружности иссеченного фиброзного кольца легочного ствола с миокардом; дополнительно — в точках, соответствующих вершинам двух комиссур клапана легочного ствола СКГ Ле.28.КМ комбинированная структура трубчатой формы: модифицированная легочная трубка с удаленной ГБ: клапан легочного ствола, состоящий из иссеченного фиброзного кольца легочного ствола, расширения легочного ствола с синусами Вальсальвы, двух полулунных створок, прикрепленных по нижним краям синусов Вальсальвы к стенке легочного

  створкой внутри трубчатого каркаса; дистальное основание — окружность основания трубчатого каркаса со стороны фиксации дистального конца модифицированной легочной трубки с удаленной створкой, проксимальное основание — окружность иссеченного фиброзного кольца легочного ствола с миокардом, вписанная в окружность соответствующего основания трубчатого каркаса ствола у фиброзного кольца и соединенных между собой двумя комиссурами; валик миокарда с эндокардом толщиной (4±1) мм, прикрепленный к иссеченному фиброзному кольцу легочного ствола; участок легочного ствола, ограниченный иссеченными синусами Вальсальвы. Фрагмент из ПТФЭ: гибкий трубчатый каркас, толщина стенки 1,50-1,75 мм Фиксация фрагментов непрерывными швами по двум окружностям — по линии, соответствующей линии прикрепления полулунных створок клапана легочного ствола со стороны синусов Вальсальвы и по линии, параллельной длине окружности иссеченного фиброзного кольца легочного ствола с миокардом; дополнительно — в точках, соответствующих вершинам двух комиссур клапана легочного ствола

Свойства полученных гомокрафтов Болсуновского по сравнению со свойствами используемых в практике аналогов приведены в таблице 5

Таблица 5 Сравнение свойств КСГБ и ГБ и используемых в настоящее время аналогов. Параметр Заявляемый СГ Аналог Содержание клеток с сохраненной структурой в формализованном участке сосудистой ткани на гистологическом срезе гомографта, % СГ аортальный     Фибробласты 78±13 98±2.5 Эндотелиальные клетки 15±1.2 87±7 СГ легочный    

Фибробласты 65±15 97±2.8 Эндотелиальные клетки 13±2 86±5.3 СГ артериальный     Фибробласты 61±12 95±1.7 Эндотелиальные клетки 10±3 72±17 Степень сохранности механических свойств стенки КСГБ (диаметр СГ на уровне прикрепления комиссур клапанов при заполнении его физиологическим раствором, мм) СГ аортальный 22±2 28±9 СГ легочный 24±2 23±7 СГ артериальный 12±1.5 14±5

Как показали проведенные испытания, гомографты Болсуновского обеспечивают лучшую приживаемость протеза в организме за счет практически полного исключения иммуногенности клеток эпителия и хорошей сорбции клеток организма-хозяина на коллогеновом каркасе, а также может сохраняться свыше 90 дней при температуре 0+4C и около года при криоконсервировании в жидком азоте.

Сосудистые гомографты Болсуновского успешно использовался при коррекции врожденных и приобретенных пороков сердца и сосудов, таких, как атрезия легочной артерии, транспозиция магистральных сосудов со стенозом легочной артерии, общий артериальный ствол и т.п., коррекции пороков сердца.

МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ЛЕЧЕНИЯ
Цель проведения процедуры/вмешательства: забор сердца с целью изготовления гомографтов при условии непригодности сердца для трансплантации согласно критериям.
Показания и противопоказания к процедуре/ вмешательству:
Критерии отбора органов для изготовления гомографтов:

  • Мультиорганные доноры с бьющимся сердцем со смертью мозга, выбранные на мультиорганную донацию с сердцем, не подлежащим трансплантации (плохая сократимость, аритмия, повреждение после сердечного массажа и т.д.).
  • Реципиенты сердечного транспланта при последней стадии сердечной недостаточности (доноры).
  • Умершие люди с небьющимся сердцем (трупы), при условии извлечения сердца в течение 24 часов после смерти, с теплой ишемией не более 6 часов.
  • Возрастная группа: верхний лимит возраста для аортального и митрального клапана – 55 лет, для легочного клапана – 65 лет. Нижний лимит – с рождения.
  • Необходимо согласие ближайших родственников

Противопоказания к забору органа :

  • Заболевания, передающиеся через кровь (СПИД, гепатиты В и С, Т-лимфотропный вирус человека, сифилис);
  • Доноры с риском СПИДа (употребление наркотических веществ или алкоголя, гомосексуальность, недавнее тюремное заключение, контакт с подозрительными продуктами крови);
  • Q-лихорадка, бруцеллез;
  • Доноры из эндемических малярийных районов;
  • Туберкулез;
  • Активная инфекция, септицемия;
  • Рак, кроме базоцеллюлярной эпителиомы;
  • Реципиенты гормона роста человека;
  • Доноры с изменениями в состоянии иммунитета или доноры на длительной кортикостероидной терапии (между 4 годами с суточной дозой 10 мг и 1 годом с суточной дозой 20 мг);
  • Доноры с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями соединительной ткани;
  • Гемодилюция перед забором крови;
  • Лейкоз;
  • Доноры с неизвестной причиной смерти .

Требования к проведению процедуры/вмешательства :
После констатации смерти мозга, потенциальный донор сердца подвергается скринингу в три этапа.
Первый этап выполняется в реанимационном отделении учреждения здравоохранения, в котором находится потенциальный донор и заключается в сборе точной информации относительно возраста пациента, роста, веса, пола, группы крови по системе АВ0 и резус-фактора, причины смерти, и рутинных лабораторных данных, включая общие анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови, кислотно-щелочное состояние крови, гистосовместимости с реципиентом по системе HLA и серологических исследований на инфекционные заболевания (цитомегаловирус (IgG и IgM), гепатиты В (HBsAg) и С (anti-HCV), ВИЧ (anti-HIV), туберкулез (ДНК M. tuberculosis), сифилис (anti-T. pallidum), токсоплазмоз (IgG, IgM).
Второй этап скрининга, включающий дальнейшее исследование в поисках потенциальных противопоказаний, выполняется врачами-кардиохирургами или врачами-кардиологами. Определяется необходимая гемодинамическая поддержка, оценивается электрокардиограмма и эхокардиограмма, грудная рентгенография и насыщение кислородом артериальной крови. Вследствие возможных погрешностей эхокардиографии при необходимости проводится прямая тонометрия в легочной артерии. Коронарная ангиография выполняется пожилым донорам (мужчины в возрасте > 45 лет, женщины > 50 лет) или при наличии факторов риска атеросклеротического поражения коронарных артерий (злоупотребление курением, диабет, неблагоприятный семейный анамнез).
Третий этап скрининга донора происходит во время операции забора органа. Для подтверждения отсутствия дисфункции желудочков, клапанной патологии, предыдущего инфаркта или контузии миокарда вследствие тупой травмы груди выполняется прямая визуализация сердца. Для определения атеросклеротических бляшек пальпируются коронарные артерии. Если прямая экспертиза сердца неудовлетворительна, уведомляется организация здравоохранения, в которой находится реципиент, а хирурги продолжают кардиоэктомию с целью использования органа для заготовки пульмональных и аортальных аллографтов.
Предоставление сердца для подготовки аллотрансплантанта клапана.
Сердце изымается кардиохирургом, имеющим соответствующую компетенцию, в условиях больницы в операционной с соблюдением правил асептики, антисептики. Только случаи забора сердца у донора с остановившимся сердцем могут изыматься группой из координирующего центра. В этом случае сердце может изыматься в морге или в операционной, но в стерильных условиях и с использованием стерильных инструментов. Извлечение не должно мешать аутопсии и поэтому должно следовать после осмотра сердца патологоанатомом. Забор аллографтов осуществляется у трупных доноров в стерильных условиях. Время ишемии (время от момента смерти донора до момента забора аллографтов клапанов сердца) не должно превышать 24 часа в зависимости от условий хранения трупного донора. Для извлечения сердца проводится стернотомия, перикардиотомия с последующей оценкой состояния сердца и возможности забора аортального и легочного графта. В качестве легочного аллографта забирается легочная артерия с клапаном, участком миокарда правого желудочка и межжелудочковой перегородки шириной до 20 мм, ветвями легочной артерии до корней легких. В качестве аортального аллографта забирается аорта до перешейка с устьями брахиоцефальных сосудов, устьями коронарных артерий, с клапаном, с передней створкой митрального клапана, участком миокарда левого желудочка и межжелудочковой перегородки шириной до 20 мм. После стернотомии и перикардиотомии сердце извлекается путем отсечения нижней и верхней полых вен и легочных вен на уровне их соединения с соответствующими предсердиями, а также путем вырезания восходящей аорты и легочных артерий как можно выше. Извлеченное сердце промывается в солевом растворе во избежание формирования тромба в камерах сердца или его сосудов. После этого материал упаковывается в стерильных условиях в тройной пластиковый пакет, наполненный 500 мл холодного стерильного раствора (+4С), плотно закрывается и помещается в полистироловый контейнер, наполненный льдом. Температура в контейнере должна поддерживаться на уровне примерно +4С до момента доставки в специализированный стационар.
Во время проведения процедуры забора берется кровь для последующего микробиологического и серологического контроль в специализированном стационаре. . Все материалы для извлечения и забора анализов должны быть заранее подготовлены принимающим лечебным учреждением и предоставлены команде по трансплантации. Координатор по трансплантации заполняет форму информации о доноре и оповещает специализированный стационар. Ответственный человек из команды трансплантации организует транспорт материала в специализированный стационар. Материал должен быть транспортирован в течение 24-х часов после извлечения или остановки сердца.
Подготовка тканей в координирующем стационаре.
В специализированном стационаре производится вскрытие, деконтаминация, криоконсервация и хранение аллографтов. Препарирование аллографтов и приготовление для криоконсервации производится в специально оборудованной лаборатории в «чистой» зоне соотвествующую Классу А вертикального ламинарного потока (американский стандарт NSF 49:2002, (US), в двух разделенных рабочих станциях (одна для вскрытия, другая для приготовления к криоконсервации). Препарирование производится хирургом или персоналом специализированного стационара, которые прошли специальную подготовку по оценке состояния сердечной ткани. В этом процессе хирургу ассистирует лабораторный специалист, который также должен иметь соответствующую подготовку в этой области.
Во время этого процесса хирург сепарирует артериальные стволы (аортальный и легочный), удаляет окружающую жировую ткань для лучшей деконтаминации после промывания ткани антимикробным раствором, а также для уменьшения выраженной иммунологической реакции и дегенеративному кальцинозу гомографта .
Кроме того, он оценивает фиброзирование створок клапанов или другие изменения, а также сопоставляет их. Функциональная оценка производится заполнением клапанного кондуита водой, поднятием его вверх с формированием давления (насколько позволяет кондуит). Морфологическая оценка артериального кондуита выше створок клапанов производится для проверки наличия жировой ткани, атером и кальцификаций. В конце этого этапа измеряется диаметр клапанов и длина артериального кондуита. Артериальные сегменты проверяются на наличие атером, кальцификаций, разрывов, гематом или других изменений, также измеряется их диаметр и длина.
Подходящие ткани помещаются в смесь из следующих составлюящих (смесь GAYA 5):

  • Среда 199-88 мл;
  • Бикарбонатнатрия 40 мл;
  • Ванкомицин 500 мг;
  • Ципрофлоксацин 200 мг;
  • Гентамицин 80 мг;
  • Цефуроксим 250 мг;
  • Колистиметат натрия 1000000 ед;
  • Вода для инъекции в объеме до 980 мл.
  • Амфотерицин В 50 мг

Эти вещества должны в сумме составить 1 литр
Инкубационный период составляет 24 часа. Также образцы для бактериологического исследования получают из миокарда (из левого и правого желудочков, а также из межжелудочковой перегородки) и кусочек стенки кондуита из выбранного клапанного кондуита (аортального, легочного). Во время приготовления аллографта для криопрезервации производится другая морфологическая оценка и повторное измерение диаметра клапанов. После повторного взятия на бактериологическое исследование на аэробную, анаэробную флору, а также на дрожжи и грибок (Бактериология В), клапанный аллографт помещается в криозащитный раствор 15% DMSO в специальную среду (среда-199) в полном объеме 100 мл. Последний бактериологический образец (образец С-финальный продукт) выполняется непосредственно перед герметизацией внутренней сумки. Криопрезервация выполняется в PlanerKryo 560 series 16 UK с контролируемой частотой заморозки 1°C/минуту до -60°C и 3°C/минуту до -120°C, используя жидкого азота. Криоконсервированные ткани хранятся под постоянным мониторингом в резервуаре MVE 800.Series-190 при температуре ниже -170°C. После этого аллографт помещается на хранение в криорезервуар на расстояние 2-7 см выше уровня жидкого азота. Температура на уровне хранения тканей должна быть -174.5°C, в то время как максимальная температура жидкого азота составляет промежуток в пределах между -187°C и -194.5°C.
Размораживание криосохраненного гомографта.
Перед использованием моностворка криосохраненного аллографта или аллографт размораживается следующим образом: контейнер с моностворкой криосохраненного аллографта или аллографтом помещается на водяную баню при температуре 35-40º С на 7-10 мин, затем в стерильных условиях извлекается моностворка криосохраненного аллографта или аллографт из контейнера (аортальный аллографти звлекают из пакета за переднюю створку митрального клапана, а пульмональого аллографта за мышечную манжетку) и поочередно промывается в следующих растворах: 100 мл 5% раствора диметилсульфоксида в среде Medium 199, температура 2-8 ºС, экспозиция 5 мин; 100 мл 2,5% раствора диметилсульфоксида в среде Medium 199, температура 2-8 ºС, экспозиция 5 мин; 100 мл среды Medium 199, температура 2-8 ºС, экспозиция 5 мин; 100 мл среды Medium 199, содержащей антибиотики: ванкомицин 500 мг/л, ципрофлаксин 200 мг/л, гентамицин 80 мг/л, цефуроксим 250 мг, колистин 1000000 ед/л, амфотерицин 50 мг/л, в которой моностворка криосохраненного аллографта или аллографт хранится при температуре 2-8 ºС до момента их имплантации.
Примечания: для максимального сохранения жизнеспособности и структуры матрикса, манипуляции с аллографтом должны быть сведены к минимуму до его полного оттаивания. Важно не позволять аллографту согреваться более чем до 10°с во время размораживания т.к. диметилсульфоксид может быть токсичен для человеческих клеток при более высокой температуре.
Контроль качества.
Контроль качества криоконсервированных клапанов сердца включает в себя вирусологические, бактериологические и гистологические обследования во избежание рисков инфицирования трансмиссивными заболеваниями реципиента из клапанного аллографта. Для этих целей кровь донора проверяется на отсутствие гепатита В и С, ВИЧ/СПИД, Т-лимфотропного вируса человека, сифилиса и активного туберкулеза. Проводится системное гистологическое обследование миокарда левого желудочка (ЛЖ), правого желудочка (ПЖ), межжелудочковой перегородки( МЖП), а также выбранной ткани (кусочек восходящей аорты и легочного ствола), также части задней митральной створки для оценка их качества и для исключения присутствия активной инфекции (например, туберкулез) или наличия злокачественного заболевания. Проводится бактериологическое обследование аэробных и анаэробных бактерий, а также дрожжей и грибов в транспортном растворе (контроль А), в растворе для дезактивации (контроль B) и в растворе для консервации (контроль C).
Сроки хранения.
Максимальный период хранения – 5 лет. По истечении срока годности не имплантированный гомографт подлежит утилизации.
Особые положения: после заготовки гомографт является учетной единицей, имеющий балансовую стоимость. Последняя складывается из расходов на заготовку, консервацию, хранение гомографта, а также амортизация оборудования.
Выбор аллографта и его перевозка в Центр трансплантации.
Для заказа аллографта хирург связывается с медицинской организацией по телефону или через почту с показателями и уровнем срочности. Медицинская организация предлагает ткани на основе отправленных показателей и доступности, отправляя факс с листом-описанием. Хирург после согласования предложенного материала, подписывает его и отправляет назад в медицинскую организацию для одобрения. Транспортировка организовывается медицинской организацией. В настоящее время режим транспортировки должен иметь следующую характеристику: в сухом пространстве в криорезервуаре с жидким азотом температурой ниже -150°C. Переносные криоконтейнеры данного типа предназначены как для обычного лабораторного использования в качестве сосудов Дьюара, так и для транспортировки биологически неопасных образцов при температуре жидкого азота.

Жидкий азот внутри контейнера абсорбируется специальным материалом, что предотвращает возможность утечки и розлива жидкого азота из контейнера, поэтому переносные криоконтейнеры этого типа относятся к типу контейнеров «Dry shipper». Предпочтительным режимом транспортировки из медицинской организации является именно этот режим, так как он гарантирует безопасный возврат материала в медицинскую организацию в случае, если материал не будет имплантирован. В случае транспортировки в сухом льду ткани могут быть сохранены в течение ограниченного периода времени ( максимум 2 недели) при температуре +4°C. Поэтому лаборатории по заготовке гомографтов осуществляющие транспортировку в сухом льду, не несут никакой ответственности за аллографтные ткани после доставки и не принимает их назад в случае, если они не будут имплантированы. Медицинская организация посылает сведения об аллографте имплантирующему хирургу вместе с криоконсервированной тканью. Эти сведения содержат всю информацию, содержащую клиническую историю донора, процесса извлечения, условий хранения, результаты качественного контроля, инструкции оттаивания и разведения криоконсервированного аллографта. В тоже время, лист прослеживаемости отправляется имплантирующему хирургу
Требования к санитарно-противоэпидемическому режиму:
Меры безопасности и противоэпидемический режим согласно Санитарным правилам «Санитарно-эпидемиологические требования к объектам здравоохранения», утвержденным постановлением Правительства Республики Казахстан от 17 января 2012 года № 87.
Требования к оснащению:
Требования к основному перечню оснащения медицинской организации, в которой осуществляется криоконсервация гомографтов.

  • Требуется наличие лаборатории по изготовления гомографтов оснащенная система сигнализации и оповещения в случае уменьшения уровня жидкого азота либо аварийной разморозки морозильной камеры криогенного хранения, наличие оборудования для криоконсервации, операционного отделения оснащеного системой вентиляции, обеспечивающей оптимальные условия для профилактики хирургических инфекций и работы с газами, используемыми при анестезии. Размер операционной должен быть достаточным для проведения экстренного кардиохирургического вмешательства. Наличие всех инструментов/оборудования, необходимых для проведения кардиохирургических операций, наличие инструментов, расходных материалов и оборудования для пункции перикарда, установки плеврального дренажа, ушивания дефектов кровеносных сосудов, торакотомии, стернотомии и искусственного кровообращения. Инструменты и оборудование должны находится непосредственно в операционной или смежных помещениях и быть доступны в любое время. Аппарата для проведения искусственного кровообращения, ИВЛ – аппарата, дефибриллятора, монитора ЭКГ, АД, пульсоксиметрии, мобильного набора для проведения реанимационных мероприятий.

N п/п Наименование
1 Программный замораживатель
2 Криоциллиндр для жидкого азота
3 Автоматическая морозильная камера для криогенного хранения в медицинских и исследовательских лабораториях
4 Лаборатории для заготовки, обработки и хранения гомографтов

Требования к расходным материалам:
Стерильные разовые расходные материалы:

  • нити синтетические монофиламентные;
  • нити с покрытием из полимера (этилен терефталат);
  • многонитчатый шовный материал из синтетического сополимера, состоящего на 90% из гликолида и на 10% из L-лактида, титановая проволока;
  • комплект белья операционный одноразовая простыня;
  • перчатки латекс, анатом ф., хир.стер.;
  • повидон-йод 1%;
  • одноразовый скальпель лезвие №11;
  • халат хирургический стерильный;
  • шприцы одноразовый;
  • набор емкостей (шприцев) полимерных одноразовые стерильные;
  • индивидуальный процедурный комплект для кардиохирургии детский минимальный;
  • комплект белья операционный одноразовая простыня;
  • система для вливания инфузионных растворов одноразовая;
  • дренажная банка большой емкости (F1609014, 01.09.2021);
  • жидкий азот (1 год + потери на испарение);
  • алюминиевый мешок для криоконсервации (рулон) 30 м х 12,5 см;
  • нейлоновые мешок 30 м х 12,5 см (рулон).

Требования к лекарственным средствам:
Наличие компонентов для приготовления раствора для криоконсервации.

  • Питательныя среда 199;
  • Натрия гидрокарбонат
  • Ванкомицин;
  • Ципрофлоксацин;
  • Гентамицин;
  • Цефуроксим;
  • Колистиметат натрия;
  • Вода для инъекции в объеме;
  • Амфотерицин В

Требования к соблюдению мер безопасности:
Идентификация донора, ведение учета заготовленных гомографтов с регистрацией серийного номера, даты заготовки, специальных примечаний.
Возможные осложнения и способы их устранения при использовании технологии и способы их устранения:
Гомографт не пригоден к использованию и выбраковывается в следующих случаях:

  • Макроскопические изменения тканей гомографта при гистологическом подтверждении;
  • Фиброзное изменение тканей гомографта при гистологическом подтверждении наличия значительных участков фиброза;
  • Недостаточность клапана гомографта;
  • Бактериологическая загрязненность гомографта, подтвержденная положительными результатами бактериологических исследований, нарушение целостности криопакета;
  • Трещины, разрывы стенок гомографта;
  • Криоповреждения биокондуита (образование внутриклеточного льда, обезвоживание клетки) при нарушении температурного режима заморозки.

Индикаторы эффективности забора, изготовления и криоконсервации гомографтов:

  • отсутствие макроскопические изменения тканей гомографта при гистологическом подтверждении;
  • отсутствие фиброзных изменение тканей гомографта при гистологическом подтверждении, наличия значительных участков фиброза;
  • отсутствие недостаточности клапана гомографта;
  • отрицательные результаты бактериологоических исследований;
  • отсутствие нарушения целостности криопакета;
  • отсутствие трещин, разрывов стенок гомографта;
  • отсутствие криоповреждения биокондуита (образование внутриклеточного льда, обезвоживание клетки) при нарушении температурного режима заморозки.
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Амфотерицин B (Amphotericin B)

Ванкомицин (Vancomycin)

Вода для инъекций (Water for Injection)

Гентамицин (Gentamicin)

Колистиметат натрия (Colistimethate sodium)

Натрия гидрокарбонат (Sodium bicarbonate)

Цефуроксим (Cefuroxime)

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *