Аналоги соматостатина препараты

Соматостатин

Соматостатин (англ. somatostatin) — пептидный гормон, вырабатывается D-клетками, располагающимися в островках Лангерганса поджелудочной железы, желудке и кишечнике. Также является одним из гормонов гипоталамуса.
Соматостатин является ингибитором продуцируемых в желудке, кишечнике, печени и поджелудочной железе различных пептидов и серотонина. Соматостатин тормозит секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокинина, вазоактивного интестинального полипептида, инсулиноподобного фактора роста-1 и других.
Соматостатин также ингибирует секрецию гипоталамусом соматотропин-рилизинг-гормона и секрецию гипофизом соматотропного и тиреотропного гормонов.
Содержание соматостатина и число клеток-продуцентов соматостатина в органах пищеварительной системы (S.R.Bloom, J.M.Polak; Г.Ф.Коротько):

Отдел ЖКТ Пищевод Фундальная часть желудка Антральная часть желудка Двенадцати-
перстная кишка
Тощая кишка Подвздошная кишка Толстая кишка Поджелу-
дочная железа
Содержание соматостатина, пмоль/г 0,1 89,0 310 210 11 40 2 24
Количество клеток-продуцентов соматостатина на мм2 0 11–30 31 1–10 1–10 0 0 31

Эрадикация Helicobacter pylori способствует увеличению продукции соматостатина в желудке (M.J. Blaser и др.).
Увеличенная продукция соматостатина в поджелудочной железе в Международной классификации болезней МКБ-10 отнесена к Классу IV «Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (E00-E90)», рубрике «E16.8 Другие уточненные нарушения внутренней секреции поджелудочной железы».

Соматостатин — химическое соединение

Химическое наименование соматостатина: L-Аланилглицил-L-цистеинил-L-лизил-L-аспарагинил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L- триптофил-L-лизил-L-треонил-L-фенилаланил-L-треонил-L-серил-L-цистеин циклический (1″14) дисульфид (и в виде триацетата пентагидрата). Эмпирическая формула соматостатина: C76H104N18O19S2.

Соматостатин — лекарственный препарат

Кроме того, соматостатин, — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю он относится к группам «Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты». По АТХ — к группе «H01 Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги» и имеет код H01CB01.
Показания к применению соматостатина:

  • острые кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в том числе из варикозно-расширенных вен пищевода
  • в качестве вспомогательной терапии при свищах желчных, кишечных и поджелудочной железы
  • в качестве дополнительной терапии при диабетическом кетоацидозе
  • в качестве профилактического средства послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе.

В лечении пациентов с язвенными гастродуоденальными кровотечениями применение соматостатина и его синтетических аналогов не рекомендовано (Российское общество хирургов).
Торговые наименования лекарств с действующим веществом соматостатин: Модустатин, Стиламин.
В современной практической медицине используют синтетические аналоги соматостатина. Наиболее известен октреотид, применяемый при лечении заболеваний пищеварительной системы является лекарственный препарат, а также ланреотид, применяемый при акромегалии, симптоматическом лечении эндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической системы, профилактике осложнения после операций на поджелудочной железе, остром панкреатите, рефрактерной диареи у больных СПИДом.

У соматостатина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие роль соматостатина в гастроэнтерологии

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Заболевания эндокринной системы, ассоциированные с заболеваниями ЖКТ», содержащий публикации для профессионалов здравоохранения по данной тематике.

Медицинская услуга по определению соматостатина в крови

В «Разделе А09 — Исследования биологических жидкостей, с помощью которых исследуются концентрации веществ и активность ферментов в жидких средах организма» Номенклатуры медицинских услуг, утверждённых Приказом Минздрава России от 13 октября 2017 г. N 804н предусмотрена следующая услуга: «Исследование уровня соматостатина в крови», код услуги A09.05.169.
Назад в раздел

Роль гормона соматостатин в организме

Гормон соматостатин представляет собой пептидный элемент, который преимущественно синтезируется в поджелудочной железе. За про выработку вещества отвечают клетки Лангерганса. Гормон впервые был выявлен в клетках гипоталамуса. Однако впоследствии его наличие было обнаружено и в иных тканях.

Что такое соматостатин?

В человеческом организме элемент присутствует в двух основных формах – с содержанием 14 и 28 аминокислот. Первую – выявляют в головном мозге, поскольку за ее синтез отвечает гипоталамус. Вторая – находится в поджелудочной железе. Также этот вид гормона присутствует в кишечных стенках.

В мозге присутствует не более 25 % соматостатина. Остальная часть элемента функционирует в органах пищеварения. Рецепторы к веществу находятся в мозге и других внутренних органах.

Выработка соматостатина начинается еще в период внутриутробного развития – примерно на третьем месяце. В этот период ключевая роль вещества заключается в регулировании формирования гормона роста. Чем активнее продуцируются факторы роста, тем большее количество гормона синтезирует гипоталамус.

С его помощью удается подавить выработку соматотропного рилизинг-фактора. Также вещество замедляет выведение гормона роста. Причем его образование остается на прежнем уровне.

При нарушении синтеза соматостатина возникают такие нарушения, как акромегалия и гигантизм. Формирование рецепторов к веществу останавливается при развитии болезни Альцгеймера.

Ключевой задачей вещества является регулирование выделения гормона роста. Помимо этого, функции соматостатина включают следующее:

  • Подавление формирования дофамина;
  • Прекращение выработки норадреналина;
  • Подавление синтеза гормонов гипоталамуса, которые стимулируют активность надпочечников и щитовидной железы, – к ним относят кортиколиберин и тиролиберин;
  • Прямое изменение выработки альдостерона, тиреотропных гормонов, адреналина, норадреналина;
  • Прекращение формирование ренина почками;
  • Уменьшение попадания в кровь глюкагона и инсулина;
  • Угнетение продукции секретина, соляной кислоты, пепсина и гастрина;
  • Подавление сократительной активности пищеварительных органов, замедление переваривания и перемещения продуктов питания по желудочно-кишечному тракту;
  • Снижение параметров артериального давления и частоты пульса;
  • Замедление деления клеток иммунитета, хрящевых тканей, костных структур, а также сужение сосудов в этих элементах;
  • Снижение параметров частоты пульса и давления;
  • Регулирование дыхательного ритма.

Симптомы повышения уровня гормона

В нормальном состоянии с мочой выделяется 120-200 пг гормона в час. При опухолевом поражении гипофиза это значение увеличивается приблизительно в 40 раз. Высокое содержание соматостатина характеризуется такими признаками:

  1. Формирование конкрементов в желчном пузыре – это нарушение обусловлено снижением его сократительной активности;
  2. Диарея, которая сопровождается утратой жиров, – наблюдается на фоне снижения уровня ферментов, отвечающих за усвоение липидов в кишечнике, и нарушении процесса всасывания;
  3. Уменьшение гемоглобина;
  4. Абдоминальные боли;
  5. Сахарный диабет – гормональное вещество нарушает выделение инсулина;
  6. Уменьшение количества эритроцитов;
  7. Уменьшение массы тела;
  8. Снижение кислотности желудочного сока.

Лекарственные препараты на основе соматостатина

Для лечения болезней, которые связаны с увеличением синтеза отдельных пептидов, могут применяться медикаментозные средства на основе искусственных аналогов соматостатина. Синтетический препарат используется для терапии различных патологий, которые обусловлены избыточной активностью отдельных элементов. Механизм действия соматостатина оказывает влияние на такие процессы:

  • Помогает печени сократить синтез гормона, который выделяет сахар в кровь;
  • Снижает уровень соляной кислоты в желудке;
  • Замедляет перемещение продуктов питания по пищеварительному тракту;
  • Предотвращает синтез ферментов;
  • Восстанавливает кровоток в эпигастральной зоне;
  • Замедляет всасывание глюкозы в пищеварительных органах;
  • Приводит в норму синтез соматотропного гормона.

Медикаментозные препараты, которые являются аналогами соматостатина, могут оказывать кратковременный или пролонгированный эффект. Быстродействующие вещества применяются для терапии патологий пищеварительных органов. Лекарства с длительным действием активно применяются в эндокринологической практике.

Показания и противопоказания

Вещество выписывают при наличии серьезных показаний. Это можно делать после проведения детальной диагностики. Вещество активно применяют для борьбы с поражениями слизистых покровов пищеварительных органов – язвенной болезни, эрозивного гастрита.

Также с его помощью удается лечить свищевые образования в кишечнике. Помимо этого, гормон помогает устранять проблему в желчных протоках, поджелудочной железе.

К основным показаниям к использования гормонального препарата относят следующее:

  1. Подготовка к обследованию, которое нуждается в сокращении содержания гормонов, синтезируемых поджелудочной;
  2. Опухолевые новообразования в пищеварительных органах, имеющие эндокринное происхождение;
  3. Кровотечения в органах пищеварения;
  4. Геморрагический гастрит;
  5. Развитие акромегалии;
  6. Тромбообразование в венах пищевода;
  7. Аденома гипофиза;
  8. Рефрактерная диарея у людей, страдающих СПИДом;
  9. Опухолевые образования, которые продуцируют гормональные элементы – соматотропин, соматолиберин, соматрелин;
  10. Предотвращение кровотечений перед проведением хирургических вмешательств на пищеварительных органах.

Соматостатин нечасто выписывают несколькими курсами, поскольку есть риск появления чрезмерной чувствительности к активному веществу и развития аллергии. Средство строго запрещено использовать в период беременности и сразу после родов.

Если требуется использовать лекарство в период лактации, малыша переводят на искусственное вскармливание. При появлении симптомов непереносимости вещества нужно подобрать аналог препарата.

Искусственный гормон следует вводить внутривенным способом. Это можно делать исключительно в условиях стационара под контролем врачей. Чтобы приготовить капельницу, следует взять 1 ампулу с 3000 мкг активного компонента и смешать с физраствором. Также можно использовать раствор глюкозы концентрацией 5 %.

Способ применения вещества зависит от диагноза:

  • При острых кровотечениях в пищеварительном тракте и варикозном расширении вен пищевода на начальном этапе терапии вводят 250 мкг соматостатина с помощью шприца. Лишь после этого приступают к введению капельным способом. Это нужно делать со скоростью 3,5 мкг/час. Проблему удается устранить за 12-24 часа. Затем на протяжении 72 часов проводится поддерживающее лечение.
  • При диабетической коме гормональное вещество используют с инсулином. Однако соединять данные средства не рекомендуется. Скорость введения соматостатина составляет 100-500 мкг/час. Лекарство используют до восстановления нормального содержания сахара.
  • Чтобы справиться со свищами, введение соматостатина осуществляют со скоростью 250 мкг/час. Терапия продолжается до полного заживления свища. Затем еще 2-3 суток нужно понемногу уменьшать дозу. Это поможет избежать появления синдрома отмены.
  • После проведения операции на поджелудочной железе медикамент нужно вводить в объеме 250 мкг/час. Это делают в течение 5 дней.

Любые варианты самолечения соматостатином строго запрещены. Также не рекомендуется самостоятельно менять дозу или отменять лекарство.

Побочные эффекты

Чаще всего лекарство нормально переносится. Однако в отдельных ситуациях возникают нежелательные побочные эффекты.

К ним относятся:

  1. Приливы;
  2. Симптомы диспепсии;
  3. Мигрени;
  4. Предобморочные состояния;
  5. Снижение содержания сахара в крови;
  6. Аллергические реакции на коже;
  7. Проблемы в работе сердца.

Соматостатин – это важный гормон, который преимущественно продуцируется поджелудочной железой. Этот элемент регулирует различные процессы в организме. Нарушение его содержания может свидетельствовать об опасных патологиях. В подобных случаях необходимо обращаться к врачу и четко следовать его назначениям.

Химическое название

Химические свойства

Соматостатин – пептидный гормон, который вырабатывается гипоталамусом и дельта-клетками островков Лангерганса в поджелудочной железе.

По своему химическому строению гормон существует в двух формах, которые отличаются длиной N-конца последовательности аминокислот.

Синтетический соматостатин представляет собой циклический пептид из 14 аминокислот.

Выпускается данное вещество в виде растворов для инъекционного введения различной концентрации, лиофилизата для приготовления суспензии, которую затем вводят внутримышечно.

Фармакологическое действие

Соматостатиноподобное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство обладает способностью подавлять выработку различных гормонов роста, а именно соматотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом; соматотропного и тиреоидного гормона гипофизом. Также вещество ингибирует выработку серотонина, некоторых пептидов, снижает содержание глюкагона, холецистокинина, инсулина, гастрина, инсулиноподобного фактора роста и вазоактивного интестинального пептида.

Благодаря перечисленным выше свойствам лекарственного средства уменьшается объем крови во внутренних органах, снижается перистальтика кишечника и желудка. Если в верхних отделах желудочно-кишечного тракта имеются кровотечения, прием соматостатина приводит к его остановке.

После внутривенного или внутримышечного введения вещество расщепляется с помощью эндо- и аминопептидаз. Период полувыведения короткий – порядка 2-3 минут.

Показания к применению

Препараты Соматостатина назначают:

  • для остановки острых кровотечений из ЖКТ при варикозном расширении вен пищевода, язве, эрозиях, геморрагическом гастрите;
  • в качестве профилактического средства после операций на поджелудочной железе;
  • при кишечных и желчных свищах, свищах поджелудочной железы;
  • для диагностики, если необходимо снизить интенсивность выработки гормонов роста, глюкагона или инсулина.

Вещество не рекомендуется принимать:

  • если у пациента аллергия на препарат;
  • беременным женщинам;
  • в раннем послеродовом периоде;
  • при кормлении грудью.

Побочные действия

Гормон соматостатин обычно хорошо переносится.

Однако могут проявиться: головокружение, брадикардия, болезненные ощущения и дискомфорт в области живота, рвота и тошнота при быстром введении, приливы крови к лицу.

Соматостатин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вещество вводят внутривенно и внутримышечно.

В зависимости от цели использования и клинической ситуации выбирают различные дозировки и продолжительность введения средства.

Перед использованием р-ор разводят в хлориде натрия или 5% декстрозе.

Как правило, внутривенно вводят 250 мкг лекарства струйно медленно, затем переходят на капельное введение. Средняя скорость 3,5 мкг на кг веса пациента в минуту.

Для инфузионного ввода препарата рекомендуется использовать перфузионный шприцевой насос.

Если между двумя инфузиями необходимо сделать перерыв более 5 минут, то рекомендуется ввести дополнительно 250 мкг средства медленно внутривенно.

Продолжительность лечения, если было необходимо остановить кровотечение из ЖКТ, составляет до 120 часов. Обычно кровотечение останавливается уже через 12 часов-сутки, но в качестве профилактики ввод лекарства рекомендуется производить еще 2-3 суток.

Для лечения свищей препарат вводят непрерывно по 250 мкг в час, сочетая с парентеральным питанием до тех пор, пока свищ не закроется. Терапию продолжают еще 24-72 часа, лекарство отменяют, постепенно снижая дозу.

В качестве профилактического средства в послеоперационный период Соматостатин продолжают вводить в течение 5 суток после операции. Также показано введение 250 мкг средства в час.

При кетоацидозе используют 100-500 мкг лекарства в час + инъекции инсулина. Как правило, гликемия нормализуется за 4 часа.

Нет данных о передозировке лекарственным средством, так как оно используется обычно в условиях стационара и под наблюдением мед. персонала, что значительно снижает вероятность возникновения передозировки.

Взаимодействие

При сочетании лекарственного средства с гексобарбиталом усиливается снотворное действие последнего.

Сочетанный прием препарата с гистаминовыми H2-блокаторами снижает секрецию соляной кислоты.

Вещество усиливает действие пентетразола, ускоряет засыпание.

Средство нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарствами.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранить раствор можно в прохладном месте, при температуре не выше 25 градусов и не ниже 10. Не допускать попадания средства в руки маленьким детям или замораживания.

Срок годности

2 года.

Раствор Соматостатина в физ. растворе можно хранить в холодильнике в течение 2 суток.

Особые указания

В начале терапии лекарством иногда развивается гипо- или гипергликемия. Рекомендуется производить регулярный контроль уровня сахара в крови. Особую осторожность необходимо соблюдать при работе с больными сахарным диабетом.

Лечение препаратом можно производить исключительно в условиях стационара.

Во время прохождения терапии питание должно быть парентеральным.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Соматостатина)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Стиламин, Модустатин.

Отзывы о Соматостатине

Отзывов о препарате крайне мало, однако отрицательных обнаружено не было.

Цена Соматостатина, где купить

На данный момент невозможно указать актуальную стоимость препаратов на основе соматостатина.

Соматостатин

Обозначения

Символы

Entrez Gene

HGNC

OMIM

RefSeq

UniProt

Другие данные

Локус

3-я хр., 3q28

Соматостати́н — гормон дельта-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, а также один из гормонов гипоталамуса. По химическому строению является пептидным гормоном.

Структура

Соматостатин существует в двух биологически активных формах, происходящих от одного предшественника и различающихся длиной N-конца: SST-14 (14 аминокислот: AGCKNFFWKTFTSC, между остатками цистеина дисульфидная связь) и SST-28 (28 аминокислот). Помимо соматостатинов, близкородственные пептиды кортистатин (PCKNFFWKTFSSCK), триттен (13 N-конечных аминокислот SST-28) и уротензин II (ETPDCFWKYCV) также принимают участие в регуляции соматостатинэргической системы.

Функция

Соматостатин подавляет секрецию гипоталамусом соматотропин-рилизинг-гормона и секрецию передней долей гипофиза соматотропного гормона и тиреотропного гормона.

Кроме того, он подавляет также секрецию различных гормонально активных пептидов и серотонина, продуцируемых в желудке, кишечнике, печени и поджелудочной железе. В частности, он понижает секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокинина, вазоактивного интестинального пептида, инсулиноподобного фактора роста-1.

Функцию соматостатина опосредуют по меньшей мере 6 различных подтипов рецепторов (sst1, sst2A, sst2B, sst3, sst4, sst5), относящихся к семейству G-белок-сопряжённых рецепторов с 7 трансмембранными доменами. Эти рецепторы, за исключением sst2, кодируются разными генами, в то время как sst2A и sst2B являются сплайсинг-вариантами одного и того же гена. Соматостатиновые рецепторы подразделяются на две группы — SRIF1 (sst2, sst3, sst5) и SRIF2 (sst1, sst4) — на основании связывания с классическими октапептидными и гексапептидными аналогами соматостатина (октреотид, лантреотид, сеглитид, вапреотид): с ними легко связываются SRIF1-, но не SRIF2-рецепторы. Конкретные данные о функции тех или иных подтипов соматостатиновых рецепторов весьма противоречивы.

Терапевтический потенциал

Наиболее распространено фармакологическое воздействие на соматостатинэргическую систему в связи с ингибированием выброса гормона роста, что делает данную систему весьма перспективной при лечении опухолевых заболеваний и акромегалии. Вещества, усиливающие выброс соматостатина, могут проявлять свойства когнитивных стимуляторов.

Коммерческие препараты

Наиболее распространён и известен Октреотид (и его генерики) — синтетическое производное гормона соматостатина, обладающее сходными с ним фармакологическими эффектами и значительно бо́льшей продолжительностью действия. Подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, пептидных гормонов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму «отрицательной обратной связи».

В РФ соматостатин производится в форме раствора для инъекций 0,01 % и 0,005 %, а также в форме лиофилизата для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия (Октреотид-депо).

Примечания

Физиология пищеварения, пищеварительная система человека

Энтеральная нервная система

Мейсснерово сплетение · Ауэрбахово сплетение

Энтерокринные

Главные клетки (Пепсиноген → Пепсин · Реннин) · Обкладочные клетки (Соляная кислота желудочного сока · Н+/К+-АТФаза · Внутренний фактор) · Поверхностные добавочные клетки (Слизь · Бикарбонаты) · Бруннеровы железы

Гастроэнтеропанкреатическая
эндокринная система

G-клетки (Гастрин) · D-клетки (Соматостатин) · ECL-клетки (Гистамин · Вещество Р) · I-клетки (Холецистокинин) · K-клетки (ГИП) · S-клетки (Секретин) · EC-клетки · PP-клетки (Панкреатический полипептид) · L-клетки (Пептид YY · ГПП-1) · ВИП · Грелин

Энтероциты

Каёмчатые · Клетки Панета · Бокаловидные · Бескаёмчатые

Биологические жидкости

Слюна · Желудочный сок · Кишечный сок · Жёлчь · Панкреатический сок · Химус

Процессы

Глотание (Болюс) · Рвота · Регургитация · Фаринголарингеальный рефлюкс · Гастроэзофагеальный рефлюкс · Дуоденогастральный рефлюкс · Дефекация · Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот

Моторика желудочно-кишечного
тракта

Моторика тонкой кишки · Перистальтика · Ритмическая сегментация · Антиперистальтика · Мигрирующий моторный комплекс · Медленные волны · Водители ритма · Интерстициальные клетки Кахаля · Гастроколический рефлекс

Эндокринная система: гормоны (Пептидные гормоны · Стероидные гормоны)
Эндокринные
железы
Гипоталамус Гонадолиберин (GnRH) · Тиролиберин (TRH) · Дофамин · Кортиколиберин (CRH) · Соматолиберин (GHRH)/Соматостатин
Задняя доля
гипофиза
Вазопрессин (VP, АДГ) · Окситоцин
Средняя доля
гипофиза
Гамма-липотропный гормон
Передняя доля
гипофиза
α (Фолликулостимулирующий гормон (FSH) Фоллитропин бета (FSHB), Лютеинизирующий гормон (LH) LHB, TSH TSHB, CGA) · Пролактин · POMC (CLIP, ACTH, MSH, Эндорфины, Бета-липотропный гормон) · GH
Ось HPA Кора надпочечников: альдостерон · кортизол · DHEA
Мозговое в-во надпочечников: Адреналин · Норадреналин
Ось HPT Щитовидная железа: тиреоидные гормоны (T3 и T4) · Тиреокальцитонин
Паращитовидные: PTH
Ось HPG Яички: тестостерон · AMH · ингибин

Яичники: эстрадиол · прогестерон · активин и ингибин · релаксин (беременность)

Плацента: hCG · HPL · эстроген · прогестерон

Другие энд.
железы
Панкреатические островки: глюкагон · инсулин · соматостатин · панкреатический полипептид · грелин

Шишковидное тело: мелатонин

Тимус: Тимозин · Тимопоэтин · Тимулин

Не-эндокрин.
железы

Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система: Желудок: гастрин · грелин · 12-перстная: CCK · GIP · секретин · мотилин · Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) · Подвздошная кишка: энтероглюкагон · Печень/другое: Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, IGF-2)

Жировая ткань: лептин · адипонектин · резистин

Скелет: Остеокальцин

Почки: JGA (ренин) · перитубулярные клетки (EPO) · кальцитриол · простагландин

Сердце: натрийуретический пептид (ANP, BNP)

Соматотропин & Соматостатин

Соматотропин или гормон роста относится к группе полипептидных гормонов, синтезирующихся в соматотропных клетках передней доли гипофиза.

Выделение соматотропина обладает цикличностью, наибольший пик приходится на ночное время в начале фазы глубокого сна. Выделение гормона роста регулируется соматолиберином, усиливающим синтез и выброс в кровь. Кроме того, его увеличение наблюдается при интенсивных физических нагрузках, приеме белковой пищи, что создает необходимость и условия для усиления пластического обмена.Некоторые гормоны (например, тиреоидные), грелин способны положительно влиять на уровень соматотропина.

На рецепторном уровне клетки, вырабатывающие соматотропин чувствительны к альфа- и бета-адренорецепторам, серотонинергическим, дофаминергическим рецепторам и реагируют увеличением или уменьшением выброса гормона.

Угнетение выработки гормона роста осуществляется преимущественно соматостатином и собственно соматотропином по принципу отрицательной обратной связи. При большом количестве инсулиноподобных факторов роста, гипергликемии, высоком содержании свободных жирных кислот в крови соматотропные клетки гипофиза снижают свою активность.

Физиологические эффекты соматотропина вызываются как непосредственно им самим, так и опосредованно. Выделяясь в кровь, он способен проходить гематоэнцефалический барьер и в клетках печени стимулировать выработку инсулиноподобных факторов роста. Там же идет усиление синтеза глюкозы посредством глюконеогенеза и гликогенолиза.

Рецепторы к соматотропину находятся на мембране клеток и связаны с белками-регуляторами. При их активации запускается каскад реакций, приводящих к усилению экспрессии генов, увеличению числа рибосом и накоплению строительных веществ, что приводит к делению клетки.

Соматотропин играет важную роль в росте и развитии организма – основной гормон, ответственный за линейный рост костей, формирование внутренних органов, увеличение мышечной ткани, половое созревание. Данные эффекты обусловлены стимуляцией синтеза белка и митоза клеток.

Влияние на ЦНС изучено недостаточно, считается, что гормон роста способствует улучшению памяти и облегчает обучение.

При патологии выработки соматотропина на разных этапах онтогенеза могут возникать заболевания, соответствующие основному действию гормона. Так, во время внутриутробного развития происходит нарушение формирования внутренних органов и костно-мышечной системы, что приводит к серьезным порокам развития.

В период, пока не закрыты зоны роста, избыток соматотропина приводит к гигантизму, характеризующемуся высоким ростом и длинными пропорциональными конечностями, что вызвано чрезмерным стимулированием роста всех костей в длину. При недостатке гормона роста в этот период возникает карликовость, внешне проявляющая небольшим ростом и пропорциональными конечностями.

В период, когда рост организма становится минимальным, во взрослом возрасте, избыточное количество соматотропина приводит к такой патологии как акромегалия. Она характеризуется непропорциональным увеличением мягких и хрящевых тканей. Огрубляются черты лица, увеличивается объем языка, кольца и обуви, появляется отечность, беспокоят боли в суставах, ночное апноэ, повышение артериального давления, прогнатизм. Изменения нарастают постепенно, в течение нескольких лет, так как гормон прежде всего влияет на клеточный рост, а не на увеличение межклеточного компонента. Пациенты в течение длительного времени не обращаются за медицинской помощью, считая, что изменения произошли в силу возраста или др. Чаще обращение к врачу происходит по причине отдельных симптомов, таких как гипертония, последствия возникновения новообразований. На приеме заподозрить акромегалию врач может по характерным изменениям внешности и при подробном сборе анамнеза. В таком случае необходимо назначить консультацию эндокринолога.

Причинами изменения концентрации соматотропина могут быть опухолевые новообразования гипофиза, обладающие гормональной активностью, усиление стимуляции релизинг-факторами, нарушения кровообращения в гипофизе, дисбаланс других гормонов.

Связь акромегалии с психическими расстройствами изучена недостаточно полно. Разные авторы приводят противоречивые данные, что обусловлено разными подходами к исследованиям и разным объемом выборки. Однако можно предполагать, что у лиц, страдающих акромегалией повышена частота встречаемости психической патологии. В первую очередь сюда относятся расстройства эмоциональной сферы – депрессии и дистимии. Вызваны они могут быть как наличествующими патологическими механизмами, так и реакцией на болезнь. Кроме того, у больных акромегалией наблюдается большая частота таких коморбидных нозологий, как шизофрения, органические расстройства. Объяснить это можно тем, что соматотропин и соматостатин участвуют в психических процессах, могут выступать нейротрансмиттерами. При изменении уровня данных гормонов изменяется взаимодействие между нейронами, что и приводит к большей распространенности психических заболеваний в популяции больных акромегалией.

Лечение в зависимости от патологии, приведшей к заболеванию. При объемных процессах хирургическое удаление новообразования или лучевая терапия. В случае невозможности радикального лечения, назначается заместительная терапия аналогами соматостатина или соматотропина.

Соматостатин является пептидным гормоном, вырабатывающийся в клетках островков Лангерганса поджелудочной железы, желудке, кишечнике, а также в гипоталамусе.

Соматостатин является ингибитором различных пептидов и серотонина вне ЦНС. Тормозит секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокинина, вазоактивного интестинального полипептида, инсулиноподобного фактора роста-1 и других. В гипоталамусе тормозит секрецию соматостатин-релизинг-гормона и в гипофизе соматотропного и тиреоидного гормонов.
Соматостатин обладает нейромодуляторными свойствами в ЦНС, а также участвует в контроле ростовых процессов клетки, индукции апоптоза, иммуномодуляции.

На периферии подавляет всасывание питательных веществ в ЖКТ, снижает кровоснабжение органов брюшной полости, снижает моторику кишечника. Рецепторы к соматостатину расположены на мембране клетки и сопряжены с G-белком. При активации запускается последовательность реакций, приводящая к изменению уровня цАМФ в клетке.

Показано, что соматостатин локализуется в нервных окончаниях наружного слоя срединного возвышения и в вентромедиальном ядре. Кроме того, выявляется в области дугообразного ядра, паравентрикулярных ядрах. Соматостатин обнаружен в клетках спинальных ганглиев, дорсальных рогах спинного мозга, периферических симпатических нейронах, превертебральных ганглиях, нижнем и верхнем мезентериальных узлах, что может говорить о том, что соматостатин выполняет функции не только гормона, но и нейротрансмиттера.

Предполагается, что соматостатин может принимать участие в таких функциях ЦНС как память, поведенческие реакции, двигательная активность, вегетативная и эндокринная регуляция.

В экспериментах, проведенных на крысах, показано, что агонисты дофаминовых рецепторов D1 и D2 увеличивают количество рецепторов к соматостатину в стриатуме и фронтальной коре, стимулируют высвобождение соматостатина в срединном возвышении. Антагонисты дофамина (галоперидол, клозапин) снижают уровень мРНК соматостатина в стриатуме, фронтальной коре и прилежащем ядре. Соматостатин и его аналоги увеличивают высвобождение дофамина в прилежащем ядре. Агонисты рецепторов соматостатина стимулируют секрецию дофамина в стриатуме, гиппокампе и амигдале. Ингибиторы обратного захвата серотонина снижают уровень мРНК соматостатина в стриатуме. Аналог соматостатина октреотид ингибирует синтез 5-HT рецепторов. Соматостатин снижает активность 5-HT1-рецепторов в гиппокампе и гипофизе. Эти данные свидетельствуют о том, что ЦНС и соматостатин неразрывно связаны и последний может влиять на психические функции.

В клинической практике соматостатин и его аналоги применяют при опухолевых процессах (инсулиноме, глюкагономе, аденоме гипофиза, соматотропиноме и др.) для снижения секреторной активности опухолевых клеток.

Подготовила: Жукова С.О.

2 – Дедов И.И., Мельническо Г.А., Липатенкова А.К. Современная нейроэндокринология / Вестник РАМН. №8. 2012г. Стр. 7-13.

4 – Петряшин И.О. Нейропептид соматостатин – модулятор центральных механизмов регуляции дыхания / Ж. Вестник Самарского университета. Естественнонаучная серия / №2. 2011г. Стр. 237-243.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *