Блеомицин инструкция по применению

Блеомицин: инструкция по применению, стоимость и аналоги препарата

Блеомицин — цитостатик, гликопептидный антибиотик, который применяется для лечения Ходжкинской и Неходжкинской лимфомы, рака яичек, яичников, шейки матки, и склерозировании лимфангиомы.

Медикамент входит в список основных лекарственных средств ВОЗ.

О производителе

Выпускается оригинальный препарат по торговым названием Bleomicin Hexal немецкой фармацевтической корпорацией Hexal.

Производитель работает с 1986 года. Основные направления компании — производство высокоэффективных медикаментов и разработка инновационных лекарств.

Инструкция по применению

Bleomycinum используют в комплексной химиотерапии. Курс подбирается индивидуально для каждого пациента. Перед началом лечения следует ознакомиться с положениями инструкции по применению.

Лекарство выпускается в виде белого, либо слегка желтоватого порошка для приготовления раствора для инъекций.

Описание и состав

Одна ампула содержит 15 мг блеомицина сульфата.

Фармакологическая группа

Противоопухолевое лекарственное средство, применяемое для лечения злокачественных новообразований.

Фармакодинамика

Препарат представляет свои свойства путем индукции двухстороннего разрыва ДНК. К тому же активное вещество ингибирует вхождение нуклеотида тимидина в молекулу дезоксирибонуклеиновой кислоты. Точный механизм разрыва ДНК не известен.

Фармакокинетический анализ данных показал монофазную кривую клиренса сыворотки, которая демонстрирует медленное удаление блеомицина, менее 500 мл/мин. Период полураспада — два часа. Абсорбция полная. Выведение происходит за счет почек на 60-70%.

Информация о действующем веществе

Блеомицин — гибридный пептид, близкий к классу вторичных метаболитов, продуцируемых грибами (РЛС). Главный компонент может обладать токсикологической активностью для организма человека.

Эффективен в комбинации с цитостатиками и лучевой терапией. Назначается при следующих заболеваниях:

  • плоскоклеточный рак кожи,
  • онкологические образования в области полового члена и шейки матки,
  • онкология шеи и головы,
  • ходжкинская и неходжкинская лимфомы,
  • геминогенные опухоли яичника,
  • рак пищевода и легкого,
  • онкообразования в почках,
  • ретикулосаркома и саркома Капоши у пациентов с ВИЧ,
  • опухоль яичек.

Противопоказан при наличии повышенной чувствительности к основному активному веществу препарата, детям до 18 лет, женщинам, которые вынашивают плод или находятся в периоде грудного вскармливания, при острой почечной или сердечной недостаточности, фиброзе легких.

Дозировка и способы введения

Для применения порошок растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида. При внутривенных инъекциях разовая дозировка составляет 15 мг. Вводится медленно (минимальное время введения — 15 минут). Для внутримышечных и подкожных инъекций максимальная разовая суточная доза составляет 30 мг. Схема терапии, кратность введения и интервалы между применениями определяются врачом в индивидуальном порядке для каждого пациента.

У некоторых пациентов после приема могут проявиться нежелательные реакции: уменьшение веса, болевые ощущения в опухоли, боль в голове, головокружение, краснота кожных покровов, снижение артериального давления более чем на 20 % от обычных значений, аллергия, анафилактический шок, повышение температуры тела, воспаление легких.

Блеомицин одновременно используют с доксорубицином, винбластином и дакарбазином при химиотерапии рака органов половой системы или лимфангиомы.

Могут быть и другие комбинации с интеркаляторами ДНК, нуклеозидными антиметаболитами.

Mitomycin, Busulfanum, Methotrexatum, Ци-клофосфамид — не используются одновременно с Блеомицином. Так, как может манифестировать токсичность в легких человека.

Совместимость с алкоголем

Клинические исследования не проводились, но алкогольные напитки могут усиливать побочные действия и ослаблять эффективность химиотерапии. Поэтому врачи строго рекомендуют отказаться от приема алкоголя на время лечения.

При проведении рентгена повышается риск возникновения токсичности от противоопухолевого антибиотика. Контроль легких проводится каждые 7-14 дней.

Дозировка уменьшается для пациентов старше 60 лет с целью избежания отклонения в работе дыхательной системы.

Клиническая картина при передозировке может остро манифестировать в виде понижения артериального давления, повышение температуры тела выше 37 градусов, увеличение частоты сердечных сокращений. Терапия передозировки проходит посимптомно, иногда с госпитализацией пациента.

Блеомицин следует хранить при температуре до 25 градусов в сухом месте, недоступном для солнечных лучей и детей.

После разведения с физраствором годен сутки при сохранении в холодильнике и 12 часов при температуре от 15 до 25 градусов.

Срок годности

2 года.

Прекращение терапии

Медикамент относится к сильнодействующим, поэтому самостоятельно нельзя вносить никаких корректировок в схему лечения, назначенную врачом. Терапия происходит курсами и приостанавливается при манифестировании сильных побочных эффектов.

Аналоги

Оригинальный препарат выпускает немецкая компания HEXAL под торговой маркой Bleomycin Hexal.

Джененирики:

Ведущими мировыми онкологами признано и клинически доказано, что оригинальный препарат многократно превосходит дженерики по степени эффективности и профилю безопасности.

Цены и где купить

Оригинальный Блеомицин не зарегистрирован в России. В нашей стране легально купить можно только российские дженерики. Цена начинается от 1600 рублей и зависит от производителя и аптеки.

Оригинальный препарат можно купить в Европе через посредников, принимающих заказ на доставку лекарств. Чаще всего Блеомицин доставляют напрямую из Германии в Москву, Санкт-Петербург и другие города России. Надежные посредники предоставляют при продаже чек из лицензированной немецкой аптеки, который подтверждает оригинальность препарата.

Отзывы врачей

Противоопухолевое средство активно используется врачами в химиотерапии ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин). В медицинской практике существует много нестандартных случаев с использованием этой схемы лечения, ниже представлен один из них.

Служба d’Hemmatologie, Hôpital Nancy Brabois, Франция

Мы описываем редкий случай болезни Каслмана, связанной с лимфомой Ходжкина. Частота болезни Каслмана крайне низкая. Только несколько исследований описали его взаимосвязь с лимфомой Ходжкина. В описываемом случае пациент жаловался на подмышечную аденопатию. В позитронно-эмиссионной томографии обнаружена гиперметаболическая активность в этой области. Диагноз был основан на общей биопсии после устранения аденопатии. Пациент прошел полную ремиссию с помощью химиотерапии ABVD для лечения лимфомы Ходжкина после хирургического удаления одноцелевого поражения болезни Каслмана. Комплексное лечение с данным лекарством помогло в терапии этого редкого случая.

Отзывы пациентов

Больных часто волнует вопрос о легочной токсичности. Ниже представлены отзывы людей, которые прошли курс с использованием блеомицина.

Алла Петровна, 47 лет

Курс комбинированной химиотерапии закончила 6 месяцев назад. Осложнений на легкие не было. В течение нескольких месяцев после окончания химиотерапии у меня была небольшая одышка, и некоторые проблемы с дыханием. Но теперь я думаю, что это было от гормонов.

В целом я заметила, что устаю быстрее, чем раньше. Но это больше из-за того, что я не в форме. Вообще в период химиотерапии набрала 14 кг. Врач сказал, что организму нужно время на полное восстановление.

Анастасия Павлова, 32 года

Прошла все 6 циклов ABVD. У меня была легочная токсичность, которая проявлялась на КТ и ППФ. После химиотерапии легкие работали только на 80%. Со временем функции легких улучшаются. Сейчас занимаюсь спортом, бегаю, делаю зарядку. Негативные последствия проявились из-за запущенности клинической картины, но сейчас все нормализуется. Блеомицин действительно помог мне, хоть и с небольшим осложнением.

Как отличить подделку

Чтобы ограничить себя от некачественной продукции нужно придерживаться простых правил перед покупкой:

  1. Внимательно проверьте упаковку на наличие орфографических, пунктуационных и грамматических ошибок. Неверное написание на коробке свидетельствует о том, что препарат скорее всего поддельный.
  2. Покупайте лекарства только в проверенных лицензированных аптеках.
  3. При заказе через посредников просите предъявить сертификат качества и чек из европейской аптеки. В странах ЕС очень строгий контроль за производством и продажей лекарственных средств. Поэтому при покупке в лицензированной аптеке вероятность получить подделку равна нулю. Просите о возможности оплаты наложенным платежом.

Результаты клинических испытаний

Цель:

Всесторонне оценить безопасность и эффективность химиотерапии, содержащей блеомицин, для женщин со злокачественными опухолями половой системы. Оценка диагностического значения результатов функциональных тестов на легочную токсичность.

Методы:

Были проанализированы данные 120 пациенток, связанные с процессом химиотерапии. Побочные эффекты регулярно контролировались. Легочная токсичность была диагностирована и градуирована в соответствии с результатами серийного тестирования функции легких. Изучались потенциальные факторы воздействия. Была оценена краткосрочная вероятность ремиссии и долгосрочный прогноз.

Результаты:

В целом у 49,2% пациентов была дисфункция легких, а большинство проявлялось как нарушение функции диффузии. Среднее снижение диффузионной способности окиси углерода было обнаружено у 45,0% всех пациентов и было тяжелым у 3 больных.

Тромбоцитопения, почечная дисфункция и накопление дозы блеомицина значительно повышают риск повреждения легких (Р <0,05). Тщательное хирургическое удаление опухолей усилило как ремиссию, так и выживаемость. Полная доза и чувствительность пациентов к химиотерапии также улучшали долгосрочную выживаемость (P <0,05).

Вывод:

Химиотерапия после оптимальной хирургической резекции, содержащая блеомицин, может максимально помочь пациентам с микроинвазивной опухолью зародышевых клеток, улучшив как ремиссию, так и выживаемость.

Условия продажи в аптеках

По рецепту.

Оксана Свиридова

Описание препарата

Bleomycin-ronc®, НПФ ФГБУ РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН (Россия)

Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 15 ЕД: флакон

Действующее вещество: Блеомицин (Bleomycin)

Cостав, форма выпуска и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде пористой массы или порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

1 фл.
блеомицин (в форме сульфата) 15 ЕД

15 ЕД — флаконы (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Представляет собой A2-фракцию, изолированную из культуры Streptomyces verticillus, содержащую собственно противоопухолевый антибиотик. Механизм действия связан со способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК. Обладает слабо выраженной миелодепрессивной и иммунодепрессивной активностью.

Фармакокинетика

Связывание с белками 1%. Подвергается метаболизму, пути которого точно не установлены.

T1/2 при КК более 35 мл/мин составляет 115 мин. Выводится почками, 60-70% преимущественно в неизмененном виде.

Показания к применению

Рак кожи, пищевода, легкого, шейки матки, щитовидной железы, почки; злокачественные опухоли головы и шеи; саркомы мягких тканей, остеогенная саркома; лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, герминогенные опухоли яичка и яичников.

Лечение и профилактика экссудативного плеврита и лечение экссудативного перитонита при злокачественных опухолях (внутриполостное введение).

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легочной ткани.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, ангулярный стоматит, нарушения функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, частое и болезненное мочеиспускание.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Аллергические реакции: эритема, крапивница, анафилактоидные реакции.

Дерматологические реакции: очаговые гиперкератозы, гиперпигментация, дерматиты, деформация ногтей, алопеция.

Прочие: повышение температуры, лейкопения; редко — токсическое действие на сосуды (в т.ч. церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда).

Выраженные нарушения функции дыхания, фиброз легочной ткани, выраженные нарушения функции почек (КК менее 35 мл/мин) и/или печени, заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелого течения, беременность, повышенная чувствительность к блеомицину.

Применение при беременности

Блеомицин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста, получающие терапию блеомицином, должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие блеомицина.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 35 мл/мин).

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение у детей

Безопасность применения в педиатрической практике не установлена.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста,

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями легких (в т.ч. в анамнезе), с нарушениями функции почек, с ИБС, пороками сердца, у лиц пожилого возраста, а также у пациентов, получавших или получающих лучевую терапию.

С осторожностью применяют у больных с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и острыми инфекционными заболеваниями.

В процессе лечения необходимы систематический контроль функции органов дыхания, рентгенологическое исследование грудной клетки, контроль функции почек, печени. При появлении кашля или диспноэ лечение следует прекратить и назначить ГКС и антибиотики.

Безопасность применения в педиатрической практике не установлена.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие блеомицина. В связи с этим при применении блеомицина для лечения других заболеваний (грибовидный микоз, простые бородавки) необходима чрезвычайная осторожность.

Блеомицин повышает риск пневмотоксического действия у пациентов, получающих кислород (например, как часть общей анестезии).

При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое и пневмотоксическое действие возможно повышение риска развития побочных эффектов.

Возможно замедление клиренса блеомицина и усиление его токсического действия даже при применении в низких дозах вследствие нефротоксического действия цисплатина.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

КОЛИМИЦИН

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Форма выпуска
  • Условия хранения

Колимицин – антибиотик для лечения грамотрицательных микроорганизмов. Средство назначают при диарее инфекционного происхождения, перитоните, сепсисе, менингите, для лечения инфицированных ожогов, отита, борьбы с раневыми инфекциями.

Фармакологические свойства

Колимицин — антибиотик из группы полимиксинов. Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечная и синегнойная палочки, клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, энтеробактер, гемофильная палочка, бруцеллы), в том числе, устойчивых к стрептомицину, левомицетину, тетрациклину. К препарату устойчивы протей, грамположительные и грамотрицательные кокки, клостридии, возбудители туберкулеза, дифтерии.

Практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Острая диарея (понос) бактериальной природы, в том числе, дизентерия (препарат применяют внутрь).

Парентеральное (минуя пищеварительный тракт) применение колимицина показано при цистите (воспалении мочевого пузыря), пиелонефрите (воспалении ткани почки и почечной лоханки), пневмонии (воспалении легких), бронхоэктатической болезни (расширении ограниченных участков бронхов), эмпиеме плевры (скоплении гноя между оболочками легких), перитоните (воспалении брюшины), сепсисе (заражении крови микробами из очага гнойного воспаления), менингите (воспалении оболочек мозга), инфекции ран и ожогов, среднем отите (воспалении среднего уха), синусите (воспалении околоносовых пазух), вызванных синегнойной палочкой и другими возбудителями, чувствительными к препарату.

Способ применения

Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь назначают взрослым по 3000000 ЕД — 6000000 ЕД 3 — 4 раза в сутки. Детям назначают в суточной дозе 300000 — 400000 ЕД/кг массы тела в 3 — 4 приема.

Внутримышечно назначают взрослым по 1000000 — 2000000 ЕД 2-4 раза в сутки. Суточная доза для детей составляет 75000 — 150000 ЕД/кг массы тела (в 2 — 4 введения). При местном применении содержимое флакона растворяют в дистиллированной воде для инъекций из расчета 10000 — 100000 ЕД/мл и применяют в количестве 1 — 5 мл.

Для ингаляционного введения препарат растворяют в дистиллированной воде из расчета 100000 ЕД в 10 — 15 мл.

Побочные действия

Возможны — тошнота, снижение аппетита, рвота, понос, аллергические реакции в виде кожной сыпи, лихорадки (резкого подъема температуры тела).

При парентеральном применении препарата в высоких дозах возможно нейротоксическое действие (парестезии /чувство онемения конечностей/, дезориентация, головная боль, головокружение, мышечная слабость, периферическая нейропатия, угнетение дыхания; в редких случаях — нарушения зрения, слуха, речи, атаксия /нарушение координации движений/), а также нефротоксическое (повреждающее воздействие на почки) действие (альбуминурия /белок в моче/, гематурия /кровь в моче/, повышение концентрации в крови мочевины, креатинина /конечного продукта азотистого обмена/).

Возможно развитие дисбактериоза (нарушения состава нормальной микрофлоры организма) и суперинфекции (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванного устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими) стафилококками, грибковой флорой и пр.

При внутримышечном введении препарата возможно появление болезненности, покраснения и уплотнения в месте инъекции.

Не допускать повторного введения препарата в одно и то же место и попадания в сосуд при внутримышечном применении. Требуется соблюдение осторожности при одновременном назначении колимицина и наркотических аналыетиков, миорелаксантов.

Не рекомендуется одновременно назначать колимицин и антибиотики-аминогликозиды.

Противопоказания

Выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к антибиотикам группы полимиксина.

С осторожностью назначают беременным.

Запрещается внутривенное, внутрибрюшинное и внутриплевральное (в полость между оболочками легких) введение препарата, а также закапывание препарата в глаза.

Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска

Сухое вещество для инъекций по 500 000, 1 000 000 и 2 000 000 ЕД (в виде клостина метансульфокислого натрия) во флаконах в упаковке по 10 штук.

Условия хранения

В прохладном, защищенном от света месте.

БЛЕОМИЦИН Инструкция по применению

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Блеомицин — противоопухолевое средство. Препарат А2-фракцией, выделенной из культуры Steptomyces verticillus, содержащий собственно противоопухолевый антибиотик. Хотя блеомицин активен в отношении клеток, находящихся как в митотический цикл, так и вне его, он обнаруживает свою наибольшую активность в фазе G2. Поэтому механизм действия препарата связан со связыванием с ДНК, индукцией лабильности структуры ДНК, РНК и белка. Обладает слабым миелодепресивну и иммунодепрессивной активностью.
Фармакокинетика. После введения быстро распределяется в тканях, не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в тканях. Выводится из организма преимущественно почками, от 45% до 70% активного вещества выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч.

Блеомицин применяют главным образом при плоскоклеточном раке слизистых оболочек полости рта, носоглотки, гортани, пищевода, легкого, щитовидной железы, шейки матки, а также при раке полового члена, тератобластоме (опухоли, возникшей из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток) и лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток).
Препарат более эффективен в ранних стадиях. При метастазах злокачественных опухолей (новых опухолях, появившихся в других органах и тканях в результате переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) лечебного эффекта не отмечено. При раке пищевода рекомендуется в сочетании с лучевой терапией, при тератобластоме — в сочетании с розевином или другими противоопухолевыми препаратами.

Блеомицин вводят внутривенно или внутримышечно. Для внутривенных инъекций разводят препарат в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводят медленно (не быстрее чем в течение 5 мин). Для внутримышечных инъекций разводят в 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида; при болезненности вводят предварительно 1-2 мл 1-2% раствора новокаина. Вводят взрослым обычно в дозе 15 мг (0,015 г) через день или по 30 мг 2 раза в неделю. Курсовая доза не должна превышать 5-6 мг/кг (обычно до 300 мг). Повторные курсы необходимо проводить с осторожностью, снижая разовую и курсовую дозы. Интервал между курсами 1,5-2 мес. Иногда назначают поддерживающую дозу препарата — 15 мг 1 раз в 7-10 дней. Лицам старческого возраста препарат вводят в меньшей дозе (по 15 мг 2 раза в неделю). Детям следует назначать препарат с осторожностью, уменьшая дозу в соответствии с массой тела.
Для инъекций применяют свежеприготовленные растворы. Попадание раствора под кожу не допускается.

При применении Блеомицина могут наблюдаться различные побочные явления. В день введения иногда повышается температура тела, возможны тошнота, рвота, анорексия (отсутствие аппетита), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), вульвит (воспаление наружных женских половых органов), алопеция (полное или частичное выпадение волос). Часто наблюдаются изменения кожи: очаговые гиперкератозы (уплотнения отдельных участков кожи), гиперпигментация (усиление отложения пигмента), дерматиты (воспаление кожи). Могут также отмечаться гиперестезия дистальных фаланг (повышенная чувствительность кончиков пальцев), покраснение кончиков пальцев, ломкость ногтей. Обычно эти явления развиваются к концу курса лечения, протекают доброкачественно и не требуют прекращения лечения. Отдаленным побочным явлением может быть пневмония (воспаление легких), фиброз (разрастание соединительной ткани) легочной ткани. В процессе лечения блеомицином и через 3-4 нед. по окончании лечения необходимо производить рентгенологическое исследование грудной клетки. В случае обнаружения в процессе лечения признаков пневмонии лечение прекращают.
:
Противопоказаниями к применению препарата Блеомицин являются: выраженные нарушения функции дыхания, фиброз (разрастание соединительной ткани) легочной ткани, выраженные нарушения функции почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, беременность.

Беременность

:
Противопоказано применять Блеомицин при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Возможно проявление мутагенного и канцерогенного действия (в период беременности также и тератогенного), а также развитие неблагоприятных эффектов (аналогичных побочным действиям у взрослых) у плода и новорожденного.
Категория действия на плод по FDA — D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Блеомицин усиливает пневмотоксическое действие общей анестезии (сенсибилизирует ткань легких к кислороду). Другие противоопухолевые средства или лучевая терапия усиливают токсическое действие и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Цисплатин замедляет клиренс и усиливает токсическое действие (даже при низких дозах). Винкристин усиливает действие (останавливает клеточный цикл в фазе митоза и повышает чувствительность клеток к действию блеомицина).

Передозировка

:
Фиброз легких, пневмония, лихорадка, острая сердечная недостаточность, почечная недостаточность. Показана симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Список А. В защищенном от света месте.

Блеомицин в ампулах по 0,015 г (15 мг) с приложением ампул с растворителем (20 мл изотонического раствора натрия хлорида).

Состав

:
1 флакон содержит блеомицина сульфата 15 мг (15000 МЕ).

Дополнительно

:
Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо: измерение температуры тела каждые 3 ч после введения препарата, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2 раз в неделю, аускультация легких, рентгенография легких 1 раз в 2 нед, анализ крови и мочи не реже 1 раза в неделю, исследование функции легких, в т.ч. диффузионной способности легких по углерода оксиду при одиночном дыхании и форсированной жизненной емкости легких. Лечение необходимо прекратить при первых признаках нарушения функции легких (форсированная жизненная емкость менее 75%). Лечение идиосинкразической реакции является симптоматическим (увеличение потребления жидкости, введение сосудосуживающих средств, антигистаминных препаратов и кортикостероидов). Следует учитывать, что рост волос восстанавливается через несколько месяцев после окончания лечения.

Необходимо соблюдать меры безопасности и правила при приготовлении и разбавлении блеомицина (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатков неиспользованного препарата. Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для инъекций используют свежеприготовленные растворы.
Следует учитывать, что in vitro препарат инактивируется веществами, содержащими сульфгидрильные группы, перекисью водорода и аскорбиновой кислотой.

Название: БЛЕОМИЦИН

Блеомицин (Bleomycin)

  • Применение вещества Блеомицин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Блеомицин
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Блеомицин
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Блеомицин

Латинское название вещества Блеомицин

Bleomycinum (род. Bleomycini)

Химическое название

Брутто-формула

C50H73N17O21S2

Фармакологическая группа вещества Блеомицин

  • Противоопухолевые антибиотики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши
  • C15 Злокачественное новообразование пищевода
  • C22.7 Другие уточненные раки печени
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C44 Другие злокачественные новообразования кожи
  • C51 Злокачественное новообразование вульвы
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C60 Злокачественное новообразование полового члена
  • C62 Злокачественное новообразование яичка
  • C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
  • C70.0 Оболочек головного мозга
  • C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
  • C81 Болезнь Ходжкина
  • C82 Фолликулярная неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
  • J91 Плевральный выпот при состояниях, классифицированных в других рубриках

Код CAS

41138-54-9

Характеристика вещества Блеомицин

Смесь гликопептидных антибиотиков (А2, В2 и другие фракции), выделенных из штамма Streptomyces verticillus (в виде гидрохлорида или сульфата). 1 мг = 1 МЕ.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Подавляет синтез нуклеиновых кислот (преимущественно ДНК) и белка. Взаимодействие с ДНК сопровождается индукцией лабильности ее молекулы, разрывом одной или обеих цепочек с последующим образованием свободных радикалов. Фрагментация ДНК предположительно является следствием окисления комплекса ДНК-блеомицин-Fe (II) и причиной хромосомных аберраций. Активен в отношении клеток, находящихся как в митотическом цикле, так и вне его, но проявляет большую активность в фазе G2. Этот эффект, по-видимому, дозозависим, и наиболее эффективной схемой применения является постоянное введение низких доз повторными инъекциями или продолжительными инфузиями. Относительно мало угнетает костномозговое кроветворение, не оказывает существенного иммуносупрессивного влияния. Оказывает токсическое действие на легкие (наиболее ранними признаками являются уменьшение диффузионной способности, незначительные хрипы, при рентгеноскопии выявляется пневмонит, характеризующийся неспецифическими пятнами затемнений, обычно в нижних полях легких, наиболее сильное проявление — фиброз легких, вплоть до смертельного исхода).

Наиболее эффективен на ранних стадиях опухолевого процесса. Метастазы злокачественных опухолей значительно менее чувствительны (или нечувствительны) к действию препарата. Улучшение состояния при лимфогранулематозе и опухолях яичка наступает через 2 нед, плоскоклеточных карциномах — через 3 нед. При интраплевральном введении больным со злокачественным плевральным выпотом проявляет склерозирующие свойства, при инстилляции через торакальный зонд в дозах до 100 мл/сут (без предварительного интраплеврального или системного введения, лучевой терапии) вызывает позитивную динамику клеточного состава плеврального выпота, улучшает статус больных. Длительная инстилляция (в течение 30 дней) снижает частоту рецидивов плеврального выпота на 64%.

По результатам теста Эймса, не обладает мутагенными свойствами. Однако в некоторых экспериментах in vitro и in vivo проявляет мутагенную активность.

В высоких дозах у мышей вызывает хромосомные аберрации в клетках костного мозга и сперматогониях. В исследованиях на крысах (при внутрибрюшинном введении в дозе 1,5 мг/кг/сут в период с 6 по 15 день беременности) установлено тератогенное действие. У кроликов вызывал выкидыш, но не оказывал тератогенного действия при в/в введении в дозе 1,2 мг/кг/сут с 6 по 18 день беременности.

В исследованиях на крысах показано наличие канцерогенного действия при п/к введении в дозе 0,35 мг/кг еженедельно.

При интраплевральном или внутрибрюшинном введении системная абсорбция составляет 45%. После парентерального введения накапливается главным образом в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени — почках, брюшине, лимфатических узлах, незначительно — в гемопоэтической ткани. Связывание с белками крови очень низкое (1%).

Биотрансформация, по данным экспериментов на животных, осуществляется путем расщепления ферментами в тканях. Различие в активности тканевых ферментов (высокая в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, низкая — в коже и легких) вероятно, определяет токсическое действие и противоопухолевый эффект. При Cl креатинина более 35 мл/мин Т1/2 из плазмы составляет около 115 мин, при Cl креатинина менее 35 мл/мин — экспоненциально возрастает в соответствии со снижением клиренса креатинина. У больных с нормальной функцией почек 60–70% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. При умеренно выраженной почечной недостаточности почками экскретируется менее 20% дозы.

Применение вещества Блеомицин

В сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией: плоскоклеточный рак кожи, опухоли головы и шеи, рак полового члена, вульвы, шейки матки, легкого, пищевода, герминогенные опухоли яичка и яичника, тератокарцинома I и II стадии (преимущественно в комбинации, в т. ч. с винбластином), рак почки, злокачественные лимфомы (ходжкинская, неходжкинская), ретикулосаркома, глиома, саркома Капоши при СПИДе; плевральный выпот, сопровождающий злокачественные опухоли (лечение и профилактика в качестве склерозирующего средства).

Гиперчувствительность, выраженная дыхательная недостаточность (фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония, острые легочные инфекции), тяжелая хроническая почечная недостаточность, атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар), возраст старше 80 лет, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Нарушение функции легких и/или печени, выраженное нарушение функции почек, предшествующая химио- или лучевая терапия, острые инфекционные или вирусные заболевания, детский возраст.

Побочные действия вещества Блеомицин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко — токсическое действие на сосуды, включая церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическую микроангиопатию, синдром Рейно, ангиалгия, кровотечение.

Со стороны респираторной системы: проявления респираторной токсичности: снижение диффузионной способности легких, хрипы, пневмонит, прогрессирующий до легочного фиброза; кашель и одышка у 10–40% больных обычно через 4–10 нед после начала лечения и до 1 мес после его прекращения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, редко — гепатотоксическое действие (изменение показателей функциональных проб печени) стоматит, в т.ч. ангулярный, обусловленный токсическим действием на слизистые оболочки.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нефротоксическое действие (изменение показателей функции почек), олигурия, болезненное мочеиспускание, поллакиурия, вульвит.

Со стороны кожных покровов: более часто — токсическое действие на кожу (у 25–50% больных обычно через 2–4 нед после начала лечения) и слизистые оболочки: потемнение или утолщение кожи, зуд, кожная сыпь или появление окрашенных шишек на кончиках пальцев, локтевых суставах или ладонях, покраснение или болезненность кожи, покраснение кончиков пальцев, темные полосы на коже, опухание пальцев, изменение и ломкость ногтей; менее часто — обратимое выпадение волос (начинается через несколько недель после начала лечения).

Аллергические реакции: зуд, крапивница и другие, вплоть до анафилактического шока, менее часто — идиосинкразическая реакция (гипотензия, спутанность сознания, повышенная температура тела, озноб, стерторозное дыхание).

Прочие: снижение массы тела (при длительном применении), повышение температуры тела и озноб (у 20–60% больных, развиваются обычно через 3–6 ч после применения, продолжаются 4–12 ч и возникают менее часто при непрерывном введении), флебит и тромбоз (при превышении скорости в/в введения); интраплевральное введение — локальная боль, боль в области опухолевых поражений; инфекционные заболевания (при длительном применении), гиперестезия дистальных (ногтевых) фаланг, конъюнктивит.

Пути введения

В/в, в/м, в/а, п/к, в полости.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Блеоцин 0.0019
Блеомицетина гидрохлорид 0.0009
Блеомицин-РОНЦ® 0.0007
Бленамакс 0.0004
Веро-Блеомицин 0.0004
Блеомицетина гидрохлорид для инъекций 0,005 г 0
Блеомицетин 0
Мальтин 0

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *