Эндоксан таблетки инструкция

Эндоксан

Состав

В 1 таблетке циклофосфамида 50 мг.

Кальция карбонат, макрогол, полисорбат кармеллоза натрия, поливидон, сахароза, тальк, титана диоксид, желатин, кальция гидрофосфат, глицерол, крахмал, магния стеарат, кремния диоксид, лактоза как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в сахарной оболочке 50 мг в упаковке по 50 шт.

Порошок во флаконе для приготовления раствора для внутривенных введений.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Циклофосфамид относится к алкилирующим цитостатическим препаратам. В клетках опухоли он биотрансформируется до активных метаболитов, которые нарушают синтез ДНК и РНК, образуя поперечные соединения между их нитями, блокируют митотическое деление и ингибируют синтез белка.

Циклофосфамид полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени с образованием активных алкилирующих метаболитов. Часть из них трансформируется в неактивные метаболиты, часть превращается в метаболиты с цитотоксическим действием. При внутривенном введении максимум концентрации метаболитов определяется через 2-3 часа. Выводится почками в виде метаболитов, а 5 — 25% дозы с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения — 7 часов (взрослые) и 4 часа (дети).

Показания к применению

  • лимфогранулематоз;
  • множественная миелома;
  • острый лимфобластный лейкоз;
  • лимфосаркома;
  • неходжкинские лимфомы;
  • рак молочной железы;
  • хронический лимфолейкоз;
  • нейробластома;
  • рак яичников;
  • остеогенная саркома;
  • ретинобластома.

В сочетании с прочими противоопухолевыми препаратами назначается для лечения рака шейки матки, мочевого пузыря, легкого, саркомы мягких тканей, предстательной железы, ретикулосаркомы.

Как иммуносупрессивный препарат применяется при прогрессирующих коллагенозах, ревматоидном и псориатическом артрите, нефротическом синдроме, для профилактики отторжения трансплантата.

Противопоказания

  • цистит;
  • угнетение функции костного мозга;
  • выраженная кахексия;
  • задержка мочеиспускания;
  • беременность;
  • острые инфекции;
  • терминальные стадии заболеваний;
  • повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью назначается при тяжелых заболеваниях печени, почек и сердца, подагре, адреналэктомии, угнетении костного мозга, нефроуролитиазе.

Побочные действия

  • лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения;
  • тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боли в животе, стоматит, диарея или запор, колит, желтуха;
  • алопеция;
  • сыпь, зуд кожи, крапивница;
  • пигментация кожи;
  • геморрагический уретрит и цистит, гиперурикемия, нарушение функции почек, нефропатия;
  • геморрагический миокардит (редко);
  • легочный фиброз (при длительном лечении высокими дозами);
  • аменорея, нарушение оогенеза и сперматогенеза иногда необратимого характера;

Эндоксан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования выбирается индивидуально в зависимости от клинического случая. Таблетки Эндоксан применяют внутрь за 30 мин. до еды, можно через 2 ч. после приема пищи. Обычно Эндоксан 50 мг назначается от 1 до 4 таблеток в сутки (50-200 мг) 2-3 недели.

При внутривенном введении препарат растворяют. Назначают 50-100 мг/м2 ежедневно. Если инъекции проводятся 3 раза в неделю, то доза составляет 100-200 мг/м2, раз в 2 недели — 600-750 мг/м2. При выполнении инъекций раз месяц вводится 1500-2000мг/м2, при этом суммарная доза курсового лечения должна составлять 6-14 г.

С целью контроля степени миелосупрессии (содержание лейкоцитов и тромбоцитов) регулярно делают анализ крови. Необходимо следить за анализом мочи на присутствие эритроцитов, что свидетельствует о развитии геморрагического цистита. При его появлении лечение прекращают. Также прерывают лечение в случае присоединения инфекций, как следствия тяжелой миелосупресии. Следует воздерживаться от приема алкоголя.

Передозировка

В случае передозировки имеет место усиление побочных реакций, в частности миелосупрессии или кардиотоксичности. Антидота нет. Проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Применение с урикозурическими противоподагрическими препаратами увеличивает риск нефропатии, поскольку циклофосфамид вызывает повышенное образование мочевой кислоты.

При применении с аллопуринолом усиливается токсическое воздействие на костный мозг.

Индукторы микросомального окисления усиливают метаболизм циклофосфамида, что влечет повышенное образование метаболитов и усиление активности препарата.

Циклофосфамид повышает антикоагулянтную активность препаратов, усиливает кардиотоксическое действие противоопухолевых антибиотиков доксорубицина и даунорубицина.

Применение с иммунодепрессантами (ГКС, азатиоприн, циклоспорин, хлорамбуцил, меркаптопурин) повышает риск возникновения инфекций и развития вторичных опухолей.

Использование лучевой терапии и ЛС, вызывающих миелосупрессию, усиливает угнетение костного мозга.

Применение циклофосфамида и ловастатина у пациентов с трансплантированным сердцем сопряжено с высоким риском некроза скелетных мышц и ОПН.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура хранения 25°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Ледоксина, Эндоксан-Аста, Циклофосфан, Циклофосфамид, Цитоксан.

Отзывы об Эндоксане

Все отзывы об этом препарате связаны с наличием побочных реакций. Практически все больные отмечают прилив крови к лицу при внутривенных инъекциях. Беспокоила также головная боль и потливость. Цитостатическая терапия сопряжена с нагрузкой на печень, поэтому больным назначались гепатопротекторы и в динамике контролировалось функциональное состояние печени в период лечения. Частыми побочными эффектами являются также угнетение кроветворения (панцитопения) и частичная или полная алопеция (облысение). Отрастание волос происходит после завершения лечения.

Цена Эндоксана, где купить

Купить в Москве Эндоксан можно во многих аптеках. Не составляет труда приобрести этот препарат и в других городах России. Стоимость таблеток 50 мг №50 колеблется в пределах 861- 947 руб., а порошок для приготовления инъекций Эндоксан 200 мг 1флакон стоит от 190 руб. до 206 руб. Таблетки Эндоксан в Украине можно приобрести по цене 786 — 809 грн.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

Аптека Диалог

  • Эндоксан (пор.в/в 200мг фл.20мл) 170 руб.заказать
  • Эндоксан порошок в/в 1г флакон75мл 527 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Эндоксан 200 мг N10 порошок для инъекции Бакстер Онколоджі ГмбХ., Німеччина 2019 грн.заказать
  • Эндоксан 50 мг N50 таблетки Бакстер Онколоджі ГмбХ., Німеччина 1044 грн.заказать
  • Эндоксан 1 г N1 порошок Бакстер Онколоджі ГмбХ., Німеччина 817 грн.заказать

ПаниАптека

  • Эндоксан флакон Эндоксан порошок для приготовления инъекционного раствора 200мг флаконы №10 Германия , Baxter Oncology 2054 грн.заказать
  • Эндоксан таблетки Эндоксан таблетки 50мг №50 Германия , Baxter Oncology 1065 грн.заказать
  • Эндоксан флакон ЭНДОКСАН пор.д/п ин.р-ра 200мг фл. №1 Германия , Baxter Oncology 221 грн.заказать
  • Эндоксан флакон Эндоксан порошок для приготовления инъекционного раствора 1г флакон №1 Германия , Baxter Oncology 900 грн.заказать

показать еще

Эндоксан: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. При нарушениях функции почек
  2. 11. При нарушениях функции печени
  3. 12. Лекарственное взаимодействие
  4. 13. Аналоги
  5. 14. Сроки и условия хранения
  6. 15. Условия отпуска из аптек
  7. 16. Отзывы
  8. 17. Цена в аптеках

Латинское название: Endoxan

Код ATX: L01AA01

Действующее вещество: циклофосфамид (cyclophosphamide)

Производитель: Almirall Prodespharma (Испания), Baxter Oncology, GmbH (Германия)

Актуализация описания и фото: 26.11.2018

Цены в аптеках: от 159 руб.

Эндоксан – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Эндоксана:

  • таблетки, покрытые сахарной оболочкой: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с белой сердцевиной (по 10 шт. в блистерах, в картонной коробке 5 блистеров);
  • порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: кристаллическая масса белого цвета (по 200 мг, 500 мг или 1000 мг в стеклянном бесцветном флаконе емкостью 20 мл, 50 мл или 75 мл соответственно, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: циклофосфамид – 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: кармеллоза натрия, крахмал кукурузный (крахмал маисовый), кальция моногидрогенфосфат (кальция гидрофосфат), лактоза, кальция карбонат, желатин, глицерол, сахароза, магния стеарат, кремния диоксид (силикона диоксид), полисорбат, макрогол, поливидон, титана диоксид, тальк.

Содержание действующего вещества – циклофосфамида моногидрата – в 1 флаконе составляет 213,8 мг, 534,5 мг или 1069 мг, что эквивалентно содержанию 200 мг, 500 мг или 1000 мг циклофосфамида.

Фармакологические свойства

Эндоксан – противоопухолевый препарат с действующим веществом циклофосфамидом, являющимся алкилирующим цитостатическим соединением, химические характеристики которого близки азотным аналогам иприта.

Механизм действия препарата обусловлен образованием поперечных сшивок между нитями ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и РНК (рибонуклеиновая кислота) и ингибированием синтеза белка.

После приема Эндоксана внутрь циклофосфамид практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание активного вещества в крови на фоне парентерального и перорального приема одинаковое.

Метаболизм циклофосфамида в основном происходит в печени. В результате воздействия микросомальной системы оксидазы образуются активные алкилирующие метаболиты: 4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид. Часть из них транспортируется в клетки и под влиянием фосфатаз трансформируется в метаболиты, которые обладают цитотоксическим действием. Другая часть превращается в неактивные метаболиты.

После в/в введения Cmax (максимальная концентрация) метаболитов достигается в плазме через 2–3 часа.

Связывание с белками плазмы крови циклофосфамида в неизмененном виде – 12–14%, некоторых метаболитов – до 60%.

Гематоэнцефалический барьер преодолевает ограниченное количество препарата.

T1/2 (период полувыведения) у взрослых – 7 часов, у детей – 4 часа.

Выводится через почки в основном в виде метаболитов. В неизмененном виде через почки и кишечник выводится от 5% до 25% принятой дозы.

Согласно инструкции, Эндоксан показан в качестве монотерапии при следующих заболеваниях:

  • рак яичников;
  • лимфогранулематоз;
  • острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз;
  • неходжкинские лимфомы;
  • рак молочной железы;
  • множественная миелома;
  • ретинобластома;
  • нейробластома;
  • грибовидный микоз.

В комбинации с другими противоопухолевыми средствами Эндоксан применяют для лечения рака легкого, саркомы мягких тканей, герминогенных опухолей, рака мочевого пузыря, рака предстательной железы, рака шейки матки, ретикулосаркомы, опухоли Вильмса, саркомы Юинга.

В качестве иммуносупрессивной терапии Эндоксан назначают при трансплантации органов (с целью подавления реакции отторжения) и прогрессировании таких аутоиммунных заболеваний, как псориатический артрит, ревматоидный артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, коллагенозы, нефротический синдром.

  • активные инфекции;
  • выраженные нарушения функции костного мозга;
  • цистит;
  • задержка мочеиспускания;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью необходимо назначать Эндоксан больным с тяжелыми заболеваниями сердца, подагрой (в анамнезе), при выраженном нарушении функции печени и/или почек, нефроуролитиазе, адреналэктомии, угнетении функции костного мозга, после лучевой или химиотерапии, при инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками.

Инструкция по применению Эндоксана: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Эндоксан принимают внутрь за 0,5 часа до или через 2 часа после еды.

Лекарственную форму, режим и дозу препарата врач определяет индивидуально, учитывая клинические показания пациента.

Рекомендованное дозирование для монотерапии: из расчета по 1–3 мг на 1 кг веса пациента в сутки. Продолжительность курса – от 14 до 21 дня.

При назначении таблеток в сочетании с другими противоопухолевыми средствами дозу Эндоксана можно понизить.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения

Готовый раствор порошка предназначен для в/в введения.

Для приготовления раствора содержимое флакона следует растворить в 0,9% растворе натрия хлорида или воде для инъекций в концентрации 20 мг на 1 мл.

Режим дозирования Эндоксана врач назначает индивидуально, с учетом клинических показаний и в зависимости от выбранной схемы химиотерапии.

Рекомендованное дозирование для взрослых и детей зависит от частоты проведения процедур:

  • ежедневно: из расчета по 50–100 мг на 1 м2 поверхности тела. Продолжительность курса – от 14 до 21 дня;
  • 2–3 раза в течение 7 дней: по 100–200 мг на 1 м2 поверхности тела в течение 21–28 дней;
  • 1 раз в 14 дней: по 600–750 мг на 1 м2;
  • 1 раз в 21–28 дней: по 1500–2000мг на 1 м2, суммарная доза курса – от 6000 до 14 000 мг.

При в/в введении препарата в сочетании с другими противоопухолевыми средствами следует рассмотреть вопрос о возможном понижении дозы Эндоксана и/или препаратов сопутствующей терапии.

  • со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения; редко – анемия, тромбоцитопения;
  • со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, рвота; редко – стоматит, дискомфорт в абдоминальной области, боли в абдоминальной области, диарея, запор, увеличение активности печеночных трансаминаз, уровня содержания щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови; в отдельных случаях – желтуха, геморрагический колит; очень редко (у больных с апластической анемией при монотерапии циклофосфамидом в высоких дозах) – облитерирующий эндофлебит печеночных вен; при сочетании высоких доз циклофосфамида с бусульфаном и на фоне проведения тотального облучения во время аллогенной трансплантации костного мозга у 15–50% больных возможно развитие облитерирующего эндофлебита печеночных вен;
  • со стороны мочевыделительной системы: цистит, геморрагический уретрит, некроз почечных канальцев; редко – тяжелые функциональные нарушения, в том числе с летальным исходом, гиперурикемия, повышение концентрации мочевой кислоты, нефропатия; в отдельных случаях – фиброз мочевого пузыря различной степени распространенности (в сочетании с циститом или без него); наличие в моче атипичных эпителиальных клеток мочевого пузыря;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность (на фоне в/в введения доз 120–270 мг на 1 кг веса пациента в течение нескольких дней, чаще при интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии, связанной с трансплантацией органов), застойная сердечная недостаточность, обусловленная геморрагическим миокардитом, в том числе с летальным исходом;
  • дерматологические реакции: часто – алопеция; редко – кожная сыпь, пигментация кожи, изменение структуры ногтей;
  • инфекции: при тяжелых формах иммуносупрессии – развитие серьезных инфекционных патологий;
  • со стороны дыхательной системы: при введении на протяжении длительного времени высоких доз Эндоксана – интерстициальный легочный фиброз;
  • со стороны репродуктивной системы: нарушение сперматогенеза, нарушение оогенеза, стерильность (в некоторых случаях необратимая); часто – аменорея, олигоспермия, азооспермия, атрофия яичек;
  • аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница; редко – анафилактические реакции;
  • канцерогенное действие: развитие вторичных злокачественных новообразований – часто в виде опухоли мочевого пузыря (у пациентов, ранее болевших геморрагическим циститом), лимфопролиферативные и миелопролиферативные патологии;
  • местные реакции: при парентеральном применении – боль, покраснение или отечность в месте введения;
  • прочие: приливы крови к лицу, покраснение лица, повышенная потливость, головная боль; возможно – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, перекрестная чувствительность с другими алкилирующими агентами, замедление процесса заживления ран.

Симптомы: усиление побочных явлений.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Назначение поддерживающей терапии, включая меры, направленные на лечение инфекций, кардиотоксичности или проявлений миелосупрессии.

Особые указания

Применение Эндоксана следует сопровождать проведением регулярных исследований крови и мочи. Особого внимания требуют показатели содержания нейтрофилов и тромбоцитов, позволяющие дать оценку степени миелосупрессии. Если количество лейкоцитов составляет 2500/мкл, а тромбоцитов – 100 000/мкл, лечение следует прекратить. Содержание эритроцитов в моче может указывать на развитие геморрагического цистита. В случае появления лабораторного или визуального подтверждения симптомов цистита лечение следует прекратить.

Понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов наиболее выражено обычно через 7–14 дней лечения. При лейкопении показатели крови начинают восстанавливаться спустя 7–10 дней после прекращения применения Эндоксана.

Случаи облитерирующего эндофлебита печеночных вен могут иметь место через 7 и более дней после трансплантации костного мозга. К характерным симптомам развития данного синдрома относится увеличение веса тела пациента, асцит, гепатомегалия, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия.

При алопеции волосы начинают отрастать после прекращения терапии, или уже в течение продолжительного курса лечения. Структура и цвет волос могут измениться.

Выраженность побочных эффектов со стороны мочевыделительной системы зависит от дозы и длительности применения Эндоксана. Для профилактики цистита рекомендуется применять гидратацию и препарат Месна. При тяжелых формах геморрагического цистита Эндоксан необходимо отменить.

Развитие вторичных опухолей чаще возникает при нарушении иммунных процессов на фоне применения препарата для лечения незлокачественных новообразований и первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей. Развитие вторичной опухоли может наблюдаться через несколько лет после отмены циклофосфамида.

При назначении Эндоксана следует проводить тщательную оценку соотношения ожидаемого терапевтического действия и степени риска индукции злокачественной опухоли от применения препарата.

При возникновении инфекционного заболевания на фоне применения Эндоксана лечение следует прервать или рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии в пониженной дозе препарата.

Противопоказано употребление алкоголя в период противоопухолевой терапии.

Назначать Эндоксан после хирургической операции с применением общей анестезии в течение первых 10 дней следует только с участием анестезиолога.

После проведения адреналэктомии требуется коррекция дозы препаратов заместительной терапии и циклофосфамида.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Эндоксана в период вынашивания и лактации.

Цитотоксическое действие циклофосфамида может вызывать стерильность у мужчин и женщин, в некоторых случаях она носит необратимый характер и приводит к абсолютному бесплодию.

На фоне применения Эндоксана у женщин часто развивается аменорея, она носит преходящий характер и через несколько месяцев после отмены терапии менструальный цикл обычно восстанавливается. У девочек менструации проходят нормально, развитие вторичных половых признаков в препубертатном периоде не нарушается, сохраняется способность к зачатию.

Применение Эндоксана у мужчин не влияет на половое влечение и потенцию. При лечении мальчиков в препубертатном периоде вторичные половые признаки развиваются нормально. Эндоксан может вызвать развитие олигоспермии или азооспермии, обусловленной повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона, различную степень атрофии яичек. Вызванная препаратом азооспермия может иметь обратимый характер, для восстановления нарушенной функции в некоторых случаях может потребоваться несколько лет после отмены противоопухолевой терапии.

В период применения Эндоксана следует избегать зачатия, используя надежные методы контрацепции.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при цистите, задержке мочеиспускания.

С осторожностью назначают Эндоксан при тяжелых заболеваниях почек, включая нефроуролитиаз.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Эндоксан при выраженных заболеваниях печени.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Эндоксана:

  • индукторы ферментов микросомального окисления: индуцирование метаболизма циклофосфамида в печени вызывает повышение его активности и образования активных алкилирующих метаболитов;
  • суксаметоний, кокаин: значительное и длительное подавление циклофосфамидом активности холинэстеразы способствует усилению эффекта суксаметония и повышению риска токсического действия кокаина;
  • аллопуринол: возможно повышение токсического действия аллопуринола, в том числе на костный мозг;
  • колхицин, пробенецид, аллопуринол, сульфинпиразон: увеличивают риск нефропатии, обусловленной повышением уровня мочевой кислоты; рекомендуется рассмотреть вопрос о целесообразности проведения коррекции доз урикозурических противоподагрических средств;
  • антикоагулянты: возможно понижение активности антикоагулянтов;
  • грейпфрут, включая сок из грейпфрута: может способствовать нарушению действия циклофосфамида, поэтому в период лечения грейпфрут следует исключить из рациона;
  • доксорубицин, даунорубицин: происходит усиление их кардиотоксического действия;
  • глюкокортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн, хлорамбуцил, меркаптопурин: иммунодепрессанты повышают риск развития вторичных опухолей и инфекций;
  • ловастатин: может повышать риск развития острой почечной недостаточности и острого некроза скелетных мышц при трансплантации сердца;
  • лучевая терапия, лекарственные средства, снижающие уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови: аддитивный эффект в отношении угнетения функции костного мозга;
  • цитарабин: применение высоких доз цитарабина при подготовке к трансплантации костного мозга повышает риск кардиомиопатии с летальным исходом.

Аналогами Эндоксана являются: Алкеран, Ледоксина, Эндоксан-Аста, Циклофосфамид, Циклофосфан, Цитоксан, Лейкеран.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эндоксане не позволяют определить степень терапевтической эффективности препарата. В основном в них пациенты указывают на побочное действие лекарственного средства. При в/в введении больные ощущают прилив крови к лицу, повышенную потливость, головную боль. Препарат вызывает серьезные нарушения системы кроветворения, гепатобилиарной системы, требующие проведения сопутствующей терапии.

Цена на Эндоксан в аптеках

Цена на Эндоксан за упаковку, содержащую 1 флакон в дозе 200 мг, может составлять от 178 рублей, 500 мг – от 484 рублей, 1000 мг – от 539 рублей. Стоимость таблеток (в упаковке 50 шт.) составляет от 867 рублей.

Провизор Онлайн

  • Каталог статей
  • Каталог лекарств
  • Альтернативный каталог
  • Задайте вопрос!

Наименование:

Эндоксан (Endoxan)

Фармакологическое действие:

Эндоксан – противоопухолевый препарат для парентерального и перорального применения. Эндоксан содержит циклофосфамид – цитостатическое средство группы оксазафосфоринов. Циклофосфамид способен образовывать связи с нуклеофильными соединениями и алкилировать структурные элементы ДНК, вследствие чего образуются поперечные сшивки между нитями РНК и ДНК и угнетается синтез белка. Циклофосфамид in vitro является неактивным веществом, его активация происходит при участии микросомальных ферментов в печени (вследствие метаболизма образуется 4-гидрокси-циклофосфамид и его таутомер альдофосфамид).
Плазменные концентрации при парентеральном и пероральном применении практически не отличаются. Активные метаболиты циклофосфамида подвергаются дальнейшему метаболизму с образованием неактивных веществ. Пик плазменной концентрации активных метаболитов отмечается спустя 2 часа после применения препарата Эндоксан. Ограниченное количество циклофосфамида и его метаболитов проникает через гематоэнцефалический барьер. Экскретируется активное вещество препарата Эндоксан преимущественно почками (не более 25 % в неизменном виде, остальная часть в виде метаболитов).
Период полувыведения циклофосфамида составляет порядка 7 часов для взрослых и 4 часов для детей.

Показания к применению:

Эндоксан предназначен для терапии пациентов, страдающих острым лимфобластным и хроническим лимфолейкозом, неходжкинской лимфомой, лимфогранулематозом, раком молочной железы и яичников, множественной миеломой, грибовидным микозом, а также ретинобластомой и нейробластомой.
Препарат Эндоксан может применяться в комплексной терапии рака легкого, рака шейки матки, герминогенных опухолей, рака мочевого пузыря, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, рака предстательной железы, саркомы мягких тканей и опухоли Вильмса.
Циклофосфамид может применяться для терапии пациентов с прогрессирующими аутоиммунными заболеваниями, включая коллагенозы, псориатический артрит, ревматоидный артрит, нефротический синдром и аутоиммунную гемолитическую анемию.
Эндоксан назначают в качестве иммуносупрессивного препарата для угнетения реакции отторжения трансплантата.

Методика применения:

Порошок для приготовления раствора для парентерального применения Эндоксан:

Препарат предназначен для приготовления раствора для внутривенного инфузионного введения. Для приготовления раствора во флакон с порошком добавляют 5мл 0,9 % раствора натрия хлорида на каждые 100 мг активного вещества и встряхивают флакон. В случае если порошок сразу не растворяется, следует оставить его на несколько минут. Для внутривенного капельного введения приготовленный раствор следует растворить в 0,9 % растворе натрия хлорида, растворе декстрозы или растворе Рингера до 500мл. Продолжительность инфузии, как правило, составляет от 30 до 120 минут. Назначение препарата Эндоксан должен проводить опытный онколог, индивидуально подбирая дозу.
Взрослым и детям для непрерывной терапии, как правило, назначают введение циклофосфамида в дозе 3-6 мг/кг массы тела ежедневно.
Взрослым и детям для курсовой терапии, как правило, назначают введение циклофосфамида в дозе 10-15 мг/кг массы тела 1 раз в 2-5 дней.
При необходимости применения высоких доз препарата Эндоксан при курсовой терапии, как правило, назначают циклофосфамид в дозе 20-40 мг/кг массы тела 1 раз в 21-28 дней.

Драже Эндоксан:

Препарат предназначен для перорального применения. Препарат Эндоксан рекомендуется принимать утром, запивая большим количеством жидкости. Назначение препарата, подбор дозы циклофосфамида и определение продолжительности курса лечения должен проводить опытный онколог.
Как правило, после окончания парентерального применения препарата Эндоксан переходят на пероральный прием 50-200 мг циклофосфамида в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить.

Независимо от формы выпуска:

При проведении монотерапии циклофосфамидом пациентам с угнетением функции костного мозга и нарушением функций печени и почек требуется коррекция дозы:
Пациентам с количеством лейкоцитов более 4000мкл и тромбоцитов более 100000мкл препарат Эндоксан назначают в стандартной дозе.
Пациентам с количеством лейкоцитов от 4000 до 2500мкл и тромбоцитов от 100000 до 50000мкл рекомендуется назначать 50 % от стандартной дозы циклофосфамида.
Пациентам с клиренсом креатинина менее 10мл/мин следует назначать не более 50 % от стандартной дозы препарата Эндоксан.
Пациентам с уровнем билирубина в плазме крови от 3,1 до 5 мг/100мл следует снижать дозу препарата Эндоксан на 25 %.
В период терапии следует контролировать картину крови (для оценки степени миелосупрессии), проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, а также контролировать диурез.

Нежелательные явления:

В период применения препарата Эндоксан возможно развитие таких побочных эффектов, вызванных циклофосфамидом:
Со стороны сердца, сосудов и системы кроветворения: преимущественно при применении высоких доз возможно развитие застойной сердечной недостаточности, в том числе с летальным исходом, которая обусловлена геморрагическим миокардитом (по данным исследований у пациентов, перенесших явления кардиотоксичности, не отмечалось остаточных явлений в миокарде). Кроме того, при применении циклофосфамида возможно развитие нейтропении, лейкопении, анемии и тромбоцитопении (которые наиболее выражены, как правило, в начале терапии и проходят при снижении дозы или отмене препарата Эндоксан).
Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: стоматит, тошнота, рвота, дискомфорт и боль в животе, нарушения функции печени, изменение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия. В единичных случаях отмечалось развитие гепатонекроза, геморрагического колита, желтухи и язвенных поражений слизистой оболочки рта.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит или цистит, некроз почечных канальцев, фиброз мочевого пузыря, гиперурикемия, нефропатия, нарушения функции почек.
Со стороны репродуктивной системы: обратимое или необратимое снижение фертильности (иногда вплоть до стерильности), нарушения сперматогенеза и овогенеза, аменорея, олигоспермия, азооспермия, атрофия яичек.
Аллергические реакции и реакции со стороны кожных покровов: крапивница, кожная сыпь и зуд, алопеция, нарушения пигментации, изменение структуры ногтей, отек Квинке, анафилактический шок. Описан случай перекрестной чувствительности с иными алкилирующими агентами.
Другие: покраснение лица, головная боль, чрезмерное потоотделение, замедление регенерации, а также покраснение, отек и боль в месте инъекции. Возможно также развитие тяжелых форм инфекционных заболеваний в период приема препарата Эндоксан. Применение высоких доз циклофосфамида в течение продолжительного времени может привести к развитию интерстициального легочного фиброза.
Циклофосфамид может индуктировать развитие вторичной опухоли, как правило, отмечалось развитие опухолей мочевого пузыря у пациентов, которые ранее страдали геморрагическим циститом.
Препарат Эндоксан следует отменить при развитии микро- или макрогематурии или снижении количества лейкоцитов до 2500 или тромбоцитов до 100000клеток на мм3. Кроме того, отмена препарата Эндоксан необходима при развитии инфекционных заболеваний.

Противопоказания:

Эндоксан не назначается пациентам с индивидуальной гиперчувствительностью к компонентам препарата.
Драже Эндоксан не рекомендуется применять для терапии пациентов с галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы, а также галактоземией.
Циклофосфамид не используют для терапии пациентов, страдающих снижением функций костного мозга, циститом, нарушениями мочеиспускания (в том числе задержкой мочеиспускания и наличием остаточной мочи).
Препарат Эндоксан противопоказан пациентам с активными инфекциями.
Запрещено применение циклофосфамида в период беременности и кормления грудью, а также назначение препарата Эндоксан в педиатрической практике.
Рекомендуется соблюдать осторожность, назначая препарат Эндоксан пациентам, страдающим выраженными заболеваниями сердца, нарушениями функций почек и печени, инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также пациентам с подагрой в анамнезе.
С особой осторожностью циклофосфамид назначают пациентам, перенесшим лучевую или химиотерапию, а также ослабленным пациентам и пациентам пожилого возраста.
Осторожность необходимо соблюдать при назначении препарата Эндоксан пациентам, которые в течение предыдущих 10 дней перенесли оперативные вмешательства с общей анестезией (в случае планируемого назначения циклофосфамида следует информировать об этом анестезиолога).
Пациентам, которые перенесли адреналэктомию, Эндоксан следует назначать с осторожностью (обязательна коррекция дозы глюкокортикостероидов и циклофосфамида).
Применение препарата Эндоксан возможно только после оценки соотношения риска и пользы пациентам, страдающим сахарным диабетом и хроническим гепатитом.

Во время беременности:

Запрещено применение препарата Эндоксан в период беременности. Перед назначением препарата Эндоксан женщинам детородного возраста следует исключить беременность. Учитывая негативное влияние циклофосфамида на овогенез и сперматогенез и мужчины и женщины в период терапии препаратом Эндоксан должны использовать надежные методы контрацепции. При случайном наступлении беременности в период применения циклофосфамида необходима консультация генетика, в ходе которой решают вопрос о возможности сохранения беременности. Эндоксан также может оказывать тератогенное действие на плод, поэтому его применение во втором и третьем триместре беременности нежелательно. Мужчинам, которым предстоит терапия циклофосфамидом, может быть рекомендована консервация спермы до начала лечения.
Возможность зачатия после окончания курса терапии препаратом Эндоксан следует обсуждать с лечащим врачом, который проведя диагностику, поможет спрогнозировать время благоприятное для зачатия.
В период применения циклофосфамида следует отменить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

В период терапии препаратом Эндоксан не рекомендуется употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок (вследствие возможного нарушения активации циклофосфамида).
Циклофосфамид при сочетанном применении потенцирует действием суксаметония и повышает плазменные концентрации кокаина (вследствие замедления его метаболизма).
Отмечается повышение риска развития миелотоксического действия циклофосфамида при сочетанном применении с аллопуринолом.
При одновременном применении препарата Эндоксан с противоподагрическими препаратами может потребоваться коррекция дозы последних. Кроме того, при одновременном применении циклофосфамида с противоподагрическими урикозурическими средствами возможно увеличение риска развития нефропатии.
Препарат Эндоксан может изменять активность антикоагулянтных лекарственных средств. При необходимости сочетанного применения данных препаратов следует контролировать протромбиновое время.
Отмечается усиление негативного влияния на сердце доксорубицина и даунорубицина при одновременном применении с циклофосфамидом.
Индукторы микросомального окисления в печени при сочетанном применении с препаратом Эндоксан могут повышать активность и снижать период полувыведения циклофосфамида.
При одновременном применении препарата Эндоксан с глюкокортикостероидными средствами, азатиоприном, циклоспорином и другими иммунодепрессантами повышается риск развития вторичных опухолей и инфекционных заболеваний.
При сочетанном применении циклофосфамида и ловастатина у пациентов при трансплантации сердца возможно увеличение риска развития почечной недостаточности и острого некроза скелетных мышц.
Отмечается взаимное усиление токсического действия на костный мозг при применении циклофосфамида одновременно с лучевой терапией или миелотоксическими препаратами.
Возможно повышение риска развития кардиомиопатии с летальным исходом у пациентов, которые при подготовке к трансплантации костного мозга получали циклофосфамид одновременно с цитарабином.
В период терапии препаратом Эндоксан не рекомендуется проводить вакцинацию.
Хлорамфеникол увеличивает период полувыведения циклофосфамида.
Проведение радиотерапии области сердца или прием антрациклинов и пентостатина повышают риск развития кардиотоксического эффекта циклофосфамида.
Не рекомендуется одновременное применение препарата Эндоксан и индометацина.
Запрещено сочетанное применение циклофосфамида и этилового спирта.
При парентеральном применении препарата Эндоксан следует учитывать, что растворы, которые содержат бензиловый спирт, могут приводить к снижению стабильности циклофосфамида.

Передозировка:

При применении высоких доз препарата Эндоксан у пациентов возможно усиление выраженности и повышение риска развития нежелательных эффектов. В частности при применении завышенных доз циклофосфамида у пациентов возможно развитие уротоксических явлений и нарушений функции костного мозга, в том числе развитие нейтропении, лейкоцитопении, тромбоцитопении.
Специфического антидота нет. При передозировке в случае необходимости назначают средства симптоматической терапии. Для снижения уровня циклофосфамида в плазме крови также показано проведение гемодиализа (в течение 6 часов диализа выводится порядка 72 % циклофосфамида).
При интоксикации циклофосфамидом следует контролировать состояние пациента и картину крови. При развитии нейтропении следует назначить лекарственные средства для профилактики развития инфекций. В случае развития тромбоцитопении, учитывая уровень тромбоцитов, проводят мероприятия направленные на пополнение количества тромбоцитов.
Для предотвращения развития уротоксического действия следует провести профилактические меры (в частности профилактику цистита проводят с помощью уромитексана).
При случайном введении препарата Эндоксан путем паравенной инъекции обычно не отмечалось развития цитотоксических поражений тканей. Однако, учитывая возможность токсического действия, рекомендуется прервать введение препарата, отсосать введенный раствор, используя канюлю, после чего промыть место инъекции 0,9 % раствором натрия хлорида и провести иммобилизацию конечности.

Форма выпуска препарата:

Драже (таблетки, покрытые оболочкой) в контурных ячейковых упаковках по 10 штук, в картонную пачку вложено 5 контурных ячейковых упаковок.
Порошок для приготовления раствора для парентерального применения по 200 мг активного вещества во флаконах, в картонную пачку вложено 10 флаконов.
Порошок для приготовления раствора для парентерального применения по 500 или 1000 мг активного вещества во флаконах, в картонную пачку вложен 1 флакон.

Условия хранения:

Драже и порошок для приготовления раствора для парентерального введения Эндоксан хранится не более 3 лет считая с даты изготовления в помещениях с температурой, которая не превышает 25 °C.
Вследствие влияния температур более 25 °C в процессе транспортировки и хранения порошок для приготовления раствора для инъекций может плавиться. Перед применением препарата Эндоксан в форме порошка следует провести органолептический анализ (визуально порошок, который хранили неправильно можно определить по наличию во флаконе прозрачной или желтоватой вязкой жидкости, которая, в том числе, может присутствовать на стенках флакона в виде капелек).
Порошок, который вследствие неправильного хранения расплавился, использовать запрещено.
После приготовления раствора для парентерального применения его допускается хранить не более суток в помещениях с температурой от 2 до 8 °C.

Синонимы:

Циклофосфан.

Состав:

1 флакон препарата Эндоксан 200 содержит:
Циклофосфамида моногидрата (в пересчете на циклофосфамид) – 200 мг,
1 флакон препарата Эндоксан 500 содержит:
Циклофосфамида моногидрата (в пересчете на циклофосфамид) – 500 мг,
1 флакон препарата Эндоксан 1000 содержит:
Циклофосфамида моногидрата (в пересчете на циклофосфамид) – 1000 мг,
1 таблетка, покрытая оболочкой, (драже) препарата Эндоксан содержит:
Циклофосфамида моногидрата (в пересчете на циклофосфамид) – 50 мг,
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат и сахарозу.

Препараты аналогичного действия:

Пафенцил (Paphencylum) Лофенал (Lophenalum) Дегранол (Degranol) Спиробромин (Splrobromlnum) Сарколизин (Sarcolyilnum)

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «эндоксан» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /эндоксан

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам — поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите — было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему — прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо! / sitemap-index.xml

Эндоксан® (Endoxan®)

Последняя актуализация описания производителем 27.04.2005 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Циклофосфамид* (Cyclophosphamide*)

АТХ

L01AA01 Циклофосфамид

Фармакологическая группа

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей
  • C45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканей
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • C62 Злокачественное новообразование яичка
  • C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки
  • C71.9 Злокачественное новообразование головного мозга неуточненной локализации
  • C81 Болезнь Ходжкина
  • C82 Фолликулярная неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
  • C84.0 Грибовидный микоз
  • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
  • C90.0 Множественная миелома
  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
  • C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
  • D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии
  • L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*)
  • M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
  • M30-M36 Системные поражения соединительной ткани
  • N04 Нефротический синдром
  • T85.9 Осложнение, связанное с внутренним протезным устройством, имплантатом и трансплантатом, неуточненное

Состав и форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
циклофосфамид 200 мг
500 мг
1000 мг

в коробке 1 (500, 1000 мг) или 10 флаконов (200 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
циклофосфамид 50 мг
вспомогательные вещества: кальция карбонат; кальция моногидроген фосфат; натрия кармеллоза; желатин; глицерин; лактоза; крахмал маисовый; магния стеарат; макрогол; полисорбат; поливидон; сахароза; кремния диоксид; тальк; титана диоксид

в блистере 10 шт.; в коробке 5 блистеров.

Описание лекарственной формы

Порошок для инфузий: белый кристаллический порошок.

Таблетки: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые сахарной оболочкой, с белой сердцевиной.

Характеристика

Алкилирующий цитостатик, по химическому строению близкий к азотным аналогам иприта.

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Образует ковалентные связи с нуклеофильными соединениями и алкилирует структурные элементы ДНК (пурины, пиримидины).

Фармакодинамика

Образует поперечные сшивки между нитями ДНК и РНК, а также ингибирует синтез белка.

Фармакокинетика

Содержание препарата в крови после в/в введения и приема внутрь одинаковы. Почти полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-гидроксициклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращается в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Cmax метаболитов достигается через 2–3 ч после в/в введения. Связывание неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12–14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через ГЭБ проходит в ограниченной степени.

Выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. T1/2 составляет 7 ч для взрослых и 4 ч для детей.

Показания препарата Эндоксан®

Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз.

В сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.

В качестве иммуносупрессивного средства — при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Повышенная чувствительность к циклофосфамиду в анамнезе или к другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы, выраженные нарушения функции костного мозга, цистит, задержка мочеиспускания, беременность и период кормления грудью, активные инфекции.

С осторожностью — тяжелые заболевания сердца, печени, почек, адреналэктомия, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая лучевая или химиотерапия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения. Эпизодически развивается тромбоцитопения или анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 1–2 нед лечения. Токсические эффекты, оказываемые на кроветворение, обычно исчезают при снижении дозы препарата или прерывании курса лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7–10 дней после прекращения лечения препаратом.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, образовании язвочек на слизистой оболочке рта, желтухе. Эти побочные эффекты обычно исчезают после прекращения лечения препаратом.

Со стороны печени: отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня билирубина в сыворотке крови. У 15–50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1–3 нед после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, наблюдаются пигментация кожи и изменения ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: сообщалось о развитии геморрагических уретритов/циститов и некрозе почечных канальцев, которые обычно прекращаются после отмены лечения. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.

Кардиотоксичность: отмечалась у некоторых больных при введении высоких доз 4,5–10 г/м2 (120–270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом. По данным ЭКГ или ЭхоКГ у больных, перенесших эпизоды кардиотоксичности, связанные с применением высоких доз препарата, не обнаружилось каких-либо остаточных явлений в состоянии миокарда.

Со стороны дыхательной системы: сообщалось о развитии интерстициального легочного фиброза у больных при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая у некоторых больных может иметь необратимый характер.

У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации у таких больных обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.

У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушаются. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.

Канцерогенность: у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных заболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом. Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд, редко — анафилактические реакции.

Прочие: Покраснение, отечность или боль в месте введения. Прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость. Описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции АДГ.

Усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом может усиливаться токсическое действие на костный мозг.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Циклофосфамид может повышать активность антикоагулянтов в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма.

Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушить активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.

Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина.

Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к образованию алкилирующих метаболитов, снижая тем самым T1/2 циклофосфамида и повышая его активность.

Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Другие препараты, вызывающие патологические изменения крови, а также лучевая терапия — возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к транплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Способ применения и дозы

В/в (струйно или в виде инфузии), в/м, внутрибрюшинно или внутриплеврально, внутрь.

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:

50–100 мг/м2 ежедневно в течение 2–3 нед; 100–200 мг/м2 2 или 3 раза в нед в течение 3–4 нед; 600–750 мг/м2 1 раз в 2 нед; 1500–2000 мг/м2 1 раз в 3–4 нед до суммарной дозы 6–14 г. Дозы препарата следует подбирать в зависимости от указания на противоопухолевое действие и/или лейкопению. При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы препарата Эндоксана и других препаратов.

Перед введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.

Внутрь, за 30 мин до или через 2 ч после еды — по 1–3 мг/кг (50–200 мг) ежедневно в течение 2–3 нед.

Лечение: использование поддерживающих мер, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Меры предосторожности

Во время лечения препаратом следует внимательно наблюдать за больными из-за возможности проявления токсических эффектов при любом из ниже перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая терапия, ранее проводимая терапия другими цитотоксическими агентами, нарушение функции печени, нарушение функции почек.

Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить.

При снижении количества лейкоцитов до 2500 и/или тромбоцитов до 100000 клеток/мм3 лечение Эндоксаном следует прекратить.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Если в течение первых 10 дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Эндоксан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.

Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как ГКС, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Эндоксан.

Условия хранения препарата Эндоксан®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Эндоксан®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого Бронхогенный рак
Диссеминированный рак легких
Карцинома легких
Мелкоклеточная карцинома легких
Мелкоклеточные анапластические опухоли легкого
Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
Мелкоклеточный рак легких
Мелкоклеточный рак легкого
Местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого
Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого
Недифференцированный рак легкого
Немелкоклеточный рак легких
Немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого
Овсяно-клеточная карцинома легкого
Опухоли легких
Рак бронхов
Рак легких
Рак легких мелкоклеточный
Рак легкого
Рак легкого мелкоклеточный
Рак легкого немелкоклеточный
Рак легкого плоскоклеточный
Рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей Злокачественное новообразование кости
Опухоли костей и суставных хрящей
Остеогенная саркома
Остеосаркома
Рак остеогенный
Ретикулосаркома кости
C50 Злокачественные новообразования молочной железы Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
РМЖ
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы
C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов Опухоли женских половых органов
C56 Злокачественное новообразование яичника Аденокарцинома яичника псевдомуцинозная
Герминогенная опухоль яичника
Герминогенная опухоль яичников
Злокачественная опухоль яичника
Карцинома яичника муцинозная
Карцинома яичников
Метастазирующая злокачественная опухоль яичников
Метастазирующая карцинома яичника
Метастатический рак яичника
Метастатический рак яичников
Опухоль яичников
Рак из псевдомуцинозной кисты
Рак яичника
Рак яичников
Распространенный метастатический рак яичников
Распространенный рак яичников
Трофобластические опухоли
Хорионкарцинома
Цистаденокарцинома яичника муцинозная
Цистокарцинома яичника псевдомуцинозная
Эпителиальная опухоль яичников
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы Аденокарцинома предстательной железы
Гормонозависимый рак предстательной железы
Гормонорезистентный рак предстательной железы
Злокачественная опухоль предстательной железы
Злокачественное новообразование простаты
Карцинома предстательной железы
Местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы
Местно-распространенный рак предстательной железы
Местнораспространенный рак предстательной железы
Метастазирующая карцинома предстательной железы
Метастазирующий рак предстательной железы
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Неметастатический рак предстательной железы
Неоперабельный рак предстательной железы
Рак предстательной железы
Рак простаты
Распространенный рак предстательной железы
Тестостерон-зависимый рак предстательной железы
C62 Злокачественное новообразование яичка Аденокарцинома яичка
Герминогенная карцинома яичка
Герминогенная опухоль яичка
Злокачественная опухоль яичка
Карцинома яичек
Местно-распространенный рефрактерный рак яичка
Метастазирующая злокачественная опухоль яичка
Метастатическая карцинома яичек
Метастатическая хориокарцинома яичек
Неметастатическая хориокарцинома
Опухоли яичка
Опухоль яичек
Опухоль яичка
Рак яичек
Рак яичка
Семинома
Семинома яичка
Тератобластома
Трофобластические опухоли
Хориокарцинома
Хорионкарцинома
Эмбриональный рак
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки Аденомиосаркома
Аденомиоцистосаркома
Аденосаркома почки
Вилмса опухоль
Вильмса опухоль
Метастатическая почечно-клеточная карцинома
Метастатические карциномы почки
Метастатический почечно-клеточный рак
Неоперабельные карциномы почки
Нефробластома
Нефрома
Нефрома эмбриональная
Опухоли почки
Опухоль Бирх-Хиршфельда
Опухоль Вильмса
Почечная карцинома
Рак почек
Рак почки
Распространенная почечноклеточная карцинома
Распространенный почечно-клеточный рак
Рецидивирующие карциномы почки
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря Злокачественная опухоль мочевого пузыря
Злокачественные новообразования мочевого пузыря
Карцинома мочевого пузыря
Метастатический рак мочевого пузыря
Опухоли мочевого пузыря
Опухоль мочевого пузыря
Переходноклеточный рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря поверхностный
C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки Ретинобластома
C71.9 Злокачественное новообразование головного мозга неуточненной локализации Мультиформная глиобластома
C81 Болезнь Ходжкина Болезнь Ходжкина
Генерализованная форма болезни Ходжкина
Лимфогранулематоз
Лимфома Ходжкина
Лимфопролиферативные заболевания
Пальтауфа-Штернберга болезнь
Пеля-Эбштейна лихорадка
Ретикулез фибромиелоидный
Ходжкинская злокачественная лимфома
Ходжкинская лимфома
C82 Фолликулярная неходжкинская лимфома Болезнь Брилла-Симмерса
Злокачественная лимфома
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
Фолликулярная В-клеточная неходжкинская лимфома
Фолликулярная лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
Злокачественная лимфома
Злокачественная лимфома, особенно гистиоцитарного типа
Лимфобластная неходжкинская лимфома
Лимфома неходжкинская диффузная
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидив лимфомы
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома Гистиоцитарная лимфома
Лимфома гистиоцитарная
Ретикулоклеточная саркома
Ретикулосаркома
Ретикулосаркома с поражением периферических лимфоузлов
Ретикулосаркомы
C84.0 Грибовидный микоз Микоз грибовидный
Фунгоидная гранулема
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы Злокачественная лимфома
Лимфома лимфоцитарная
Лимфома неходжкинская
Лимфома смешанного типа
Лимфомы из клеток мантийной зоны
Лимфоцитарная лимфома
C90.0 Множественная миелома Миелома
Миелома множественная
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз Бластные кризы
Бластный криз
Лимфобластный лейкоз
Лимфоидный бластный криз
Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей
Острый лимфобластный лейкоз у детей
Острый лимфолейкоз
Рецидив острого лейкоза
C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз B-клеточный ХЛЛ
B-клеточный хронический лимфолейкоз
ХЛЛ
Хронический B-клеточный лимфолейкоз
Хронический гранулоцитарный лейкоз
Хронический лейкоз
Хронический лимфобластный лейкоз
Хронический лимфолейкоз с опухолевидными разрастаниями
D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии Аутоиммунная гемолитическая анемия
Аутоиммунные гемолитические анемии
Иммуногемолитическая анемия
L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*) Артрит псориатический
Артропатическая форма псориаза
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный Артрит ревматоидный
Болевой синдром при ревматических заболеваниях
Боль при ревматоидном артрите
Воспаление при ревматоидном артрите
Дегенеративные формы ревматоидного артрита
Детский ревматоидный артрит
Обострение ревматоидного артрита
Острый ревматизм
Острый ревматический артрит
Острый суставной ревматизм
Ревматические артриты
Ревматические полиартриты
Ревматический артрит
Ревматический полиартрит
Ревматоидные артриты
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит активного течения
Ревматоидный периартрит
Ревматоидный полиартрит
M30-M36 Системные поражения соединительной ткани Коллагенозы
N04 Нефротический синдром Липидурия
Липоидный нефроз
Нефрит наследственный
Нефроз
Нефротически-протеинурический синдром
Нефротический синдром без уремии
Острый нефротический синдром
Отек почечный
Отечный синдром почечного генеза
Очаговый гломерулонефрит
Очаговый гломерулосклероз
Почечная форма несахарного диабета
Сегментарный гломерулонефрит
Сегментарный гломерулосклероз
Семейные нефротические синдромы
Синдром нефротический
Хронический нефротический протеинурический синдром

Эндоксан

ИНСТРУКЦИЯ по применению УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ МЗ РФ, 22.10.2002 г. ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 26.09.2002 г., пр №6. Описание. Порошок для инфузий: белый кристаллический порошок. Таблетки: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые сахарной оболочкой, таблетки с белой сердцевиной. Состав. Каждый флакон с порошком содержит: Активное вещество: циклофосфамид 200 мг, 500 мг или 1000 мг. Вспомогательные вещества: нет. Каждая таблетка содержит: Активное вещество: циклофосфамид 50 мг. Вспомогательные вещества: кальция карбонат, кальция моногидроген фосфат, кармеллоза натрия, желатин, глицерол, лактоза, крахмал маисовый, магния стеарат, макрогол, полисорбат, поливидон, сахароза, силикона диоксид, тальк, титана диоксид. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта. Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка. Фармакокинетика. Циклофосфамид почти полностью всасывается из ЖКТ. Содержание препарата в крови после в/в введения и приема внутрь одинаковы. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-OH циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращается в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Cmax метаболитов достигается через 2-3 ч после в/в введения. Связывание неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через ГЭБ проходит в ограниченной степени. Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. T1/2 составляет 7 ч для взрослых и 4 ч для детей. Показания к применению. Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз. Эндоксан применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы. В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата. Противопоказания. Повышенная чувствительность к циклофосфамиду в анамнезе или другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы. Выраженные нарушения функции костного мозга. Цистит. Задержка мочеиспускания. Беременность и период кормления грудью. Активные инфекции. С осторожностью — тяжелые заболевания сердца, печени, почек, адреналэктомия, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая лучевая или химиотерапия. Способ применения и дозы. Внутрь, в/в (струйно или в виде инфузии), в/м, внутрибрюшинно или внутриплеврально. Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей: 50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 нед; 100 -200 мг/м2 2 или 3 раза в нед в течение 3-4 нед; 600-750 мг/м2 1 раз в 2 нед; 1500-2000 мг/м2 1 раз в 3-4 нед до суммарной дозы 6-14 г. Дозы препарата следует подбирать в зависимости от указания на противоопухолевое действие и/или лейкопению. При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы препарата Эндоксана и других препаратов. Перед введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида в концентрации 20 мг/мл. Внутрь, за 30 мин до или через 2 ч после еды — по 1-3 мг/кг (50 -200 мг) ежедневно в течение 2-3 нед. Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения. Эпизодически развивается тромбоцитопения или анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 1-2 нед лечения. Токсические эффекты, оказываемые на кроветворение, обычно исчезают при снижении дозы препарата или прерывании курса лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, образовании язвочек на слизистой оболочке рта, желтухе. Эти побочные эффекты обычно исчезают после прекращения лечения препаратом. Со стороны печени: отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня билирубина в сыворотке крови. У 15 -50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 нед после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия. Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей. Со стороны мочевыделительной системы: сообщалось о развитии геморрагических уретритов/циститов и некрозе почечных канальцев, которые обычно прекращаются после отмены лечения. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты. Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции. Кардиотоксичность: кардиотоксичность отмечалась у некоторых больных при введении высоких доз от 4,5-10 г/м2 (120-270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом. По данным ЭКГ или ЭхоКГ у больных, перенесших эпизоды кардиотоксичности, связанные с применением высоких доз препарата, не обнаружилось каких- либо остаточных явлений в состоянии миокарда. Со стороны дыхательной системы: сообщалось о развитии интерстициального легочного фиброза у больных при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени. Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая у некоторых больных может иметь необратимый характер. У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации у таких больных обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию. У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения. Канцерогенность: у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных заболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом. Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд, редко — анафилактические реакции. Прочие: описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции АДГ. Покраснение, отечность или боль в месте введения. Прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость. Передозировка. Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности. Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия. Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к образованию алкилирующих метаболитов, снижая тем самым T1/2 циклофосфамида и повышая его активность. Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг. При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида. Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушить активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута. Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей. При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. Другие препараты, вызывающие патологические изменения крови, а также лучевая терапия — возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к транплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом. Особые указания. Во время лечения препаратом следует внимательно наблюдать за больными из-за возможности проявления токсических эффектов при любом из ниже перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая терапия, ранее проводимая терапия другими цитотоксическими агентами, нарушение функции печени, нарушение функции почек. Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить. При снижении количества лейкоцитов до 2500 и/или тромбоцитов до 100000 клеток/мм3 лечение Эндоксаном следует прекратить. В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата. Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции. В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков. Если в течение первых 10 дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Эндоксан, необходимо поставить об этом в известность анестизиолога. Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Эндоксан. Форма выпуска. Порошок в стеклянных флаконах по 200, 500 мг, 1 г. По 10 флаконов по 200 мг и по 1 флакону по 500 мг или 1 г в картонной коробке с инструкцией по применению. Таблетки по 50 мг. По 10 таблеток в блистерах, по 5 блистеров в картонной коробке с инструкцией по применению. Условия хранения. Список A. Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25°C. Срок годности. Порошка для приготовления инфузий — 3 года, таблеток — 5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек. По рецепту врача. Производитель. «Бакстер Онкология ГмбХ».

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *