Депакин в сиропе

Депакин является производным препаратом вальпроевой кислоты. Оказывает воздействие, как на мембраны нейронов головного мозга, так и на его тормозящую систему, активируя выброс тормозных медиаторов. Используется для лечения судорожных припадков любой этиологии, эпилепсии и эпилептического статуса.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Депакин, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Депакин можно прочитать в комментариях.

Состав и форма выпуска

Депакин выпускается в виде таблеток белого цвета, покрытых оболочкой, по 0,2 г, упакованных по 40 штук во флаконе или в таблетках цвета слоновой кости, покрытых оболочкой, а также в форме сиропа.

  • 1 таблетка Депакин содержит 0,2 или 0,5 г вальпроевой кислоты и вспомогательные вещества.

Клинико-фармакологическая группа: противосудорожный препарат.

Для чего применяется Депакин?

Показаниями к назначению Депакина являются:

  1. Расстройства поведения, обусловленные эпилепсией.
  2. Судорожный синдром при органических патологиях мозга.
  3. Детский тик, фебрильные судороги у детей.
  4. Биполярный маниакально-депрессивный психоз, не поддающийся терапии препаратами лития или прочими лекарственными средствами.
  5. Очаговые и генерализованные эпилептические припадки с простой и сложной симптоматикой.

Инъекционная лекарственная форма препарата показана для временной замены его пероральных форм (если их использование невозможно).

Фармакологическое действие

Противосудорожный препарат, обладает центральным миорелаксирующим и седативным действием. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.

Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: препарат повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-ергическую передачу.

Терапевтическая эффективность начинается с минимальной концентрации 40-50 мг/л и может достигать 100 мг/л. При концентрации более 200 мг/л необходимо уменьшение дозы.

Инструкция по применению

Согласно инструкции по применению до начала терапии Депакин, а также периодически на протяжении первых 6 месяцев применения Депакина нужно проводить исследование функции печени, в особенности у больных из группы риска.

  • Таблетки Депакин принимают внутрь, не разжевывая и запивая половиной стакана воды, до приема пищи либо сразу после него, два-три раза в сутки. Дозировку устанавливает индивидуально лечащий врач в зависимости от тяжести симптомов и эффективности проводимой терапии.
  • Препарат в сиропе перед употреблением смешивают с пищей или любой жидкостью. Препарат назначают взрослым и детям с массой более 25 кг. Начальная доза препарата должна быть 5-15 мг/кг в сутки, постепенно эту дозу увеличивают на 5-10 мг/кг в неделю.
  • Депакин хроно предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг! Он представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения, это позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.

Вальпроевую кислоту пациентам, которые принимают противосудорожные средства, следует назначать с минимальных доз, постепенно доводя до необходимых на протяжении 2 недель. Отмену противосудорожных средств также следует проводить постепенно. У пациентов, которые не принимают противосудорожные средства, эффективная доза Депакина может быть достигнута через 1 неделю.

Противопоказания

При применении Депакина необходимо учитывать такие противопоказания, как:

  1. Гепатит в любой форме;
  2. Заболевания поджелудочной железы;
  3. Тромбоцитопения, лейкопения;
  4. Индивидуальная чувствительность организма к составляющим препарата;
  5. Нарушение функции печени;
  6. Порфирия;
  7. Диатез геморрагический;
  8. Период беременности и лактации;
  9. Возраст до 6 месяцев;
  10. Возраст до 3 лет – не назначают препарат в инъекциях.

С осторожностью следует применять Депакин при заболеваниях почек.

Побочные действия

При приеме данного лекарства возможны следующие побочные действия:

  • тромбоцитопения;
  • легкий тремор рук;
  • васкулит;
  • выпадение волос;
  • сонливость;
  • увеличение массы тела;
  • полиморфная эритема;
  • аллергические реакции;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • спутанность сознания;
  • тошнота;
  • боль в желудке;
  • умеренная гипераммониемия (не влияющая на работу печени и не требующая отмены курса);
  • рвота;
  • диарея;
  • уменьшение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения;
  • головная боль.

Симптомы передозировки: угнетение сознания вплоть до комы, с потерей тонуса мышц, снижением рефлексов, сужением зрачков, угнетением дыхания, судорожные припадки.

Аналоги Депакин

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Вальпарин;
  • Вальпроат натрия;
  • Депакин хроно;
  • Депакин Хроносфера;
  • Депакин энтерик 300;
  • Дипромал;
  • Конвулекс;
  • Конвульсофин;
  • Энкорат;
  • Энкорат хроно.

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Цены

Средняя цена ДЕПАКИН, сироп в аптеках (Москва) 290 рублей. Депакин Хроно, таблетки 500 мг стоят 580-650 рублей.

Депакин

Инструкция по применению:

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Показания к применению
  3. 3. Противопоказания
  4. 4. Способ применения и дозировка
  5. 5. Побочные действия
  1. 6. Особые указания
  2. 7. Лекарственное взаимодействие
  3. 8. Аналоги
  4. 9. Сроки и условия хранения
  5. 10. Условия отпуска из аптек

Цены в интернет-аптеках:

от 185 руб.

Депакин – препарат с противоэпилептическим действием.

Форма выпуска и состав

Депакин выпускается в следующих лекарственных формах:

  • Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: спрессованная пористая масса от почти белого до белого цвета, возможно наличие отдельных фрагментов массы; приложенный растворитель – бесцветная прозрачная жидкость (по 400 мг в стеклянных флаконах, по 1 флакону в поддонах (контурных ячейковых пластиковых упаковках без покрытия), по 1 поддону в картонной пачке в комплекте с 1 ампулой с растворителем);
  • Сироп для приема внутрь: сиропообразная прозрачная жидкость светло-желтого цвета с запахом вишни (в темных стеклянных флаконах по 150 мл, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с дозировочной ложкой).

В состав 1 флакона с лиофилизатом для приготовления инъекционного раствора входит активное вещество: вальпроат натрия – 400 мг.

Растворитель: вода для инъекций – 4 мл.

В состав 1 мл сиропа для приема внутрь входит:

  • Активное вещество: вальпроат натрия – 57,64 мг;
  • Вспомогательные компоненты: метилпарагидроксибензоат, глицерол, пропилпарагидроксибензоат, 70% кристаллизующийся сорбитол, 67% сахароза, искусственный вишневый ароматизатор, концентрированная хлористоводородная кислота либо концентрированный раствор гидроксида натрия (до pH 7,3-7,7), очищенная вода.

Показания к применению

Депакин назначают как монотерапию либо одновременно с другими противоэпилептическими препаратами при лечении таких заболеваний/состояний, как:

  • Синдром Леннокса-Гасто;
  • Генерализованные эпилептические приступы (атонические, тонические, клонические, тонико-клонические, миоклонические, абсансы);
  • Парциальные эпилептические приступы (с вторичной генерализацией либо без нее).

В педиатрии возможно применение препарата для профилактики судорог при высокой температуре (при необходимости такой профилактики).

Депакин в виде инъекционного раствора назначают при необходимости временного замещения пероральной лекарственной формы препарата.

Сироп для приема внутрь

  • Гепатит (острый и хронический);
  • Печеночная порфирия;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Инъекционный раствор

Абсолютные:

  • Гепатит (острый и хронический);
  • Тяжелые болезни печени (в особенности лекарственный гепатит) в анамнезе у больного и его близких кровных родственников;
  • Тяжелые поражения печени с летальным исходом на фоне применения вальпроевой кислоты у близких кровных родственников больного;
  • Тромбоцитопения, геморрагический диатез;
  • Печеночная порфирия;
  • Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного, мефлохином;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к вальпроату семинатрия, вальпроевой кислоте либо вальпромиду.

Относительные (Депакин следует применять с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

  • Почечная недостаточность (необходима коррекция дозы);
  • Совместная терапия несколькими противосудорожными препаратами (из-за повышенной вероятности развития поражения печени);
  • Одновременное применение с лекарственными средствами, провоцирующими судорожные припадки или снижающими порог судорожной готовности, например, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, производными фенотиазина, производными бутирофенона, хлорохином, бупропионом, трамадолом (из-за вероятности развития судорожных припадков);
  • Одновременное применение с нейролептиками, ингибиторами моноаминоксидазы, антидепрессантами, бензодиазепинами (из-за вероятности потенцирования их эффектов);
  • Одновременное применение с фенобарбиталом, примидоном, фенитоином, ламотриджином, зидовудином, фелбаматом, ацетилсалициловой кислотой, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, эритромицином, карбапенемами, рифампицином, нимодипином (из-за вероятности изменения плазменных концентраций этих лекарственных средств и/или вальпроевой кислоты);
  • Одновременное применение с карбамазепином (из-за риска потенцирования токсических эффектов карбамазепина и понижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
  • Одновременное применение с топираматом (из-за риска развития энцефалопатии);
  • Недостаточность карнитина пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (из-за увеличения риска возникновения рабдомиолиза);
  • Возраст до 3 лет (из-за повышенного риска развития поражений печени).

Способ применения и дозировка

Сироп для приема внутрь

Депакин обычно назначают в начальной суточной дозе 10-15 мг/кг. Постепенно дозы увеличивают до оптимальных (как правило, от 20 до 30 мг/кг – для взрослых, 30 мг/кг – для детей). При недостаточном терапевтическом эффекте возможно дальнейшее адекватное увеличение дозы. Пациентам, получающих дозы выше 50 мг/кг в день, необходим тщательный мониторинг состояния.

Сироп можно принимать 2 раза в день.

Инъекционный раствор

При проведении простой замещающей терапии (например, перед проведением хирургического вмешательства) через 4-6 часов после приема последней пероральной дозы внутривенно вводят Депакин, разведенный 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций, одним из 2 способов:

  • Непрерывная инфузия (в ранее применявшейся суточной дозе);
  • 4 инфузии, продолжительностью по 1 часу (по 1/4 суточной дозы, применявшейся ранее, в среднем – 20-30 мг/кг в день).

При ситуациях, требующих быстрого достижения и поддержания эффективной концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, Депакин вводят внутривенно болюсно в дозе 15 мг/кг на протяжении 5 минут. После этого введение продолжают в виде постоянной внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/кг/час с постепенной коррекцией скорости введения раствора для обеспечения концентрации вальпроевой кислоты в крови около 75 мг/л. В дальнейшем, в зависимости от клинической картины, возможно изменение скорости введения препарата.

Переход на прием Депакина в форме сиропа (после прекращения инфузии) может происходить с применением прежней дозы либо дозы, которая скорректирована с учетом клинического состояния больного.

Сироп для приема внутрь

На фоне применения Депакина существует тератогенный риск, а также вероятность развития васкулитов.

В начале терапии у некоторых больных часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (в виде тошноты, болей в желудке), которые, как правило, проходят в течение нескольких дней без отмены препарата.

Есть довольно частые сообщения о дозозависимых и/или временных побочных действиях, проявляющихся в виде выпадения волос, легкого постурального тремора, сонливости. Также часто может встречаться умеренная и изолированная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (отмена препарата не требуется), либо гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами.

Имеются сообщения об увеличении веса пациентов, нарушении регулярности менструального цикла и аменорее.

Во время терапии возможно развитие следующих нарушений:

  • Неврологические расстройства: спутанность сознания; в нескольких случаях при проведении комплексного лечения (в особенности с фенобарбиталом или после резкого увеличения дозы вальпроата) – летаргия или ступор, кома; очень редко – преходящая деменция;
  • Система крови: часто – тромбоцитопения; редко – анемия, лейкопения или панцитопения;
  • Кожные реакции: экзантематозные высыпания; в отдельных случаях – синдром Стивенса-Джонсона, токсический некролиз эпидермиса, множественная эритема.

В редких и очень редких случаях возможно развитие таких побочных действий, как дисфункции печени, снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения (обычно без связанных с ними клинических признаков), потеря слуха (обратимая и необратимая), панкреатит (иногда приводящий к летальному исходу), обратимый синдром Фанкони.

Инъекционный раствор

  • Система кроветворения: часто – анемия, тромбоцитопения; нечасто – лейкопения, панцитопения, нейтропения (панцитопения и лейкопения могут протекать с депрессией костномозгового кроветворения либо без нее; после отмены Депакина картина крови возвращается к норме); редко – нарушения костномозгового кроветворения (включая изолированную гипоплазию/аплазию эритроцитов), макроцитарная анемия, агранулоцитоз, макроцитоз;
  • Свертывающая система крови: часто – кровоизлияния, кровотечения; редко – понижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонения от нормы показателей свертываемости крови (увеличение протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, международного нормализованного отношения (МНО), тромбинового времени). Появление кровотечения и спонтанных синяков требует отмены терапии и проведения лабораторного и клинического обследования;
  • Нервная система: очень часто – тремор; часто – сонливость, нистагм, экстрапирамидные расстройства, ступор, головная боль, судороги, нарушения памяти, головокружение (может возникать спустя несколько минут после внутривенной инъекции и спонтанно исчезать в течение нескольких минут); нечасто – парестезия, атаксия, кома, летаргия, энцефалопатия, обратимый паркинсонизм; редко – когнитивные расстройства, обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга; с неизвестной частотой – седативный эффект;
  • Психика: нечасто – ажитация, состояние спутанности сознания, агрессивность, нарушение внимания, депрессия (при совместном применении с другими противосудорожными лекарственными средствами); редко – нарушения способности к обучению, психомоторная гиперактивность, поведенческие расстройства, депрессия (при монотерапии);
  • Органы чувств: часто – необратимая и обратимая глухота; с неизвестной частотой – диплопия;
  • Пищеварительная система: очень часто – тошнота (в т.ч. может возникать спустя несколько минут после внутривенного введения Депакина и спонтанно проходит через несколько минут); часто – рвота, изменения десен (преимущественно, гиперплазия десен), боли в эпигастрии, стоматит, диарея (чаще всего возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, проходят через несколько дней и прекращения терапии не требуют); нечасто – панкреатит, иногда с летальным исходом (как правило, на протяжении первых 6 месяцев терапии; при возникновении острой боли в животе нужно контролировать активность сывороточной амилазы); с неизвестной частотой – анорексия, спазмы в животе, повышение аппетита;
  • Печень и желчевыводящие пути: часто – поражения печени, сопровождающиеся отклонением от нормы показателей состояния функции печени (включая понижение протромбинового индекса, особенно одновременно со значительным понижением факторов свертывания крови и содержания фибриногена), увеличением концентрации билирубина и активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность (в исключительных случаях – с летальным исходом);
  • Дыхательная система: нечасто – плевральный выпот;
  • Мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; редко – тубулоинтерстициальный нефрит, энурез, обратимый синдром Фанкони (комплекс клинических и биохимических проявлений поражения почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции глюкозы, фосфата, бикарбоната и аминокислот);
  • Иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности (например, крапивница); нечасто – ангионевротический отек; редко – синдром лекарственной сыпи с системными симптомами (DRESS-синдром) и эозинофилией, системная красная волчанка;
  • Кожа и подкожные ткани: часто – дозозависимая или преходящая алопеция (включая андрогенную алопецию на фоне развившихся поликистоза яичников, гиперандрогении, а также алопецию при развившемся гипотиреозе); нечасто – нарушения со стороны волос (включая нарушения роста волос и их нормальной структуры, изменения цвета волос), гирсутизм, сыпь, акне; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
  • Костно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – остеопения, снижение минеральной плотности костной ткани, переломы и остеопороз у пациентов, продолжительно принимающих вальпроевую кислоту;
  • Эндокринная система: нечасто – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гиперандрогения (вирилизация, гирсутизм, акне, увеличение концентраций андрогенов в крови и/или алопеция по мужскому типу); редко – гипотиреоз;
  • Обмен веществ: часто – увеличение массы тела, гипонатриемия; редко – недостаточность биотинидазы/недостаток биотина, гипераммониемия (при ее развитии необходимо прервать прием вальпроевой кислоты и провести дополнительное обследование);
  • Сосуды: нечасто – васкулит;
  • Половая система: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; редко – поликистоз яичников, мужское бесплодие; с неизвестной частотой – увеличение молочных желез, галакторея;
  • Доброкачественные, неопределенные и злокачественные опухоли (включая полипы и кисты): редко – миелодиспластический синдром;
  • Общие расстройства: нечасто – нетяжелые периферические отеки, гипотермия.

Особые указания

До начала терапии, а также периодически на протяжении первых 6 месяцев применения Депакина нужно проводить исследование функции печени, в особенности у больных из группы риска.

При небольшом повышении количества ферментов печени, особенно в начале терапии, рекомендовано проведение полного лабораторного обследования.

Детям до 3 лет Депакин рекомендуется применять в качестве монотерапии, но до начала лечения нужно взвесить потенциальную пользу с вероятностью возникновения панкреатита или болезней печени.

Перед началом терапии или проведения хирургических операций, в случае спонтанных кровотечений или гематом рекомендовано проводить анализ крови (определять формулу крови, включая время кровотечения, количество тромбоцитов и коагуляционные тесты).

При почечной недостаточности может потребоваться снижение дозировки.

Перед назначением Депакина больным с системной красной волчанкой следует сопоставить пользу от терапии с потенциальным риском.

При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла до начала терапии нужно провести метаболические исследования, поскольку прием вальпроевой кислоты в этом случае связан с опасностью развития гипераммониемии.

Во время лечения вальпроевой кислотой употребление алкоголя не рекомендовано.

При управлении автомобилем необходимо учитывать вероятность возникновения сонливости, в особенности при проведении комбинированной противосудорожной терапии или сочетанном применении с бензодиазепинами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Депакина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

  • Другие психотропные препараты (нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты, бензодиазепины): потенцирование их действия (терапию рекомендуется проводить под тщательным медицинским наблюдением, при необходимости следует корректировать дозы);
  • Фенобарбитал: увеличение его концентрации в плазме и повышение вероятности развития седативного действия, в особенности у детей (на протяжении первых 15 дней комбинированной терапии рекомендовано тщательное медицинское наблюдение с немедленным понижением дозы фенобарбитала при развитии седативного действия);
  • Примидон: увеличение его концентрации в плазме, усиление его побочных эффектов, в частности седативного действия (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно в начале комбинированной терапии);
  • Фенитоин: снижение его общей концентрации в плазме (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение);
  • Карбамазепин: проявление его токсичности (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение);
  • Ламотриджин: замедление его метаболизма в печени, увеличение периода его полувыведения и повышение токсичности в виде тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция дозы);
  • Зидовудин: повышение его плазменных концентраций и токсичности;
  • Фелбамат: снижение средних значений его клиренса;
  • Нимодипин (при приеме внутрь и парентеральном введении): усиление гипотензивного эффекта;
  • Противоэпилептические лекарственные средства, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин): снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты (дозу Депакина нужно корректировать в зависимости от концентрации вальпроевой кислоты в крови и клинической реакции);
  • Мефлохин: ускорение метаболизма вальпроевой кислоты, увеличение вероятности развития эпилептического припадка;
  • Препараты зверобоя продырявленного: понижение противосудорожной эффективности Депакина;
  • Препараты, имеющие сильную и высокую связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота): увеличение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты;
  • Непрямые антикоагулянты: необходим тщательный контроль протромбинового индекса;
  • Циметидин или эритромицин: увеличение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови;
  • Рифампицин, карбапенемы: снижение концентрации вальпроевой кислоты;
  • Топирамат: увеличение вероятности развития энцефалопатии и/или гипераммониемии;
  • Кветиапин: увеличение вероятности развития лейкопении/нейтропении;
  • Этанол и другие потенциально гепатотоксичные препараты: усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты;
  • Клоназепам: усиление выраженности абсансного статуса;
  • Лекарственные средства с миелотоксическим действием: увеличение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Аналоги

Аналогом Депакина является Конвулекс.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности:

  • Лиофилизат для приготовления инъекционного раствора – 3 года, растворитель – 5 лет;
  • Сироп для приема внутрь – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Депакин для инъекций — инструкция по применению

Торговое название: ДЕПАКИН®

Название INN действующих веществ: вальпроевая кислота.

Лекарственная форма: лиофилизированный порошок для приготовления инъекций.

Состав:

Лиофилизированный порошок:
Вальпроат натрия (DСI)
на 1 флакон
400 мг
Растворитель:
Вода для инъекций q.s.
на 1 ампулу
4 мл

Фармакотерапвтическая группа: противосудорожное средство.

АТС: N03AG01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства
Противоэпилептический препарат широкого спектра действия, обладает центральным миорелаксирующим и седативным свойствами. Улучшает психическое состояние и настроение больных.
Депакин действует преимущественно на центральную нервную систему, оказывая противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий (генерализованных и фокальных вормах).
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС, в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.

Фармакокинетические свойства

  • Биодоступность вальпроата близка к 100%.
  • Объём распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Концентрация вальпроата в спинномозговой жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин проникает через плаценту. Депакин, принимаемый кормящими матерями, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в сыворотке).
  • Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении; при внутривенном введении равновесная концентрация может быть достигнута в течение нескольких минут, а затем поддерживается внутривенной инфузией.
  • Депакин хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозо-зависимым и насыщаемым.
  • Препарат выводится с помощью диализа, но только в свободной форме (примерно 10%).
  • В отличие от других противоэпилептических препаратов, Депакин не влияет на ферменты, включая цитохром Р450, в связи с чем не изменяет метаболизм других лекарственных средств.
  • Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.
  • Депакин преимущественно выводится с мочой после метаболизма путем глюкуронирования и бета — окисления. Показания к применению ДЕПАКИН для внутривенного введения показан у пациентов, для которых пероральное применение временно не представляется возможным:
    При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:
    • малые
    • миоклонические
    • тонико-клонические
    • атонические

    а также при фокальной эпилепсии:

    • простые или сложные припадки
    • вторичные генерализованные припадки

    Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто) Препарат можно применять только по указанию лечащего врача. Способ применения и дозы Ежедневную дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и массой тела пациента.
    В/в струйно 400-800 мг или в/в капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24,36, 48 часов. При необходимости перехода на в/в введение после приема внутрь первая доза для в/в введения составляет 0,5-1 мг/кг через 4-6 часов после последнего приема внутрь.
    Готовить раствор следует непосредственно перед использованием, а инфузионные растворы, содержащие ДЕПАКИН, должны быть использованы в течение суток. Неиспользованные порции раствора следует уничтожить.
    ДЕПАКИН для внутривенного введения может вводиться прямой медленной внутривенной инъекцией или в инфузионном растворе, использующем отдельную систему вливания (если вливаются и другие препараты).
    Показана физико-химическая совместимость препарата со следующими растворами:

    • Физиологический раствор соли, 0,9 г на 100 мл
    • Глюкоза, 5 г на 100 мл
    • Глюкоза, 10 г на 100 мл
    • Глюкоза, 20 г на 100 мл
    • Глюкоза, 30 г на 100 мл
    • Глюкоза-соль, то есть 2,5 г глюкозы + 0,45 г NaCl на 100 мл
    • Натрия бикарбонат, 0,14 г на 100 мл
    • Трометамол 3,66 г + 0,172 г NaCl на 100 мл, в концентрации 400 мг Депакина в 500 мл каждого из этих растворов (за исключением трометамола: 250 мл).

    Для внутривенного введения могут быть использованы ПВХ, полиэтиленовые или стеклянные флаконы. Противопоказания

    • Индивидуальная непереносимость вальпроата натрия.
    • Острый гепатит.
    • Хронический гепатит.
    • Случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семье, особенно вызванные лекарственными препаратами.
    • Нарушения функции поджелудочной железы.
    • Тромбоцитопения, геморрагический диатез.
    • Порфирия.
    • Дети до 3-х лет.

    Побочное действие

    • Редко: нарушение функции печени (см. «Особые указания»)
    • Тератогенный риск (см. Беременность»)
    • Неврологические расстройства: спутанность сознания; атаксия, тремор сонливость, летаргия, кома. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.
    • Описаны очень редкие случаи деменции.
    • У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, понос, анорексия, боли в желудке), которые обычно самостоятельно проходят без отмены препарата в течение нескольких дней.
    • Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, сонливость.
    • Гематологические побочные эффекты: описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает подавляющим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. «Беременность»).
    • часто: тромбоцитопения, редко: анемия, лейкоцитопения или панцитопения.
    • Описаны редкие случаи панкреатитов, иногда приводящих к летальному исходу.
    • Описано возникновение васкулитов.
    • Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, что не требует отмены препарата.
    • Имеются также сообщения об увеличении массы тела пациентов, аменорее и нарушении регулярности менструального цикла.
    • Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако ее причины и зависимость от действия препарата не установлены.
    • При применении вальпроата могут наблюдаться кожные аллергические реакции, такие как экзантематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. В исключительно редких случаях описано возникновение токсического эпидермального некроза, синдрома Стивенса-Джонсона, полиформной эритемы.
    • Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с лечением вальпроатом.

    Беременность и лактация Беременность
    Общий риск возникновения пороков развития у плода при приеме вальпроатов в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии.
    Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей.
    Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, spina bifida… Частота подобных осложнений- 1-2%.
    В связи с этим: препарат не рекомендуется принимать в 1 триместре беременности.
    Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания к назначению противоэпилептической терапии; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении препаратов фолиевой кислоты.
    Назначение препарата во время беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
    В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение препаратами вальпроевой кислоты, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия. Риск для новорожденного
    Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Гипофибриногенемия в данном случае, возможно, связана со снижением уровня коагуляционных факторов. Однако, этот синдром необходимо отличать от снижения уровня витамин К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов.
    Поэтому, у новорожденных следует исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, время кровотечения и время свертывания крови. Лактация
    Вальпроаты в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, концентрация вальпроевой кислоты в молоке составляет 1-10% от её уровня в сыворотке крови. До настоящего времени у детей (матери которых получали Депакин), получавших материнское молоко, которые находились под наблюдением в неонатальном периоде, не наблюдалось каких-либо выраженных неблагоприятных клинических проявлений. Тем не менее, грудное вскармливание не рекомендуется. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Действие вальпроата на другие лекарственные средства
    Депакин может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. Фенобарбитал Депакин увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови. Примидон Депакин увеличивает концентрацию примидона в плазме крови. Фенитоин Депакин повышает общую концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Карбамазепин Вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Ламотриджин Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать период его полувыведения. Зидовудин Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего. Действие других препаратов на эффекты Депакина
    Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке.
    С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может увеличивать концентрацию вальпроата в сыворотке.
    Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
    В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками крови (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличиться.
    В случае совместного применения с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами должен проводиться строгий контроль протромбинового индекса.
    Уровень вальпроата в сыворотке может увеличиться (как результат уменьшения метаболизма в печени) в случае одновременного использования с циметидином или эритромицином.
    Панипенем/меропенем: снижение уровня вальпроевой кислоты в крови наблюдали при комбинации препарата с антибиотиками панипенемом или меропенемом. Другие взаимодействия
    Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективность эстрогенопрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся гормональными контрацептивами. Особые указания При неустановленной корреляции между дневной дозой, концентрацией вальпроата в сыворотке и терапевтическим эффектом, оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинических результатов. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови можно рассматривать как дополнительный критерий, когда только клинические критерии не позволяют достичь адекватного контроля, или когда проявляются побочные эффекты. Эффективный уровень Депакина по литературным данным обычно составляет 40-100 мг/литр (300-700 мкмоль/ литр). Нарушение функции печени:
    Условия возникновения: Группу риска составляют пациенты, получающие комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с увеличением возраста.
    В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения. Возможные признаки Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В особенности должны быть приняты во внимание следующие симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска (см. «Условия возникновения»).

    • неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
    • рецидив эпилептических припадков.

    Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что развитие таких клинических симптомов должно явиться причиной немедленной консультации, которая, кроме клинического обследования, должна включать безотлагательное исследование функции печени. Обнаружение В начале и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Наиболее важны анализы, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. В случае аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным понижением уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение Депакином должно быть приостановлено.
    В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма. Предосторожности Проводить определение функции печени до начала лечения (см. «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см. «Предупреждения»).
    При лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться изолированное и временное повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, особенно в начале лечения.

    • Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. «Побочное действие»).
    • У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость 7 уменьшения дозы. Дозировку следует корректировать в соответствии с клиническим ответом (см. «Фармакокинетические свойства»).
    • Хотя в процессе лечения Депакином были отмечены лишь исключительно редкие нарушения функций иммунной системы, следует взвесить возможные преимущества назначения препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой, по сравнению с потенциальным риском.
    • При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень ферментов пожделудочной железы, поскольку имеются сообщения о редких случаях панкреатита.
      Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести соответствующее лабораторное исследование.

    Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания Больного следует поставить в известность об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной противосудорожной терапии (см. Взаимродействия с другими лекарственными средствами»). Передозировка При передозировке – гипотония скелетных мышц, гипорефлексия, миоз, угнетение дыхания, кома.
    Однако симптоматика может быть различной. При очень высоких концентрациях препарата в крови известны случаи возникновения эпилептических припадков, а также случаи повышения внутричерепного давления, связанного с отеком головного мозга.
    Неотложная помощь должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема таблеток, прием активированного угля.
    При необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара с постоянным наблюдением за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
    Имеется несколько сообщений об успешном применении налоксона. Форма выпуска Раствор для внутривенного введения 400 мг/4 мл (лиофилизированный порошок в комплекте с растворителем) Картонная коробка, содержащая 4 стеклянных флакона и 4 ампулы с растворителем. Условия хранения Депакин для внутривенного введения должен храниться при комнатной температуре; инфузионные растворы следует до использования хранить при температуре от 2 до 8°С (максимум в течение 24 часов).
    Хранить препарат в недоступном для детей месте Срок годности 5 лет.
    Не применять препарат по истечении срока хранения, указанного на упаковке. Отпуск из аптек Отпускается только по рецепту врача Название и адрес фирмы-производителя
    «Санофи Винтроп Индустрия»
    82 авеню Распай, 94250, Жантийи, Франция Адрес представительства в России:
    Москва, 107045, Последний переулок д. 23, стр. 3,

  • Депакин Энтерик 300 мг — инструкция по применению

    Регистрационный номер: П N 013995/01-2002

    Торговое название препарата: ДЕПАКИН ЭНТЕРИК 300

    Международное незапатентованное название: Вальпроат натрия

    Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой

    Состав:

    Вальпроат натрия (DСI) 300 мг
    Вспомогательные вещества:
    Ядро:
    Повидон К 90
    Кальция силикат, гидратированный
    Тальк
    Магния стеарат
    Масса ядра
    8,00 мг
    15,00 мг
    9,00 мг
    3,00 мг
    335,0 мг
    Пленочная оболочка №1:
    Сополимер метакриловой кислоты-
    метилметакрилата (1:1)
    Тальк
    Opaspray белый К1-7000
    Диэтилфталат
    прибл. 19,63 мг
    прибл. 19,63 мг
    прибл. 16,82 мг
    прибл. 3,92 мг
    Пленочная оболочка №2:
    Ацетофталат целлюлозы
    Диэтилфталат
    прибл. 20,00 мг
    прибл. 5,00 мг
    Пленочная оболочка №3:
    Ацетофталат целлюлозы
    Диэтилфталат
    Opaspray белый К1-7000
    прибл. 3,22 мг
    прибл. 0,81 мг
    прибл. 0,97 мг
    Maсса таблетки, покрытой оболочкой 425,00 mg

    Фармакотерапевтическая группа:

    Противосудорожное средство.

    Код ATC: N03A G01

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамические свойства
    Противоэпилептический препарат широкого спектра действия, обладает центральным миорелаксирующим и седативным свойствами. Улучшает психическое состояние и настроение больных.
    Депакин действует преимущественно на центральную нервную систему, оказывая противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий (генерализованных и фокальных формах).
    Основной механизм его действия, по-видимому, связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС, в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.

    Фармакокинетические свойства

    • Биодоступность вальпроата натрия после приема внутрь близка к 100%.
    • Концентрация Депакина в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме крови. Депакин проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в плазме крови).
    • Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении;
    • Связывание с белками составляет 80-90%.
    • Выводится при гемодиализе, но только в свободной форме (примерно 10%).
    • Не активирует цитохром Р450.
    • Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.
    • Депакин преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

    Показания к применению

    При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

    • малые
    • миоклонические
    • тонико-клонические
    • атонические

    А также при фокальной эпилепсии:

    • простые или более сложные припадки
    • вторичные генерализованные припадки
    • специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто)

    Препарат можно применять только по предписанию врача.

    Способ применения и дозы

    Дневную дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и весом тела пациента;

    Применение Депакина внутрь: практические рекомендации
    Начальная дневная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг. обычно составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно повышают на 5-10мг./кг. в неделю. Максимальная доза составляет 30 мг/кг/сут (доза может быть увеличена под контролем за концентрацией в плазме крови до 60мг/кг/сут). Взрослым — в начальной дозе 300мг 2 раза в день с постепенным увеличением на 200 мг/сут с 3-х дневным интервалом до достижения клинического эффекта (обычно до 1000-1600мг/сут, иногда до 2600мг/сут). Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза 20-30мг/кг, максимальная суточная доза-50 мг/кг. Пожилым пациентам дозы следует определять по клиническим
    Препарат Депакин Энтерик, может назначаться дважды в сутки.

    Противопоказания

    • Индивидуальная непереносимость вальпроата натрия
    • Острый гепатит
    • Хронический гепатит
    • Случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семье, особенно вызванные лекарственными препаратами.
    • Нарушения функций поджелудочной железы
    • Тромбоцитопения, геморрагический диатез
    • Печеночная Порфирия
    • Дети до 3-х лет.

    Побочные эффекты

    • Редкие случаи дисфункции печени (см. «Предупреждения»)
    • Тератогенный риск (см. «Беременность»)
    • Неврологические расстройства: спутанность сознания, атаксия, тремор, сонливость, летаргия, кома. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.
      Описаны очень редкие случаи деменции.
    • У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, понос, анорексия, боли в желудке), которые обычно самостоятельно проходят без отмены препарата в течение нескольких дней.
    • Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, сонливость.
    • Гематологические побочные эффекты: Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает подавляющим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. «Беременность»).
    • часто — тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении, или панцитопении.
    • Описаны редкие случаи панкреатитов, иногда приводящих к фатальному исходу.
    • Описано возникновение васкулитов.
    • Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, она не требует отмены препарата.
    • Имеются также сообщения об увеличении веса пациентов, аменоррее и нарушении регулярности менструального цикла.
    • Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако её причины и зависимость от действия препарата не установлены.
    • При применении вальпроата могут наблюдаться кожные аллергические реакции, такие как экзантематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. В исключительно редких случаях описано возникновение токсического эпидермального некроза, синдрома Стивенс-Джонсона, полиформной эритемы.
      Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с лечением вальпроатом.

    Беременность и лактация

    Беременность
    Общий риск возникновения пороков развития при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных дефектов развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника… Частота подобных осложнений 1-2%.
    В свете этих данных:
    Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолатов.
    Назначение препарата во время беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.
    В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия.

    Риск для новорожденного
    Описаны исключительно редкие случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; была также описана афибриногенемия, которая может быть фатальной. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с понижением коагуляционных факторов. Однако, этот синдром следует отличать от уменьшения витамин К-зависимых факторов, вызванного фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов.
    Поэтому, у новорожденых следует исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, время кровотечения и время свертывания крови.

    Лактация
    Экскреция вальпроата в молоко низка и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови матери. До настоящего момента под наблюдением находились дети, находящиеся на грудном вскармливании, у которых не развилось каких-либо выраженных клинических неблагоприятных симптомов. Тем не менее, грудное вскармливание не рекомендуется.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Действия вальпроата на другие лекарства Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины Депакин может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов, поэтому предлагается клинический мониторинг и в случае необходимости корректировка дозы. Фенобарбитал Депакин увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови. Примидон Депакин увеличивает концентрацию примидона в плазме крови. Фенитоин Депакин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вольпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Карбамазепин вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Ламотриджин Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать период его полувыведения Зидовудин Вальпроат может увеличивать концентрации зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.

    Действие других препаратов на Вальпроат
    Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке.
    С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может увеличивать концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует контролировать дозу вальпроата.
    Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
    В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличится.
    В случае совместного применения с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами должен проводиться строгий контроль протромбинового индекса.
    Уровень вальпроата в сыворотке может увеличиться (как результат уменьшения метаболизма в печени) в случае одновременного использования с циметидином или эритромицином.
    Панипенем /меропенем: снижение уровня вальпроевой кислоты в крови наблюдали при комбинации препарата с панипенемом или меропенемом.

    Другие взаимодействия
    Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективность эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся пероральными гормональными контрацептивами.

    Особые предупреждения и предосторожности

    Особые предупреждения
    При не установленной корреляции между дневной дозой, концентрацией вальпроата в сыворотке и терапевтическим эффектом, оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинических результатов. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови можно рассматривать как дополнительный критерий, когда только клинические критерии не позволяют достичь адекватного контроля, или когда проявляются побочные эффекты. Эффективный уровень Депакина по литературным данным, обычно составляет 40-100 мг/литр (300-700 мк.моль/литр).

    Начало лечения Депакином (приём внутрь)

    • Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать последовательно через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.
    • Для пациентов, ранее принимавших противоэпилептические средства, заменяемые Депакином, достигать оптимальной дозы следует постепенно, примерно в течение 2 недель. При этом уменьшается доза предыдущего препарата, а затем его прием прекращается.
    • Введение других противоэпилептических препаратов, в случае необходимости, должно быть постепенным. (см. “Взаимодействие лекарств”)

    Дисфункция печени:

    Условия возникновения: Группу риска составляют пациенты, получающих комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3-х лет. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
    В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения. Возможные признаки: Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В особенности должны быть приняты во внимание следующие симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска (см. «Условия возникновения»):

    • неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
    • рецидив эпилептических припадков

    Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что развитие таких клинических симптомов должно явиться причиной немедленной консультации, которая, кроме клинического исследования, должна включать безотлагательное измерение функции печени. Обнаружение: Вначале и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны анализы, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма.

    Предосторожности

    • Проводить определение функции печени до начала лечения (см. «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см. «Предупреждения»).
      При лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться изолированное и временное повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, особенно в начале лечения.
    • Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. «Побочные явления»).
    • У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозы. Дозировку следует корректировать в соответствии с клиническим ответом (см. «Фармакокинетические свойства»)
    • Хотя в процессе лечения Депакином были отмечены лишь исключительно редкие нарушения функций иммунной системы, следует взвесить возможные преимущества назначения препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой, по сравнению с потенциальном риском.
    • При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень ферментов поджелудочной железы, поскольку имеются сообщения о редких случаях панкреатита.
      Если есть подозрение на дефицит энзимов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические анализы, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

    Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания

    Больного следует поставить в известность об опасности возникновения сонливости, особенно в случае множественной антиконвульсивной терапии (см. “Взаимодействия с другими лекарствами”)
    Следует соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей быстроты психомоторной реакции.

    Передозировка

    Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.
    Однако, могут быть различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны припадки. Описаны также случаи повышения внутричерепного давления, связанного с отеком мозга.
    Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема таблеток, прием активированного угля, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
    Имеется несколько отдельных сообщений об успешном применении налоксона.
    В случае очень массивной передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.

    Форма выпуска

    Блистерные упаковки из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминия, помещенные в картонные коробки (по 100 таблеток в коробке).

    Условия хранения

    Препарат должен храниться в собственной защитной фольге, в сухом месте, при комнатной температуре (ниже 25 С).
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок хранения

    3 года
    Не использовать препарат по истечении срока хранения, указанного на упаковке.

    Условия отпуска

    Отпускается по рецепту врача.

    Название и адрес фирмы-производителя
    «Санофи Винтроп Индустрия» — 82 авеню Распай, 94250, Жантийи, Франция

    Адрес представительства в России:
    Москва, 107045, Последний переулок, д. 23, стр. 3,

    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Допрокин

    Международное непатентованное название

    Домперидон

    Лекарственная форма

    Таблетки, 10 мг

    1 таблетка содержит

    активное вещество — домперидон 10 мг,

    вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 40 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) 65.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный (Aerosil 200) 0.5 мг, повидон К25 6 мг, натрия лаурилсульфат 1 мг, магния стеарат 1 мг, тальк 1 мг.

    Описание

    Белые круглые двояковыпуклые таблетки.

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Домперидон.

    Код АТХ A03FA03

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак. Максимальная концентрация его в плазме достигается примерно в течение 1 часа. Низкая абсолютная биологическая доступность перорального пути введения домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.

    Хотя у здоровых людей биологическая доступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Гипоацидность желудочного сока снижает абсорбцию домперидона. Пероральная биологическая доступность уменьшается после предшествующего приема циметидина или бикарбоната натрия. При приеме домперидона после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а АUС несколько увеличивается.

    При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует собственный обмен; максимальная концентрация в плазме через 90 минут после введения, равная 21 нг/мл, после двухнедельного перорального приема по 30 мг в день, была почти такой же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы. Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме. Домперидон метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от пероральной дозы соответственно. Выделение домперидона в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых людей, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

    Фармакодинамика

    Допрокин — противорвотный препарат, стимулятор моторики желудочно-кишечного тракта для перорального применения.

    Домперидон — антагонист дофамина, обладающий, аналогично метоклопрамиду и некоторым нейролептикам, противорвотными свойствами. Однако, в отличие от этих лекарственных препаратов, домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов.

    При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка — выход жидких и полутвердых фракций у здоровых людей и твердых фракций у больных, у которых этот процесс был замедлен, и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

    — облегчение симптомов тошноты и рвоты.

    Взрослым детям в возрасте 12 лет и старше: по 1 таблетке 3 раза в день.

    Рекомендуется принимать таблетки Допрокин до еды, в случае их приема после еды абсорбция домперидона может замедляться.

    Если прием препарата пропущен, пропущенную дозу следует исключить, возобновив назначенный режим приема. Пропущенную дозу препарата не следует удваивать, чтобы компенсировать пропущенный прием.

    Длительность лечения не должна превышать одной недели.

    При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно переносится хорошо, и нежелательные явления возникают нечасто.

    Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию; анафилактический шок; ангионевротический отек; крапивница; гиперчувствительность.

    Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.

    Психические расстройства: нервозность, раздражительность, ажитация, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

    Со стороны нервной системы: сухость во рту, бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT, серьезные желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль; регургитация, изменение аппетита, тошнота; изжога; запор; кратковременные кишечные спазмы; диарея.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, высыпания.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, гинекомастия, аменорея, увеличение молочных желез, чувствительность молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в ногах, астения.

    Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

    Прочее: конъюнктивит, стоматит.

    Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина.

    Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. Такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

    Экстрапирамидные побочные явления встречаются исключительно у взрослых. Эти побочные реакции исчезают спонтанно и полностью вскоре после прекращения лечения.

    — повышенная чувствительность к домперидону или любому из вспомогательных веществ

    — желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация, при которой стимуляция моторики желудка может быть опасной;

    — пролактин-секретирующие опухоли гипофиза (пролактинома)

    — тяжелая и умеренная степень печеночной недостаточности

    — пациенты с нарушениями проводимости в настоящее время или в анамнезе, в частности удлинение интервала QT на ЭКГ

    — пациенты с выраженными нарушениями электролитного баланса или серьезными заболеваниями сердца (например, застойная сердечная недостаточность)

    — совместное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT

    — совместное применение с лекарственными средствами, которые являются сильными ингибиторами СYP3A4 (независимо от их эффекта удлинять QT)

    — беременность и период лактации

    — детский возраст до 12 лет

    Лекарственные взаимодействия

    Следует избегать применения домперидона совместно с кетоконазолом, эритромицином или другими мощными ингибиторами СYР3А4, поскольку это может привести к удлинению интервала QT.

    Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона. Пероральная биологическая доступность домперидона уменьшается после предшествующего приема циметидина или бикарбоната натрия. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биологическую доступность после приема внутрь.

    Основной путь метаболических превращений домперидона — через CYP3A4. Одновременный прием домперидона с лекарственными средствами, значительно ингибирующими этот фермент, может вызывать повышение уровня домперидона в плазме крови — противогрибковые препараты азолового ряда (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ампренавир, атазанавир, фосампренавир, нелфинавир, ритонавир, сахинавир), нефазодон, антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил), амиодарон, апрепитант, телитромицин.

    Кетоконазол ингибирует CYP3A4-зависимый первичный метаболизм домперидона, в результате чего достигается приблизительно трехкратное увеличение максимальной концентрации домперидона и AUC в фазе плато.

    При совместном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в день и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день наблюдается удлинение интервала QT на 10-20 мсек, при монотерапии домперидоном не было отмечено клинически значимых изменений интервала QT.

    Сопутствующее применение следующих лекарственных средств противопоказано ввиду возникновения риска пролонгации интервала QT:

    • антиаритмические препараты класса IA ​​(например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);

    • антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол);

    • нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

    • антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);

    • антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);

    • противогрибковые средства (например, пентамидин);

    • противомалярийные средства (в частности галофантрин, люмефантрином);

    • препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

    • антигистаминные (например, меквитазин, мизоластин);

    • противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

    • препараты различных групп (например, бепридил, дифеманил, метадон).

    Применение домперидона у больных на фоне приема парацетамола или подобранной терапии дигоксином не влияло на уровень этих препаратов в крови. Домперидон может также сочетаться с нейролептиками, действие которых он не усиливает; агонистами дофаминэргических рецепторов (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя их основные свойства.

    Не рекомендуется одновременно принимать с умеренными ингибиторами CYP3A4, например, дилтиаземом, верапамилом и некоторыми макролидами. Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств при индуцирующем развитии брадикардии и гипокалиемии, а также с макролидами азитромицином и рокситромици-ном, удлиняющими интервал QT (кларитромицин противопоказан для применения как сильный ингибитор CYP3A4).

    Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Допроксен, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона. При совместном применении домперидон следует принимать перед едой, антацидные или антисекреторные препараты — после еды.

    Не следует превышать рекомендованную дозу или самостоятельно продлевать курс терапии, рекомендованный врачом.

    Пациентам, у которых тошнота и рвота продолжаются более 48 часов, необходимо обратиться к врачу.

    Пациентам, у которых симптомы дискомфорта после еды не проходят и которым приходится постоянно принимать домперидон в течение более 2 недель, следует обратиться к врачу.

    Допроксен следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, и пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

    Следует учитывать следующую информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

    • некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;

    • риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки;

    • домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

    Домперидон не рекомендуется использовать с целью облегчения симптомов укачивания.

    Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат, поскольку препарат содержит лактозу.

    Беременность и период лактации

    Данные по постмаркетинговому применению домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Допроксен в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. В исследованиях было показано, что домперидон проникает в грудное молоко. Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим Допроксен, следует воздержаться от кормления грудью.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмами

    Учитывая возможное побочное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

    Симптомы: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

    Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение одного часа и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, препараты для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

    Форма выпуска и упаковка

    По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

    По 2 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

    Хранить при температуре не выше 25°C.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    3 года

    Не применять по истечении срока годности.

    Без рецепта

    Производитель

    «СЕДИКО Фармасьютикал Ко.», Первая промышленная зона, Сикс ов Октобер Сити, Египет.

    “SEDICO Pharmaceutical Co.”, First Industrial Zone, 6th October City, Egypt.

    Владелец регистрационного удостоверения

    «УОРЛД МЕДИЦИН ЛИМИТЕД», ЛОНДОН/ВЕЛИКОБРИТАНИЯ.

    (“WORLD MEDICINE LIMITED”, LONDON/GREAT BRITAIN).

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

    ТОО «РИН Фарм», РК, г.Алматы, Турксибский район, пр.Суюнбая, 222б

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *