Амфотерицин в в таблетках

Амфотерицин B

Состав

1 г мази включает 30 000 ЕД амфотерицина В.

Дополнительно: полисорбат 80, вазелиновое масло, медицинский вазелин.

1 флакон с порошком включает 50000 ЕД амфотерицина В.

Дополнительно: однозамещенный и двузамещенный фосфорнокислый натрий, дезоксихолат натрий.

Форма выпуска

Амфотерицин Б выпускается в форме мази в алюминиевых тубах по 15 и 30 граммов №1 во вторичной упаковке и в форме лиофилизата (порошка) для приготовления инфузионного раствора в стеклянных флаконах по 10 мл №1; №5 или №10 во вторичной упаковке.

Фармакологическое действие

Противогрибковое

Фармакодинамика и фармакокинетика

Амфотерицин B является макроциклическим антибиотиком полиенового ряда и обладает противогрибковым действием. Получение амфотерицина b стало возможным благодаря микроорганизмам Streptomyces nodosus, которые собственно и продуцируют данное вещество. Эффективность препарата выражается вследствие его фунгистатического и фунгицидного действия, проявляющегося в зависимости от чувствительности к нему патологического возбудителя и концентрации вещества в биологических жидкостях. Механизм воздействия данного антибиотика направлен на связывание со стеринами (эргостеринами), являющимися компонентами клеточной мембраны грибов чувствительных к препарату. Вследствие этого процесса наблюдается нарушение проницаемости мембраны и расстройство ее барьерной функциональности, что приводит к выходу внутриклеточных элементов за пределы клетки, в результате чего происходит лизис гриба.

Препарат не эффективен по отношению к вирусам, риккетсиям, бактериям.

При одноразовом в/в введении амфотерицина В в сыворотке крови образуется его фунгистатическая дозозависимая концентрация, которая сохраняется на протяжении 24 часов. Плазменная Сmax в случае суточного применения 1-5 мг препарата равняется 0,5-2 мкг/мл. Связывание с плазменными белками происходит более чем на 90%.

Распределение амфотерицина В в основном происходит между надпочечниками, легкими, селезенкой, печенью, мышечной тканью и почками, также препарат попадает (в меньших количествах) в прочие ткани человеческого организма. Концентрации активного ингредиента лекарственного средства в водянистой влаге, плевральном выпоте, синовиальной и перитонеальной жидкостях примерно достигают 70% от его плазменного содержания (в СМЖ препарат обычно не обнаруживается). Vd у взрослых пациентов находится на уровне 4 л/кг, в детской возрастной группе – 0,4-8,3 л/кг, у младенцев (новорожденных) – 1,5-9,4 л/кг.

Пути метаболических преобразований препарата неизвестны. В моче и желчи обнаруживают примерно 98% его метаболитов. Медленная экскреция осуществляется почками. Начальный Т½ у взрослых/детей/новорожденных соответственно равен 24/5,5-40,3/18,8-62,5 часа; конечный Т½ около 15-ти суток. Общий клиренс эквивалентен 1,8 литра. Кумуляция препарата, несмотря на его продолжительное выделение, достаточно слабая. Гемодиализ, как средство выведения продуктов метаболизма, неэффективен. Остаточные концентрации препарата обнаруживаются в человеческом организме еще на протяжении нескольких недель после его отмены.

При использовании в виде ингаляций, амфотерицин В находится в легочной ткани в фунгицидных концентрациях по отношению к большинству патогенных грибов, в фунгистатической концентрации содержится в моче.

Показания к применению

Назначение Амфотерицина В показано для лечения жизнеугрожающих, прогрессирующих грибковых инфекций, сформировавшихся по причине воздействия чувствительных к активному ингредиенту препарата патогенных грибов.

Для мази:

  • кандидоз слизистых оболочек и кожных покровов.

Для лиофилизата:

  • диссеминированный криптококкоз;
  • микозы мочевыводящих путей;
  • криптококковый менингит или менингит, спровоцированный прочими грибами;
  • грибковый сепсис;
  • диссеминированный и инвазивный аспергиллез;
  • эндофтальмит;
  • североамериканский бластомикоз;
  • эндокардит;
  • кандидоз в диссеминированных формах;
  • инфекционные патологии брюшной полости (включая перитонит);
  • кокцидиоидоз;
  • хроническая мицетома;
  • паракокцидиоидоз;
  • гиалогифомикоз;
  • гистоплазмоз;
  • диссеминированный споротрихоз;
  • висцеральный лейшманиоз (включая больных с иммунодефицитом);
  • хромомикоз;
  • фикомикоз (зигомикоз);
  • плесневый микоз;
  • кожно-висцеральный американский лейшманиоз (в случае непереносимости препаратов выбора).

Противопоказания

  • персональная повышенная чувствительность к амфотерицину В и/или прочим составляющим ЛС.
  • персональная повышенная чувствительность к амфотерицину В и/или прочим составляющим ЛС;
  • беременность;
  • выраженные патологии печени;
  • кормление грудью.

Побочные действия

  • чувство жжения;
  • ощущение покалывания;
  • контактный аллергический дерматит;
  • гиперемия кожных покровов;
  • сухость кожи.

Органы чувств:

  • потеря слуха;
  • нарушение зрения;
  • шум в ушах;
  • диплопия.

Пищеварительная система:

  • гепатотоксичность (гипербилирубинемия, увеличение уровня ферментов печени);
  • снижение аппетита;
  • гепатит;
  • диспепсия;
  • желтуха;
  • тошнота/рвота;
  • геморрагический гастроэнтерит;
  • диарея;
  • мелена;
  • гастралгия;
  • печеночная недостаточность (острая).

Система кроветворения:

  • эозинофилия;
  • нормоцитарная нормохромная анемия;
  • лейкоцитоз;
  • агранулоцитоз;
  • гемолитическая анемия;
  • лейкопения;
  • нарушение свертываемости крови;
  • тромбоцитопения.

Нервная система:

  • преходящее вертиго;
  • головные боли;
  • периферическая нейропатия;
  • судороги;
  • энцефалопатия.

Мочевыделительная система:

  • нарушения почечной функции (включая азотемию);
  • несахарный диабет (нефрогенный);
  • гипокалиемия;
  • анурия;
  • гипостенурия;
  • нефрокальциноз;
  • тубулярный почечный ацидоз;
  • олигурия;
  • почечная недостаточность (острая).

Предшествующее введение раствора гидрокарбоната натрия уменьшает риск возникновения тубулярного почечного некроза, а введение хлорида натрия (0,9%) возможность нефротоксичности.

Сердечно-сосудистая система:

  • лабильность АД;
  • аритмии;
  • изменения на ЭКГ;
  • фибрилляция желудочков;
  • сердечная недостаточность;
  • остановка сердца;
  • шок.

Дыхательная система:

  • тахипноэ;
  • аллергический пневмонит;
  • одышка;
  • отек легких.

Аллергические проявления:

  • анафилактоидные явления;
  • кожный зуд;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • бронхоспазм;
  • эксфолиативный дерматит;
  • сыпь (обычно макулопапулезная);
  • чихание;
  • эпидермальный токсический некролиз.

Другие:

  • слабость общего характера;
  • лихорадка;
  • артралгия;
  • снижение веса;
  • миалгия.

Реакции местного характера:

  • химический ожог;
  • тромбофлебит.

Лабораторные показатели:

  • гипо- или гиперкалиемия;
  • гипокальциемия;
  • гипомагниемия;
  • гиперкреатининемия.

Инструкция по применению Амфотерицин В

Мазь Амфотерицин В используют исключительно наружно (местно). Мазь следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожных покровов. Частота применения – 2-4 раза в 24 часа.

При кожном кандидозе лечение занимает 1-3 недели; при паронихии и межпальцевых поражениях 2-4 недели; при опрелости в детском возрасте 1-2 недели.

Для приготовления инъекционного раствора, в дальнейшем применяемого для в/в введения необходимо в заводской флакон с лиофилизатом внести 10 мл воды д/ин, используя для этого стерильный шприц с иглой не меньше №20. Полученную смесь следует встряхивать до образования коллоидной прозрачной жидкости.

Для приготовления 0,1 мг/мл инфузионного раствора лиофилизат необходимо развести в соотношении 1:50 с раствором Декстрозы (5%) с рН не меньше 4,2. Как правило, рН заводской Декстрозы превышает значение 4,2, но требует перепроверки пред самим разведением. В случае, когда рН раствора меньше, в него необходимо добавить буферный раствор в объеме 1-2 мл. Рекомендуемый состав стерильного буферного раствора должен включать: 0,96 г дигидрофосфата натрия и 1,59 г гидрофосфата натрия (безводных), а также до 100 мл воды д/ин.

Приготовленный таким образом 0,1 мг/мл инфузионный раствор вводят в/в на протяжении 2-4 часов, предварительно используя пробную дозу (1 мг лиофилизата растворенного в 20 мл Декстрозы (5%) вводят в/в на протяжении 20-30 минут, при постоянном контроле АД, температуры тела и пульса).

В случае хорошей персональной переносимости в дальнейшем назначают Амфотерицин В по 0,25-0,3 мг/кг, согласуясь с тяжестью диагностированного заболевания.

При наблюдаемой чувствительности пациента к препарату, недостаточности почечной функции и патологиях сердечно-сосудистой системы следует начинать терапию с назначения малых доз, составляющих 5-10 мг, с последовательным увеличением дозировок на 5-10 мг каждые 24 часа и выходом на рекомендуемую суточную дозу – 0,5-0,7 мг/кг.

Выбор дозировочного режима Амфотерицина В индивидуальный и зависит от выявленного возбудителя заболевания и тяжести инфекции. В случае введения препарата через сутки лучше не превышать дозу 1,5 мг/кг (для предупреждения возникновения сердечно-легочной недостаточности). За 24 часа максимально можно ввести 1,5 мг/кг.

Для лечения споротрихоза назначают Амфотерицин В на протяжении 9 месяцев в курсовой дозе 2500 мг.

Терапия аспергиллеза требует 11-ти месячного лечения в курсовой дозе 3600 мг.

Лечение риноцеребрального фикомикоза проходит в курсовой дозе 3000-4000 мг.

При необходимости перерыва в терапии, продолжающегося более 7-ми суток, возобновлять применение препарата следует с минимальной дозировки, составляющей 0,25 мг/кг, с ее последовательным повышением до предыдущей терапевтической дозы.

Для терапии пациентов детского возраста назначают вначале проверочное введение 0,25 мг/кг лиофилизата в Декстрозе (5%) на протяжении 6-ти часов. При нормальной переносимости лечения дозировку повышают каждые сутки или через день на 0,125-0,25 мг/кг. Максимально для этой возрастной группы в 24 часа можно ввести Амфотерицин В в дозе 1 мг/кг.

Для ингаляций раствор Амфотерицина В приготавливают непосредственно перед его использованием, для чего 1 флакон с лиофилизатом растворяют в 10 мл воды д/ин. Применяют посредством ингаляторов 1-2 раза в сутки по 15-20 минут.

Передозировка

В случае значительной передозировки амфотерицином В возможны остановка дыхания и сердца.

В таких случаях показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии, с мониторингом дыхательной и сердечной функциональности, состояния печени/почек, электролитного баланса и картины крови. Гемодиализ не эффективен. Возобновление лечения допускается при полностью стабильном состоянии пациента.

Взаимодействие

Лиофилизат Амфотерицин В фармацевтически несовместим с натрия хлоридом (9%), гепарином и прочими растворами, включающими электролиты.

В отношении амфотерицина В и нитрофуранов наблюдается синергизм.

Присутствие в растворителях бактериостатических добавок (включая бензиловый спирт) может стать причиной преципитации лекарственного средства.

Амфотерицин В увеличивает эффективность и токсичность Флуцитозина, Теофиллина, антикоагулянтов и препаратов сульфонилмочевины (удлиняя Т½) и уменьшает действие Этинилэстрадиола (существует риск возникновения кровотечений «прорыва»).

Препараты, являющиеся индукторами микросомальных печеночных ферментов (включая Карбамазепин, Фенитоин, барбитураты, Рифампицин) ускоряют печеночный метаболизм Амфотерицина В, тем самым снижая его эффективность.

Лекарственные средства из группы ингибиторов микросомальных печеночных ферментов (включая Циметидин, антидепрессанты, ненаркотические анальгетики) замедляют метаболические преобразования амфотерицина В, вследствие чего повышается его сывороточная концентрация и, как следствие, увеличивается токсичность.

Амфотерицин В увеличивает токсичность курареподобных миорелаксантов и сердечных гликозидов (в особенности при предшествующем дефиците калия).

Следует избегать параллельного применения с нефротоксичными препаратами (включая аминогликозиды, Пентамидин, Циклоспорин и пр.) по причине повышения риска возникновения нарушений почечной функции.

При сочетаемом применении с глюкокортикоидами, адренокортикотропными гормонами и ингибиторами карбоангидразы повышается риск формирования гипокалиемии.

Лучевая терапия, противоопухолевые препараты и лекарственные средства, подавляющие костномозговое кроветворение, увеличивают возможность развития анемии и прочих гематологических нарушений. Также противоопухолевые препараты увеличивают нефротоксичность и влияют на снижение АД и возникновение бронхоспазма.

Кортикотропин и глюкокортикоиды могут увеличивать гипокалиемию, что впоследствии приводит к развитию аритмий. В случае сочетаемого применения этих препаратов необходим постоянный мониторинг баланса электролитов и проведение ЭКГ.

Совместная терапия с имидазолами (включая Флуконазол, Клотримазол, Итраконазол, Миконазол, Кетоконазол) может стать причиной резистентности к Амфотерицину В, что требует осторожного назначения таких комбинаций препаратов.

Амфотерицин В, за счет гипокалиемии, может увеличить токсичное действие сердечных гликозидов.

При параллельном применении с деполяризующими миорелаксантами удлиняется их действие.

В случае необходимости введения лейкоцитарной массы данная процедура должна быть произведена значительно позже введения амфотерицина В, по причине возможных осложнений со стороны системы дыхания.

Условия продажи

Мазь и лиофилизат Амфотерицин В отпускается при предъявлении рецепта.

Условия хранения

Мазь следует хранить при температуре до 4 °С, лиофилизат при температуре 2-10 °С (в холодильнике).

Срок годности

В заводской первичной упаковке мазь можно хранить на протяжении 2-х лет, лиофилизат в течение 4-х лет.

Особые указания

При использовании мази Амфотерицин В не следует применять окклюзионные повязки.

При применении мази (в особенности частом) в некоторых случаях наблюдали сенсибилизацию кожных покровов и формирование реакций гиперчувствительности, в случае дальнейшего использования этого препарата, как в форме мази, так и в форме инъекционного раствора.

При использовании мази на протяжении 7-14-ти суток и отсутствии терапевтического эффекта необходимо подтвердить диагноз и пересмотреть последующую тактику терапии.

Инъекционную форму препарата Амфотерицин В следует назначать для терапии угрожающих жизни и прогрессирующих инфекций грибковой этиологии. Не следует применять данное лекарственное средство с целью лечения поверхностных неинвазивных микозов, включая кандидоз влагалища, ротовой полости или пищевода у пациентов с нормальным уровнем плазменных нейтрофилов.

В случае продолжительного лечения Амфотерицином В возрастает вероятность формирования токсических эффектов препарата. На всем этапе лечения следует проводить взвешивания пациента, анализ мочи, общий анализ крови, контролировать

Амфотерицин В : инструкция по применению

Препарат следует вводить внутривенно капельно медленно. Внутривенное введение лекарственного средства следует проводить в течение 2-6 часов с соблюдением обычных мер по проведению внутривенных инфузий. Рекомендуемая концентрация для внутривенного введения составляет 0,1 мг/мл (1 мг/10 мл). Поскольку препарат переносится больными по-разному, дозу следует подбирать и корректировать индивидуально, с учетом локализации и интенсивности инфекции, является этиологическим фактором.

Лечение обычно начинают с суточной дозы, которая составляет 0,25 мг/кг массы тела, причем эту дозу вводят в течение 2-6 часов. Первая пробная доза (1 мг в 20 мл 5% раствора глюкозы), вводимой внутривенно в течение 20-30 минут, может быть ориентиром, хотя это не является абсолютно надежным методом оценки индивидуальной переносимости препарата. Температуру тела, пульс, частоту дыхания и артериальное давление больного следует измерять с интервалом 30 минут в течение 2-4 часов. Больному с тяжелой и быстро прогрессирующей грибковой инфекцией, при отсутствии нарушений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, и если он перенес пробную дозу без тяжелой реакции, можно вводить препарат внутривенно в дозе 0,3 мг/кг в течение 2-6 часов.

Меньшая доза, например 5-10 мг, рекомендуется больным с нарушениями функции сердечнососудистой или дыхательной системы при определенной реакции на пробную дозу. Дозу можно постепенно увеличивать от 5-10 мг в сутки до среднесуточной дозы — 0,5-1 мг/кг. Сейчас накоплено недостаточно данных, основанных на контролируемых клинических исследованиях по определению дозы и длительности лечения больных с различными формами микозов (например, мукормикоза). Оптимальная доза остается неизвестной, и подбор эффективной и одновременно достаточно безопасной дозы в значительной степени осуществляется эмпирическим путем. Рекомендуемая суточная доза может составлять 1 мг / кг в сутки или 1,5 мг / кг через день в случае тяжелых инфекций, вызванных довольно резистентными возбудителями.

ВНИМАНИЕ! При любых обстоятельствах общая суточная доза не должна превышать

мг/кг. Передозировка препарата может привести к остановке сердечно-легочной деятельности (см. Раздел «Передозировка»).

Детям препарат назначают внутривенно от 5 месяцев до 18 лет. Начальная суточная доза составляет 0,25 мг/кг массы в 5% растворе глюкозы при введении течение 6 часов. При отсутствии побочных реакций суточную дозу можно постепенно увеличивать (обычно на 0,125- 0,25 мг/кг ежесуточно или через сутки) до максимальной дозы 1 мг/кг массы тела.

Кандидамикоз. При диссеминированных инфекциях, вызванных Candida, обычная доза препарата, которая находится в пределах от 0,4 до 0,6 мг/кг/сут, применяют в течение 4-х недель и более. В зависимости от тяжести инфекции можно применять дозы до 1 мг/кг/сут. Лечение продолжается до появления признаков явного клинического улучшения, взрослым пациентам для этого могут потребоваться общие кумулятивные дозы препарата 2-4 г.

Меньшие дозы (0,3 мг/кг/сут) могут понадобиться в особых случаях, например при эзофагитах, вызванных Candida, устойчивыми к местному лечению, или когда препарат применяют в комбинации с другими противогрибковыми препаратами.

Криптококкоз. Для лечения пациентов без нарушений иммунной системы обычно могут потребоваться дозы, составляющие 0,3 мг/кг/день в течение 4-6 недель, пока еженедельно проведенные посевы не дадут негативных результатов в течение месяца.

Пациентам с иммунодепрессией, а также менингитом препарат можно назначать в комбинации с другими противогрибковыми средствами в течение 6 недель.

Пациентам с криптококковым менингитом и с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), могут потребоваться более высокие дозы (0,7-0,8мг/кг/сут), и курсы лечения могут длиться до 12 недель. Относительно больных СПИДом с отрицательными результатами посева после стандартного курса лечения следует рассмотреть возможность применения длительной поддерживающей дозы, например дозы 1 мг/кг в неделю.

Кокцидиоидоз. При необходимости лечения первичного кокцидиоидоза препарат применяют в дозах от 1мг/кг/сутки до максимальной дозы 1,5 мг/кг/сут назначают в кумулятивных дозах — от 0,5 до 2,5 г взрослым, в зависимости от тяжести инфекции и ее локализации. При кокцидиальном менингите возможно системное (внутривенное) и интратекальное пути введения.

Бластомикоз. Для тяжелых пациентов с бластомикозом рекомендуется применение лекарственного средства в дозах, составляющих 0,3-1 мг/кг/сутки до общей кумулятивной дозы, которая у взрослых может составлять от 1,5 до 2,5 г.

Гистоплазмоз. При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе у взрослых пациентов обычно рекомендуются дозы от 0,5 до 1 мг/кг/сутки до общей кумулятивной дозы 2-2,5 г.

Аспергиллез. При аспергиллезе рекомендуется лечение амфотерицином В внутривенно в течение 11 месяцев. Для лечения тяжелых инфекций необходимые дозы составляют 0,5-1 мг/кг/сут или больше, взрослым могут потребоваться совокупные дозы 2-4 г (например, при пневмонии или наличии грибковых возбудителей в крови). Продолжительность лечения тяжелых микозов может составлять 6-12 недель или больше.

Риноцеребральный мукормикоз. Это заболевание обычно развивается в связи с диабетическим кетоацидозом. Чтобы лечение амфотерицином В было успешным, необходимо быстрое достижение компенсации сахарного диабета. Поскольку риноцеребральный мукормикоз обычно быстро приводит к летальному исходу, терапевтический подход при необходимости должно быть более агрессивным, чем при относительно легких микозах.

Приготовление растворов

Готовят раствор с начальной концентрацией 5 мг амфотерицина В в 1 мл раствора. Для этого шприцем со стерильной иглой (минимальный размер 20) вводят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают, пока коллоидный раствор не станет прозрачным. Приготовленный раствор разводят до концентрации 10 мг/100 мл (1:5) 5% раствором глюкозы для инъекций с pH не ниже 4,2. Если pH ниже 4,2, то перед разведением препарата раствором глюкозы следует добавить 1-2 мл буфера.

Рекомендуемый буферный раствор имеет следующий состав:

двузамещенный фосфат натрия (безводный) -1,59 г;

однозамещенный фосфат натрия (безводный) — 0,96 г;

вода для инъекций — до 100 мл.

Буфер необходимо простерилизовать перед добавлением к раствору глюкозы путем фильтрования через бактериальный фильтрующий керамический фильтр или мембрану или путем автоклавирования в течение 30 минут при давлении 1 атм. (121 ° С).

ВНИМАНИЕ! Поскольку в составе антибиотика или в растворителях, используемых для приготовления инъекционной формы, отсутствуют консерванты или бактериостатические агенты, при приготовлении буфера и раствора для инфузии следует строго соблюдать меры асептики. Для переноса раствора антибиотика или агентов, которые используются для его разведения, следует пользоваться стерильной иглой.

Не разводить солевыми растворами. Использование любого разбавителя, за исключением указанных выше, или наличие в разбавителе бактериостатика (например, бензилового спирта) может привести к выпадению амфотерицина В в осадок. Не следует использовать начальный концентрат или полученный из него раствор для введения при наличии любых признаков преципитации или появления видимых частиц.

Для введения препарата в систему для вливания может быть установлен мембранный фильтр, однако средний диаметр отверстий фильтра не должен быть меньше 1 микрона для обеспечения проходимости коллоидной суспензии.

Амфотерицин B (Amphotericin B)

  • Применение вещества Амфотерицин B
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Амфотерицин B
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Амфотерицин B
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Амфотерицин B

Латинское название вещества Амфотерицин B

Amphotericinum B (род. Amphotericini B)

Химическое название

Брутто-формула

C47H73NO17

Фармакологическая группа вещества Амфотерицин B

  • Противогрибковые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B37 Кандидоз
  • B39 Гистоплазмоз
  • B40 Бластомикоз
  • B44 Аспергиллез
  • B45 Криптококкоз
  • B49 Микоз неуточненный
  • B55.9 Лейшманиоз неуточненный
  • Код CAS

    1397-89-4

    Характеристика вещества Амфотерицин B

    Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces nodosus. Порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде, эфире, этаноле, хлороформе. Гигроскопичен, чувствителен к свету и высокой температуре. Легко инактивируется в кислой и щелочной средах.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противогрибковое, фунгицидное.

    Связывается со стероловым компонентом цитоплазматической мембраны, нарушает ее барьерные функции и вызывает лизис чувствительных грибов. Активен в отношении многих патогенных грибов, возбудителей различных глубоких и системных микозов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., лейшманий.

    Практически не всасывается из ЖКТ. После в/в введения 1–5 мг/сут Cmax в плазме — 0,5–2 мкг/мл. Связывание с белками крови составляет более 90%. Практически не диализируется, легко проникает в ткани (но не в водные среды организма и серозные полости), проходит через плаценту. Метаболизируется, в желчи и моче около 98% амфотерицина присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно (почками), T1/2 составляет 15 дней. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.

    При местном применении в виде мази практически не всасывается.

    Применение вещества Амфотерицин B

    Системные микозы — кандидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, легочные микозы (актиномикоз), цистит, лейшманиоз.

    Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    С осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).

    Категория действия на плод по FDA — B.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко).

    Побочные действия вещества Амфотерицин B

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипо- или гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии, понижение аппетита, повышение активности печеночных ферментов.

    Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, ацидоз.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции).

    Прочие: повышение температуры тела, озноб, нарушение электролитного состава крови, в т.ч. гипокалиемия, гипомагниемия; тромбофлебит в месте инъекции; при ингаляции — першение в горле, кашель, насморк; при местном применении — возможны аллергические реакции.

    Может усилить эффект сердечных гликозидов и курареподобных миорелаксантов. Несовместим с нефротоксичными антибиотиками и противоопухолевыми препаратами.

    Симптомы: усиление побочных эффектов, возможны остановка сердца и дыхания.

    Лечение: симптоматическое.

    Пути введения

    В/в, ингаляционно и местно (в виде мази).

    Меры предосторожности вещества Амфотерицин B

    Для уменьшения выраженности побочных явлений назначают жаропонижающие и антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, калия и др. В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и уровня калия в крови. При появлении симптомов анемии лечение амфотерицином В следует прекратить. Для лучшей переносимости антибиотика в раствор для ингаляций рекомендуется добавить 10–15 капель медицинского глицерина.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Амфотерицин B 0.0321
    Фунгизон® 0.0023

    Последняя актуализация описания производителем 01.08.2004 Фильтруемый список

    Действующее вещество:

    Амфотерицин B* (Amphotericin B*)

    АТХ

    J02AA01 Амфотерицин В

    Фармакологическая группа

    • Противогрибковые средства
    • B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза
    • B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов
    • B35.1 Микоз ногтей
    • B35.2 Микоз кистей
    • B35.4 Микоз туловища
    • B35.6 Эпидермофития паховая
    • B37 Кандидоз
    • B37.1 Легочный кандидоз
    • B37.7 Кандидозная септицемия
    • B37.8 Кандидоз других локализаций
    • B38 Кокцидиоидомикоз
    • B39 Гистоплазмоз
    • B40 Бластомикоз
    • B42 Споротрихоз
    • B43 Хромомикоз и феомикотический абсцесс
    • B44 Аспергиллез
    • B45 Криптококкоз
    • B45.2 Кожный криптококкоз
    • B48 Другие микозы, не классифицированные в других рубриках
    • B48.7 Оппортунистические микозы
    • C84.0 Грибовидный микоз

    Состав и форма выпуска

    Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 50000 ЕД 1 фл.
    амфотерицин В 50 мг

    во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1 флакон.

    Мазь 1 г
    амфотерицин B 30000 ЕД

    в тубах по 15 и 30 г; в пачке картонной 1 туба.

    Описание лекарственной формы

    Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий — пористая масса желтого цвета, без запаха или почти без запаха. Гигроскопичен.

    Мазь — мазь желтого цвета.

    Характеристика

    Стерильный комплекс полиенового противогрибкового антибиотика амфотерицина В, продуцируемого актиномицетом Streptomyces nodosus, с дезоксихолатом натрия и буфером, в состав которого входят амфотерицин В, натрий фосфорнокислый дву- и однозамещенный. Инактивируется под действием света, кислорода воздуха. Растворим в воде и 5% растворе глюкозы с образованием коллоидной системы, диметилсульфоксиде, практически нерастворим в эфире, хлороформе, 96% спирте.

    Фармакологическое действие — противогрибковое.

    Связывается со стеролами (эргостеролами) клеточной мембраны чувствительных грибов. В результате нарушается проницаемость мембраны и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.

    Фармакодинамика

    Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Активен в отношении многих патогенных грибов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. или лейшманий.

    Фармакокинетика

    При в/в введении распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости не определяется. Проникает через плаценту. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно, 2–5% в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 нед после отмены.

    При местном применении — практически не всасывается.

    Показания препарата Амфотерицин B

    Кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство, кандидоз внутренних органов, хронические и гранулематозные диссеминированные формы кандидоза, кокцидиоз, криптококкоз, гистоплазмоз, североамериканский бластомикоз, хромомикоз, плесневой микоз, споротрихоз.

    Гиперчувствительность к амфотерицину В и др. компонентам препарата, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет.

    Для мази — гиперчувствительность к амфотерицину B.

    При одновременном применении с потенциально нефротоксичными антибиотиками, циклоспорином, диуретиками повышается риск развития нефротоксического действия. При одновременном применении со средствами, угнетающими костный мозг, лучевой терапией повышается риск развития анемии и др. гематологических нарушений. Может усиливать эффекты сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита калия в организме) и недеполяризующих периферических миорелаксантов. При одновременном применении с флуцитозином понижает клиренс последнего, вследствие чего возможно усиление токсичности флуцитозина.

    Способ применения и дозы

    В/в капельно (20–30 капель/мин) в течение 3–6 ч. Раствор готовят в стерильных условиях непосредственно перед применением: во флакон добавляют 5–10 мл воды для инъекций (стерильным шприцом через прокол резиновой пробки, предварительно обработав ее спиртом). Для в/в введения используют концентрацию 100–125 ЕД в 1 мл растворителя. Далее смесь взбалтывают до полного растворения порошка, раствор из флакона при помощи иглы набирают в стерильный шприц и вливают во флакон с 400 мл стерильного 5% раствора глюкозы (в указанном количестве растворителя должно быть растворено не более 50000 ЕД антибиотика). Раствор готовят в защищенном от яркого света помещении. В случае появления осадка препарат не используют.

    Дозу устанавливают индивидуально из расчета 250 ЕД/кг. До начала введения предварительно вводят 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости), при хорошей переносимости, отсутствии побочных эффектов и при необходимости дозу увеличивают до 1000 ЕД/кг.

    Перед каждым введением устанавливают точную массу больного и производят расчет дозы препарата (250 ЕД препарата на 1 кг массы тела больного массой 75 кг).

    Средняя общая доза на курс лечения — 1500000–2000000 ЕД (18–20 вливаний). Препарат вводят через день или 1–2 раза в нед (опасность кумуляции). Длительность лечения — не менее 4–8 нед (во избежание рецидивов).

    Детям назначают в следующих суточных дозах (ЕД/кг):

    В возрасте 1–3 года: с 1 по 5 вливания — 75–150 ЕД/кг; с 6 по 10 вливания — 100–250 ЕД/кг; с 11 по 15 вливания — 150–350 ЕД/кг; с 16 по 20 вливания 175–400 ЕД/кг.

    В возрасте 4–7 лет: с 1 по 5 вливания — 100–200 ЕД/кг; с 6 по 10 вливания — 150–300 ЕД/кг; с 11 по 15 вливания — 175–400 ЕД/кг; с 16 по 20 вливания — 200–500 ЕД/кг.

    В возрасте 8–12 лет: с 1 по 5 вливания — 125–250 ЕД/кг; с 6 по 10 вливания — 175–300 ЕД/кг; с 11 по 15 вливания — 200–450 ЕД/кг; с 16 по 20 вливания — 225–600 ЕД/кг.

    В возрасте 13–18 лет: с 1 по 5 вливания — 150–300 ЕД/кг; с 6 по 10 вливания — 200–400 ЕД/кг; с 11 по 15 вливания — 225–500 ЕД/кг; с 16 по 20 вливания — 250–700 ЕД/кг.

    Первый курс лечения — 20 капельных в/в инфузий 2 раза в нед, после перерыва 1 мес курс повторяют. Степень и количество побочных явлений уменьшается при прерывистом курсовом лечении (30–40 вливаний в течение 5–6 мес).

    При непереносимости суточные и курсовые дозы понижают и увеличивают интервалы между введением препарата. Повторные курсы лечения начинают с меньших доз.

    Ингаляционно. Раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50000 ЕД на 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1–2 раза в сутки продолжительностью — 15–20 мин из расчета 1000–2000 ЕД/кг. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 5 мл (25000 ЕД). Курс лечения — 10–14 дней, повторный курс — через 7–10 дней. Оставшийся во флаконе раствор используют для ингаляций в течение 24 ч при условии его хранения в холодильнике.

    Мазь. Местно, наносят тонким слоем 1–2 раза в сутки (до 4 раз). Курс лечения — не менее 10 дней.

    Производитель

    Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез», Россия.

    Условия хранения препарата Амфотерицин B

    При температуре не выше 4 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Амфотерицин B

    лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 тыс. ЕД 50 тыс. — 4 года.

    мазь для наружного применения 30000 ЕД/г — 2 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Синонимы нозологических групп

    Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
    B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов Криптококковая инфекция у больных СПИДом
    Криптококкоз у больных СПИДом
    B35.1 Микоз ногтей Грибковое заболевание ногтей
    Грибковое поражение ногтей
    Грибковые заболевания ногтей
    Грибковые поражения ногтей
    Дерматомикозы ногтей
    Микозы ногтей
    Онихомикоз
    Онихомикозы
    Эпидермофития ногтей
    B35.2 Микоз кистей Межпальцевая грибковая эрозия
    Микозы кистей
    Руброфития кистей
    Трихофития ладоней
    Эпидермофития кистей
    Эпидермофития ладоней
    B35.4 Микоз туловища Дерматомикоз туловища
    Дерматомикозы туловища
    Дерматофития туловища
    Микоз кожи
    Микозы гладкой кожи туловища
    Микроспория гладкой кожи
    Руброфития гладкой кожи
    B35.6 Эпидермофития паховая Грибковые поражения кожных складок
    Дерматомикоз паховой области и гладкой кожи
    Микоз паховой области
    Микозы стоп и крупных складок
    Паховая дерматофития
    Паховая эпидермофития
    Паховый дерматомикоз
    B37 Кандидоз Висцеральный кандидоз
    Инвазивный кандидоз
    Кандидоз гортани
    Кандидоз ЖКТ
    Кандидоз кожи и слизистых оболочек
    Кандидоз слизистых и кожи
    Кандидоз слизистых оболочек
    Кандидоз, обусловленный Candida albicans
    Кандидомикоз
    Острый псевдомембранозный кандидоз
    Хронические формы кандидоза
    B37.1 Легочный кандидоз Бронхолегочный кандидоз
    Кандидоз внутренних органов
    B37.7 Кандидозная септицемия Генерализированный кандидоз
    Генерализованный кандидоз
    Кандидемия
    Кандидоз генерализованный
    Кандидоз системный
    Системный кандидоз
    Тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций
    B37.8 Кандидоз других локализаций Грибковые заболевания гортани
    Грибковые поражения конъюнктивы
    Грибковые поражения роговицы
    Диссеминированный кандидоз
    Кандидоз внутренних органов
    Кандидоз кишечника
    Кандидоз перианальный
    Кандидоз пищевода
    Кандидоз прямой кишки и нижних отделов кишечника
    Кандидоз слизистых оболочек пищевода
    Кандидомикоз слизистых оболочек
    Микотическая заеда
    Микотическая экзема
    Микотические дерматиты
    Неинвазивный кандидоз кишечника
    Хронический кандидоз слизистых оболочек
    Эзофагеальный кандидоз
    B38 Кокцидиоидомикоз Калифорнийская лихорадка
    Кокцидиодомикоз
    Кокцидиоидоз
    Кокцидиоидоз (кокцидиоидомикоз)
    Кокцидиомикоз
    Пустынный ревматизм
    B40 Бластомикоз Болезнь Джилкрайста
    Европейский бластомикоз
    Североамериканский бластомикоз
    Южно-американский бластомикоз
    Южноамериканский бластомикоз
    B42 Споротрихоз Болезнь Дори
    Болезнь любителей роз
    Болезнь Шенка-Бермана
    Ринокладиоз
    B43 Хромомикоз и феомикотический абсцесс Хромобластомикоз
    Хромомикоз
    B44 Аспергиллез Инвазивный аспергиллез
    Системный аспергиллез
    B45 Криптококкоз Cryptococcus
    B45.0 Легочный криптококкоз Торулез
    B45.1 Церебральный криптококкоз Криптококковый менингит
    Криптококковый менингит
    Менингит криптококковый
    C84.0 Грибовидный микоз Микоз грибовидный
    Фунгоидная гранулема

    Противогрибковые средства в офтальмологии

    Грибковые поражения органа зрения встречаются достаточно редко. Однако у больных со сниженным иммунитетом на фоне системных заболеваний или длительно применяющих глюкокортикоидные препараты, а также у людей, работающих в сельском хозяйстве, могут наблюдаться грибковые поражения слезных органов, конъюнктивы или роговицы.
    Чаще всего возбудителями заболеваний органа зрения являются следующие виды грибов: Candida species and albicans (поражение кожи век, каналикулиты, конъюнктивиты, кератиты), Actinomycea israelii (каналикулиты, поражение кожи век), Aspergillus species (каналикулиты, кератиты), Rhinosporitium sceberi (конъюнктивиты), Coccidioides immitis (конъюнктивиты), Sporothrix schenckii (конъюнктивиты, поражение кожи век), Fusarium (кератиты), Pennicillinum (кератиты), Cephalosporium (кератиты), Mucoros (поражение орбиты у больных сахарным диабетом).
    К сожалению, в настоящее время в России нет официально зарегистрированных глазных форм противогрибковых препаратов. За рубежом широко используется офтальмологическая суспензия 5% натамицина. Также в зарубежной литературе имеются данные о местном применении амфотерицина В, флуконазола, кетоконазола, флюцитазина, миконазола, нистатина для лечения заболеваний глаз, вызванных различного рода грибами. В нашей стране данные препараты разрешены только для системного применения.
    По химическому строению противогрибковые ЛС делятся на природные, или полиены (амфотерицин В, натамицин, нистатин), и синтетические, которые в свою очередь подразделяются на имидазолы (миконазол, кетоконазол, клотримазол, изоконазол), триазолы (флуконазол, интраконазол) и препараты других групп (гризеофульвин, тербинафин, аморалфин, циклопирокс).
    Противогрибковые ЛС, как и антибактериальные, по своему влиянию на патогенные грибы подразделяются на фунгицидные (высокие дозы амфотерицина В, натамицин, флуцитозин, флуконазол, кетаконазол, миконазол) и фунгистатические (низкие дозы амфотерицина В, нистатин). При необходимости комбинированного использования противогрибковых препаратов целесообразно сочетать ЛС, обладающие разным механизмом действия.
    По данным зарубежных авторов, перечисленные противогрибковые препараты используются местно (в виде глазных мазей или капель), субконъюнктивально, интравитреально и системно. Существуют данные об использовании в офтальмологии амфотерицина В, нистатина (группа полиенов), кетоконазола, миконазола, флуконазола (группа азолов).

    Механизм действия и фармакологические эффекты

    Антимикробная активность противогрибковых ЛС и показания к применению показаны в таблице 3.1.
    В зависимости от концентрации амфотерицин В обладает фунгицидным или фунгистатическим эффектом. Механизм действия определяется его способностью связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, угнетаются процессы дыхания гриба.
    Таблица 3.1. Противогрибковые ЛС: антимикробная активность и показания к применению

    Кетоконазол оказывает фунгистатическое и фунгицидное действия, ингибирует синтез эргостерола, вызывает нарушение проницаемости оболочки гриба.
    Миконазол ингибирует биосинтез эргостерола и изменяет липидный состав клеточной стенки гриба, вызывая гибель клетки гриба.
    Нистатин оказывает фунгистатическое действие.
    Флуконазол ингибирует синтез эргостерола, вызывает нарушение проницаемости оболочки гриба.
    Фармакокинетические параметры противогрибковых ЛС представлены в таблице 3.2.
    Таблица 3.2. Фармакокинетические параметры противогрибковых ЛС

    Способ применения и дозы Амфотерицин В
    В конъюнктивальный мешок закапывают инсталляционный раствор, содержащий 1,5—3 мг/мл (растворяют 50 мг амфотерицина В в 16 мл воды для инъекций). При повышенной чувствительности к препарату полученный раствор разводят в равных долях водой для инъекций.
    Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 0,5—1 мг/0,5 мл (растворяют 50 мг амфотерицина В в 10 мл воды для инъекций, затем берут 1 мл полученного раствора и добавляют к нему воды для инъекций до 5 мл). Вводят 0,5 мл полученного раствора.
    Интравитреально вводится раствор, содержащий 0,005—0,01 мг/0,1 мл (растворяют 50 мг амфотерицина В в 10 мл воды для инъекций, затем берут 1 мл полученного раствора и добавляют воды для инъекций до 10 мл, далее к 1 мл полученного раствора добавляют воды для инъекций до 5 мл). Вводят не более 1 мл полученного раствора.

    Кетоконазол

    В офтальмологии возможно местное применение эмульсии кетоконазола, изготовляемой ex tempore (1 таблетку кетоконазола растворить в 5 мл раствора 2% борной кислоты). По данным зарубежных авторов, масляный раствор 5% изготовляется ex tempore — 2,5 таблетки кетоконазола растворяют в 10 мл стерильного масла (арахисового).

    Миконазол

    Для введения в конъюнктивальный мешок используется раствор 1% и мазь 2%, изготовляемые ex tempore.
    Субконъюнктивально вводят 0,5 мл раствора 1% миконазола.
    Интравитреально вводится раствор, содержащий 0,025 мг/0,1 мл (1 мл раствора 1% миконазола разводят в 10 мл физиологического раствора, затем берут 1 мл полученного раствора и добавляют к нему физиологический раствор до 4 мл). Вводят не более 1 мл полученного раствора.

    Нистатин

    Используется в виде глазных капель (раствор, содержащий 50 000 ЕД/мл) или мази 100 000 ЕД/г, изготовляемых ex tempore.

    Флуконазол

    В конъюнктивальный мешок закапывают раствор 0,2%, изготовляемый ex tempore.
    Средние дозы противогрибковых препаратов для взрослых при различных способах введения представлены в таблице 3.3.
    Таблица 3.3. Средние дозы противогрибковых препаратов для взрослых при различных способах введения

    Шток В.Н.

    Опубликовал Константин Моканов

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *