Фузафунгин инструкция цена

Содержание

Полипептидные антибиотики

Размещено на http://www.allbest.ru/

Полипептидные антибиотики

1. Определение понятия полипептидные антибиотики

Имеется около 300 антибиотиков, которые можно считать результатом конденсации аминокислот с образованием пептидных связей. Они отличаются от нормальных белков тем, что 1) их молярная масса не превышает 3000; 2) в их состав входят необычные аминокислоты (30 аминокислоты и т.д.); 3) имеют тенденцию к циклизации и гиперциклизации.

При конденсации некоторых аминокислот образуются кольца (например, в случае цистеина — тиазольные кольца), и зачастую молекула представляет собой микроцикл.

Основной особенностью биогенеза полипептидных антибиотиков является то, что при их синтезе их используется специфический ферментный комплекс, хотя долгое время это положение подвергалось сомнению. Показано, что обычная белоксинтезирующая система, содержащая комплекс мРНК с рибосомами, не участвует в их синтезе. Первым аргументом в пользу этого положения послужило наличие в пептидных антибиотиках аминокислот, которые отличаются от обычных аминокислот, встречающихся в белках, а также не способность известных ингибиторов белкового синтеза подавлять биосинтез этих антибиотиков. Позже, когда некоторые из этих антибиотиков были синтезированы в бесклеточных системах, не содержащих ни рибосом, ни РНК, были получены более весомые доказательства. Системы синтеза in vitro позволили идентифицировать основные стадии процесса полимеризации.

1. Аминокислоты активизируются в реакции с АТР с образованием аминоациладенилатов.

2. Высокоэнергетическая связь между аминокислотой и фосфатом адениловой кислоты обеспечивает перенос аминокислоты на тиольные группы в сложной ферментной системе с образованием аминоацилтиоэфиров.

3. Ферментная система катализирует затем образование пептидной связи между карбоксильной группой аминокислоты и аминогруппой второй аминокислоты, используя энергию расщепления тиоэфирной связи. Цепь, образуемая таким путем, все время остается связанной сложной эфирной связью с тиольной группой, и к ней может присоединяться третья аминокислота, четвертая и т.д. до конца цепи.

Более детально этот процесс описан позже при рассмотрении синтеза грамицидина S.

Важно отметить, что данный механизм синтеза напоминает механизм полимеризации малонатных единиц при синтезе жирных кислот. Принципиальное различие состоит в том, что в системе синтеза полипептидов последовательность аминокислот контролируется, тогда как при синтезе жирных кислот все мономеры идентичны и такой контроль не нужен.

Описанные механизм синтеза объясняет, почему 1) пептидные антибиотики никогда не содержат больше 15 или 20 аминокислотных остатков, поскольку очень маловероятно, что ферментный комплекс может «узнать» большее число аминокислот, и 2) пептидные антибиотики часто образуются «семействами», компоненты которых различаются одним или несколькими аминокислотными остатками. Действительно, система узнавания различных аминокислот может ошибаться, а разные аминокислоты могут конкурировать за включение в одно и то же положение.

Очень часто после или во время образования цепи происходят и другие реакции. Это могут быть циклизация молекулы или ее части и модификация отдельных аминокислот. Например, D-аминокислоты, часто встречающиеся в полипептидах, обычно образуются из L-аминокислот, причем показано, что инверсия происходит после полимеризации. Одним из примеров значительной модификации трипептидной цепи служит биосинтез пенициллинов и цефалоспоринов, описанный ниже.

Вероятно, схожие механизма биосинтеза ответственны за биогенез пептолидов и депсипептидов — антибиотиков, отличающихся от полипептидов наличием вместо некоторых амидных связей сложноэфирных.

Среди изученных в химическом отношении антибиотиков этой группы наиболее распространены циклопептиды, состоящие из остатков L- и D-аминокислот. К ним относятся антибиотики, образуемые бактериями (тироцидины, грамицидины, бацитрацины, полимиксины, низины, бацилломицины и др.) и актиномицетами (этамицин, эхиномицины и др.).

Рисунок 1. Химическая формула полипептидных антибиотиков на примере Этамицина

2. Характеристика полипептидных антибиотиков

Тиротрицин — полипептид с большим числом аминокислотных остатков, что затрудняет его диффузию через бактериальную оболочку, но, возможно, имеются и другие причины, удерживающие антибиотик внутри клетки.

В 1941 г. было установлено, что тиротрицин состоит из двух различных полипептидов. Их разделили и дали самостоятельные названия — тироцидин и грамицидин. Молекулярная масса тироцидина равняется 1300.

Таблица 1. Аминокислотный состав антибиотков-полипептидов, образуемых различными штаммами Bacillus brevis

ГРАМИЦИДИНЫ (GRAMICIDINS).

Таким образом, к настоящему времени известно пять грамицидинов: грамицидин А, грамицидин В, грамицидин СD, грамицидин С и грамицидин D.

Образующиеся варианты представлены следующими формами: складчатая (R), гладкая (S) и две плоские формы (Р+ и Р-).плоские формы впервые были выделены Жариковой с сотрудниками в 1963 г.

Новые варианты Bac. brevis, появившиеся в процессе диссоциации, имеют признаки, отличные от признаков исходной культуры, и в том числе способность к образованию антибиотиков.

Грамицидин С синтезируется клетками Bac. brevis при участии двух ферментов (грамицидин-синтетазы I и II) в присутствии ЛТФ и ионов Mg2+.

В результате процесса происходит циклизация пентопептида с образованием грамицидина С.

Грамицидин-синтетазы могут находиться как в растворимой, так и в связанной с мембранами формах. Последняя форма более устойчива, и она, по-видимому, ответственна за образование антибиотика после инактивации растворимой синтетазы.

Химическое строение и синтез. Химическая природа грамицидина С хорошо изучена. Это позволило Швайзеру и Зиберу в 1956 г. осуществить полный синтез антибиотика.

Использование многоэтажных ферментных систем для получения некоторых биологически активных полипептидов — метод весьма перспективный.

Рисунок 3. Формула грамицидина С

Замещение ?-аминной группы орнитина на карбоксильную группу R-C, приводит к полной потере биологической активности грамицидина С.

Штаммы Вас. brevis, полученные в результате естественной изменчивости и индуцированным путем, образуют 23 полипептидных антибиотика, отличающихся строением молекулы и аминокислотным составом (табл. 2).

Антибиотик

Продуцент

Число аминокислотных остатков

Бревегин

Вас. Brevis

Бревин

Вас. Brevis

Бреволин

Вас. Brevis

Бресенин

Вас. Brevis

Грамицидин А

Вас. Brevis Dubos

Грамицидин В

Вас. Brevis Dubos

Грамицидин С

Вас. Brevis R, P+

Грамицидин СD

Вас. Brevis Dubos

Грамицидин D

Вас. Brevis Dubos

Гратизин

Вас. Brevis V-33

Грацейлин

Вас. Brevis P-

Комисан

Вас. Brevis RB-103

Мемориалин

Вас. Brevis

Не установлено

Тироцидин А

Вас. Brevis Dubos

Тироцидин В

Вас. Brevis Dubos

Тироцидин С

Вас. Brevis Dubos

Эдеин

Вас. Brevis vm-4

Эсеин и др.

Вас. Brevis S

ПОЛИМИКСИНЫ (POLYMYXINS)

Все известные полимиксины различаются аминокислотным составом. Однако в структуре всех этих антибиотиков присутствуют треонин, ?, -? — диаминомасляная кислота ДМК) и одна из жирных кислот (табл. 3).

Таблица 3. Аминокислотный состав антибиотиков группы полимиксинов

Антибиотик

Треинин

Лейцин

Фениааланин

Серин

Изолейцин

ДМК

Жирная кислота

Полимиксины:

А1

5L, 1D

6-МОК

А2

5L, 1D

6-МГЕН

В1

6-МОК

В2

6-МГЕН

Октаноил

C (P)

6-МОК

C (P)

6-МГЕН

6-МОК

6-МГЕН

Е1(Колистин А)

1L, 1D

6-МОК

Е2 (колистин В)

1L, 1D

6-МГЕН

6-МОК

6-МГЕН

Октаноил

Алифатическая кислота

6-МОК

6-МОК

6-МОК

6-МГЕН

Циркулин А

6-МОК

Циркулин В

6-МГЕН

Октапептины:

А1

2L, 1D

4L, 1D

ОМДЕК

В1

2L, 1D

4L, 1D

ОМДЕК

С1

4L, 1D

ОМОК

Полимиксины отличаются характером побочных реакций. Так, полимиксины А и D обладают высокой нефротоксичностыо, в то время как полимиксины В и Е (колистины) — препараты наименее токсичные.

Полимиксины по-разному относятся к действию ферментов. Например, полимиксины А и D устойчивы к действию липазы, а полимиксины В (В1 и В2) быстро инактивируются под действием этого фермента.

Рисунок 4. Структурная формулы полимиксина В1, колистина А, циркулина А

Установлено, что биологическая активность полимиксина М не связана ни с размером конца молекулы, ни с конфигурацией аминокислот, но зависит от присутствия в молекуле остатков жирных кислот.

Условия образования и выделение. Обычно для получения полимиксинов используют среды, в состав которых входят кроме неорганических солей дрожжевой экстракт, глюкоза, а иногда и другие компоненты.

Культура Вас. polymyxa хорошо растет и образует антибиотик при глубинном ее выращивании на среде, содержащей кукурузный экстракт.

Добавление к среде D-лейиина вызывает прекращение образования антибиотика, но рост бактерии при этом не прекращается. D-серин, L-лейцин и L-треонин не оказывают влияния, a L-a, v-диаминомасляная кислота стимулирует биосинтез полимиксина D.

Добавление полимиксина к среде, благоприятной для образования спор культурой Вас. polymyxa, приводит к тому, что процесс споруляции клеток бактерий ускоряется и количество образующихся спор возрастает.

Принцип выделения веществ с помощью ионообменных смол может быть в общих чертах выражен следующей схемой:

Где RM1 — смола, у которой ион М1 способен обмениваться, — М2 ион выделяемого вещества хМ2.

Бацитрацины — полипептидные антибиотики, выделенные Джонсоном с соавт. в 1945 г. из культуры Bacillus licheniformis, принадлежащей к группе Вас. subtilis.

Условия образования. Бацитрацины получают при поверхностном или глубинном росте бактерий на соответствующих средах, содержащих глюкозу, лактат аммония и неорганические соли или соевую муку и глюкозу.

Применение радиоактивного антибиотика позволило показать, что бацитрацин в процессе спорообразования включается в споры. Концентрация его в спорах достигает 15% от общего количества образовавшегося антибиотика.

Строение бацитрацина А можно представить следующим образом.

Химическое строение других бацитрацинов изучено менее подробно. Молекулы всех бацитрацинов имеют в своем составе тиазолиновое кольцо.

Лихениформины А и В по сравнению с лихениформином С более активны и, вместе с тем, менее токсичны.

Из культуры молочнокислого стрептококка Streptococcus lactis в 1944 г. выделено антибиотическое вещество, названное низином.

В группу ниэинов входят пять форм антибиотиков — низины А, В, С, D и Е. Низины А, В и С кроме общих для всех вариантов аминокислот имеют по два остатка валика и метионина, а в низине D эти аминокислоты отсутствуют.

Низин подавляет развитие ряда грамположительных и некоторых кислотоустойчивых бактерий, не оказывает влияния на грамотрицательные бактерии, дрожжи и плесневые грибы.

Сыр, не содержащий низин, полностью портится в течение 25 — 50 дней хранения. При добавлении к сыру 50 ед/г низина за 200 дней хранения было испорчено всего лишь 27% банок с сыром, взятых в опыт.

Свойства низина, а также особенности его химического строения привлекли к этому антибиотику внимание ученых ряда лабораторий как у нас в стране, так и за рубежом.

Изучение влияния источников азота на рост Strept. lactis и образование низина показало, что лучшими азотсодержащими компонентами в средах следует признать дрожжевой автолизат, пептон или казеиновый гидролизат.

Таблица 4. Определение концентрации низина (МЕ/мл)

Низин

Время культивирования стрептококка, ч

Без стабили-

зации рН

Стабилизация рН

зации рН

Стабилизация рН

Без казеина

С казеином, 1%

С казеином, 3%

Без казеина

С казеином, 1%

С казеином, 3%

Общий

В фильтрате

В клетках

Гросс с сотрудниками в 1970 г. установили структуру молекулы низина.

Определено положение двух сульфидных мостиков, образованных остатками ?-метиллантионина. Этот фрагмент молекулы низина имеет бициклическую структуру следующего строения (Рис.):

Фермент низиназа, образуемый культурой Bacillus polymyxa, инактивирующии низин, по-видимому, специфически действует на пептиды, содержащие дегидроаланин.

Низин способен также реагировать с сульфгидрильными группами биологически важных соединений, выводя их из реакций метаболизма.

Есть предположение и о том, что ответственность за биосинтез низина несут определенные плазмиды, в которых локализованы соответствующие гены (ген) образования молекулы антибиотика.

Streptf lactis кроме низина синтезирует шесть других основных белков, не обладающих антибиотическими свойствами. Низин составляет лишь 201 от основных белков, образуемых стрептококком.

Фузафунгин

Субтитры

Я постараюсь схематично изобразить вирус гриппа — как-то так. У него имеется оболочка, итак, я рисую оболочку. А внутри оболочки расположены 8 фрагментов РНК, давайте нарисуем РНК. Это генетический материал. И этот материал, помимо всего прочего, кодирует белок. И один из белков располагается на внешней стороне. Я изображаю его в виде маленькой руки. И делаю это потому, что он напоминает мне руку. Он означает гемагглютинин, однако обычно он связывается с сиаловой кислотой. А вот как он располагается внутри маленьких клеток. Это уже другой белок. Изображу его в виде пары ножниц, потому что он похож на них, и захватывает сиаловую кислоту. Он называется нейроминидаза и она захватывает сиаловую кислоту, и это позволяет ей высвободиться из клетки. Также она перемещается в другие клетки — то есть помогает выйти наружу. Я не успел нарисовать ещё один белок. Вот ещё. Он называется М2 белок. Однако он обнаруживается не на всех типах вируса гриппа. Он обнаруживается на вирусе типа А, и отсутствует на вирусе гриппа типа В. Это очень существенное отличие между вирусами гриппа типов А и В. И вы видите почему: один из препаратов, который мы применяем в настоящее время для лечения гриппа — и да, вы услышали меня правильно, у нас имеются противовирусные препараты. Вы, возможно, слышали от многих, что антибиотики лечат только бактериальные инфекции, не вирусные, и это правда. Однако у нас есть специальный термин для обозначения этой группы препаратов, которые оказывают действие против вирусов. И мы называем их «противовирусные препараты». И вот несколько из них. Сейчас напишу названия. Этот называется амантадин или римантадин. Эти названия довольно легко запомнить, потому что они относятся к одному классу, поэтому похожи по названию. Эти 2 противовирусных препарата, они действительно останавливают или блокируют действие этого фермента. Поставлю здесь значок отрицания. Однако лишь для того, чтоб напомнить вам, что они блокируют М2. Если вы знаете, что вирус гриппа типа В не содержит М2, то вы можете понять, что эти препараты не будут работать против вируса гриппа типа В. Эти препараты даже не работают достаточно эффективно против вируса гриппа типа А, поскольку такой вирус стал достаточно резистентным. И запомните, резистентность возникает в результате мелких мутаций. Это привело к тому, что вирус гриппа типа А содержит мутированную форму М2, которая так просто не поддаётся блокированию амантадином или римантадином. Поэтому, к сожалению, у нас такие плохие новости. И, согласно рекомендациям CDC (Центра по контролю над заболеваниями), эти препараты не должны использоваться, поскольку вируса гриппа типа А резистентный. Поэтому это можно расценить как неудачу, однако есть и хорошие новости, которые заключаются в том, что у нас есть ещё несколько препаратов других классов. Итак, у нас есть препарат, который называется озельтамивир, близкий к нему — как вы видите по произношению — препарат занамивир. И опять же их названия похожи. И эти препараты блокируют нейраминидазу. А она присутствует как в вирусе гриппа типа А, так и в вирусе типа В. Поэтому у нас хорошие новости: она блокирует вирусы обоих типов. Давайте я запишу внизу, вирус гриппа типа А, и вирус гриппа типа В. Это очень важно. Итак, у нас имеется 2 препарата, и один из них выпускается в форме таблеток. Первый из них выпускается в форме таблеток. А второй в виде порошка для ингаляции. И они принимаются в разные дни. Второе важное различие между ними — мы должны постоянно держать это в уме — что имеются ограничения по возрасту. Итак, вы должны быть определённого возраста, чтобы принимать их. И существуют различия, и в зависимости от того, используете ли вы их для лечения, или же принимаете их для профилактики заражения гриппом. Здесь также имеются различия. Вот какие возрастные ограничения мы должны держать в уме. В целом, я рад факту, что, по меньшей мере, у нас есть подобный вариант. Если мы должны лечить пациента, болеющего тяжёлой формой гриппа. Давайте поговорим о том, какое бывает лечение. Что если у вас есть кто-то, и у меня это происходит постоянно, когда кто-то приходит, с хмурым выражением лица потому что болеет гриппом, и вы думаете: «Ладно, этому человеку объективно необходимо лечение». Запишу наверху. Ему необходимо какое-то лечение. И я догадываюсь, что первым вопросом будет: почему я взялся за лечение этого пациента? Конечно, все ходят с насупленным выражением лица, если болеют. Однако почему я взялся за лечение этого человека? Один момент, который отличает этого пациента от других, это — как бы сказать — у него имеется высокий риск. Помните, что в группы с высоким риском в нашем обществе, в нашем сообществе, включены маленькие дети — поэтому давайте скажем, дети моложе 2 лет или лица, как бы это сказать, старше 65 лет. Также к ним относятся беременные. Это другая группа высокого риска. К ней относятся любые пациенты с хроническими заболеваниями. Это может быть заболевание лёгких, астма, любое хроническое заболевание, которое приводит к болезни пациента. Может быть, их иммунная система не работает. Эта группа людей, которых необходимо срочно лечить. И ещё одна группа. Предположим, у нас есть некто полностью здоровый — молодой, здоровый человек, с отсутствием беременности. Они по-прежнему могут принимать препараты, если у них тяжёлое заболевание. Предположим, что они сильно заболели. У них плохое самочувствие, и я беспокоюсь за них, и им может потребоваться госпитализация. Если же они очень сильно больны, и у них есть некоторые осложнения, или они должны лечь в стационар, что-то вроде этого, то пациент… этот пациент, опять же, с которым нужно быть осторожным. И я бы рассмотрел схему терапии. Освобожу места. Итак, это та группа, в которой я безоговорочно назначил бы лекарственную терапию. Что же ещё мы должны предпринять? Следующий вопрос, который часто возникает: сколько раз необходимо принимать препараты? В какой момент вы должны начать лечение? Или когда вы начинаете? И конечно, этот ответ должен поступить как можно раньше. Однако наибольший диапазон составит 2 дня. Если симптомы появились неделю назад, Я бы продолжил настаивать на лечении. Но я был бы более настойчивым, если бы симптомы только начались. Какие дополнительные вопросы или моменты нужно учесть? Что касается лечения? Итак, как долго вы планируете лечить своих пациентов? В общих чертах, — порядка 5 дней. То есть в течение 5 дней принимать озельтамивир или занамивир. И иногда требуется несколько больше времени, однако, как правило, всего лишь 5 дней. Это нормальное течение. Вот как я планирую лечить пациента от гриппа. И разумеется, что если они не будут получать никакого лечения? Что если они станут чувствовать себя хорошо? Мы изобразим здесь другого человека. Это улыбающееся лицо. Я нарисую второе. Так, давайте скажем, что вот это второй. Мы будем обращаться к ним по отдельности. Поэтому давайте я проведу линию между ними, как-то так. У нас есть ещё 2 дополнительных случая. Оба пациента чувствуют себя удовлетворительно, однако им может потребоваться профилактика. И дополнительное действие, которым обладают эти препараты, это профилактика заболевания. Профилактика также играет огромную роль. Предположим, что эти люди проживают в доме. Изображу маленький домик вокруг моего первого улыбающегося лица. Сделаю то же самое вокруг второго довольного лица. Обозначим этого первого человека — этот человек принял в гости человека, имеющего симптомы гриппа. И этот человек приходит в гости, и наш друг, улыбающийся, начинает беспокоиться. Он думает: «Я же теперь заболею». Итак, если у него имеется высокий риск — и нам нужно пройти через некоторые категории — действительно, напомню здесь, что имеются и другие категории, не только те, что я перечислил. Также имеются и другие. Однако если он имеет высокий риск, так или иначе, то я должен буду подумать о том, чтобы назначить ему препарат типа озельтамивира или занамивира для профилактики заболевания. Теперь мы обсудим тяжёлое течение заболевания или госпитализацию — однако это редко применимо, потому что они не болеют. У них отсутствуют серьёзные заболевания или госпитализации до настоящего времени. Что же касается основного вопроса, когда я начну лечение. Идеально, повторюсь, начать в течение 2 дней. Итак, в течение 2 дней воздействия. Мы вызываем на приём, или напоминаем им любым способом, что существует возможность заразиться гриппом, это и называется воздействие. И пациент уже готов начать лечение в течение 2 дней. Вы также хотите начать профилактику в течение 2 дней. Как долго вы будете давать им препараты для предотвращения заболевания? Это действительно зависит от того, была или нет вакцинация. Скажем, что им была сделана прививка вакциной против гриппа. И имеется высокий риск. Их посещал кто-то или же они находились в контакте с больным. Этих людей, я думаю, будут лечить в течение 2 недель. В течение этого времени я дам им препараты. И логика состоит в том, что если я лечу их в течение 2 недель, то весь период заболевания ими покрывается. И затем, после этого, я могу предположить, что вакцина может начать полностью работать. Поэтому запомните, вакцине необходимы 2 недели для достижения полного эффекта. Я даю им препарат в течение периода времени, когда вакцина не полностью защищает их. Затем я должен предполагать, что их вакцина придёт на замену, и на остаток сезона эпидемии гриппа, предположительно, у них появился надёжный щит. Итак, в чём же состоит моя стратегия? Теперь давайте скажем, что они, не могут принимать вакцину, поэтому вакцины нет. И может быть, у этого человека имеется тяжёлая аллергическая реакция, или у него была тяжёлая реакция на вакцину. В любом случае они не могут принимать вакцину. Итак, вот у этого человека, если они не могут принимать вакцину, или у них нет вакцины, то этого человека я буду лечить в течение лишь 1 недели. 1 недели после воздействия. Если воздействие произошло, например, сегодня, я бы подумал и затем предположил, что так не будет продолжаться — итак, через одну неделю после воздействия и с продолжением на следующей неделе, когда я решу прекратить приём препарата. И при таком сценарии я защищаю их с помощью препарата против заболевания при подобном воздействии. Однако поскольку у них отсутствует вакцина, если воздействие продолжается — давайте обозначим, что они вновь подвергаются воздействию вируса гриппа через 3 недели — тогда опять, они должны вернуться ко мне, и мы должны проделать это ещё один раз. В идеале нужно, чтобы вакцина в вашем организме продолжала защищать вас и предотвращать возникновение заболевания. И теперь при этом втором сценарии, вместо визита больного гриппом, давайте представим, что вокруг нас люди, и все они болеют, и проживают в одном и том же пространстве с вами. Теперь этот человек находится дома с группой людей. Давайте обозначим их как домашнюю группу. И у нас начинает разворачиваться сценарий под названием «вспышка». Итак, этот человек проживает в условиях вспышки инфекции. И многие люди с гриппом проживают вместе и обуславливают тем самым вспышку заболевания. Мы действительно беспокоимся о других здоровых людях, о таких, как наше улыбающееся лицо, которое может заболеть гриппом с той же вероятностью. В данных условиях о ком я беспокоюсь? Кого я хочу проконтролировать на предмет приёма препаратов для предотвращения заболевания? У нас имеются пациенты с высоким риском, опять же, проживающие совместно. И если люди живут вместе — это могут быть пожилые лица, или это отделение хронической помощи или дом престарелых — в принципе, любое скопление людей, куда они помещены для лечения, и у них имеется высокий риск, по поводу которого я беспокоюсь. Я хочу убедиться в том, что мы обеспечили профилактику с помощью этих препаратов, озельтамивира или занамивира. И должен ли я беспокоиться относительно тяжёлого заболевания или госпитализации? Конечно, нет, опять же потому что здесь я говорю о здоровых лицах, находящихся в центре вспышки заболевания. Итак, пока они ещё здоровы. Они не госпитализированы. У них пока ещё отсутствует тяжёлое заболевание. Поэтому основная идея в том, чтобы убедиться, что у них не возникнут подобные осложнения. И когда я захочу начать лечить их? Действительно, трудно с уверенностью сказать в пределах 2 дней, поскольку указывается на то, что происходит нечто необычное в данный момент. Когда, фактически, в течение вспышки заболевания, на вас постоянно воздействуют. Я имею в виду то, что все вокруг вас болеют. Давайте предположим, что вы вышли поесть в кафетерий. Все вокруг больны. Когда на вас постоянно воздействуют, мы не думаем о сроке в 2 дня Это не важно в данном случае. Здесь я беспокоюсь об общем состоянии человека. И по мере лечения вы действительно закончите лечением всех больных. Вакцина или не вакцина, вы лечите всех в пределах вспышки, поскольку основой здесь является минимизация. Вы ведь не хотите допустить возникновения у людей всех этих ужасных последствий гриппа. Помните, что грипп может приводить к госпитализации и способен убивать людей. И для предотвращения всего этого, поскольку это группа пациентов с высоким риском, проживающая совместно, вы должны просто лечить их на протяжении всей вспышки инфекции. И даже через одну неделю после выявления последнего случая гриппа. Итак, здесь, вместо сценария, у вас произошло единичное воздействие, поскольку у вас имеется множество людей при вспышке, и все они болеют, и воздействуют друг на друга, и вы, в общих чертах, лечите всех их препаратами озельтамивир или занамивир. Теперь вы можете увидеть, что у нас имеется пара антивирусных препаратов, и вы видите, что мы используем для лечения людей, а также когда мы можем применить препараты для предотвращения заболевания у пациентов. Subtitles by the Amara.org community

Фузафунгин — инструкция, состав, дозировка, побочные эффекты применения

Фузафунгин

Фузафунгин (Fusafungine). Биопарокс (Франция)

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, которые применяются при заболеваниях горла. Антибиотики. Код АТС R02А B03.

Форма выпуска препарата
Аэрозоль для местного применения 1%, 0,125 мг/доза, во фл. 50 мг
Механизм действия
Фузафунгин при местном применении оказывает бактериостатическое и фунгистатическое действие на основные возбудители инфекций верхних дыхательных путей, уменьшает экссудацию и оказывает локальное иммуномодулирующее действие.
Основные эффекты
Антибактериальное действие в отношении Streptococcus spp. групп А, В, С, G (МПК 32 мкг/ мл), Streptococcus pneumoniae (МПК 16 мкг/мл), Staphylococcus aureus (МПК 32 мкг/мл), Staphylococcus epidermidis (МПК 16 мкг/мл), Corynebacterium pyogenes, Bacillus subtilis, Listeria monocytogenes, Pasteurella multocida, некоторых штаммов Neisseria spp. (Moraxella catarrhalis), некоторых анаэробов (Clostridium perfringens, Clostridium butyricum, Propionibacterium acnes, Streptococcus mutans), Mycoplasma spp. и антиадгезивное действие в отношении Haemophilus influenzae.
Противогрибковое действие в отношении грибов рода Candida (C. albicans) и актиномицетов (Actinomyces pyogenes, Nocardia asteroids, Nocardia brasiliensis).
Уменьшение воспаления и отека слизистой оболочки дыхательных путей на всем их протяжении.
Фармакокинетика
После местного (ингаляционного) применения фузафунгин не всасывается со слизистых оболочек и не попадает в системный кровоток. После интраназальной ингаляции максимальная концентрация лекарственных средств в носовом секрете составляет 2000 мкг/л и сохраняется в нем в течение 3 ч. Общее количество лекарственных средств в носовом секрете равняется 500 мкг. После 4-кратной ингаляции через рот создаются следующие концентрации в дыхательных путях: на уровне легких — 80 мкг/мл, на уровне трахеи и бронхов — 40 мкг/мл, на уровне носовой полости — 60 мкг/мл.

Показания для использования.
Ринит.
Ринофарингит. Фарингит.
Хронический аденоидит.
Тонзиллит.
Синуситы.
Ларингит.
Трахеит.
Бронхит.
Состояние после тонзиллэктомии.
Способ применения и дозы
Ингаляционно. Взрослым назначается каждые 4 ч по 4 ингаляции через рот и/или 4 ингаляции через каждый носовой ход. Детям — каждые 6 ч по 4 ингаляции через рот и/или 4 ингаляции через каждый носовой ход. Длительность курса лечения обычно не должна превышать 10 дней.
Противопоказания
• Гиперчувствительность.
• Ранний детский возраст (до 2,5 лет).
Предостережения, контроль терапии
Не следует применять фузафунгин в течение длительного времени, так как это может привести к подавлению нормальной микрофлоры с риском развития суперинфекции.
При наличии у больного общих клинических проявлений бактериальной инфекции требуется проведение системной антибиотикотерапии.
Необходимо избегать попадания аэрозоля в глаза.
Возможно применение лекарственные средства при беременности, кормлении грудью и у больных пожилого возраста.
Рекомендуется ежедневно дезинфицировать оба наконечника с помощью ватного тампона, смоченного в этиловом спирте (90°).
Побочные эффекты
Со стороны системы органов дыхания:
• раздражение носоглотки;
• чихание;
• ларингоспазм (у детей раннего возраста);
• бронхоспазм. Аллергические реакции:
• реакции гиперчувствительности со стороны дыхательных путей.
Другие эффекты:
• суперинфекция.
Превышение допустимой дозы препарата (передозировка)
Не описана.

Взаимодействие

Не известно.

Химические свойства

Фузафунгин – полипептидный антибиотик, используют его преимущественно местно. Вещество было выделено из 437 штамма гриба Fusarium lateritium. Средство практически не растворимо в воде, зато хорошо смешивается с жирами и гликолями. Лекарство выпускают в виде дозированных аэрозолей для местного применения (ингаляции).

Препарат Фузафунгин, группа антибиотиков местного действия, эффективность

По результатам исследований, проведенных в 2015 году международной некоммерческой организацией Cochrane, данное вещество обладает достоверно выраженным эффектом при лечении воспалительно-инфекционных заболеваний горла в течение 5 суток. На 8 и 28 сутки лечения средство не оказывало каких-либо положительных эффектов. Также исследователи отметили низкое качество ранее проводимых исследований Фузафунгина и отсутствие материалов, показавших достоверную эффективность лекарственного средства при лечении ларингита. На данный момент запущены новые исследования безопасности и эффективности препаратов на основе данного компонента (по запросу AIFA).

Фармакологическое действие

Местное противовоспалительное и антибактериальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Антибиотик местного действия обладает противовоспалительными и антибактериальными свойствами. Вещество активно по отношению к грамположительным (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae) и грамотрицательным микроорганизмам (штаммы Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzaе, Neisseria spp., Legionella pneumophila), некоторым анаэробам, грибкам, в том числе рода Кандида, Mycoplasma pneumoniae.

Фузафунгин при местном применении не проникает в системный кровоток. Вещество оседает на поверхности слизистой дыхательных путей, а микрочастицы лекарства полностью покрывают их. Препараты в виде аэрозоля проникают в бронхиолы и синусы.

Лекарство хорошо сочетается с системной противомикробной терапией. Перекрестная или приобретенная устойчивость не возникает. При систематическом применении средства уменьшается экссудация, спадает отечность и воспаление слизистой оболочки дыхательных путей. Пациент может нормально дышать через нос. Доказано, что эффективность применения лекарства выше на начальных сроках болезни.

Препарат назначают:

  • для местного лечения гайморита, ринофарингита, трахеита, ринита, фарингита, тонзиллита, ларингита, бронхита и синусита;
  • после проведения тонзиллэктомии.

Лекарство нельзя использовать для лечения детей в возрасте до двух с половиной лет из-за повышенной вероятности возникновения ларингоспазма. Также средство не назначают пациентам с гиперчувствительностью на данный антибиотик.

Побочные действия

Обычно лекарство хорошо переносится. Тем не менее, могут развиться:

  • сухость слизистых оболочек, кашель и чихание;
  • неприятный вкус во рту и искажение восприятия вкусов в целом;
  • застойные явления в глазах, раздражение слизистой оболочки.

Редко возникают:

  • аллергические реакции на коже, бронхиальная астма, рвота;
  • крапивница, системные аллергические реакции (очень редко).

Фузафунгин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вещество используют в виде ингаляций.

Взрослым чаще всего назначают по 4 впрыскивания в рот или в каждый носовой проход. Процедуру повторяют каждые 4 часа.

Для детей необходимо скорректировать дозировку средства. Поэтому в возрасте до 18 лет рекомендуется использовать препарат не чаще, чем один раз в 6 часов.

Продолжительность лечения составляет от 5 до 10 дней, в зависимости от заболевания, его тяжести и рекомендаций лечащего врача.

При проведении ингаляций рекомендуется следовать инструкции по применению ингалятора, которая прилагается к лекарству.

Передозировка

Вероятность передозировки низкая. Препарат не подвергается системной абсорбции.

Взаимодействие

Если у пациента наблюдаются признаки развития распространенной бактериальной инфекции, то рекомендуется дополнительно назначить системные антибиотики.

Условия продажи

Рецепт не требуется.

Срок годности

24 месяца.

Во время лечения осторожность следует соблюдать пациентам с предрасположенностью к развитию аллергических реакций. Если у больного аллергия на препарат, терапию средством прекращают.

При проведении лечения более 10 дней могут развиться суперинфекции.

Необходимо избегать попадания антибиотика в глаза.

Флаконы с лекарством, которые находятся под давлением, нельзя хранить вблизи источников огня или тепла, не нагревать более, чем на 50 градусов Цельсия.

Детям

Лекарство можно назначать детям от 2 с половиной лет. При этом необходимо корректировать дозировку.

При беременности и лактации

Опыт использования данного антибиотика у беременных женщин несколько ограничен. При беременности лекарство используют с особой осторожностью.

Препарат не рекомендуется к приему кормящим мамам.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Фузафунгина)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Данное вещество входит в состав препарата Биопарокс.

Отзывы

Отзываются о лекарстве в основном хорошо. Антибиотик местного действия при системном использовании, согласно инструкции хорошо справляется с инфекционно-воспалительными заболеваниями горла. Однако есть сообщения о случаях неэффективности терапии средством, высокой стоимости и неприятном вкусе и запахе лекарства.

Цена Фузафунгина, где купить

Купить лекарство можно в любой аптеке или интернет-магазине. Цена Фузафунгина в виде аэрозоля Биопарокс составляет примерно 500 рублей за 10 мл баллончик, дозировкой по 0,125 мг действующего вещества.

Препарат фюзафюнжин: применение по инструкции и цена

Местные бактерицидные препараты хорошо помогают при ряде бактериальных инфекций верхних дыхательных путей. Антибиотик фюзафюнжин является одним из известных средств этой категории. Фузафунгин чаще всего врачи назначают при ангине или синусите в виде аэрозоля «Биопарокс», в котором он и выступает действующим веществом.

Препараты на основе этого компонента могут применяться при комплексном лечении тех или иных заболеваний или же самостоятельно. Фузафунгин отлично сочетается с разными системными антибиотиками, он способен дополнять и усиливать их эффект.

Что представляет собой фюзафюнжин?

Антибиотик фузафунгин был выведен из одного вида гриба, который обладает бактерицидным действием. Он может применяться только как местный препарат. Чаще всего он имеет форму аэрозоля, с помощью которого орошают:

  • ротовую полость;
  • нос;
  • горло.

Данное средство достаточно эффективно помогает бороться против большого количества грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также некоторых грибков, которые оказывают на организм паразитирующие воздействие. Некоторые микроорганизмы не в состоянии создать устойчивость по отношению к фюзафюнжину. Он проникает лишь в дыхательные органы на вдохе, однако попадание в кровь исключено. Частицы средства начинают оседать на слизистой оболочке, соответственно, это увеличивает эффективность антибиотика.

Особенности действия фузафунгина

В 2015 году общественная организация Cochrane провела исследования, которые показали, что фюзафюнжин имеет ярко выраженный эффект в течение 5 дней при воспалительно-инфекционных заболеваниях горла. А вот через неделю и позже данный препарат уже не оказывал никаких положительных воздействий на организм. Кроме того, исследования доказали, что проводимые ранее изучения фузафунгина не были полными, соответственно, эффективность препарата при лечении ларингита так и не была доказана. Поэтому доскональные изучения воздействия этого антибиотика на сегодняшний день продолжаются.

Препарат согласно инструкции оказывает антибактериальное и противовоспалительное действие. При местном применении вещество не попадает в системный кровоток, а всего лишь оседает на поверхности слизистых оболочек дыхательных путей. Микрочастицы средства их покрывают сверху. Биопарокс и другие аэрозоли способны доставлять лекарство в синусы и бронхиолы.

Препараты на основе фюзафюнжина можно сочетать с комплексным лечением антимикробного характера, а приобретенная или перекрестная устойчивость при этом не появляется. Систематическое использование препарата дает такой эффект:

  • сокращается экссудация;
  • снимается воспаление слизистой дыхательных органов;
  • снимается отечность;
  • появляется возможность свободно дышать носом.

Как уже говорилось, наиболее высокая эффективность применения средства отмечается в самом начале заболевания.

Сферы применения фузафунгина

Препараты на основе этого действующего вещества нередко врачи назначают при лечении инфекционно-воспалительных недугов, поражающих верхние дыхательные пути. Согласно инструкции по применению, показаниями к использованию средства являются:

  • ринит;
  • синусит;
  • гайморит;
  • ринофарингит;
  • трахеит и ларингит (при комплексной терапии);
  • бронхит (для ингаляций);
  • профилактика осложнений после тонзилэктомии.

Если случай распространения бактериальной инфекции достаточно сложный, то вместе с данным препаратом рекомендуется принимать системные антибиотики.

Фузафунгин: инструкция по применению

Дозировка и частота применения антибиотика такова: по 4 ингаляции в каждый носовой проход или через ротовую полость каждые 4 часа взрослым пациентам или каждые 5 часов детям соответственно. Это касается детей в возрасте до 18 лет.

Курс лечения составляет от 5 до 10 суток и зависит от таких факторов:

  • само заболевание;
  • тяжесть протекания;
  • рекомендации специалиста.

Если вы используете средство для проведения ингаляций, то нужно внимательно изучить инструкцию по использованию ингалятора и строго ей следовать при терапии.

Стоит отметить, что начало и продолжительность действия данного антибиотика еще изучены плохо.

Если вы пропустили прием препарата в назначенное время, то примите его, когда вам представится такая возможность. Если это будет непосредственно перед приемом следующей дозы антибиотика, то предыдущую можно пропустить, затем вернуться к прежней схеме лечения. Учтите, что удваивать последующую дозу приема препарата нельзя.

Что же касается окончания лечения, то нужно пройти назначенный курс лечения полностью, даже если задолго до окончания лечения вам стало лучше.

Побочные явления, противопоказания и меры предосторожности

Противопоказаний к использованию фюзафюнжина практически нет. Однако его нельзя давать детям младше 2,5 лет и при гиперчувствительности.

Применение антибиотика может вызывать такие побочные явления:

  • суперинфекции;
  • аллергические проявления;
  • бронхоспазмы;
  • приступы чихания;
  • раздражение носоглотки;
  • местные кожные раздражения и реакции слизистых в виде сыпи и отека.

При применении фузафунгина стоит учитывать следующее:

  • отсутствуют специальные требования по приему препарата пациентам старше 60 лет;
  • препарат не мешает пациенту работать с механизмами и управлять автомобильными средствами;
  • ограничений по употреблению алкоголя особых нет;
  • передозировка встречается редко, но при подозрении на такое состояние следует обратиться к врачу;
  • препарат не снижает эффективность использования других лекарств при системном противомикробном лечении.

Кроме того, не рекомендуется применять средство дольше 10 суток во избежание осложнений, и не допускайте попадания его в глаза. Если у вас есть склонность к аллергическим реакциям, прием нужно вести осторожно.

Флаконы с лекарственным средством, которые находятся под давлением, запрещено держать радом с источниками тепла и огня, а также не нагревать больше, чем на 50 градусов.

Применение детям, беременным и кормящим матерям

Как уже упоминалось, фузафунгин можно давать детям в возрасте от 2,5 лет, при этом нужно строго соблюдать дозировку по инструкции.

Во время беременности препарат назначают с большой осторожностью, поскольку его действие на организм в этот период еще плохо изучено. Во время кормления грудью его принимать не рекомендуется.

Фюзафюнжин: аналоги препарата

В случае отсутствия в аптеке препаратов, в основе которых лежит данное действующее вещество, их можно заменить теми, которые оказывают аналогичный эффект. При этом некоторые из них имеют другую лекарственную форму, а антисептический эффект у них может быть менее выраженным. В их числе:

  • Хлорофилипт;
  • Гексорал;
  • Фарингосепт;
  • Тантум Верде;
  • Граммидин.

Цена Биопарокса в аптеках

Фузафунгин в виде аэрозоля Биопарокса можно приобрести в большинстве аптек или через интернет. Баллончик с аэрозолем Биопарокс емкостью 10 мл имеет цену порядка 500 рублей и имеет дозировку по 0, 125 мл самого действующего вещества.

Теперь вы знаете, какое действие оказывает данный антибиотик, и в каких случаях его может назначить специалист. Назначать его себе самостоятельно не рекомендуется, перед приемом всегда обращайтесь к врачу.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *