Ганцикловир инструкция цена

Цимевен

Препарат Цимевен — противовирусное средство, действие которого обусловлено его активными компонентами.
Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ), вирусов простого герпеса 1-ого и 2-ого типа (Herpes simplex 1 и 2), вируса герпеса человека 6, 7 и 8 типа, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы (Varicella zoster) и вируса гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у больных, инфицированных цитомегаловирусом.
В ЦМВ-инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием нескольких клеточных киназ, в результате чего образуется ганцикловиртрифосфат, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, соответственно, 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.
Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включения ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, приводящего к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Типичная минимальная концентрация препарата в крови, вызывающая ингибирующий противовирусный эффект в отношении ЦМВ, равный 50% от максимального (IC50), определенная in vitro, находится в диапазоне от 0.14 мкМ (0.04 мкг/мл) до 14 мкМ (3.5 мкг/мл).
Вирусная резистентность
Современное определение резистентности ЦМВ к ганцикловиру основано на определении in vitro: медиана IC50 превышает 1.5 мкг/мл (6.0 мкМ). Устойчивость ЦМВ к ганцикловиру развивается редко (около 1%). Резистентность отмечалась у пациентов со СПИДом и ЦМВ ретинитом, никогда не получавших ганцикловир. В первые 6 месяцев лечения ЦМВ ретинита препаратом Цимевен (в инфузиях или в капсулах) вирусная резистентность определяется у 3-8% больных. Устойчивость вируса отмечалась также у больных, длительно получающих терапию препаратом Цимевен в инфузиях по поводу ЦМВ ретинита.

Главный механизм резистентности ЦМВ к ганцикловиру – снижение способности образовывать активный трифосфат. Были описаны устойчивые вирусы, содержащие мутации в гене UL97 ЦМВ, отвечающем за фосфорилирование ганцикловира. Описаны также мутации в гене вирусной ДНК-полимеразы, определяющие вирусную резистентность к ганцикловиру, причем вирусы с этой мутацией могут быть устойчивыми и к другим препаратам, действующим на ЦМВ.
Фармакокинетика
После инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа ВИЧ- и ЦМВ- инфицированным пациентам или взрослым больным СПИДом суммарная площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) колеблется от 21.4±3.1 до 26.0±6.06 мкг х час/мл. Максимальная концентрация препарата в плазме (Сmax) находилась в диапазоне от 7.59±3.21 и 8.27±1.02 до 9.03±1.42 мкг/мл.

Объем распределения ганцикловира после внутривенного введения коррелирует с массой тела и при достижении равновесной концентрации составляет 0.5-0.8 л/кг. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости через 0.25-5.67 часа после внутривенного введения ганцикловира в дозе 2.5 мг/кг через каждые 8 или 12 часов составляет 24-67% от концентраций в плазме и равна 0.50-0.68 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 1-2%.
После внутривенного введения в дозах от 1.6 до 5.0 мг/кг кинетика ганцикловира носит линейный характер. Основной путь выведения — почечная экскреция неизмененного препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У больных с нормальной функцией почек 89.6±5.0% от внутривенно введенной дозы ганцикловир обнаруживается в моче в неизмененном виде. У лиц с нормальной функцией почек системный клиренс находится в диапазоне от 2.64±0.38 до 4.52±2.79 мл/мин/кг, а почечный клиренс – от 2.57±0.69 до 3.48±0.68 мл/мин/кг, что соответствует 90-101% введенного ганцикловира. Период полувыведения у лиц без почечной недостаточности колеблется от 2.73±1.29 до 3.98±1.78 часа.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Заболевания почек
Гемодиализ уменьшает концентрации ганцикловира в плазме после внутривенного и перорального введения в дозах 1.25-5.0 мг/кг примерно на 50%.
При использовании прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения препарата во время диализа — 3.3-4.5 часа. При непрерывном диализе клиренс ганцикловира был ниже (4.0-29.6 мл/мин), но в период до следующего приема препарата из организма удалялся больший процент принятой дозы. При прерывистом гемодиализе фракция ганцикловира, удаленного за один сеанс гемодиализа, составляет от 50% до 63%.
Показания к применению:
Препарат Цимевен предназначен для лечения угрожающей жизни или зрению манифестной ЦМВ инфекции у лиц с иммунодефицитами, включая СПИД. Профилактика манифестной ЦМВ инфекции у больных после трансплантации органов.
Способ применения:
Взрослые и дети старше 12 лет
Стандартное дозирование препарата Цимевен для лечения ЦМВ ретинита
Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня (для больных с нормальной функцией почек).
Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.
Стандартное дозирование для профилактики у больных после трансплантации
Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, через каждые 12 часов на протяжении 7-14 дней (для больных с нормальной функцией почек).
Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.
Метод приготовления раствора препарата Цимевен
— Лиофилизированный порошок ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы со стерильным порошком ганцикловира и могут вызвать выпадение осадка.
— Встряхнуть флакон, чтобы растворить препарат.
— Осмотреть приготовленный раствор на предмет наличия механических примесей.
— Приготовленный раствор во флаконе устойчив при комнатной температуре в течение 12 часов. Ставить его в холодильник нельзя.
Инструкция по обращению с препаратом
При контакте с препаратом следует соблюдать осторожность.
Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и мутагеном для человека, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»). Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта порошка, содержащегося во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками. Раствор препарата Цимевен имеет щелочную реакцию (рН 11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают простой водой.
Подготовка и введение инфузионного раствора
Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учетом массы тела больного) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (0.9% раствор хлорида натрия, 5% водный раствор декстрозы, раствор Рингера или Рингер-лактата). Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется.
Ганцикловир нельзя смешивать с другими внутривенно вводимыми препаратами.
Поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой, для уменьшения риска бактериального обсеменения инфузионный раствор нужно использовать в пределах 24 часов после приготовления.
Инфузионный раствор нужно хранить в холодильнике; замораживать его не рекомендуется.
Препарат нельзя вводить внутривенно быстро или струйно!
Избыточные концентрации ганцикловира в плазме могут усилить его токсичность. Внутримышечная или подкожная инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого рН (около 11) раствора ганцикловира.
Нельзя превышать рекомендуемую дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии.
Побочные действия:
ВИЧ- инфицированные пациенты.
Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ³2% больных, внутривенно получавших препарат Цимевен, независимо от их причинно-следственной связи с применением препарата и степени тяжести:
со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия;
со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, дисфагия, кандидоз пищевода;
со стороны центральной и периферической нервной системы: гипестезия, состояние тревоги;
со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: зуд;
со стороны дыхательной системы: кашель, пневмоцистная пневмония, кашель с мокротой, застойные явления в придаточных пазухах носа;
со стороны лабораторных показателей: повышение активности щелочной фосфатазы в крови, гиперкреатининемия;
со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгии;
прочие: лихорадка, кандидоз, инфекции в месте введения, сепсис, в т.ч. вторичный сепсис, анорексия, инфекция, вызванная Mycobacterium avium complex, боль различной локализации, в т.ч. боль в грудной клетке, бактериемия, воспаление в месте введения.
Больные после трансплантации
Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ³5% больных, внутривенно получавших ганцикловир для лечения или профилактики манифестной ЦМВ инфекции после трансплантации костного мозга, независимо от их причинно-следственной связи с применением препарата и степени тяжести:
со стороны системы крови и органов кроветворения: панцитопения, лейкопения;
со стороны органов пищеварительной системы: диарея, тошнота, диспепсия, вздутие живота;
лабораторные показатели: повышение концентрации креатинина, активности «печеночных» трансаминаз, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия;
со стороны нервной системы: головная боль, тремор, спутанность сознания;
со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: эксфолиативный дерматит;
со стороны дыхательной системы: ринит, одышка;
со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления;
со стороны мочеполовой системы: гематурия;
со стороны органов чувств: кровоизлияние в глаз;
со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгии;
прочие: поражение слизистых оболочек, лихорадка, дрожь, сепсис, анорексия, отек лица.
Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ³5% больных, получавших внутривенно ганцикловир после пересадки сердца, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата или серьезности:
со стороны обмена веществ и питания: отеки (9%);
со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль (18%), спутанность сознания (5%), периферическая нейропатия (7%);
со стороны дыхательной системы: плевральный выпот (5%);
со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления (20%);
со стороны мочеполовой системы: ухудшение функции почек (14%), почечная недостаточность (12%);
прочие: инфекции (18%).
Из-за высокой биодоступности внутривенно вводимого ганцикловира нельзя исключить, что при внутривенном введении препарата могут отмечаться такие же нежелательные явления, как и в исследованиях с пероральным приемом ганцикловира.
Для полной характеристики профиля безопасности внутривенно вводимого ганцикловира ниже приводятся соответствующие нежелательные явления, выявленные с большей частотой при пероральном приеме ганцикловира у ВИЧ- инфицированных или пациентов после пересадки органов, независимо от степени их тяжести и причинно-следственной связи с применением препарата. Некоторые нежелательные явления при пероральном приеме ганцикловира могут быть связаны именно с этим способом приема препарата:
со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитоз;
со стороны пищеварительной системы: запор, холангит, метеоризм, рвота;
со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация (снижение АД, покраснение кожи лица);
со стороны центральной и периферической нервной системы: депрессия, головокружение, бессонница;
со стороны печени и желчевыводящих путей: холестатическая желтуха;
со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: усиление потоотделения;
со стороны органов чувств: амблиопия, нарушения вкуса;
со стороны обмена веществ и питания: сахарный диабет, гипонатриемия, гипопротеинемия, снижение массы тела;
прочие: асцит, астения, кровотечения, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание.
Прочие нежелательные явления
Ниже приводятся значимые нежелательные явления, которые не были указаны выше, т.к. не удовлетворяли критериям включения (менее 2%):
со стороны системы крови и лимфатической системы: апластическая анемия, миелосупрессия, эозинофилия; потенциально угрожающие жизни кровотечения на фоне тромбоцитопении; эпизоды инфекций, обусловленные угнетением костного мозга и иммунной системы (местные и системные инфекции и сепсис);
со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, недержание кала, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит;
со стороны центральной и периферической нервной системы: возбуждение, судороги, галлюцинации, психоз, расстройство мышления, «кошмарные» сновидения, атаксия, кома, сухость во рту, эйфория, нервозность, сонливость;
со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: дерматит, акне, алопеция, простой герпес, крапивница;
со стороны органов чувств: отслойка сетчатки, нарушения зрения, слепота, снижение слуха, боли в глазном яблоке, глаукома, деструкция стекловидного тела;
со стороны лабораторных показателей: повышение активности креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы в крови, гипогликемия;
со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание;
со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (в том числе, желудочковая), тромбофлебит глубоких вен, мигрень, флебит;
со стороны опорно-двигательного аппарата: миастенический синдром;
прочие: кахексия, обезвоживание, слабость, тромбоз в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, отек в месте инъекции, боли в месте инъекции, кровоизлияния в месте инъекции, недомогание, реакции фотосенсибилизации.
Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Цимевен являются:
— Гиперчувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или любому другому компоненту препарата.
— Из-за сходства химической структуры ганцикловира, ацикловира и валацикловира между этими препаратами возможны реакции перекрестной гиперчувствительности.
— Абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл.
— Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью – почечная недостаточность.
Беременность:
Во время лечения препаратом Цимевен следует рекомендовать женщинам детородного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.
В исследованиях на животных выявлена тератогенность препарата. Безопасность ганцикловира при беременности у человека не установлена. Назначения препарата беременным женщинам следует избегать, если только потенциальная польза для матери не превышает возможный риск для плода.
Пери- и постнатальное развитие после воздействия ганцикловира не изучалось, однако нельзя исключить, что ганцикловир может выводиться с молоком и вызывать серьезные нежелательные реакции у грудного ребенка. Кормящие матери должны быть проинструктированы о необходимости прекратить кормление грудью при приеме препарата Цимевен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Взаимодействие при внутривенном введении препарата Цимевен.
Степень связывания ганцикловира с белками плазмы составляет всего лишь 1-2%, поэтому взаимодействий, обусловленных вытеснением препаратов из мест связи с белками плазмы, ожидать не следует.
Диданозин: установлено, что при одновременном применении диданозина и внутривенном или пероральном введении ганцикловира концентрации диданозина в плазме стойко повышаются. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это возрастание нельзя объяснить изменением канальцевой секреции препарата, поскольку процент выведения диданозина повышался. Данное увеличение AUC может быть вызвано либо повышенной биодоступностью, либо уменьшением скорости метаболизма. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не было. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, больных следует тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина.
Имипенем/циластатин: у больных, одновременно получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Этот препарат следует назначать в комбинации с препаратом Цимевен только в том случае, если возможные преимущества превышают риск.
Микофенолата мофетил (ММФ): одновременное назначение этих препаратов, потенциально конкурирующих при канальцевой секреции, может приводить к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и ММФ, необходимо соблюдать рекомендации по дозированию ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.
Взаимодействие при пероральном приеме ганцикловира
Пробенецид. При одновременном приеме пробенецида и перорального ганцикловира наблюдалось уменьшение почечного клиренса ганцикловира (20%), что приводило к статистически значимому увеличению его экспозиции (40%). Эти изменения объясняются конкуренцией за канальцевую секрецию. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих пробенецид и Цимевен, из-за возможного появления симптомов токсичности ганцикловира.
Зидовудин. Одновременный прием зидовудина и перорального ганцикловира приводил к небольшому (17%), но статистически значимому увеличению AUC зидовудина. Также наблюдалась тенденция к уменьшению концентраций ганцикловира (статистически незначимые значения). Учитывая то, что как ганцикловир, так и зидовудин могут вызывать нейтропению и анемию, возможна непереносимость одновременного приема этих препаратов в стандартных рекомендованных дозах у некоторых пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Зальцитабин. Одновременный прием зальцитабина и перорального ганцикловира увеличивал AUC0-8 последнего на 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не выявлено. Кроме того, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации, клинически значимые изменения в фармакокинетике зальцитабина не наблюдались.
Ставудин. При одновременном применении ставудина и перорального ганцикловира статистически значимые изменения фармакокинетических параметров не наблюдались.
Триметоприм. При одновременном применении триметоприма и перорального ганцикловира наблюдалось статистически значимое уменьшение почечного клиренса ганцикловира на 16.3%, что ассоциировалось со статистически значимым уменьшением конечной скорости элиминации и увеличением периода полувыведения на 15%. Однако, маловероятно, что эти изменения имеют клиническое значение, так как AUC0-8 и Cmax не изменялись. Единственным статистически значимым изменением в фармакокинетике триметоприма при одновременном приеме с пероральным ганцикловиром являлось увеличение Cmin. Также маловероятно, что это изменение клинически значимо. Коррекция дозы не требуется.
Циклоспорин. При сравнении остаточных концентраций циклоспорина данных о влиянии ганцикловира на фармакокинетику циклоспорина не выявлено. Однако после начала терапии ганцикловиром наблюдалось увеличение максимального значения креатинина сыворотки крови.
Другие возможные лекарственные взаимодействия
Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими препаратами, обладающими миелосупрессивным действием или нарушающими функцию почек (такими как: дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксикарбамид). Следовательно, эти препараты следует назначать одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальные преимущества превышают возможный риск (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка:
Передозировка внутривенно вводимого препарата Цимевен.
При передозировке в некоторых случаях никаких нежелательных явлений не возникало. У большинства пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений.
Гематологическая токсичность: панцитопения, миелосупрессия, аплазия костного мозга, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения.
Гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени.
Нефротоксичность: нарастание гематурии у пациента с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина.
Гастроинтестинальная токсичность: боли в животе, диарея, рвота.
Нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.
Кроме того, одному взрослому пациенту интравитреально был введен избыточный объем раствора ганцикловира для внутривенного введения, после чего у него развилась временная потеря зрения и окклюзия центральной артерии сетчатки вследствие повышения внутриглазного давления, вызванного введенным объемом жидкости.
Для снижения концентрации ганцикловира в плазме при передозировке препарата Цимевен можно применять гемодиализ и гидратацию (см. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»). У больных с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами (см. раздел «Особые указания»).
Условия хранения:
Препарат Цимевен следует хранить при температуре не выше 30ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:
Цимевен — лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг
По 500 мг ганцикловира во флакон из бесцветного стекла гидролитического класса 1 (ЕФ) вместимостью 10 мл, укупоренный крышкой из бутилкаучука, обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой.
Состав:
1 флакон с препаратом Цимевен содержит: ганцикловир* (в виде натриевой соли) 500 мг.
(* каждый флакон с лиофилизатом содержит приблизительно 546 мг ганцикловира натриевой соли, что эквивалентно 500 мг ганцикловира.)

Зирган (гель глазной)

Зирган – гель глазной с противовирусным действием, аналог ацикловира. Применяется в офтальмологии при лечении острого поверхностного кератита.

Состав и форма выпуска

Зирган – гель глазной стерильный бесцветный, содержит:

  • Активнодействующий компонент: ганцикловир — 1.5 мг;
  • Вспомогательные вещества: карбомер, хлорид бензалкония, сорбитол, натрия гидроксид, вода.

Упаковка. Тубы пластиковые белые по 5 гр с наконечником-дозатором и съемной подставкой для хранения упаковки вверх дном в пачке картонной.

Фармакологические свойства

Глазной гель Зирган, является активным противовирусным средством. Его основное вещество ганцикловир структурно близко к ацикловиру и является синтетическим аналогом гуанина.

Ганцикловир — нуклеозид, способный ингибировать репликацию вирусов простого герпеса человека I и II типов. Проникая в инфицированные клетки, ганцикловир синтезируется до своей активной формы — ганцикловиртрифосфата. Причем уровень ганцикловиртрифосфата неинфицированных клеток оказывается в 10 раз ниже.

Противовирусная активность ганцикловиртрифосфата проявляется ингибированием синтеза вирусной ДНК посредством конкурентного блокирования вирусной ДНК-полимеразы, а также прямого включения в цепочку вирусной ДНК с предотвращением ее репликации.

Препарат активен к цитомегаловирусу, вирусу Эпштейна-Барра, вирусам Herpes simplex и Varicella zoster.

Терапия острого поверхностного кератита, вызываемого вирусом простого герпеса человека.

Способ применения и дозы

Стандартная дозировка при лечении острого вирусного кератита составляет 1 каплю геля Зирган в пострадавший глаз конъюнктивально 5 раз в день. После реэпителизации роговицы, кратность закапываний уменьшают до 3-х раз в день. Продолжительность лечения в такой дозировке составляет 7 дней.

Полный курс лечения — 21 день.

  • Реакции индивидуальной непереносимости ацикловира или его производных.
  • Возраст до 12 лет.
  • Беременность, лактация.

Раздражение глазных тканей, покраснение конъюнктивы, точечный кератит, затуманивание зрения.

Передозировка

Достоверные сведения отсутствуют.

Лекарственные взаимодействия

Не описаны.

Вследствие выявленной генотоксичности препарата Зирган, мужчинам и женщинам в период лечения им рекомендуется применять надежные меры контрацепции. Как и 3 месяца после окончания лечения.

Бензалкония хлорид, включенный в состав глазного геля Зирган, является консервантом, способным накапливаться в мягких контактных линзах, изменяя их цвет и вызывая раздражение глаз. Поэтому перед внесением геля, линзы необходимо снимать и возвращать их обратно, только по прошествии 15 минут с момента инстилляции.

Гель Зирган при внесении в глаз способен вызывать затуманивание зрения, что может быть опасным для пациентов, находящихся за рулем автомобиля или работающих с движущимися механизмами.

Тубу с гелем Зирган хранят в перевернутом виде при комнатной температуре. Берегут от детей. Срок годности препарата в невскрытой оригинальной упаковке – 3 года.

После ее вскрытия, гель годен не более 4-х недель.

Цена препарата Зирган гель

Стоимость препарата «Зирган гель» в аптеках Москвы начинается от 305 руб.

Аналоги Зирган гель

Зовиракс

Виролекс

Окоферон

Ацикловир

Обратившись в «Московскую Глазную Клинику», Вы сможете пройти обследование на самом современном диагностическом оборудовании, а по его результатам – получить индивидуальные рекомендации ведущих специалистов по лечению выявленных патологий.

Клиника работает семь дней в неделю без выходных, с 9 до 21 ч. Записаться на прием и задать специалистам все интересующие Вас вопросы можно по телефонам 8 (800) 777-38-81 и 8 (499) 322-36-36 или онлайн, воспользовавшись соответствующей формой на сайте.

Запишитесь на прием к врачу офтальмологу

Заполните форму и получите скидку 15 % на диагностику!

Ганцикловир

Ганцикловир: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. Применение в пожилом возрасте
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Ganciclovir

Код ATX: J05AB06

Действующее вещество: ганцикловир (ganciclovir)

Производитель: РУП «Белмедпрепараты» (Республика Беларусь)

Актуализация описания и фото: 28.08.2019

Ганцикловир – препарат с противовирусным действием, применяемый при лечении цитомегаловирусной инфекции.

Форма выпуска и состав

Ганцикловир выпускают в форме порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий: пористой массы белого с желтоватым оттенком или белого цвета, гигроскопичной, уплотненной в таблетку (во флаконах по 500 мг, в картонной пачке 1 или 40 флаконов и инструкция по применению Ганцикловира).

В состав 1 флакона входит:

  • Активное вещество: ганцикловир (в виде натрия) – 500 мг;
  • Вспомогательные компоненты: гидроксид натрия – до рН 10,8-11,4.

Фармакодинамика

Ганцикловир, активный компонент противовирусного препарата, является синтетическим аналогом 2′-дезоксигуанозина, подавляющего репликацию вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo.

Чувствительные к ганцикловиру вирусы человека:

Клинические испытания Ганцикловира ограничены оценкой эффективности препарата при терапии больных с ЦМВ-инфекцией.

Под влиянием вирусной протеинкиназы UL97В ганцикловир фосфорилируется в клетках, инфицированных ЦМВ, до ганцикловира монофосфата. Далее под воздействием ряда клеточных киназ (фосфотрансфераз) происходит его фосфорилирование с образованием ганцикловира трифосфата, который внутри клетки начинает постепенно метаболизироваться. Процесс биотрансформации происходит в инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса клетках, после выведения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения составляет соответственно 18 и 6–24 ч. Поскольку фосфорилирование ганцикловира преимущественно зависит от действия вирусной киназы, в большей степени оно происходит в инфицированных клетках.

Виростатическое действие ганцикловира основывается на подавлении синтеза вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) посредством конкурентного ингибирования встраивания в нее дезоксигуанозина трифосфата под воздействием ДНК-полимеразы, включения в вирусную ДНК трифосфата ганцикловира, в результате чего прекращается элонгация вирусной ДНК или происходит очень ограниченное ее удлинение.

In vitro антивирусная активность ганцикловира, выраженная как концентрация полумаксимального ингибирования (IC50) по отношению к ЦМВ, составляет 0,08–14 мкМ (0,02–3,5 мкг/мл).

Вероятность развития устойчивости вируса к препарату следует рассматривать у больных, показывающих повторно слабый клинический ответ либо стабильно выделяющих вирус в ходе лечения. Резистентность ЦМВ к ганцикловиру может образоваться после продолжительного лечения/профилактики препаратом как результат выборочной мутации гена UL97 (вирусной протеинкиназы), отвечающего за монофосфорилирование ганцикловира, а также, значительно реже, мутации гена UL54 (вирусной полимеразы). При этом вирус с мутациями в гене UL97 проявляет резистентность только к ганцикловиру, а вирус с мутациями в гене UL54 способен проявлять перекрестную устойчивость к прочим противовирусным лекарственным средствам со сходным механизмом действия и наоборот.

Современное установление устойчивости ЦМВ к действию ганцикловира выявляется in vitro и выражается в следующих значениях: IC50 ≥ 12 мкМ при показателе промежуточной резистентности от 6 до 12 мкМ. По подтвержденным данным до 4% пациентов, не получавших лечение, содержали ЦМВ изоляты, соответствующие показателям резистентности или промежуточной резистентности.

  • Абсорбция: после однократного инфузионного внутривенного введения ганцикловира в течение 1 ч в дозе 5 мг/кг ВИЧ-положительным/ЦМВ-положительным пациентам показатель площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC0–24) составлял от 21,4 (± 3,1) до 26 (± 6,06) мкг×ч/мл. Уровень максимальной плазменной концентрации (Cmax) находился в диапазоне от 8,27 (± 1,02) до 9,03 (± 1,42) мкг/мл;
  • Распределение по органам и тканям: Vd (объем распределения) после парентерального введения коррелирует с массой тела пациента и варьирует в состоянии равновесной концентрации от 0,536 (± 0,078) до 0,87 (± 0,116) л/кг. Уровень ганцикловира в цереброспинальной жидкости спустя 0,25–5,67 ч после введения препарата внутривенно в дозе 2,5 мг/кг через каждые 8 или 12 ч составляет 24–67% от такового в плазме и равен 0,5–0,68 мкг/мл. С белками плазмы вещество связывается на 1–2% при его плазменной концентрации 0,5–51 мкг/мл. Концентрация ганцикловира во внутриглазных жидкостях и тканях после его внутривенного введения может составлять 40–200% от плазменной. Средний уровень вещества после внутривенной индукционной дозы – 1,15 мкг/мл, после поддерживающей – 1 мкг/мл;
  • Метаболизм и выведение: внутривенное введение препарата в диапазоне 1,6–5 мг/кг обеспечивает фармакокинетику ганцикловира линейного характера. Основной путь его элиминации – почечная экскреция неизмененного препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При нормальной почечной функции 89,6 (± 5)% введенного внутривенно вещества обнаруживается в моче в неизмененном виде; системный клиренс варьирует в диапазоне от 2,64 (± 0,38) до 4,52 (± 2,79) мл/мин/кг, а показатель почечного клиренса составляет от 2,57 (± 0,69) до 3,48 (± 0,68) мл/мин/кг, это соответствует 90–101% полученного парентерально вещества. T1/2 (период полувыведения) колеблется от 2,73 (± 1,29) до 3,98 (± 1,78) ч. T1/2 ганцикловира из глаза значительно продолжительнее, чем из плазмы, и составляет 13,3–18,8 ч.

Фармакокинетические показатели в особых группах:

  • Пациенты с почечной недостаточностью: нарушение функции почек вызывает изменение кинетики ганцикловира. В зависимости от уровня сывороточного креатинина (Crea) наблюдаются такие изменения: Crea ганцикловира менее 124 мкмоль/мл – клиренс плазматический общий (К) – 3,64 мл/мин/кг, T1/2 – 2,9 ч; Crea 125–225 мкмоль/мл – К – 2 мл/мин/кг, T1/2 – 5,3 ч; Crea 226–398 мкмоль/мл – К – 1,11 мл/мин/кг, T1/2 – 9,7 ч; Crea более 398 мкмоль/мл – К – 0,33 мл/мин/кг, T1/2 – 28,5 ч;
  • Пациенты на гемодиализе: проведение гемодиализа приводит к снижению концентрации ганцикловира в плазме после парентерального и перорального использования приблизительно на 50%. Применение прерывистой схемы гемодиализа обеспечивает показатели клиренса ганцикловира в пределах 42–92 мл/мин, T1/2 во время диализа – 3,3–4,5 ч. Непрерывный диализ способствует снижению клиренса ганцикловира до диапазона 4–29,6 мл/мин, при этом в период до времени следующего приема препарата больший процент используемой дозы удаляется из организма. Прерывистый гемодиализ за один сеанс обеспечивает удаление фракции ганцикловира на 50–63%;
  • Дети: фармакокинетические характеристики ганцикловира у детей от 9 месяцев до 12 лет одинаковы как при однократном, так и при многократном (каждые 12 ч) внутривенном введении препарата в дозе 5 мг/кг. В результате однократного введения 5 мг/кг среднее AUC∞ равняется 19,4 (± 7,1) мкг×ч/мл, стационарный Vd – 0,68 (± 0,2) л/кг, Cmax – 7,59 (± 3,21) мкг/мл, системный клиренс – 4,66 (± 1,72) мл/мин/кг, T1/2 – 2,49 ± 0,57 ч;
  • Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика ганцикловира у больных старше 65 лет не изучалась.
  • Лечение угрожающей жизни или зрению манифестной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у больных с иммунодефицитами, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), ятрогенный иммунодефицит, который связан с химиотерапией новообразований или трансплантацией органов;
  • Профилактика манифестной ЦМВ инфекции у пациентов, получающих после трансплантации органов иммуносупрессивную терапию.
  • Беременность и период лактации (кормления грудью);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к валганцикловиру, ацикловиру и валацикловиру.

Ганцикловир, инструкция по применению: способ и дозировка

Лечение ЦМВ инфекции у взрослых:

  • Начальная терапия: инфузия в дозе 5 мг/кг в течение часа при постоянной скорости, через каждые 12 часов (суточная доза – 10 мг/кг). Продолжительность курса – 2-3 недели;
  • Поддерживающая терапия: больным с иммунодефицитами при риске рецидива ЦМВ ретинита внутривенную инфузию вводят ежедневно в дозе 6 мг/кг в течение 5 дней или по 5 мг/кг в течение 7 дней;
  • Терапия прогрессии болезни: больным со СПИДом может быть назначено бессрочное лечение, однако, даже при продолжительном применении препарата существует вероятность прогрессии ретинита. Пациентам, у которых во время поддерживающей терапии или из-за отмены препарата прогрессирует ретинит, допустимо назначение начальной терапии ганцикловиром.

Для профилактики ЦМВ инфекции:

  • Начальная терапия: инфузия по 5 мг/кг через каждые 12 часов (10 мг/кг в день) в течение 1-2 недель;
  • Поддерживающая терапия: внутривенную инфузию вводят ежедневно в дозе 6 мг/кг в течение 5 дней или по 5 мг/кг в течение 7 дней.

Больным с почечной недостаточностью во время применения препарат нужно тщательно контролировать уровень креатинина сыворотки.

Пациентам пожилого возраста препарат нужно назначать, учитывая функциональное состояние почек.

Опыт применения Ганцикловира у детей до 12 лет ограничен. Побочные действия, развивающиеся во время терапии, схожи с наблюдаемыми у взрослых. Из-за вероятности возникновения токсического действия на репродуктивную систему и отдаленной канцерогенности, во время лечения следует соблюдать чрезвычайную осторожность, соотнося преимущества лечения с возможным риском. Препарат противопоказан при неонатальной и врожденной ЦМВ инфекции.

Для снижения тяжести нейтропении или другой цитопении нужно уменьшить суточную дозу ганцикловира. Как правило, количество клеток нормализуется через 3-7 дней после снижения дозы или отмены терапии. При бесспорных признаках восстановления костного мозга под тщательным контролем числа белых кровяных телец возможно постепенное увеличение дозы препарата.

При значительном уменьшении числа кровяных телец во время лечения необходимо приостановить основную терапию и/или назначить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами.

Для приготовления раствора Ганцикловира лиофилизированный порошок нужно растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций. Бактериостатическую воду для инъекций с содержанием парабенов (парагидроксибензоатов) использовать нельзя.

Приготовленный во флаконе раствор в течение 12 часов сохраняет устойчивость при комнатной температуре. Хранить в холодильнике раствор запрещается.

Перед введением разовую дозу Ганцикловира следует добавить в базовый инфузионный раствор (5% водный раствор декстрозы, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингер-лактата или Рингера).

Применять препарат в концентрации больше 10 мг/мл не рекомендуется.

Ганцикловир не следует смешивать с другими препаратами, вводимыми внутривенно.

Наиболее частыми гематологическими побочными действиями, возникающими во время лечения, являются нейтропения, тромбоцитопения и анемия.

У пациентов после трансплантации солидных органов и ВИЧ-инфицированных больных при применении Ганцикловира могут возникать нарушения со стороны некоторых систем организма:

  • Кровеносная и лимфатическая система: очень часто – анемия, нейтропения; часто – панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – подавление деятельности костного мозга;
  • Инвазии и инфекции: часто – сепсис (виремия, бактериемия), гиподермит, кандидоз, инфекции мочевыводящих путей;
  • Питание и обмен веществ: часто – анорексия, снижение аппетита;
  • Иммунная система: нечасто – анафилактические реакции;
  • Психические расстройства: часто – патологическое мышление, беспокойство, депрессия, спутанность сознания; нечасто – психотические расстройства, возбуждение;
  • Нервная система: часто – бессонница, головная боль, гипестезия, дисгевзия, периферическая нейропатия, парестезия, судороги, головокружение (кроме вертиго); нечасто – тремор;
  • Сердечно-сосудистая система: нечасто – гипотензия, аритмия;
  • Органы дыхания: очень часто – одышка; часто – кашель;
  • Органы чувств: часто – боли в ухе, плавающее помутнение стекловидного тела, отслоение сетчатки, макулярный отек, боли в глазном яблоке; нечасто – конъюнктивит, нарушение зрения, снижение слуха;
  • Мочеполовая система: часто – нарушение функции почек, уменьшение клиренса креатинина почек; нечасто – почечная недостаточность, гематурия, мужское бесплодие;
  • Опорно-двигательная система: часто – артралгия, миалгия, боль в пояснице, мышечные судороги;
  • Пищеварительная система: очень часто – диарея; часто – боли в верхней части живота, рвота, тошнота, боли в животе, запор, дисфагия, метеоризм, диспепсия; нечасто – язвенный стоматит, вздутие живота, панкреатит;
  • Желчевыводящие пути и печень: часто – увеличение щелочной фосфатазы крови, нарушение функции печени, увеличение аспартатаминотрансферазы (АСТ); нечасто – увеличение аланинаминотрансферазы (АЛТ);
  • Подкожно-жировая клетчатка и кожа: часто – зуд, ночная потливость, дерматит; нечасто – крапивница, алопеция, сухость кожи;
  • Лабораторные показатели: часто – снижение веса, увеличение креатинина в крови;
  • Реакции в месте введения и общие расстройства: часто – недомогание, утомляемость, озноб, пирексия, боль, боль за грудиной, слабость, реакция в месте введения.

Симптомами передозировки Ганцикловира в большинстве эпизодов являются одна или несколько следующих нежелательных реакций:

  • Гастроинтестинальная токсичность: боли в животе, рвота, диарея;
  • Нейротоксичность: судороги, генерализованный тремор;
  • Гематотоксичность: миелосупрессия, панцитопения, аплазия костного мозга, нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения;
  • Гепатотоксичность: нарушение функции печени, гепатит;
  • Нефротоксичность: при имеющемся поражении почек – нарастание гематурии, повышение концентрации креатинина, острая почечная недостаточность.

Был зарегистрирован единичный случай интравитреального (напрямую в стекловидное тело) введения взрослому пациенту избыточного количества раствора Ганцикловира для внутривенного введения. Это вызвало развитие временной потери зрения и окклюзии центральной артерии сетчатки из-за повышения внутриглазного давления, возникшего по причине введения значительного объема жидкости.

В некоторых случаях существенное превышение режима дозирования не вызывало никаких нежелательных явлений.

С целью снижения уровня ганцикловира в плазме вследствие передозировки можно применять гидратацию и гемодиализ.

Пациентам с тяжелой нейтропенией, лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией рекомендуется параллельно проводить терапию гемопоэтическими ростовыми факторами.

Ганцикловир можно применять только для внутривенного введения, предпочтительно через пластиковую канюлю, в вену с адекватным кровотоком.

Вводить внутривенно быстро или струйно препарат нельзя. Подкожное или внутримышечное введение раствора может привести к сильному раздражению тканей из-за высокого pH раствора.

Превышать рекомендованную дозировку, скорость или частоту инфузии не следует.

Перед началом лечения нужно информировать беременных о вероятном риске для плода, поскольку препарат обладает потенциальным канцерогенным и тератогенным действием и может вызвать злокачественные новообразования и врожденные пороки развития.

Ганцикловир может стойко или временно угнетать сперматогенез. Во время терапии женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции, мужчинам – использовать барьерный метод контрацепции на время применения препарата и спустя минимум 90 дней после окончания лечения.

Из-за вероятной отдаленной канцерогенности и токсического действия на репродуктивную систему следует проявлять чрезвычайную осторожность при назначении Ганцикловира детям и подросткам. Перед назначением препарата нужно соотнести преимущества лечения с возможным риском.

У получающих Ганцикловир больных наблюдались случаи выраженной лейкопении, нейтропении, панцитопении, анемии, тромбоцитопении, миелосупрессии и апластической анемии. Начинать лечение не следует при абсолютном числе:

  • Нейтрофилы – меньше 500 клеток в 0,00001 дл.;
  • Тромбоциты – меньше 25000 клеток в 0,00001 дл.;
  • Гемоглобин – меньше 8 г/дл.

Ганцикловир нужно применять с осторожностью больным, у которых ранее наблюдалась цитопения или связанная с приемом лекарственных средств цитопения в анамнезе, а также пациентам, получавшим радиотерапию.

Во время лечения рекомендуется проводить полный анализ крови, включая число тромбоцитов. Чаще гематологический мониторинг следует делать больным с нарушением функции почек.

У пациентов с тяжелой нейтропенией, лейкопенией, тромбоцитопенией и/или анемией рекомендовано проведение лечения гемопоэтическими ростовыми факторами либо временное прерывание терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Ганцикловира на способность управлять потенциально опасными механизмами или транспортными средствами не изучалось, однако нужно соблюдать осторожность в случае развития во время лечения судорожных припадков, сонливости, головокружения, атаксии и спутанности сознания.

Клинические исследования по изучению безопасности применения Ганцикловира при беременности не проводились. Вещество легко проникает через плацентарный барьер. С учетом фармакологического механизма действия, а также проявления репродуктивной токсичности в испытаниях на животных теоретически существует риск развития тератогенности ганцикловира у человека. В связи с этим его не следует назначать женщинам во время вынашивания.

Во время терапии Ганцикловиром женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции, а мужчинам – использовать барьерные методы предохранения во время курса и не менее 90 дней после его завершения.

Отсутствуют данные о проникновении ганцикловира в грудное молоко. Однако такую вероятность исключить нельзя, также как и вероятность того, что, попадая в организм ребенка с молоком матери, препарат способен вызывать серьезные нежелательные реакции. В связи с этим на время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике ограничен опыт использования Ганцикловира для лечения детей, не достигших 12-летнего возраста.

Возможные побочные реакции на фоне применения Ганцикловира сходны с таковыми у взрослых. Вследствие наличия вероятности отдаленного токсического действия на репродуктивную систему человека и канцерогенности вещества во время лечения детей следует проявлять особую осторожность.

Препарат назначают только в случае превышения преимуществ терапии над возможным риском.

Ганцикловир не применяют для лечения врожденного и неонатального цитомегаловируса у детей.

При нарушениях функции почек

Применение Ганцикловира требует тщательного контроля уровня креатинина в сыворотке и/или его клиренса.

Начальная доза Ганцикловира в зависимости от значения КК:

Применение в пожилом возрасте

Эффективность и безопасность применения Ганцикловира при лечении пожилых пациентов не изучались. Поскольку у этой группы лиц часто снижена функция почек, препарат следует назначать с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Ганцикловира с другими препаратами возможно:

  • Имипенем-циластатин – возникновение судорог;
  • Пробенецид – снижение почечного клиренса ганцикловира;
  • Зидовудин – увеличивает AUC зидовудина и уменьшает концентрацию ганцикловира;
  • Диданозин – увеличение его концентрации в плазме крови;
  • Микофенолата мофетил (ММФ) – повышение концентрации фенолового глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК) и Ганцикловира;
  • Триметоприм – увеличение риска развития токсичности;
  • Зальцитабин – возникновение периферической нейропатии.

Усиление токсичности возможно при одновременном применении Ганцикловира с препаратами, подавляющими репликацию быстро делящихся клеточных популяций: амфотерицин В, пентамидин, дапсон, винкристин, флуцитозин, адриамицин, винбластин, триметоприм/сульфа комбинации, гидроксикарбамид и нуклеозидные аналоги.

Одновременный прием Ганцикловира с препаратами, обладающими нефротоксичным или миелосупрессивным эффектами, может привести к развитию аддитивной токсичности.

Аналогами Ганцикловира являются: Зирган, Цимевен.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ганцикловире

Специалисты утверждают, что Ганцикловир является единственным лекарственным препаратом, который в течение продолжительного времени остается самым эффективным средством для лечения и профилактики цитомегаловируса и заболеваний, которые могут его спровоцировать. По химической структуре противовирусный агент ганцикловир близок к ацикловиру, но он намного более токсичен. При этом препарат ингибирует активность не только цитомегаловируса, но и других вирусов (например, гепатита B, герпесвируса).

Пациенты в немногочисленных отзывах о Ганцикловире указывают, что препарат эффективен, но из-за очень сильных побочных реакций его следует применять только по строгим показаниям, в случае, если другая терапия оказалась неэффективна.

Цена на Ганцикловир в аптеках

На данный момент цена на Ганцикловир неизвестна, поскольку он отсутствует в свободной продаже. Стоимость его аналога – Цимевена, действующим веществом которого является ганцикловир, за флакон лиофилизата для приготовления раствора для инфузий 500 мг, составляет около 1700 руб.

Ганцикловир | Ganciclovir

Для взрослых: До начала проведения терапии ганциклови-ром необходимо получить лабораторное подтверждение диагноза ЦМВ-инфекции. Подтверждением ЦМВ-инфекции является выделение культуры вируса, идентификация ЦМВ-антигена с использованием ЦМВ-специфических иммуно-химических реактивов или реакции ЦМВ-специфической ДНК-гибридизации.
При отсутствии лабораторного подтверждения активной ЦМВ-инфекции диагноз с осторожностью можно поставить на основании таких гистологических признаков, как вирусные включения в биоптате.
Для в/в введения. Лиофилизированное сухое вещество в разведенном виде применяют только для в/в введения. Не следует превышать рекомендованных доз, кратности или скорости введения!
Начальное лечение: 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 ч каждые 12 ч (суточная доза — 10 мг/кг/сут). Курс — от 14 до 21 сут. Доза и продолжительность лечения рекомендованы для пациентов с нормальной функцией почек.
Длительная поддерживающая терапия: 6 мг/кг/сут 5 дней в неделю или 5 мг/кг/сут ежедневно. Поддерживающую терапию проводят у больных с иммунодефицитами, относящихся к группе риска по рецидиву ЦМВ-ретинита.
При прогрессировании ретинита больному можно повторить курс по полной приведенной выше схеме (независимо от проведения поддерживающей терапии).
Дозы для больных с ПН: при концентрации креатинина 125-225 мкмоль/л — по 2,5 мг/кг через 12 ч; при 225-398 мкмоль/л — по 2,5 мг/кг через 24 ч; больше 398 мкмоль/л — по 1,25 мкмоль/л через 24 ч.
Для приема внутрь. Капсулы ганцикловира всегда следует принимать во время еды.
Для больных с ЦМВ-ретинитом, стабилизировавшимся на фоне индукционной терапии, рекомендуемая поддерживающая доза составляет по 1 г 3 р/сут. Другая схема назначения — по 500 мг 6 р/сут.
Для профилактики ЦМВ-инфекции препарат назначают по 1 г 3 р/сут. Больным с нарушениями функции почек препарат следует назначать в зависимости от значений КК. Больные с тяжелой нейтропенией и/или тромбоцитопенией нуждаются в прекращении приема препарата до появления признаков восстановления кроветворения.
Контроль картины периферической крови следует проводить каждые 2 нед, а у пациентов, у которых ранее при лечении ганцикловиром или другими аналогами нуклеозидов отмечалась лейкопения или у которых в начале лечения количество нейтрофильных гранулоцитов было меньше 1000/мм3, — не реже 1 р/нед.
В/в капельное введение ганцикловира должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой, так как нормальный клиренс препарата зависит от адекватной функции почек. Назначение ганцикловира детям младше 12 лет возможно только в тех случаях, когда польза от проводимой терапии превышает риск развития побочных эффектов.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время терапии препаратом необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуют применять барьерные методы контрацепции в течение 90 сут после окончания лечения.
При обращении с ганцикловиром следует соблюдать осторожность. Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта с кожей и слизистыми оболочками. В случаях попадания на них препарата следует тщательно промыть место контакта водой с мылом. Нельзя открывать или разламывать капсулы ганцикловира.

Ганцикловир (Ganciclovir)
Средства, селективно активируемые вирусной тимидинкиназой

Капс. 0,25 г
Пор. лиоф. д/ин. 0,5 г

Механизм действия

Активен в отношении цитомегаловируса, вируса Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Эпштейна—Барра, вируса Varicella zoster и вируса гепатита В.
Под влиянием кодируемого вирусом фермента ганцикловир быстро фосфорилируется в форму монофосфата, а затем, под действием клеточных киназ, последовательно превращается в дифосфат и трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловира трифосфат конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу, что приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элогнации цепи ДНК.
Подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу. При снижении концентрации ганцикловира трифосфата элогнация цепи ДНК возобновляется.
После приема внутрь всасывается медленно и неполно. Биодоступность после приема натощак — 5%, во время еды — 6—9%. Максимальные концентрации в плазме при приеме внутрь натощак достигаются через 1,8 ч, при приеме с пищей — через 3 ч и составляют при дозе 3 г/сут 1—1,2 мг/л; при в/в введении 5 мг/кг/сут в течение 1 ч максимальные концентрации равны 8,3—9 мг/л.
Связывается с белками плазмы — 1—2%, объем распределения — 0,74 л/кг. Распределяется во всех тканях организма. Проходит через гематоофтальмический барьер (содержание в спинномозговой жидкости составляет от 7 до 67%), плаценту, проникает внутрь глазного яблока.
Практически не метаболизируется. Выводится почти 100% в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При в/в введении T1/2 у взрослых — 2,5— 3,6 ч; при КК 20—50 мл/мин — 9—30 ч; T1/2 у новорожденных — 2,4 ч. После приема внутрь T1/2 — 3,1—5,5 ч; при КК 10—50 мл/мин — 15,7—18,2 ч.
После проведения гемодиализа (в течение 4 ч) концентрация в плазме уменьшается на 50%.

Показания

  • Ретинит, вызванный цитомегаловирусом у пациентов с ослабленным иммунитетом, — при СПИДе, иммунодепрессивной терапии (в т.ч. после операций трансплантации органов), химиотерапии злокачественных новообразований.
  • Другие показания: цитомегаловирусные инфекции (колит, эзофагит, пневмония, полирадикулопатия и др.) у лиц с ослабленным иммунитетом (лечение и профилактика) — при СПИДе, иммунодепрессивной терапии (в т.ч. после операций трансплантации органов), химиотерапии злокачественных новообразований.
  • Гиперчувствительность.
  • Врожденная или неонатальная цитомегаловирусная инфекция.
  • Тяжелое угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения — менее 500/мкл, тромбоцитопения — менее 25 000/мкл).
  • Беременность.
  • Кормление грудью.
  • Детский возраст (младше 12 лет).

В/в, 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 ч. Правила приготовления и введения инфузионного раствора: из флакона набирают рассчитанную дозу ЛС и добавляют к 100 мл базового инфузионного раствора (физиологический раствор, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера, Рингер-лактатный раствор). Вводят в течение 1 ч в крупные вены, не рекомендуют применение раствора с концентрацией более 10 мг/мл.

Продолжительность лечения при цитомегаловирусных инфекциях составляет 14—21 день.
У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования в зависимости от концентрации креатинина.
При в/в введении следующая схема дозирования:

Концентрация креатинина, мкмоль/л Доза, мг/кг Кратность введения
125—225 По 2,5 Через 12 ч
225—398 2,5 Через 24 ч
Больше 398 По 1,25 Через 24 ч

При приеме внутрь необходима следующая схема применения ганцикловира в зависимости от значений клиренса креатинина:

Клиренс креатинина (мл/мин) Суточная доза (мг/день)
Не менее 70 3
50—69 1,5 мг/кг
25—49 1
10—24 0,5
Меньше 10 0,5 г (3 р/нед)

Предостережения, контроль терапии

До начала проведения терапии необходимо получить лабораторное подтверждение диагноза цитомегаловирусной инфекции. Во время лечения следует:

  • учитывать, что нейтропения обычно развивается на 1—2 нед от начала лечения (до введения общей дозы 200 мг/кг), количество нейтрофилов нормализуется обычно в течение 2—5 дней после отмены или снижения дозы (пациенты с количеством тромбоцитов ниже 100 000/мкл или пациенты с ятрогенной иммунодепрессией относятся к группе риска по развитию тромбоцитопении);
  • при развитии тяжелой нейтропении (число нейтрофилов меньше 500/мкл) и/или тромбоцитопении (число тромбоцитов меньше 25 000/мкл) прекратить лечение до появления признаков нормализации кроветворения;
  • контролировать картину периферической крови каждые 2 нед; у пациентов, у которых ранее при лечении ганцикловиром или другими аналогами нуклеозидов отмечалась лейкопения или у которых в начале лечения количество нейтрофилов было меньше 1000/мкл, — не реже 1 р/нед;
  • проводить офтальмологические исследования 1 р/нед в начале лечения и каждые 4 нед в период поддерживающей терапии; частота исследования может варьировать в зависимости от распространенности болезни, активности процесса и близости поражения к желтому пятну и диску зрительного нерва;
  • учитывать, что в/в капельное введение должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой (клиренс зависит от интенсивности диуреза), не рекомендуется быстрое струйное в/в введение ЛС, т.к. возможно повышение токсичности;
  • использовать эффективные методы контрацепции мужчинам и женщинам вследствие высокой токсичности и мутагенной активности (мужчинам также рекомендуют применять барьерные методы контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения);
  • учитывать, что нейтропенический и тромбоцитопенический эффекты могут приводить к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, кровоточивости десен, замедлению процесса регенерации (необходимо уделять должное внимание гигиене полости рта).
  • Инфузионный раствор, содержащий ганцикловир, должен быть использован в течение 24 ч после разведения, раствор для инфузий следует хранить в холодильнике.
  • При работе с ЛС следует избегать попадания его на кожу и слизистые оболочки.

Особенности применения

С осторожностью назначать:

  • при миелодепрессии (в том числе на фоне сопутствующей лучевой и/или химиотерапии);
  • хронической почечной недостаточности;
  • лицам пожилого возраста.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

  • отрыжка;
  • эзофагит;
  • тошнота, рвота;
  • сухость во рту;
  • анорексия;
  • афтозный стоматит;
  • диарея;
  • метеоризм;
  • гастралгия;
  • недержание кала;
  • гепатит (желтуха, повышение активности и щелочной фосфатазы);
  • кровотечения из ЖКТ;
  • боль в животе;
  • панкреатит.

Аллергические реакции:

  • зуд;
  • макулопапулезная сыпь;
  • крапивница;
  • озноб;
  • эозинофилия;
  • гипертермия.

Со стороны нервной системы:

  • навязчивые состояния;
  • «кошмарные» сновидения;
  • атаксия;
  • кома;
  • спутанность сознания;
  • бессонница;
  • нейропатия;
  • расстройство мышления;
  • головокружение;
  • головная боль, мигрень;
  • тревожность;
  • лабильность настроения;
  • нервозность;
  • парестезии;
  • гиперкинезии;
  • психоз;
  • эпилептические припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • аритмии;
  • лабильность АД;
  • тромбофлебит глубоких вен;
  • вазодилатация.

Со стороны органов чувств:

  • нарушение зрения;
  • при введении в стекловидное тело — бактериальный эндофтальмит;
  • легкое рубцевание конъюнктивы;
  • ощущение инородного тела в глазу;
  • отслоение сетчатки у пациентов со СПИДом с цитомегаловирусным ретинитом;
  • инъецированность сосудов склеры или субконъюнктивальное кровоизлияние;
  • боли в глазах и ушах;
  • амблиопия;
  • слепота;
  • конъюнктивит;
  • извращение вкуса;
  • снижение слуха.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • гематурия;
  • отеки;
  • учащение мочеиспускания;
  • нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины);
  • снижение либидо;
  • в высоких дозах — необратимое подавление сперматогенеза у мужчин и фертильности у женщин.

Со стороны системы крови:

  • нейтропения и гранулоцитопения;
  • тромбоцитопения;
  • реже — анемия, панцитопения, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

  • миастения;
  • миалгия;
  • артралгия;
  • оссалгия;
  • судороги в икроножных мышцах;
  • боль в пояснице;
  • тремор.

Местные реакции:

  • болезненность по ходу вены;
  • флебит.

Другие эффекты:

  • присоединение инфекций;
  • флегмона;
  • акне;
  • боль в грудной клетке;
  • гипогликемия;
  • алопеция;
  • уменьшение массы тела;
  • диспноэ;
  • канцерогенность.

Показатели концентрации креатинина или КК определяют каждые 2 нед.
Симптомы: обратимая нейтропения.
Лечение: гемодиализ, колониестимулирующие факторы.

Группы и ЛС Результат
Нефротоксические ЛС Повышение риска нарушения функции почек
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию Снижение клиренса ганцикловира и увеличение его T1/2
Дапсон, пентамидин, фторцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, циклоспорин, триметоприм и его комбинации с сульфаниламидами Повышение токсичности ганцикловира
Диданозин Увеличение риска возникновения токсических эффектов диданозина
Зидовудин Увеличение риска развития нейтропении
Имипенем/циластатин Увеличение риска развития генерализованных судорог

Синонимы

Цимевен (Великобритания)
Шток В.Н.

Опубликовал Константин Моканов

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *